第四章农药VIP

2019/11/24,1,农药Pesticides,陈楠,2019/11/24,2,概述一、概念：第4版：用于消灭、控制危害农作物的害虫、病菌、鼠类、杂草及其他有害动、植物和调节植物生长的各种药物，包括提高药物效力的辅助剂、增效剂等。第5版：用于防止、控制或消灭一切虫害的化学物质或化合物。,2019/11/24,3,中华人民共和国农药管理条例预防、消灭或者控制危害农业、林业的病、虫、草和其他有害生物;有目的调节植物、昆虫生长;化合物或者来源于生物、其他天然物质的一种或几种物质的混合物及其制剂。,2019/11/24,4,包括：预防、消灭或者控制危害农林业的病、虫(包括昆虫、蜱、螨)、草和鼠、软体动物等有害生物；预防、消灭或者控制仓储病、虫、鼠和其他有害生物；调节植物、昆虫生长的；用于农业、林业产品防腐或者保鲜；预防、消灭或者控制蚊、蝇、蜚蠊、鼠和其他有害生物；预防、消灭或者控制危害河流堤坝、铁路、机场、建筑物和其他场所的有害生物的。,2019/11/24,5,二、分类：按成份分类按单、混剂分类按作用方式分类按靶生物分类（用途）按化学组成分类,2019/11/24,6,按成分划分原药：产生生物活性的有效成分;制剂：除活性成份外，还有溶剂、助剂以及如颜料、催吐剂和杂质等其他成分。,2019/11/24,7,按单、混剂分类单剂：单独使用时称农药单剂；混剂：将两种以上农药混合配制或混合使用则称为农药混剂,使用非常普遍，约占使用品种的60以上。毒性大多呈相加作用，少数可有协同作用。,2019/11/24,8,混剂有机磷与拟除虫菊酯；有机磷与另一有机磷；两种不同有机磷与拟除虫菊酯；有机磷与氨基甲酸酯；有机磷、氨基甲酸酯、拟除虫菊酯的三元混配。,2019/11/24,9,按作用方式触杀剂（ContactPoison）胃毒剂（StomachPoison）熏蒸剂（FumigantPoison）内吸剂（SystematicPoison）,2019/11/24,10,根据靶生物划分：较普遍杀虫剂（Insecticides）;杀菌剂（fungicides）;除草剂（herbicides）;杀鼠剂（rodenticides）;杀螨剂（miticidesoracarides）；杀螺剂（molluscides）;杀卵剂（ovicides）；杀线虫剂（nematocides）；生长调节剂（growthregulators）。,2019/11/24,11,按化学组成分类：有机氯农药（organochlorides）；有机磷农药(organophosphoruspesticide)；有机氟农药；拟除虫菊酯类农药（pyrethroids）；氨基甲酸酯类农药（carbamates）；苯氧羧酸类农药；醚类农药；酚类农药；脒类农药；,2019/11/24,12,三、毒性特点：制剂毒性相差大无毒或基本无毒：微生物杀虫剂、抗生素；中等毒或低毒：大多数；剧毒或高毒：个别；急性中毒：取决于急性毒性大小和短时间内的接触量。慢性危害：蓄积毒性和远期作用。,2019/11/24,13,2019/11/24,14,四、接触机会：生产：出料、分装和检修；施用：配料、喷洒、拌种、仓库内熏蒸及检修施药工具；其他：装卸、运输、供销、保管。生活性中毒。,2019/11/24,15,五、农药的管理1.中华人民共和国农药管理条例（1997年5月8日国务院令216号发布，2001年11月29日国务院令第326号修订）国家实行农药登记制度；国家实行农药生产许可制度；国家实行农药经营管理制度；国家实行农药使用范围的限制。