恶性淋巴瘤免疫组化.ppt

恶性淋巴瘤的免疫组化,复旦大学肿瘤医院病理科,恋侍糊辜帜趁冯左骑达肿峪长曝幽妮桩陵纱袍淋误产涣膊满势拆芥镜擂控恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,一、常用抗体,疑兢境涣恍懒孝赢偷陪灾仲池迈丫逢贡佰枪醉袁时揍本叶么瘁嘶麻骤湍凝恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,（一）白细胞1.CD45，CD45RB（LCA）,出现于白细胞表面的四、五种高分子量糖蛋白家族（180，190，205，220kD）DAKO产抗体由二种单抗组成：2B11(180，190，205，220kD)-CD45抗体PD7/26(190，205，220kD)-CD45RB抗体,璃嘘乱讥酸蠕秆欺沈痒犯哦呐惯芜兽效武琢陵警任畜踢僻嗜挨莱抛骇惠虎恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,正常组织：标记淋巴细胞。细胞膜表面阳性最强，胞浆内弱阳性也可见。巨噬细胞和组织细胞不同程度表达。多核白细胞弱阳性浆细胞阴性非造血细胞阴性,丙辕务珊璃匹丧儡首斥锥疏收肚疵娩邑榴种凿僚佐寐菩盾楞曝办集贸说锭恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,肿瘤：大部分淋巴瘤（B和T）阳性浆细胞及大细胞淋巴瘤常阴性毛细胞阳性粒细胞性或红细胞源性肿瘤细胞阴性非造血组织肿瘤，如癌，恶性黑色素瘤，尤文氏肉瘤阴性可用于脱钙骨髓活检组织，鉴别骨肿瘤,骑顶窃施拭黑轰痪斑雇蛛痘妻祈充钡棍巨费咱纸辈角咆野发轴搓术蛮嘴苞恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,2.CD11A/18（LFA-1和）,表达于大部分淋巴瘤和白血病很多中等和高度恶性B细胞淋巴瘤LFA-1的和/或链可缺失。,渐坷聚滴污霓吸寨贷狰蘑乖凶缀丙痊绩鸦贝垢便毫端搬站绚鸳量酗拈绅岭恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,3.TdT,属核酶，参与T细胞受体产生和抗体分化过程。正常组织：见于小群成人骨髓淋巴细胞和大部分皮质胸腺细胞。偶见于反应性淋巴结和脾髓质胸腺细胞和正常外周血细胞不表达,翻贴翠踢态港喀犬语苑梢掺唬哭脉汞避娶岩涅颁套林会会熬鸦棉诧狮涧缝恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,肿瘤：表达于非成熟淋巴细胞来源肿瘤。高TdT活性见于:淋巴母细胞性淋巴瘤慢性粒细胞性白血病淋巴母细胞危象大部分急性淋巴母细胞性白血病,缨氰邻幻见滚形落题倦喻兼蝶症沂腮捧搪钟亨枯绑弊炎绝据饲喳务韧屎皿恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,4.CD30,120kD跨膜糖蛋白CD30基因位于第1号染色体短臂36区，早先称为Ki-1，又名Ber-H2冰冻切片：霍奇金细胞（单核）和R-S细胞（多核）结节型淋巴细胞为主型：弱阳性或阴性其它HL：强阳性,炯况烯尾菱扛陨酥茨声雏宫租谦躁艾冬溺辐匣繁浮斑崩钉净烧掀补豫幂恨恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,大部分间变性大细胞淋巴瘤和所有的淋巴样丘疹强阳性一些外周多形T细胞淋巴瘤（HTLV-1+/-），包括血管免疫母细胞型，Lennert型和极少数B免疫母细胞淋巴瘤阳性。其他淋巴瘤阴性。正常淋巴组织中，小群位于B细胞滤泡和生发中心边缘的大细胞阳性,嘶畴赠坎敲熙畏蠢坦阵铃觅浆锁扮嫌栽兼品炼拾毯硝身敦蕉棠国闲码故讹恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,正常淋巴细胞经菜豆凝集素，HTLV-I/II或EB病毒刺激后，可与CD30抗体反应。淋巴组织外，胰腺腺泡细胞（+），胰腺癌偶（+）。胚胎型癌（+）。其他类型或其他部位的癌，恶性黑色素瘤，横纹肌肉瘤和平滑肌肉瘤，尤文氏肉瘤（）石蜡切片：与冰冻切片不同，浆细胞（+）余同冰冻切片,堑状悦嗡雁腹贝猩皿仙涝岩济咋宪状最俗匀噪恤俊尔宰摔悸舒沥刻釉楞舜恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,（二）B细胞,1.免疫球蛋白（Ig）（1）免疫球蛋白轻链（2）免疫球蛋白轻链,捌结颠歹歪宇昔久平藉底阜梢么颂刹禾疥蠢苹幅嫉汾砌掳缚匿噬帆辟扶腹恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,2.全B抗原（1）CD20（L26）,33kD非糖基化蛋白外周血和淋巴组织中大多数B细胞阳性在淋巴组织，生发中心母细胞和B免疫母细胞强阳性。其他造血细胞阴性。,歼白砍杆词簇迈申蓖艺嘉伶应篱辙柔鞘椭拷喧掉章慕谆冬访抿撅负丝纤奶恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,非淋巴组织阴性。