中枢神经系统药物药理ppt课件.ppt

中枢神经系统药物药理,第一节镇静催眠药,1,睡眠质量的优劣，直接影响着人的健康水平和生活质量。,睡眠,人一生中有1/3的时间是在睡眠中度过的。,世界卫生组织调查表明，有27的人有睡眠问题。,2,入睡时间超过30分钟；睡眠过程中多次起来；清醒后仍感疲倦；且症状持续两周以上。,失眠症,3,镇静催眠药的概念理想的镇静催眠药常用镇静催眠药,对中枢神经系统具有选择性抑制作用，能够引起镇静和催眠作用的药物。,应能依需要纠正各种类型的失眠(难入睡、易醒、早醒等)，引起完全类似于生理性的睡眠。,苯二氮卓类巴比妥类其它,4,一、苯二氮卓类（benzodiazepinesBz，BDz，BDZs）,5,体内过程1)口服吸收完全；2)与血浆蛋白结合率高，且与药物脂溶性成正比；3)经肝药酶代谢后可生成有活性的代谢产物；4)与葡萄糖醛酸结合灭活，经肾脏排出。,6,7,BDz,抗焦虑,药理作用,1.抗焦虑作用,8,优点：治疗指数高，安全范围大无肝药酶诱导作用较小影响REM时相，停药后反跳现象轻依赖性较轻，嗜睡，运动失调等不良反应轻,2.镇静催眠作用,边缘系统神经元活动,激活脑干网状结构,大脑皮层兴奋,失眠,BDz,BDz,催眠,9,4.中枢性肌肉松弛作用,3.抗惊厥、抗癫痫,10,抗焦虑药镇静催眠药抗惊厥抗癫痫药中枢神经肌松药,地西泮具有明显的抗焦虑作用，小于镇静剂量既可发挥抗焦虑效果，消除患者的紧张、激动、恐惧、焦虑和不安，以及因焦虑而引起的胃肠功能紊乱和失眠。,具有明显的镇静催眠作用。可用于麻醉前给药，可缓解患者对于手术的恐惧情绪，减少麻醉药用量，增加安全性。,用于治疗破伤风、药物中毒和小儿高热惊厥；特别是对于癫痫持续状态有显著效果。,用于大脑麻痹患者、脑血管意外和脊髓损伤引起的肌肉僵直，也可缓解关节病变、腰肌劳损等所致的肌肉痉挛。,临床应用,11,GABAA受体-Cl-通道复合物示意图,（参见教材P89图12-1）,作用机制,Cl-通道,12,Cl-通道少部分开放,GABA+GABA受体（结合）,13,不良反应,嗜睡、乏力、头昏、影响技巧性操作。毒性很小。,14,郑先生拿着已经吃完一大半的安眠药(艾司唑仑片)坐在已不省人事的妻子床前,15,BDZ受体阻断剂氟马西尼（flumazenil）（安易醒）,BDZ类药物中毒时的特异解毒药（竞争性拮抗BDZ激动剂的中枢效应）,16,二、巴比妥类barbiturates,构效关系,17,18,药理作用,19,作用机制,延长Cl-通道的开放时间来增加Cl-内流。抑制兴奋性突触传递（谷氨酸受体）。抑制Ca2+通道。抑制Na+通道。,20,1.抗惊厥（异戊巴比妥）2.癫痫持续状态（苯巴比妥、戊巴比妥）3.麻醉前给药（苯巴比妥）4.偶用于静脉麻醉（硫喷妥）,临床应用,21,1.抑制呼吸2.后遗作用（宿醉效应）,中毒解救原则,指停药后血药浓度降至最低有效浓度以下，所残存的效应。,不良反应,3.耐受性4.依赖性：习惯（精神）与成瘾（躯体）,22,三、其它镇静催眠药,水合氯醛：顽固性失眠甲丙氨酯：老年失眠患者丁螺环酮：5-HT受体亚型抗焦虑剂，疗效与BDZ类相当。（5-HT1A受体的部分激动剂，突触前抑制）。褪黑素：激素,23,苯二氮卓类（地西泮、氟西泮、氯氮卓）巴比妥类（苯巴比妥、戊巴比妥、硫喷妥）其它（丁螺环酮？）,镇静催眠药,抗焦虑镇静催眠抗惊厥抗癫痫等,24,1地西泮的药理作用、用途及不良反应分别有哪些？2.与巴比妥类相比，苯二氮卓类药物用于镇静催眠有哪些优势？,思考题：,25,附中枢兴奋药CentralStimulants,26,直接作用,间接作用,27,主要兴奋大脑皮层的药物,黄嘌呤咖啡因可可碱茶碱xanthinecaffeinetheobrominetheophylline,28,咖啡因Caffeine药理作用1.中枢神经系统0.10.2g兴奋大脑皮层0.20.5g兴奋大脑皮层下0.51.0g兴奋延脑呼吸中枢1.0g整个中枢神经系统兴奋2.心血管系统外周兴奋心脏、舒张血管中枢收缩脑血管，减少脑血管量，降低颅内压3.其它舒张小支气管和肺泡平滑肌减轻呼吸抑制增加肾小球滤过率，减少肾小管对Na+重呼吸利尿,29,作用机制1.提高细胞内cAMP含量,ATP,cAMP,5-AMP,生理活性,AC,CA,PDE,黄嘌呤类,(+),(-),2.竞争性阻断A1型腺苷受体（嘌呤受体）腺苷：镇静抗惊厥收缩支气管抑制中枢兴奋性递质释放咖啡因：兴奋惊厥舒张支气管促进中枢兴奋性递质释放,3.竞争性阻断BDZ-R,30,临床应用1.对抗中枢抑