,2019/11/24,16,禁止使用的农药有两种情况：没有生产厂家生产，没有申请登记，不一定是农药本身有什么问题；试验或使用中有安全方面的问题，而不能被批准登记。,2019/11/24,17,国家明确不予登记：安全性或其他问题敌枯双、二溴氯丙烷、普特丹、培福朗、18蝇毒磷乳粉、六六六和滴滴涕、杀虫脒、氟乙酰胺、艾氏剂和狄氏剂、汞制剂、毒鼠强、甘氟,2019/11/24,18,2.国家或有关主管部门颁发了农药安全使用规定和农药合理使用准则以及农村农药中毒卫生管理办法（试行）等法规。,2019/11/24,19,六、农药的发展趋势：高效、高毒、高残留高效、低毒、低残留无机有机生物制剂,2019/11/24,20,（organophosphoruspesticide）,有机磷酸酯类农药,2019/11/24,21,(一)、特点：应用多；危害大；作用广：多为杀虫剂：对硫磷、内吸磷、马拉硫磷、乐果、敌百虫、敌敌畏；有些为杀菌剂：稻瘟净、克瘟散；灭鼠剂、杀线虫剂、除草剂、脱叶剂、不孕剂、生长调节剂等。,2019/11/24,22,(二)、理化特性：1、结构通式：磷酸酯类、硫代基磷酸酯类,甲氧基(CH3O-)或乙氧基(C2H5O-),氧(O)或硫(S),烷氧基、芳氧基或其它更为复杂的取代集团,R1ZPR2X,2019/11/24,23,分类根据Z的结构特征分为PO，PS二大类。根据X的结构特征，共有四类构成。X含有一个四价N；X为F；X为CN、OCN或SCN；X为其它组分。,2019/11/24,24,通常分类：磷酸酯类：敌敌畏、敌百虫；硫代磷酸酯类；对硫磷、甲基对硫磷、乐果、马拉硫磷；磷酰胺及硫代磷酰胺：甲胺磷、乙酰甲胺磷；焦磷酸酯、硫代焦磷酸酯和焦磷酰胺类。,2019/11/24,25,2.理化特性：(1)一般性状:淡黄色至棕色油状液体,类似大蒜样臭味；(2)易挥发；(3)溶解性:不溶于水，易溶于有机溶剂；,2019/11/24,26,(4)稳定性:水解：大部分是磷酸酯或酰胺，易水解而成为无毒化合物，但磷酰胺类则水解较难；氧化:在氧化剂或生物酶催化作用下很多有机磷农药容易被氧化;热：一般不耐热，在加热到200以下即发生分解，甚至爆炸。碱：易分解破坏；(5)纯度较低:含有杂质。,2019/11/24,27,注：敌百虫白色粉末状结晶；溶于水；敌百虫敌敌畏水解。,2019/11/24,28,三、毒理：1.吸收：呼吸道：吸收迅速、完全；皮肤、粘膜：主要；消化道：吸收迅速、完全，劳动卫生学意义不大。,2019/11/24,29,2.分布：随血液分布到全身各组织器官，肝脏肾肺脾；透过血脑屏障和胎盘屏障。,2019/11/24,30,3.代谢转化：氧化：增毒作用（活化）。水解：解毒作用。,2019/11/24,31,对硫磷对氧磷对硝基酚结合物尿,水解,2019/11/24,32,马拉硫磷马拉氧磷毒性降低(毒性增强）,哺乳动物体内富含羧酸酯水解酶,昆虫体内则缺乏该酶,水解,2019/11/24,33,4.排出体内常无明显的物质蓄积。代谢物主要由肾随尿液、小部分随粪排出。,2019/11/24,34,5.毒作用及机理：1)乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)胆碱+乙酰辅酶AACh,胆碱乙酰转移酶,2019/11/24,35,2)ACh和胆碱酯酶(cholinesterase,ChE)生理,2019/11/24,36,图突触结构,ACh,2019/11/24,37,ACh发挥作用；ChE迅速水解ACh使之失效；所支配的器官组织接受后续的神经冲动。