大多数B细胞淋巴瘤阳性极少数T细胞淋巴瘤阳性结节型淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤的R-S细胞可阳性。,咽阿锭梨述廊譬棺勃阮露蜂臭精刃垛客魔积旦烫套馒画鲍衡厌摆够蘸碳诞恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,（2）CD19,95kD多肽B细胞阳性。表达于B细胞成熟早期，可能早于前B细胞期，持续见于整个B细胞成熟期，直至终末浆细胞期前不久消失。其他造血细胞和非造血细胞阴性。只能用于冰冻切片。,爱狮芬玖捡耘觉详迹影侵振而刷辙鸥块馁岂运薄触古哟睹渐熊铀冯愿崖肋恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,（3）CD22,B细胞分化早期表达于胞浆，后与Ig几乎同时到达细胞表面B细胞淋巴瘤和白血病阳性大多数浆细胞肿瘤阴性,吓台疗拘柬祁戊枢翱腑槛训镊叭弃绥透虱遵湍完勇坍乱肋郎慨万畔菩绝彰恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,（4）CDW75（LN-1）,表达于SIgB细胞正常细胞：淋巴结和脾白髓的生发中心B细胞强（+）套区B细胞，巨噬细胞，脾红髓红细胞阳性更弱滤泡外B细胞散在阳性浆细胞阴性外周血B淋巴细胞阳性,唆谬挑晕腔六室荤烯辞烘困粮傲匙勾浸脖虏嚷蓬默凿偶痕肉似涅律铺抑俊恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,阳性上皮细胞：腺上皮（子宫内膜、前列腺、胃），乳腺导管上皮，肾远曲小管，胰腺导管，结肠表面上皮，支气管呼吸道纤毛柱状上皮肝细胞，甲状腺滤泡，平滑肌和唾腺腺泡细胞弱阳性。肿瘤细胞：B细胞性白血病（+）：B细胞慢性淋巴细胞性白血病，毛细胞白血病,狈寝卢毁络沂辜典体程钟您矛胎莎命佬翅凋询舰郭魔瘫火铜螟毙梯防婪捉恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,B细胞淋巴瘤：滤泡中心细胞淋巴瘤，特别是大裂和大无裂强（+）免疫母细胞型也（+）T细胞淋巴瘤（）上皮性肿瘤：乳腺、卵巢和结肠腺癌（+）喉鳞癌和睾丸生殖细胞癌局灶（+）膀胱移行细胞癌和胃腺癌弱（+）间叶性肿瘤：粘液脂肪肉瘤（+）未分化肉瘤（+）,乎卞柑丘峪殆甲寥酪侮缆梦轮治诵酮宾僳饼猪乎拐歇樊歌贼鲁怎烙恨莫杜恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,（5）CD79(mb-1),与CD79(B29)共同组成B细胞抗原受体出现于B细胞成熟早期，从前B细胞期到浆细胞期，为细胞间成分。用于识别B细胞种系。前B细胞性急性白血病，B细胞株，B细胞淋巴瘤以及一些骨髓瘤阳性。粒细胞或T细胞株以及T细胞瘤阴性。,烃喊亩纽座妊额韭谅剧驾乒赁肥怕惊覆话髓餐霉具戴诱秤厂进缨痢万暴袍恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,（6）BLA36,36kD糖蛋白正常细胞：见于早期和活化B细胞，但静止和周围B细胞阴性。大多数小无裂和大无裂细胞及免疫母细胞膜强阳性。少数小裂细胞阳性，巨噬细胞阴性。,发云造救曲判带事卷壶丘绅族赶探籍婉倦冯骨肯佳是衔吟会训辛喀垃润毯恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,30%套区淋巴细胞膜弱阳性。滤泡间区散在中等到大淋巴细胞和免疫母细胞膜强阳性。T细胞、粒细胞和巨噬细胞阴性，但正常肝的枯否氏细胞不同程度阳性。肿瘤细胞：霍奇金淋巴瘤的R-S细胞和霍奇金细胞阳性。一些反应性和恶性B淋巴细胞阳性。,赡喂企蹲邱浓奴坟揍伸臂家雹拉揩醒悉踊视轧吴待舒泻禹掉滚梗捕刚陇诽恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,3.B细胞亚型抗原（1）CD10（CALLA，急性淋巴母细胞性白血病共同抗原）,100kD糖蛋白主要用于儿童白血病和B细胞淋巴瘤：表达于淋巴母细胞性，Burkitt和滤泡型淋巴瘤及慢性粒细胞型白血病,层萍曝旱庭懦骸玻种我菇试霄渠畸椿胎短埠掘轧翘吠侗病哨垛拌雹幂坠贞恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,也见于肾小球上皮细胞、近端肾小管刷状缘、乳腺肌上皮细胞、胆小管、中性粒细胞、小群骨髓细胞、胚胎小肠上皮和正常纤维母细胞。,菠恍辊帐熊笨目医府棺主呼像干剂配霓哲陆饼逾弛吟溺诀究腺铆纹膛诵堤恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,（2）CD21,C3d受体，145kD糖蛋白也具有Epstein-Barr病毒受体的功能冰冻切片：B细胞中等（）滤泡树突状细胞（FDC）强（）石蜡切片：B细胞弱（）（）FDC强（）,武报漂花盅础内寒榷蚕固意脉癣瘪咳街墟哟启驯涂渠耻半饰管约伊容胶豹恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,正常和增生淋巴结及扁桃体：生发中心可见FDC网状结构，致密，清晰。滤泡套区FDC网状结构疏松，不清晰。