乳腺癌新辅助化疗进展.ppt

乳腺癌新辅助化疗新华医院肿瘤科顾建春,新辅助化疗目的,IanESmith.BMJ,2006.,使不可手术者可手术使不可保乳者可保乳,新辅助化疗目的,临床期患者,新辅助化疗是否有生存获益？,NSABPB-18,期评价新辅助治疗疗效1523例T1-3,N0-1,M0AC:ADM60CTX600,WolmarkNetal.JNatlCancerInstMonogr2001;(30):96-102,临床缓解率,完全缓解(cCR)N=24836%,疾病稳定(cS)N=1117%,疾病进展(cP)N=223%,+,病理缓解,完全缓解(pCR)n=8913%,浸润性癌(pINV)n=15923%,部分缓解(cPR)N=29544%,NSABPB-18,新辅助化疗辅助化疗保乳比率68%60%,NSABPB-188.5年,第一代新辅助的三个结论,直接DFS和OS相似保乳率提高间接pCR患者的预后优于其它患者,第二代新辅助化疗,目的如何提高不同方案的pCR,新辅助化疗的设计,目的：提高pCR方法：新药的引入紫杉类、铂类、卡培他滨等改变用药的策略转化用药不同状态下缩短用药间隙双周或单周P延长疗程抗HER2治疗,B-27,OperableBreastCancer,Randomization,ACx4TamX5Yrs,I,II,III,Surgery,Taxoterex4,ACx4TamX5Yrs,ACx4TamX5Yrs,Surgery,Surgery,Taxoterex4,B-27,OS,DFS,各组间DFS，OS无统计学差异,有无pCR患者的DFS和OS具有统计学差异,新辅助化疗与分子分型,低危险度淋巴结阴性并具备所有以下特征pT2cm病理分级为1级未侵犯肿瘤周边血管无HER2/neu基因过表达或扩增年龄35岁中危险度:淋巴结阴性并至少具备以下特征中的一项pT2cm病理分级为23级有肿瘤周边血管侵犯HER2/neu基因过表达或扩增年龄35岁淋巴结阳性（13个淋巴结受累）和无HER2/neu基因过表达或扩增高危险度:淋巴结阳性（13个淋巴结受累）和HER2/neu基因过表达或扩增淋巴结阳性（4个或4个以上淋巴结受累）,术后复发风险评估（STGallen诊疗规范/CBCS指南）,根据不同风险度推荐的化疗方案,中危,低危,高危,AC4T4（多西他赛）FEC3T3（多西他赛）TAC6（同时G-CSF支持）剂量密集化疗AC-P,CAF6CEF6TC4,激素受体状态？不化疗？CMF6AC46EC46,ProcNatlAcadSciUSA98:10869-74,2001,LuminalsubtypeA,乳腺癌的分子分型基因表达谱（GEP）技术,2011年St.Gallen全球专家共识乳腺癌首次被分为不同的亚型,GoldhirschA,etal.AnnOncol2011;22:1736-1747.,乳腺癌分子分型与治疗选择,新辅助乳腺癌协作研究(CTNeoBC)的荟萃分析结果,12项新辅助随机对照研究收集了长期EFS与OS数据共纳入12993例患者,CortazarP,etal.2012SABCSAbstractS1-11.,CTNeoBC荟萃分析：pCR与EFS/OS,CortazarP,etal.2012SABCSAbstractS1-11.,pCR=ypT0/isypN0,CTNeoBC荟萃分析：pCR与肿瘤亚组,CortazarP,etal.2012SABCSAbstractS1-11.,T=曲妥珠单抗,新辅助化疗研究热点,HER2过表达型三阴性乳腺癌,新辅助化疗研究热点,HER2过表达型三阴性乳腺癌,NOAH试验,中位随访5.4年，曲妥珠单抗组的EFS得到验证尽管有患者接受阿霉素联合曲妥珠单抗治疗，但总体心脏耐受性良好2例(2%)出现可逆性症状性充血性心力衰竭的患者目前仍存活,GianniL,etal.2013ASCOAbstract503.,结论目前的分析确认化疗联合曲妥珠单抗新辅助治疗在EFS上的显著优势，与NOAH研究的初期分析一致；并且显示出延长总生存的趋势在未来抗HER2靶向治疗的新辅助研究中，pCR被认为可能是主要