,2019/11/24,38,3）胆碱能神经的分布：交感、副交感神经的节前纤维；全部的副交感神经的节后纤维；小部分交感神经的节后纤维：分布在汗腺分泌神经、横纹肌血管舒张神经；运动神经。,2019/11/24,39,4)胆碱能受体（cholinergicreceptor)：定义：能与ACh特异结合的受体。分类：药理特性M型受体：副交感神经的节后纤维支配的效应器细胞膜上(心脏、血管平滑肌、消化道及呼吸道腺体、瞳孔扩约肌及睫状肌)；N型受体：交感、副交感神经节的突触后膜和神经肌肉接头的终板后膜。,2019/11/24,40,5）ACh对胆碱能神经的效应：毒蕈碱样作用,毒蕈碱样作用,ACh+M型受体,抑制心血管、兴奋平滑肌、腺体分泌增加，瞳孔缩小,可被M受体拮抗剂阿托品阻断,2019/11/24,41,烟碱样作用：,ACh+N型受体,节后神经元和骨骼肌神经终板先兴奋、后抑制,烟碱样作用,小剂量兴奋自主神经节后神经元及骨骼肌大剂量可阻断自主神经节,不被阿托品阻断可被筒箭毒碱阻断,2019/11/24,42,6)ChE的结构特点：两个活性中心A.负矩部位B.酯解部位,负矩部位(带负电荷),酯解部位（亲质子性）,2019/11/24,43,2019/11/24,44,7)ChE水解Ach的过程:,2019/11/24,45,ACh+ChE乙酰化胆碱酶胆碱+乙酰化酶乙酸+ChE,ChE水解ACh的过程：,第一阶段：,第二阶段：,第三阶段：,2019/11/24,46,第一步:Ach正电荷(N+)部分，与ChE的负矩部位结合；Ach乙酰基部分的碳原子(具有亲电子性)，与ChE的酯解部位结合,形成共价键。,2019/11/24,47,第二步:ChE酯解部位与C-O-C中O之间形成氢键；O-C键断裂，酯解部位上的H转移到ACh的胆碱部分；形成完整的胆碱分子和乙酰化酶。,2019/11/24,48,第三步：乙酰化酶水解:带负电荷(不稳定)，在千分之几秒内立即水解；ChE恢复：乙酰基获得OH，共价键断裂形成醋酸，ChE恢复活性。,2019/11/24,49,胆碱酯酶,2019/11/24,50,乙酰胆碱酯酶（AchE）：分布于神经系统及红细胞表面（由神经细胞及幼稚红细胞合成）。可水解ACh。亦称真性胆碱酯酶。对神经传导起作用的是真性胆碱酯酶。丁酰胆碱酯酶（BuchE）：存在于血清、唾液腺及肝脏中（在肝脏中合成），它分解丁酰胆碱的作用较强，也能分解丙酰胆碱及乙酰胆碱，但此种作用较弱。也称假性胆碱酯酶。,2019/11/24,51,8)有机磷农药对ChE的抑制作用：结构与ACh很近似；形成稳固的磷酰化胆碱酯酶，失去对ACh的分解作用；ACh在生理部位聚集，产生相应的效应。,胆碱能危象,2019/11/24,52,有机磷农药,2019/11/24,53,随着中毒时间延长，磷酰化胆碱酯酶可失去重活化的能力，而成为“老化酶”。老化是有机磷酸酯类化学物抑制乙酰胆碱酯酶后的一种变化，是指中毒酶从可以重活化状态到不能重活化状态。,2019/11/24,54,9)毒作用机理:有机磷农药+ChE磷酰化胆碱酯酶神经系统内ACh聚集神经系统功能紊乱,2019/11/24,55,10）其他机制直接作用于胆碱能受体，可以抑制其他酯酶，也可直接作用于心肌细胞造成心肌损伤。