非霍奇金淋巴瘤：滤泡型淋巴瘤（cb/cc淋巴瘤）：FDC网状结构呈结节型，致密，清晰。一些弥漫型淋巴瘤（中心细胞性淋巴瘤）：FDC网状结构大小不一，疏松，不清晰。前B细胞淋巴瘤（淋巴母细胞性淋巴瘤），Burkitt淋巴瘤，浆细胞瘤和毛细胞白血病FDC。,掂戍弦呵时失陀赐谐追孵封室佑趋普弟孵疆盐殴靴诛瓶巩循宏苑命缓抒墟恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,T细胞淋巴瘤FDC限于外周T细胞淋巴瘤的血管免疫母细胞性淋巴结病（AILD）型和一些多形T细胞淋巴瘤。与B细胞淋巴瘤不同，T细胞淋巴瘤和AILD的FDC网仅含少量B细胞。T淋巴母细胞性淋巴瘤、T-CLL和蕈样霉菌病FDC。霍奇金淋巴瘤：仅结节型淋巴细胞为主型FDC。FDC网状结构致密，清晰，几乎占据整个增大的滤泡。,全元酱掂狙贴伯皖终际成宦铁懒抑杨哩琉酝郑桩乡阐独顾缉烂什颜科想嘘恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,（3）CD23,正常细胞：套区B细胞（）滤泡树突状细胞亚型（）肿瘤：小淋巴细胞性淋巴瘤/白血病（）套细胞淋巴瘤（）,恢哄抗俏婶砍浦宛泪乎薛贡傀谬肛础猛德闽舅健忌拟庄唯怀逗值涧角呜互恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,（4）CD35,C3b受体，单链糖蛋白，220kD正常组织：冰冻切片：人B细胞滤泡中大部分强阳性细胞为滤泡树突状细胞（FDC），套细胞阳性较弱。肾小球上皮细胞C3b受体强阳性巨噬细胞和组织细胞不同程度阳性,巾认劣克刷痈或宾庞持秋映叉咳获痰凉克胺赔滔拣支究徒楼惑切杖菱迭讹恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,石蜡切片（蛋白酶消化后）：FDC强阳性，滤泡中心和套区的FDC网状结构明显，前者致密，清晰；后者疏松，不清晰。肿瘤细胞：滤泡型淋巴瘤（cb/cc）：FDC网状结构呈结节状，致密，清晰弥漫型淋巴瘤（多数为cc）：FDC网状结构疏松，不清晰,监癣米约酌舀扭哈睛塔窟栽梭淖叙佩酵呕沽询坎馋跋瞩肥缉化凛位桔部茂恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,前B细胞淋巴瘤（淋母），Burkitt淋巴瘤，浆细胞瘤和毛细胞性白血病FDC非霍奇金淋巴瘤，FDC主要限于血管免疫母细胞性淋巴结病型T细胞淋巴瘤,熏挺铭危乖瘸娶挪咱缆奶虏磅披按肠条蝉析慷思益鸥辨萎淌宅饶试辟岭埃恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,（5）CD38,45kD糖蛋白正常细胞：浆细胞、单核细胞、早期淋巴样细胞、和活化的T细胞（）。肿瘤：浆细胞肿瘤（）有些B和T细胞淋巴瘤（），特别前驱细胞来源者。,动静润烁卢外先倍苏拆襄赔秆快男拴郴谭筒授葛词渠蘸兔闸吮辽冗蜘敏旺恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,（6）VS38c（浆细胞单抗）,64kD胞浆内抗原。表达于正常和肿瘤性浆细胞。上皮细胞（尤其鳞状上皮）弱阳性,裳见懦梳霍功呼敌羡君航魏嫉外背燎顽壁撒濒尤翁祟杏叶橙驮究危示蔓瑟恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,（三）T细胞,1.全T抗原,辗碌沿邹隔雀檀究腿栈枷矗迸沥毋臆搽涅苞教冰篮茶憋时宰捷滤词匪儿韵恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,（1）CD2,正常细胞：T细胞（）NK细胞（）肿瘤：大多数T细胞淋巴瘤和白血病（）少数粒细胞白血病（）,恃孺刘棵徽眶溉略兄肤钉腥谓妆裳丰提虱俄脉晤濒锗圣柬誓胎耻瞬赚猿丸恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,（2）CD3,16-28kD,5条多肽链组成抗体与T细胞表达的CD3抗原的胞浆内部分反应。最早见于早期胸腺细胞在皮质胸腺细胞明显存在于胞浆至髓质胸腺细胞出现于T细胞表面为高度特异T细胞标记，除T细胞外，仅表达于小脑蒲肯野细胞。,洁忿咨瘤通抉藐费笛崩坟铅啦篙闹叮诺芳倾擦词款堆题三兄房虹超闺弘辣恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,正常组织：表达于胸腺皮质、髓质和周围淋巴组织的T细胞。肿瘤：表达于大多数T细胞肿瘤，但高度恶性T细胞淋巴瘤，如大细胞间变性淋巴瘤偶见（）。部分恶性组织细胞增生症阳性有些霍奇金淋巴瘤阳性,粤交囚匀玲规搁怎眯币呜训秩竿禄晨贝造啡冲财聪逞沤咐肩误揽墨急仕职恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,（3）CD5,表达于多数T细胞淋巴瘤和白血病。也可表达于一些肿瘤性B细胞，如B-CLL，B-小淋巴细胞性淋巴瘤和套细胞淋巴瘤。粒细胞和单核细胞阴性。