终点以及早期获益的指标,GianniL,etal.2013ASCOAbstract503.,NOAH试验,FECq3wx3赫赛汀q3w直到第52周,FECq3wx3赫赛汀q3w直到第52周,赫赛汀+多西他赛q3wx4,FECq3wx3赫赛汀q3w直到第52周,赫赛汀+帕妥珠单抗+多西他赛q3wx4,赫赛汀+帕妥珠单抗q3wx4,手术,手术,手术,多西他赛+赫赛汀q3wx4,FECq3wx3赫赛汀q3w直到第52周,帕妥珠单抗+多西他赛q3wx4,手术,HER2阳性局部进展以及T2以上的II期乳腺癌(n=400),终点:病理完全缓解率生物标志物分析,NeoSphere研究:帕妥珠单抗联合赫赛汀新辅助治疗早期或局部进展HER2阳性乳腺癌,ArmA,ArmB,ArmC,ArmD,帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗显著提高pCR,50,40,30,20,10,0,TH,THP,HP,TP,pCR,%95%CI,29.0,45.8,16.8,24.0,Giannietal.SABCS2010.,CALGB40601：紫杉醇和曲妥珠单抗拉帕替尼新辅助治疗HER2+乳腺癌III期研究临床/转化学结果,主要终点：乳腺pCR率,T：紫杉醇80mg/m2/wIV；H：曲妥珠单抗4mg/kg,然后2mg/kg/wIV；L：拉帕替尼750mg/dp.o.基线特征：临床II期：68%；激素受体阳性：59%,*L：1500mg/d，当ALTTO初步分析显示不利的疗效和毒性数据时该组被提前终止,CareyLA,etal.2013ASCOAbstract500.,*与TH相比，无显著差异(P=0.11),CALGB40601：乳腺pCR,CareyLA,etal.2013ASCOAbstract500.,NeoALTTO：曲妥珠单抗+拉帕替尼组显著提高pCR,BaselgaJ,etal.Lancet2012;6736(11):61847-61853.,*排除15例淋巴结无法评估的患者L=拉帕替尼;H=曲妥珠单抗,新辅助化疗研究热点,HER2过表达型三阴性乳腺癌,TNBC新辅助化疗,LiedtkeC.etal.JClinOncol.2008:26(8):1275-81.,对新辅助化疗敏感，虽然pCR高，但总体预后差,1118例患者接受T-FAC方案,TNBC新辅助化疗,LiedtkeC.etal.JClinOncol.2008:26(8):1275-81.,新辅助化疗后未达到pCR，则预后较其它类型差,铂类对于三阴性乳腺癌新辅助化疗的作用,Carbo=卡铂;Cis=顺铂;E=表柔比星;F=5-FU;H=曲妥珠单抗;P=紫杉醇.,PrECOG0105：研究设计,初诊断I-IIIA期(MRIT1cm)三阴性(ER/PR5%，HER2阴性)或BRCA1/2突变,健择：1000mg/m2，D1、8卡铂：AUC2，D1、8Iniparib：5.6mg/kg，D1、4、8、11每21天为一周期，共6周期,手术评估病理完全缓解,首要终点：pCR次要终点：MRI显示的放射影像学反应率保乳情况安全性基因表达和基因拷贝数与疗效的相关性,N=80,NCT00813956,TelliML,etal.2014ASCO.,TNBC新辅助化疗：健择卡铂联合Iniparib,PrECOG0105研究：pCR（ITT人群）,*1例BRCA1突变患者为双侧三阴性乳癌且双侧乳腺均达到pCR,TelliML,etal.2014ASCO,TNBC新辅助化疗：健择卡铂联合Iniparib,新辅助化疗方案,NCCN：辅助化疗的有效方案均可作为新辅助化疗方案HER2阴性：蒽环与紫杉续贯方案：AC-T，EC-T，CAF-T，CEF-T以蒽环类为主的方案：AC，CAF，CEF，CMF蒽环与紫杉联合方案：TA（E）C紫杉为主的化疗方案：TC,新辅助化疗方案,NCCN：辅助化疗的有效方案均可作为新辅助化疗方案HER2阳性：AC-THPTCHP若2周期化疗后肿瘤无变化或反而增大时，需更换化疗方案,新辅助化疗方案,目前比较一致的观点：新辅助化疗的疗程