,2019/11/24,56,6、影响毒作用的因素：1)农药本身:化学结构：在体内直接抑制ChE在体内经过活化作用后抑制ChE与取代集团的种类和数量有关R集团：乙氧基甲氧基；X集团:强酸根弱酸根，氟或氰基氯代烃；Z集团:氧原子硫原子。,2019/11/24,57,质量、纯度、剂型、助剂纯度:含有杂质，其毒性表马拉硫磷大鼠经口LD50,助剂:40%的乐果乳剂含有50%苯和3%甲醇；,2019/11/24,58,剂型：乳化剂能促进农药和溶剂的吸收，毒作用。贮藏：易分解失效；毒性：二嗪农分解产物毒性。,2019/11/24,59,进入人体内的途经经口吸收经皮吸收联合作用：毒性加强,2019/11/24,60,2)机体状况:年龄、营养、健康、体力劳动强度3)环境因素:温度、湿度,2019/11/24,61,四、临床表现：1.急性中毒：（1）毒蕈碱样症状：出现早，食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、多汗、流涎、视物模糊、瞳孔缩小、支气管分泌增多；严重时呼吸困难、肺水肿、大小便失禁等。,2019/11/24,62,（2）烟碱样症状：病情进展或较大剂量全身紧束感、动作不灵活、发音含糊、胸部压迫感等，进而可有肌肉震颤、痉挛，多见于胸部、上肢和面颈部，严重时可因呼吸肌麻痹而死亡。,2019/11/24,63,（3）中枢神经系统症状：头痛、头晕、倦怠、乏力、失眠或嗜睡、多梦，言语不清，严重时可出现烦躁不安、意识模糊、惊厥、昏迷等，甚至出现呼吸中枢麻痹而危及生命。,2019/11/24,64,（4）其他迟发性神经毒作用(organophosphateinduceddelayedpolyneuropathyOPIDP）：急性中毒症状消失后，出现多发性神经毒作用；累及神经：先感觉，后运动；累及部位：下肢远端上肢；组织学检查：远端纤维近端纤维；粗纤维细纤维；轴索变性髓鞘改变；发病与ChE抑制无关，与抑制神经病靶酯酶有关(neuropathytargetNTE)。,2019/11/24,65,进展期(progressivestage)：下肢感觉运动障碍，一周后上肢运动障碍手套样感觉障碍。最后下肢深部腱反射消失。稳定期(stablestage)：3-12个月后感觉障碍逐渐恢复。缓解期(remissivestage)：6-18个月后运动障碍逐渐恢复。遗留脊髓和大脑病变，永久性运动障碍。,2019/11/24,66,中间型综合征(intermediatesyndromeIMS)：急性中毒胆碱能神经危象与OPIDP之间；急性中毒症状消失4896h,甚至7d天后；肢体近端肌肉、屈颈肌、上肢肌、呼吸肌、脑运动神经所支配的肌肉无力；症状可持续418d；发病与ChE长时间抑制有关（有机磷农药排出延迟、或解毒药用量不足、脂溶性毒物常见）。,2019/11/24,67,后遗症：头晕、乏力、下肢无力、心悸。“电击样”死亡。,2019/11/24,68,2.慢性中毒：多见于农药厂工人；胆碱酯酶活力明显降低；症状一般较轻。,2019/11/24,69,3.致敏作用和皮肤损害：支气管哮喘；接触性皮炎；过敏性皮炎。,2019/11/24,70,五、诊断：GB7794871.诊断原则：职业史：短时间大剂量接触,皮肤污染;作业环境的劳动卫生调查资料；临床表现；实验室检查：,2019/11/24,71,诊断要点1）OP接触史2）典型症状和体征（M、N、CNS）；3）实验室检查A、全血胆碱酯酶活力测定；B、OP测定；C、尿中OP分解产物测定。