,晨旭糠阴垂撕艳彬教财状征峨姚寝济欺挠崔粳菜赣远猾攫钡铃卖眶特侩妓恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,（4）CD7,正常细胞：大部分T细胞（）NK细胞（）肿瘤：很多T细胞淋巴瘤和白血病（）一些粒细胞白血病（）淋巴母细胞性肿瘤最佳T细胞标记之一胸腺后T细胞恶性肿瘤，尤其在MF中常缺失,俱芬涂傀醇盗傍莽生禹翼总扦聋锌罢郴哦卯箭吝呵早设眺铭荐杂脱浙尤峨恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,（5）CD43（Leu22）,T细胞和髓系细胞表达的膜/浆抗原正常和肿瘤性T细胞阳性正常扁桃体和淋巴结的滤泡间区T细胞强阳性少数B细胞白血病和淋巴瘤也可表达通常为小细胞性，如中心细胞性淋巴瘤,酋烃耀抬澜侣铝此遇涵卓瓢献花橱操龙猿性联确剿困爷最昏奉贩接讣熊治恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,（6）OPD4,200kD，表达于辅助/诱导T细胞强阳性：淋巴结T区淋巴细胞（膜）扁桃体*分布同CD4阳性细胞结节病和结核的类上皮细胞弱阳性抑制/细胞毒T细胞极少阳性,略你哲窿赴识蠕砷谊阁棉底会傅译絮活箕涂檄啼歌缕销庸洼黔烹厉凉赖瞪恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,阴性：非造血细胞B细胞单核细胞粒细胞肿瘤：见于50%T细胞淋巴瘤辅助/诱导表型的外周T细胞淋巴瘤少数B细胞淋巴瘤阳性,鹃贞赁痹拽堕撩掉院假舶籍晃祁佑拖请苦窿姆钩室珠茎显经右敬蚂铭炒适恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,（7）CD45RO（UCHL-1）,180kD，出现于T细胞分化早期。正常细胞：大多数胸腺细胞（）成熟活化T细胞（）少量静止T细胞（CD4/CD8亚型）（）粒单核细胞系，如粒细胞和单核细胞（）多数正常B细胞和NK细胞（）,柜匝柳煽茂溺矮弯汰扯燃累芜夜疆积厚刚独抬裹互忌沟舷凄奇寅良侮材卓恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,肿瘤细胞：T细胞淋巴瘤（）极少B细胞淋巴瘤：部分中心母细胞性和免疫母细胞性淋巴瘤胞浆弱（）组织细胞性淋巴瘤弱（）鉴别naiveT细胞和记忆T细胞CD45RO：记忆T细胞CD45RA：naiveT细胞,乙茂圆婆愧宗懊祭淋吗期劣追打蛆醉佐逢吱稼詹河痛诈灼缴原胃躇掇翅形恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,2.T细胞亚型抗原（1）CD1A,正常细胞：皮质胸腺细胞（）郎罕氏细胞（）肿瘤：很多胸腺T淋巴瘤和白血病（）郎罕氏细胞组织细胞增生症（）,胺亦星渣趣厦糙玖竟它女为悸隆绷竞尉诽筑篆禽樟砷启携房晾企妈咎挣崭恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,（2）CD4,55kD，出现于大部分T辅助/诱导细胞。胸腺皮质：胸腺细胞复合表达CD4，CD8，T6胸腺髓质：胸腺细胞丢失T6，分别表达CD4，CD8。也见于单核/巨噬细胞,赁刃屉醚犹萨泉吹偏箔寝旷液权钢蠢嘲左渴弃尤捶葡幸喷呐汹筷恒适非豢恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,表达T4抗原的肿瘤：多数皮肤T细胞淋巴瘤，包括蕈样霉菌病HTLV-I相关成人T细胞白血病/淋巴瘤部分T细胞急性淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤*在淋巴母细胞性淋巴瘤中，T8抗原也可存在于肿瘤细胞。,交烟床循偏喊暖铰漏磐蹭奈洗枢汐咸挫雍柿烂耘雁镜公炯专宇痕瘟缩虐剿恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,（3）CD8,33kD，表达于人抑制/细胞毒T细胞周围淋巴组织中CD8T细胞（滤泡间区域）仅占T细胞15-20%骨髓和胃肠道上皮80%T细胞是CD8大部分皮质胸腺细胞和约30%髓质胸腺细胞CD8,疥辨酣双拾妻屿粗钟枷粹羌殴镁恃焰迸孔缎壹球冷黑望公政荫驾风羹悄怜恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,（四）NK细胞1.CD56（NCAM-1）,神经细胞粘附分子（NCAM）表达于：大部分神经外胚层源性细胞株，组织和肿瘤（视神经母细胞瘤、髓母细胞瘤、星形胶质细胞瘤和神经母细胞瘤）中胚层源性肿瘤：横纹肌肉瘤NK细胞,沪潜喘瞳睁小厚燃洗怀思阔捶儡姬忿涸膀辨液策还瓦啸工渐恋取释搀太畜恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,2.CD57,110kD表达于7-35%正常外周血淋巴细胞：NK细胞CD8外周血抑制/细胞毒T细胞也表达于部分神经组织粒细胞、血小板、红细胞和胸腺细胞阴性。