医学微生物学讲义课件.doc

医学微生物学绪 论微生物：是广泛存在于自然界中的一群肉眼看不见，必须借助光学显微镜或电子显微镜放大数百倍、数千倍甚至数万倍才能观察到的微小生物的总称。它们具有体形微小、结构简单、繁殖迅速、容易变异及适应环境能力强等优点。 （一）微生物的种类与分布1）真核细胞型微生物：有核膜、核仁和染色体；胞质内有完整的细胞器，真菌属于此类型微生物。2）原核细胞型微生物：没有核膜与核仁；细胞器不很完善。有细菌、螺旋体、支原体、立克次体、衣原体和放线菌。3）非细胞型微生物：没有典型的细胞结构，只能在活细胞内生长繁殖。病毒属于此类型微生物。病原微生物：有一小部分微生物能引起人类或动、植物的病害，这些具有致病性的微生物称为病原微生物。条件性病原微生物：有些微生物在正常情况下不致病，而在特定条件下可引起疾病，称为条件性病原微生物。 第一章 细菌的形态与结构细菌：是属于原核型细胞的一种单胞生物，形体微小，结构简单。无成形细胞核、也无核仁和核膜，除核蛋白体外无其他细胞器。第一节细菌的大小与形态细菌的大小：观察细菌常用光学显微镜,通常以微米作为测量它们大小的单位.肉眼的最小分辩率为0.2mm 细菌的形态：按其外形主要有三类，球菌、杆菌、螺形菌（一）、球菌（1）双球菌：在一个平面上分裂成双排列，如肺炎双球菌、脑膜炎双球菌。（2）链球菌：在一个平面上分裂 ，成链状排列，如溶血性链球菌。（3）葡萄球菌：在几个不规则的平面上分裂，则菌体多堆积在一起，而呈葡萄状排列，如金黄色葡萄球菌。（4）四联球菌：在两个相互垂直的平面上分裂，以四个球菌排呈方形，如四联加夫基菌。（5）八迭球菌：在三个互相垂直的平面上分裂，八个菌体重叠呈立方体状，如藤黄八叠球菌（二）、杆菌各种杆菌的大小、长短、弯度、粗细差异较大。大多数杆菌中等大小长25um，宽0.31um。（三）、螺形菌螺形菌菌体弯曲，可分为：（1）弧菌：菌体只有一个弯曲，呈弧状或逗点状。如霍乱弧菌。（2）螺菌：菌体较长，有数个弯曲。如鼠咬热螺菌。 （3）螺杆菌：菌体细长弯曲呈弧形或螺旋形。第二节 细菌的结构细菌的结构对细菌的生存、致病性和免疫性等均有一定作用。细菌的结构按分布部位大致可分为：表层结构：包括细胞壁、细胞膜、荚膜；内部结构：包括细胞浆、核蛋白体、核质、质粒及芽胞等；外部附件：包括鞭毛和菌毛。习惯上又把一个细菌生存不可缺少的，或一般细菌通常具有的结构称为基本结构，而把某些细菌在一定条件下所形成的特有结构称为特殊结构。（一）、细菌的基本结构一、细胞壁：1、细胞壁主要组份：主要成分是肽聚糖，又称粘肽。合成肽聚糖是原核生物特有的能力。 1) G+菌细胞壁五肽交联桥肽聚糖： 四肽侧链 聚糖骨架功能：是G+菌细胞壁抗胞内高渗透压，保护细胞结构和功能完整的主体部分，凡能破坏肽聚糖分子结构或抑制其合成的物质均有杀菌或抑菌作用。磷壁酸：特殊组份，磷壁酸分壁磷壁酸和膜磷壁酸两种，磷壁酸抗原性很强，是革兰氏阳性菌的重要表面抗原；在调节离子通过粘肽层中起作用；也可能与某些酶的活性有关；某些细菌的磷壁酸，能粘附在人类细胞表面，其作用类似菌毛，可能与致病性有关2）G菌细胞壁聚糖骨架肽聚糖： 四肽侧链脂蛋白：是稳定外膜并将之固定于肽聚糖层。外膜：位于细胞壁肽聚糖层外侧 脂质双层：是革兰阴性菌细胞壁的主要结构，除了转运（特殊组份） 营养物质外，还有屏障作用。脂多糖：类脂A：（为一种糖磷脂，是脂多糖的毒性部分及主要成份。为G菌的致病物质。