4）阿托品实验性治疗5）特殊大蒜臭气味,2019/11/24,72,2.职业性急性中毒诊断及分级标准：（1）观察对象：轻度症状+全血碱胆酯酶活性70；无明显表现+全血胆碱酯酶活性70。,2019/11/24,73,（2）急性轻度中毒：短时间较大量接触；症状：24h内出现头晕、头痛、恶心、呕吐、多汗、胸闷、视力模糊、无力等症状，瞳孔可能缩小；全血胆碱酯酶活性5070。,2019/11/24,74,（3）急性中度中毒：症状：肌束震颤、瞳孔缩小、轻度呼吸困难、流涎、腹痛、腹泻、步态蹒跚、意识清楚或模糊。全血胆碱酯酶活性3050。,2019/11/24,75,（4）急性重度中毒：下列之一肺水肿；昏迷；呼吸麻痹；脑水肿。全血胆碱酯酶活性30。,2019/11/24,76,（5）迟发性神经病：急性重度中毒症状消失后23周，出现感觉、运动型周围神经病，神经-肌电图检查显示神经原性损害。,2019/11/24,77,（6）慢性中毒：长时间接触+下列情况之一神经症状、轻度毒蕈碱样症状和烟碱样症状中的两项，胆碱酯酶活性50，脱离接触后1周内连续3次检查仍50；出现上述症状中的一项，胆碱酯酶活性30，并经1周内连续3次检查仍120次/分；体温3840；瞳孔由大变小；肺罗音复现；面色由红变白；阿托品减量或停药后症状好转。阿托品过量或中毒时应立即暂停阿托品，密切观察病情变化。待中毒症状消失后再酌情用维持量阿托品。阿托品过量中毒也可致肺水肿、脑水肿、呼吸抑制，呼吸衰竭是其死亡的重要原因。,2019/11/24,89,阿托品中毒与重度AOPP的鉴别要点表,2019/11/24,90,（4）劳动能力鉴定：观察对象：暂时调离12周,复查全血ChE活性，有症状者对症处理。急性中毒：治疗后三个月内不宜接触有机磷农药，有迟发性神经病者，应调离有机磷作业。2.慢性中毒：脱离接触，对症和支持疗法。,2019/11/24,91,七、预防：1.安全用药配药、拌种：工具专用，浓度正确；保管好多余种籽；指定地点清洗；喷药：遵守规程，防止皮肤污染和吸入中毒；施药工具：保管、维修，严禁用口吹吸喷头和滤网。,2019/11/24,92,施药：做好个人防护，防护服、手套，禁止吸烟或进食。急救知识。警示：竖立标志，禁止放牧、割草、挖野菜等，以防人、畜中毒。,2019/11/24,93,2.加强管理，限制用药范围运输：专人负责，不与它物混载。破损包装，妥善改装。被污染的地面和包装材料、运输工具等，要用1碱水、5石灰乳或10草木灰水处理。供销：专人负责,剧毒专仓、专柜保管，药械和农药空瓶、空箱等容器，慎重处理，不作它用。合理使用：不得用于防治蔬菜和成熟期的粮食作物及果树的害虫，严禁医用。,2019/11/24,94,3.医疗预防措施施药人员：每天喷药时间应6h，连续施药35d后应休工1d。卫生宣传和家访；就业前和定期体检：每年体检1次。,2019/11/24,95,职业禁忌症：对患有神经系统器质性疾病；明显的肝、肾疾病；明显的呼吸系统疾病；全身性皮肤病；全血胆碱酯酶活性明显低于正常者，不宜参加此项工作。妊娠期和哺乳期妇女也不适从事此项工作。,2019/11/24,96,小结掌握有机磷农药的结构通式及理化特性；掌握有磷农药的毒作用机理；掌握有机磷农药的毒作用影响因素；掌握有机磷农药中毒的临床表现；熟悉有机磷农药的预防。,2019/11/24,97,案例：李某，女，30岁，1990年12月18日，发现李某躺在床上，呼之不应，急送医院途中死亡。现场勘察见死者住