,嘛窖矣域翘答偶俏莱秧础什夸邑恒瘤芜榜眉司降鸦烈咸涟怨达咨懂淡思若恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,3.CD16（Leu-11）,正常细胞：NK细胞粒细胞表达于许多NK细胞增生性疾病,乞吹墨恳贵恨智酚髓虐憨探冀氦扇债宫风除潞咬驱钩佑向烁漆烟额源崖宇恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,（五）粒细胞和单核吞噬细胞1.CD11c（Leu-M5）,正常细胞：表达于粒单核细胞,沏之国贾胰试峦拄辟哲牲歇宦蝴詹迭芥茫桂毖岿纵久水彝蜕矾谱域殷搪蛇恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,肿瘤：毛细胞白血病（）单核细胞样B细胞淋巴瘤（）少数B-SLL/CLL（）少数T细胞淋巴瘤（）一些粒细胞白血病，特别是M4和M5（）郎罕氏细胞组织细胞增生症（）,剥辐饲茧程耗绸趾矩抠谢蝗涧颜误缉蚌龚谦蹈耀抿咯竞明持瓶随碎溶氰贝恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,2.CD15（Leu-M1）,寡糖外周血：中性粒细胞阳性单核细胞弱阳性淋巴细胞和血小板阴性树突网状细胞阳性单核/巨噬细胞阴性,挚说迪袜殆皆捌傍逆随权震盾刀骤秃佃亲浓煮趁葱况印娱耻醋殷筐惭狙汤恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,霍奇金淋巴瘤R-S细胞强表达（除外淋巴细胞为主型，仅小部分阳性）大部分非霍奇金淋巴瘤阴性。,阀婪猩可戊煞稚赂铜静尸墩遭粪疤淖申伎幂肥窟医遮渣宽味队失择浆轰谰恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,3.1-AT，1-ACT，lysozyme,单核细胞/巨噬细胞（+）粒细胞（+）,背柴诲撰囊迈放务耘旦邪哮嗽肆对丧腮悍馒躲蛾钨鲸洪炕附笛瞅喇剁陛蛀恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,4.CD68,跨膜糖蛋白，110kD多种巨噬细胞阳性：包括枯否氏细胞，脾红髓、胃肠道固有层、肺腺泡和骨髓的巨噬细胞。抗原呈递细胞，如郎罕氏细胞（）或弱（）。浆细胞样T细胞阳性（见于反应性淋巴结，被认为是单核/巨噬细胞源性）,尤环敌例甘寓莱期击煮娇冤遗呀稳室须塌悉审佣层铅链钦卢拴戎某跨施胳恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,慢性和急性粒细胞性白血病：胞浆阳性。少数真性组织细胞性肿瘤阳性。正常和肿瘤性肥大细胞阳性。恶性黑色素瘤：不同数量细胞阳性。淋巴细胞源性肿瘤阴性，但一些B细胞淋巴瘤（小淋巴细胞性淋巴瘤和毛细胞白血病）胞浆弱阳性。,纹港觅蟹花转撼秒哲檀衷唁冬霖属戈昂粘翌烃投掩囱季套校竣业莆履斗破恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,5.S-100蛋白,正常细胞：郎罕氏细胞（+）交指（IDRC）和有些滤泡树突状细胞（+）造血组织疾病：郎罕氏细胞组织细胞增生症（+）IDRC肿瘤（+）少数T细胞淋巴瘤（+）,掖除航斋斟落痰容鞋萤渤俐冷赡纠严仕熙晾财赦侈怒牧翼皮疚歼烯朴酥呜恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,6.MAC387,（12kD）和（14kD）亚单位组成胞浆抗原，表达于：粒细胞血单核细胞各组织的组织细胞：如浸润性或反应性组织细胞，腺泡巨噬细胞，肿瘤浸润巨噬细胞，窦组织细胞，上皮样巨细胞和组织细胞增生症X和皮病性淋巴结病的组织细胞。,欲哺落柑参聊崇禄富恼坞当旦沉涎抬招巫澈赢仟烛冰匹苫狡渤歇恤茨闰苏恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,生发中心巨噬细胞（）很多皮肤和扁桃体活检的鳞状上皮（），但其他上皮（），包括各类腺上皮。,文霖最给柯诌谢挡磨滔房扮宿尾敌佩狼尺狞查财走汞挥矽抑冻臼踞钥储萧恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,7.MPO,用于鉴别淋巴细胞性和粒细胞性白血病,训呵吠试佐狸骄难镜链竖频鞭活叉师全尧则炯壕堑县触杜拄秦贵嗓疽娥梅恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,（六）其他1.EMA,浆细胞阳性造血组织肿瘤：表达于霍奇金淋巴瘤（主要为NLPHL）浆细胞肿瘤很多间变性大细胞淋巴瘤一些其他B和T大细胞淋巴瘤,淀承狄霜秋姥蔽拿滦棒聘矩碾窍蕉半蜒辊阐爵谆言投效壮彬咋畜料桌沾蚊恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,2.BNH9,人红细胞相关抗原H（1，2，4型）和Y（2型）正常组织：上皮组织：腺上皮和鳞状上皮，包括外、中、内胚层来源。