无种属特异性， 稳定性强 ）核心多糖；特异性多糖特 征G+菌G-菌肽聚糖组成聚糖、侧链、交联桥聚糖、侧链厚度厚，2080nm薄，510nm肽聚糖含量多，可占胞壁干重5080%少，占胞壁干重1020%肽聚糖层数多，可达50层少，13层交联方式侧链间以肽桥交联侧链间以肽键交联交联率75100%25%以下结构三维空间（立体结构）二维空间（平面结构）强度较坚韧较疏松磷壁酸+外膜+2、细胞壁的功能：保护细菌抵抗低渗环境，并使细菌在低渗的环境下细胞不易破裂；细胞壁对维持细菌的固有形态起重要作用；与物质交换有关；细胞壁上带有多种抗原决定簇，决定了细菌菌体的抗原性。 3、细菌细胞壁缺陷型（细菌L型） ：概念：指细胞壁缺陷的细菌。当细菌细胞壁中的肽聚糖结构受到理化或生物因素的直接破坏或合成被抑制，这种细胞壁受损的细菌在高渗环境下仍可存活而称为细菌细胞壁缺陷型。革兰氏阳性菌L型称为原生质体。革兰氏阴性菌L型称为原生质球,在低渗环境中仍有一定的抵抗力。形态大小：形态高度多形性，有球状、杆状和丝状。大小不一，L型细菌大多数染成革兰氏阴性。此外，L型菌尚有颗粒型和丝状型两种类型。某些形仍有一定的致病力，通常引起慢性感染。二、细胞膜1、定义：称胞膜，细胞壁内侧，包绕在细菌胞浆外的具有弹性的半渗透性脂质双层生物膜。2、组成：由磷脂及蛋白质构成，3、作用：物质转运：细胞膜有选择性通透作用，与细胞壁共同完成菌体内外的物质交换。呼吸和分泌：膜上有多种呼吸酶，参与细胞的呼吸过程。生物合成：膜上有多种合成酶，参与生物合成过程。参与细菌分裂：细菌细胞膜可以形成特有的结构：中介体：细胞膜向胞浆凹陷、折叠、卷曲成囊状物，称为中介体。中介体多见于革兰氏阳性菌。中介体与细胞的分裂、呼吸、胞壁合成和芽胞形成有关。中介体扩大了细胞膜的表面积，相应地增加呼吸酶的含量，可为细菌提供大量能量，有拟线粒体之称。三、细胞质细胞膜包裹的溶胶状物质为细胞质或称为原生质。组成：是无色透明胶状物，基本成份是水、蛋白质、脂类、核酸及少量无机盐。细胞浆中还存在一些胞浆颗粒。1、核糖体：电镜下可见到胞质中有大量沉降系数为70S的颗粒，即核糖体。当mRNA连成多聚核蛋白体，就成为合成蛋白质的场所。细菌的70S核糖体由50S和30S两个亚基组成。链霉素能与细菌核糖体的30S基结合，红霉素能与50S亚基结合，从而干扰细菌蛋白质的合成而导致细菌的死亡；真核细胞的核糖体为80S，因此对人体细胞则无影响。2、质粒：染色体外的遗传物质，为闭合环状的双链DNA。可携带某些遗传信息，例如耐药因子、细菌素及性菌毛的基本均编码在质粒上。质粒能进行独立复制，失去质粒的细菌仍能正常存活。质粒可通过接合、转导作用等将有关性状传递给另一细菌。3、胞质颗粒：又称为内含物，大多数为营养贮藏物。异染颗粒：胞质颗粒中有一张主要成分是RNA和多偏磷酸盐的颗粒，其嗜碱性较强，用亚甲蓝染色时着色较深，呈紫色，称为异染颗粒或迂回体。四、核质核质或拟核是细菌的遗传物质，决定细菌的遗传特征。 它无核膜、核仁和有丝分裂器。（二）、细菌的特殊结构细菌的特殊结构为某些细菌在特定的条件下才具有的结构，一般情况下可保护细菌，增强细菌的致病性（毒力）。细菌的特殊结构包括荚膜、鞭毛、菌毛和芽胞。一、荚膜：1) 定义：细菌胞壁外围绕一层较厚的粘性、胶冻样物质，其厚度0.2um，普通显微镜可见，与四周有明显界限，称为荚膜。其厚度0.2um，在光学显微镜下不能直接看到，必须以电镜或免疫学方法才能证明，称为微荚膜。2) 组成：大多数细菌的荚膜由多糖组成。