7-氨基头孢烷酸生产工艺.ppt

化学制药工艺实例,7-氨基头孢烷酸,7-氨基头孢烷酸,一.7-氨基头孢烷酸基本性质二.合成路线三.7-氨基头孢烷酸的废水处理四.总结及展望,一，7-氨基头孢烷酸基本性质,英文名：7-Aminocephalosporanicacid简称：7-ACA性质：白色结晶性粉末，不溶于水及一般有机溶媒用途：医药中间体。是许多半合成头孢菌素的起始原料。,例如：,二，合成路线,化学裂解法,发酵法,酶法,TM,一步酶法,两步酶法,直接裂解法,间接裂解法,1.化学裂解法（化学合成）,（1）直接裂解法（2）间接裂解法,1.1直接裂解法,通过头孢菌素C分子内环化使成易水解的亚胺内酯。直接裂解法收率不稳定、一般波动在20%-50%之间，所以此法近年来国外逐渐被淘汰了。,1.2间接裂解法,以头C的游离酸或碱金属盐为原料,酯化,保护羧基,醚化,氯化,水解,降解为7-ACA,间接裂解法,收率在60%-70%之间，如用无水头C收率可达到90%以上。间接裂解法关键是保护羧基方法（1）用三甲基氯代硅烷是保护羧基的硅脂法。（2）用酸酐与头C反应产生混合酸酐的乙酰混合酸酐法。,2.发酵法,发酵法目前工业化水平不高，但N-乙酰头孢菌素C可以成功的用酶法制备7-ACA。该法用的酶有变形三角菌、胶霉、焦曲霉、链霉等。,3.酶法,一步酶法两步酶法,3.1一步酶法,直接作用于CPC的侧链生成7-ACA，该法的工艺简单、成本低，但目前此类酶活性较低且种类较少，不适宜工业化生产。,3.2两步酶法,两步酶法即利用头孢C氨基酰化酶(GL-7-ACA酰化酶)和D-氨基酸氧化酶(DAAO)两步酶酶促反应将CPC转化为7-ACA。,优点在于成本低、工艺简化，是目前最有希望的方法、也是最有价值发展方向,头孢菌素CD-氨基酸氧化酶戊二酰基-7-氨基头孢烷酸（GL-7-ACA）头孢C氨基酰化酶7-ACA,三，7-氨基头孢烷酸的废水处理,废水处理流程图,7-氨基头孢废水锌离子回收化学处理离子交换混凝沉淀粉煤灰吸附生产用水,四.总结及展望,头孢菌素C酶法生产7-ACA有化学法生产不可比拟的优点，也已部分实现了工业化，石药集团等大型制药公司已部分采用了酶法生产7-ACA，但由于酶法生产目前仍存在较难克服的问题，因此尚未完全取代化学法，仍需深入研究。DAAO和GL-7-ACA酰化酶是酶法生产7-ACA过程中两个重要的酶，提高这两种酶的酶活性和稳定性等对酶法生产7-ACA具有重大意义，也是研究重点。,参考资料,1.任克勤微生物学报，26（3），19862.姜先容，杨杰，任克勤。用固定化大肠埃希氏基因工程菌株转化戊二酰基-7-氨基头孢烷酸为7-氨基头孢烷酸的研究【J】.中国抗生素杂志，1999，24（4）：273276.4.LiY,ChenJF,JiangWH,etal.Invivopost-translationalproccasingandsubunitreconstitutionofcephalosporinacylasefromPseudomonassp.130J.Eurbiochem,1990,262(3):713719.5.王大军，宋爽。工业废水专项污染