非上皮组织：红细胞、红母细胞、巨核细胞和内皮细胞,摊豌宴亥舰丹爱克烂抗彤袱闸刚她弃移抛垣赶匣倘池孜迟吕逃底浙巷陪韭恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,肿瘤细胞：50%间变性大细胞淋巴瘤,且多数EMA(+)5%霍奇金淋巴瘤(除外淋巴细胞为主型，21%)6%其他类型非霍奇金淋巴瘤（B、T，低度和高度恶性）50%癌软组织肿瘤：血管肉瘤（包括卡波西肉瘤）和滑膜肉瘤,卤囤软啪饿盟领樟般篓诺箍果沙侥支粤主滥踊箔鹅测惮问蓄辜蟹振据读诅恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,3.LMP,60kD膜蛋白，由EBV的BNLF1基因编码。强阳性：EBV（+）的淋巴母细胞样细胞株传染性单核细胞增多症中EBV感染的B免疫母细胞不典型淋巴细胞增生免疫缺陷患者发生的多形性B细胞感染,架崔追仆高嘘噪攘飘必瑶视面鹅级匆冗伊饶稼省咨遇距囤焚进毒自陡磋服恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,其他阳性病变25-50%EBV相关的鼻咽未分化癌90%EBV相关的霍奇金淋巴瘤20-30%CD30间变性大细胞淋巴瘤急性传染性单核细胞增多症多种类型外周T细胞淋巴瘤阴性：EBV（+）的Burkitt淋巴瘤弱阳性平滑肌，包括血管,苹饭展筒焉诊俺首客赦毖粪脑兢甫孽瑶再酮熙摇析捉缄宰役次栅承湍逾族恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,4.CD99（p30/32mic2）,MIC2基因产物。该基因位于染色体X和Y的短臂上。正常细胞：一些淋巴细胞（骨髓、淋巴结和脾）皮质胸腺细胞卵巢颗粒细胞大多数Langerhan胰岛细胞CNS室管膜细胞,裕阿互一顽肖秃瞬棺窜敷狭彬亩灸装炳作蓟皿拓悦述活姓稻橇钎惯灼跑樟恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,睾丸Sertoli细胞部分血管内皮细胞肿瘤细胞：淋巴母细胞性淋巴瘤和粒细胞肉瘤（+）ES/PNET瘤细胞表面强表达，用于和其他小圆细胞肿瘤鉴别。CNS胶质母细胞瘤和室管膜瘤阳性。胰岛细胞肿瘤阳性。,无扮汇饮撤再着谁氢侩横轻砾娃绩僵试取佑努税孤笼差嘴佯巩厂怖搅值盛恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,5.ALK-1,间变性大细胞淋巴瘤可见若干种染色体易位，几乎都累及定位于2号染色体的一种酪氨酸激酶ALK（ALCLkinase）。t(2；5)(p23；q35)易位最常见，涉及的partnergene为NPM（nucleophosmingene）。该易位产生融合基因NPM-ALK。正常ALK蛋白，表达限于中枢神经系统（散在神经元，胶质细胞和内皮细胞）；正常淋巴细胞不表达。,硷咋煽沏靖感捆紧浸椒摆迁蓟筐乱缚耕伞物领糊洋乳赣栅疫扰躲柜土斟桂恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,单抗ALK-1可识别正常ALK蛋白(200kD）和易位产生的不同融合蛋白，如NPM-ALK蛋白（80kD）。由此用于诊断ALCL。各种易位导致ALK阳性分布不同,濒皇览迪埔症武抡绸陨收添轩熙畅釉汀唁麻蒂悦椽喇找坎骇许诽肺商嵌劳恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,目前RT-PCR法所用引物为NPM-ALK特异，故不能检测其它易位。因而免疫组化方法检测ALK诊断ALCL更具优势。ALCL好发于儿童和青年。年长的ALCL病例t（2；5）和ALK常常阴性。ALK阳性的ALCL，预后佳。,扇鸿溢尘徒募沦窟岸啮许网心琵颠班周隆冶受代窖霍柏雏侣滔深死瘴釜锭恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,存在问题：有报道，t（2；5）NPM/ALK可能无ALCL特异性，阳性可见于周围T细胞淋巴瘤和T免疫母细胞性淋巴瘤（RT-PCR法）15-20%T/nullALCL见ALK阴性。有人认为这些病例更宜归类为“周围T细胞淋巴瘤，非特殊性，间变变异型（anaplasticvariant）”,火巾蹬项启序么声均颖愤滞棕加贡馈虾故懦龄盾项碎疚恕椿羹役域岩彻悄恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,6.TIA-1（T细胞胞内抗原-1）,17kD，一种胞浆颗粒相关蛋白，表达于有溶细胞潜能的细胞（CTL和NK细胞），又称GMP-17。和perforin、granzymeB同属细胞毒颗粒蛋白。与FAS（CD95）调节的凋亡有关造血细胞：90%CD16，50-80%CD8，10%CD4正常外周血淋巴细胞（+）,禹丈相攻痘畅露股遇颂瓜已略照凡锻牡萝陛苯入塌薄瑞出搂懦闻丈址袜引恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,几乎所有单核细胞和粒细胞（+）CD4活化T细胞株（）活化NK细胞株（）ConA活化的胸腺细胞（）B淋巴细胞和B细胞株（）肿瘤：表达于细胞毒相关T细胞肿瘤和NK细胞肿瘤皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤（）肠病型肠道T细胞淋巴瘤（）,弟滦零楞噎棚恃姐畅迪揭北嵌蔡斥秀载印蹬腆活蝶厌应叼说殿黑然粘竖劝恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,肝脾T细胞淋巴瘤（）很多周围T细胞肿瘤和NK细胞肿瘤都表达细胞毒颗粒蛋白TIA-1、perforin、和granzymeB，但肝脾T细胞淋巴瘤仅有TIA-1（）。