链球菌荚膜为透明质酸；少数细菌的荚膜为多肽。有荚膜的细菌在固体培养基上形成光滑型（S型）或粘液型（M）菌落，失去荚膜后菌落变为粗糙型（R）。荚膜并非细菌生存所必需，如荚膜丢失，细菌仍可存活。 3）荚膜的功能：.抗吞噬作用：荚膜能保护细菌抵抗宿主吞噬细胞的吞噬和消化的作用，增强细菌的侵袭力，因而荚膜是病原菌的重要毒力因子。.粘附作用：是引起感染的重要因素。.抗有害物质的损伤作用：荚膜能贮留水分使细菌能抗干燥，并对其他因子（如溶菌酶、补体、抗体、抗菌药物等）的侵害有一定抵抗力。（二）、鞭毛 在某些细菌菌体上具有细长而弯曲的丝状物，称为鞭毛。鞭毛的长度常超过菌体若干倍。不同细菌的鞭毛数目、位置和排列不同，可分为单毛菌、双毛菌、丝毛菌、周毛菌。 鞭毛是细菌的运动器官，细菌的运动有化学趋向性，常向营养物质处前进，而逃离有害物质。 有些细菌的鞭毛还与致病性有关。 鞭毛常存在于杆菌及弧菌中。鞭毛的数量、分布可用以鉴别细菌。鞭毛抗原有很强的抗原性，通常称为鞭毛（H）抗原，对某些细菌的鉴定、分型及分类具重要意义。（三）、菌毛菌毛：是许多革兰氏阴性菌菌体表面遍布的比鞭毛更为细、短、直、硬、多的丝状蛋白附属器，也叫做纤毛。其化学组成是菌毛蛋白，菌毛与运动无关，分为普通菌毛和性菌毛两种。1普通菌毛长0.31.0um,直径7nm。具有粘着细胞（红细胞、上皮细胞）和定居各种细胞表面的能力，它与某些细菌的的致病性有关。无菌毛的细菌则易被粘膜细胞的纤毛运动、肠蠕动或尿液冲洗而被排除，失去菌毛，致病力亦随之丧失。 2性菌毛仅见于少数G菌。有的细菌还有14根较长的性菌毛，比普通菌毛而粗，中空呈管状。性菌毛由质粒携带的一种致育因子的基因编码，故性菌毛又称F菌毛。带有性菌毛的细菌称为F+菌或雄性菌，无菌毛的细菌称为F-菌或雌性菌。性菌毛能在细菌之间传递DNA，细菌的毒性及耐药性即可通过这种方式传递，这是某些肠道杆菌容易产生耐药性的原因之一。（四）、芽胞某些细菌在一定的环境条件下，胞质脱水浓缩，在菌体内部形成一个圆形或卵圆形小体，是细菌的休眠形式，称芽胞。产生芽胞的细菌均为G+菌。1. 芽胞的形成与发芽：细菌芽孢的形成受遗传因素的控制和环境因素的影响。一般只在动物体外才能形成。当营养缺乏，特别是碳源、氮源或磷酸盐缺乏时，容易形成芽胞。不同细菌开成芽胞还需不同的条件，如炭疽杆菌须在有氧条件下才能形成芽胞。 2. 芽胞并非细菌的繁殖体，而是处于代谢相对静止的休眠休态，以维持细菌生存的持久体。 3. 成熟芽胞具有多层膜结构（内外）：核心、内膜、芽胞壁、皮质、外膜、芽胞壳和芽胞外衣。4. 芽胞为细菌休眠体，非繁殖体（菌体为繁殖体），保存细菌全部遗传信息，一个细菌产生一个芽孢；5. 折光性极强，通透性低，不易着色；6. 芽胞的大小、形状和位置可作为鉴别细菌的依据。芽胞功能：1) 芽胞对热力、干燥、辐射、化学消毒剂等理化因素均有强大抵抗力。2) 杀灭芽胞最可靠的方法：高压蒸汽灭菌法。3) 当进行消毒灭菌时，应以芽胞是否被杀死作为判断灭菌效果的指标芽胞抵抗力强的原因：1）芽胞具有多层膜结构，通透性低，可阻止化学消毒剂渗入；2）芽胞含水量低为40%，繁殖体为80%。水分低，蛋白质不易发生变性；3）芽胞中含有特殊成分DPA（吡啶二羧酸），蛋白质与其结合，具有极高耐热性；细菌形态学检查1、不染色法2、 染色法（1）单染色法：用一种染料染色，如美兰，复红。（2）鉴别染色法：用二种或以上的染料染色，将不同的细菌染成不同的颜色。