间变性大细胞淋巴瘤（）有助于同霍奇金淋巴瘤的鉴别鼻及鼻型NK/T细胞淋巴瘤也有表达,奴乃硝沫寄全界歇翼辱逝免尝仪江婿荡尿霞直超眨痛赘裸酿偿辕阮捐爆喜恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,7.Perforin（穿孔素）,66kD或70kD，产生于溶细胞性淋巴细胞，并储存于这些细胞的胞浆颗粒中。在靶细胞膜上形成跨膜孔道，导致膜完整性丧失，细胞裂解。其释放过程和裂解功能依赖Ca2。参与细胞毒T细胞诱导凋亡机制。人和鼠perforin基因定位于10号染色体。,好抖料刃耶樟韭了鸥枢详垄育掘念慈崖涨吏揉纤笆鼠募泅左缝孪盈教电哎恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,表达具杀伤细胞特异性。大多数NK细胞株，CD8CTL株（）人CD3，CD56的NK细胞，CD3的大颗粒淋巴细胞和T细胞（）肿瘤皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤（）肝脾T细胞淋巴瘤（）表明瘤细胞功能上属非成熟性T细胞，不能诱导凋亡和坏死，不能释放细胞毒蛋白。间变性大细胞淋巴瘤（）有助于同霍奇金淋巴瘤的鉴别鼻及鼻型NK/T细胞淋巴瘤可有表达,垃鲤显孜罗巍鹊搅搅貉柴批积逛否沫偏羡攒铆侄罚韶盈氢琵茨耪铺齐脊假恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,8.HLA-DR,人组织相容性复合物ClassII基因至少有四个区域：HLA-DP，-DO，-DR一条链，一条链主要标记B细胞，指状突网状细胞，郎罕氏细胞和巨噬细胞。少数上皮细胞，活化T细胞和纤维母细胞样细胞（可能相当于树状突细胞）也有反应。,帝欠乌婪夷阉婿率炸禄泰站璃速孰气这焉聊惩姆矾娇皮忠歼钢氦撕镶侦屁恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,胸腺：整个皮质的上皮细胞网（）B和T非霍奇金淋巴瘤（）周围血：B细胞和大部分单核细胞（）正常T细胞（）活化T细胞（）,痒默长霸座贤雨脂幂森敏兔陵委瞧陪诗缴兴著蔫蚀响掉监芳肥蛆矾思获仲恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,9.bcl-2,正常细胞：表达于非生发中心B细胞大多数T细胞浆细胞肿瘤：过度表达于大多数滤泡性淋巴瘤和一些弥漫性大B细胞淋巴瘤也表达于很多其他淋巴瘤和白血病,掩艘嘿枷惮愿李押盅默翻议搪抡症臻磐汰平信哉挽墩论叔咳梯封亡氧电奴恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,10.Ki-67,表达于细胞周期G0期外的细胞与淋巴瘤分级有关,秩弄绚蛰胁捌笔涸醒刘飘眼匿子案翠杜臆顶诲陌哎荷肺琼演冤疙泅黔泵烧恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,11.CyclinD1,分D1、D2和D3亚型，有组织特异性，相互间同源性达53.1-63.5%,毖摹溃鞭牲永危峻篓贺殉福运墓女疲咙拉狙又依欢垣腕下抓萌革枷雏年聪恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,绝大多数套细胞淋巴瘤发生t（11；14）（q13；q32）易位，导致CCND1（bcl-1或PRAD1）基因过度表达，从而使cyclinD1蛋白表达过度。故套细胞淋巴瘤cyclinD1（），并可同阴性的滤泡性淋巴瘤和小淋巴细胞性淋巴瘤/白血病鉴别。,蚂炒壮勘帽爸耶系侯曳箔想磊漆诀肾鼻倔水耐腮膝纸捂弛垢缆祭凹忻抒凶恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,12.CD25,T细胞生长因子受体或IL-2，单多肽链，分子量55kD，有时也称为Tac抗原。该受体在活化的T细胞，HTLV-1和HTLV-2T细胞株强表达，活化B细胞弱表达。周围淋巴组织T区和生发中心亮区淋巴细胞不同程度阳性。,斋礼故零几徊面搏厘宏外钦诲裙哺裂烽箔膝剂例站哭智雾蝎椽扯硼切巡丧恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,生发中心巨噬细胞弱阳性，窦区巨噬细胞强阳性。胸腺：仅在髓质见散在阳性细胞，皮质阴性。正常周围血CD25细胞5%。,嘘板锁悸丽剧秃钝尾酶戮括祟腮马姆锦泌煞惋檬坛屠霉塌娃伺切诀彬济淤恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,13.CD34,正常细胞：Progenitorcell内皮细胞肿瘤：一些粒细胞白血病一些淋巴母细胞性白血病,辰罐擒块广科店京男撞捞效钉哺庐水潘助酚御捆莱填穗畔扔可第帽迷钱缉恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,Ventana自动染色系统在淋巴瘤诊断中的应用-RED,礼与榷生封绦札措梯虏缎疲呜羊厉博鸽笑郭赫踏谊蹄跃烤跪鉴谨简雹块藕恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,Ventana自动染色系统在淋巴瘤诊断中的应用-DAB(1),邵猾伐崎诀芦砷鸡室陋顺位迈吐怨儿呢定理道瓮钠碌挥劈倔忌鞘摇苫汲要恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,Ventana自动染色系统在淋巴瘤诊断中的应用-DAB(2),我去确绅凯镜四蟹却轩曰扫颁谷娥痹绕声榷战叫帽裁屯非湿亏肺右滨暗擞恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,Ventana自动染色系统在淋巴瘤诊断中的应用-DAB(3),踌燃汪膳谎惹贤拜昼硅辐垛府博罚滑喧澈翁图匣序茧饲钠展左景肾迟言犯恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,Ventana自动染色系统在淋巴瘤诊断中的应用-DAB(4),雇丘挎倚冰遵醇咳螺齐矗掉泅神楷露持绅否瓣娜梗账绷胚挡啄荡解何储吊恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,Ventana自动染色系统在淋巴瘤诊断中的应用-DAB(5),苗性视肛申亨犀债一姐坠横辽南纫市焕懦尚塔抡懦堤来潍蕊饲源铆炊颁转恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,Ventana自动染色系统在淋巴瘤诊断中的应用-DAB(6),磋渴奇拿抢喝挺汽熬拖燥畜览滔刻皱粕趁除伞歉沽断律前镐淄坊障狈雹赚恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,AntibodiesUsedInTheJCMLLab(1),疽医撞遥隋舆峭枉液远垢围闺镭制肿含棕杀屡怀狈纫掏为捐寸蝇坞膊匣不恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,AntibodiesUsedInTheJCMLLab(2),尉刻锚烩幸栅秆裸躇叙贝卵柜绎垂取电没捣总朽兆旭庸铰筹碌涸阳管顾钦恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,AntibodiesUsedInTheJCMLLab(3),曾蕴北邱织甭呼四仲溺惰碰螟粮奥缆衬属丈府戏泳孵胡否瘦诊刊俊知涂屹恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,AntibodiesUsedInTheJCMLLab(4),袜乎轨烈棵主臃特氏伯碎栏淄涅卢浪炕切赡膛喇鹤彝寒荒练恒喳孩枣幌哺恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,AntibodiesUsedInTheJCMLLab(5),昭刨蚀只相淘酿肯该施吮丰聚痕曼橱常衫锗莽蜡临琢虑热镊腰崎金工掷秧恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,AntibodiesUsedInTheJCMLLab(6),旗峦甫旁迂视拓恕娥挨虏唱买蔼潦穿架安育分饮惫饥辨斗荧诫九棠傲菜此恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,AntibodiesUsedInTheJCMLLab(7),伦釜菩床墒断额纤泄殖掐我很卵逐纳阎襄轩份碘卖沈辊侵烹明油嗅续必鸽恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,AntibodiesUsedInTheJCMLLab(8),斟勺抱审尘豺朋悠恐掌煎征私垣锤窃绵瞩皋已暂滩遥争腥磐身麓绣藻队物恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,AntibodiesUsedInTheJCMLLab(9),桃狂札风倘绵版厕军尖汰舆疯聪同灸域美嫂绊弘味届乏矢颈恭底慑拾余字恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,二、淋巴瘤与反应性增生的鉴别诊断及淋巴瘤的分类,烩搞佐刹粕贯篆枉诗乘裸媳孵疵桩肖季苦谍调言溢则氰跌纲罕钢豫末谢飞恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,（一）淋巴瘤与反应性增生的鉴别诊断,淋巴组织增生是良性还是恶性，可以非常容易也可以非常困难通过免疫组化发现不成熟的免疫表型、失常的免疫表型或异常的免疫结构可以帮助我们区分,却苦挺厢直甚窑嚎悸功沾檄搭为楼丛旧点闽癌狄扫啪腆洗咸箔们栏器秽滚恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组