1）革兰氏染色法：意义：鉴别细菌；研究致病性；指导临床用药。2）抗酸染色法3、特殊染色法第二章 细菌的生理细菌的生理活动主要包括：摄取和合成营养；进行新陈代谢和生长繁殖。细菌具有表面积大，摄取营养快，代谢活跃，繁殖能力快的特点。第二节 细菌的营养与生长繁殖一、细菌的营养类型1、自养菌：此类细菌能在完全含无机物的环境中生长繁殖。细菌能源主要来自无机物的氧化，称为化能自养菌，或通过光合作用获得能量，称为光能自养菌。自养菌均为非致病菌。2、异养菌： 需要利用有机物质作为营养和能源的细菌称为异养菌。它包括腐物寄生菌或腐生菌。还有些异养菌寄生于活的动植物体内，从宿主体内的有机物质中获得营养和能量，这类细菌称为寄生菌。致病菌的大部分属于寄生菌。二、细菌的营养物质1水 2碳源 3氮源 4无机盐 5生长因子三、细菌摄取营养物质的机制1被动扩散2主动运转系统：四、影响细菌生长的环境因素细菌生长繁殖的条件1、营养物质2、氢离子浓度（PH）：多数病原菌最适pH7.2-7.6；嗜酸性细菌：低至3.0；嗜碱性细菌：高达10.53、温度：可分为嗜冷菌；嗜温菌；嗜热菌。病原菌均为嗜温菌，最适温度为人体的体温，即37。4、气体专性需氧菌；微需氧菌；兼性厌氧菌；专性厌氧菌5、渗透压五、细菌的生长繁殖细菌的生长繁殖表现为细菌的组分和数量的增加。（一）细菌个体的生长繁殖细菌一般以简单的二分裂法进行无性繁殖。（二）细菌群体生长繁殖细菌群体的生长繁殖可分为四期：1、迟缓期、2、对数期：研究细菌的生物学性状（形态染色、生化反映、药物敏感试验等）应选用此期的细菌、3、稳定期； 4、衰亡期第三节 细菌的新陈代谢和能量转换一、细菌的代谢产物 （一）分解代谢产物和细菌的生化反应（1）糖发酵试验糖代谢测定 （2）甲基红试验 （3）VP试验（4）枸橼酸盐利用试验（5）吲哚试验蛋白质代谢测定 （6）硫化氢试验（7）尿素分解试验吲哚（I）、甲基红（M）、VP（V）、枸橼酸盐利用（C）四种试验，常用于鉴定肠道杆菌，合称之为IMViC试验。（二）合成代谢产物及临床意义1热原质（致热原）许多细菌在代谢过程中能合成一种物质注入人体或动物体内能引起发热反应，故名热原质。产生热原质的细菌大多是革兰氏阴性菌，其本质是细菌的脂多糖，是临床上导致输液反应的主要因素。除去热原质最好的方法是蒸馏2毒素与侵袭性酶内毒素即革兰氏阴性菌细胞壁的脂多糖，其毒性成分为类脂A；外毒素是由革兰氏阳性菌及少数革兰氏阴性菌在生长代谢过程中释放至菌体外的蛋白质。某些细菌可产生具有侵袭性的酶，能损伤机体组织，促进细菌的侵袭、扩散，是细菌重要的致病因素3色素水溶性色素：能弥散至培养基或周围组织，如铜绿假单胞菌（绿脓杆菌）产生的绿脓色素使培养基或脓汗呈绿色。脂溶性色素，不溶于水，仅保持在菌落内使之呈色而培养基颜色不变，如金黄色葡萄球菌色素。4抗生素某些微生物代谢过程中可产生一种能抑制或杀死某些其他微生物或癌细胞的物质，称抗生素。抗生素多由放线菌和真菌产生。5细菌素。某些细菌能产生一种仅作用于有近缘关系的细菌的抗菌物质，称细菌素。可用于细菌分型和流行病学调查6 维生素第四节 细菌的人工培养一、培养基培养基是由人工刚发配制而成的，专供微生物生长繁殖使用的混合营养物制品。培养基的PH一般为7.27.6培养基按其营养组成和用途可分为1基础培养基2增菌培养基3选择培养基 4鉴别培养基5厌氧培养基根据培养基的物理性状，可分为液体培养基、固体培养基、半固体培养基。固体培养基（23琼脂）和半固体培养基（0.21.5琼脂）。液体培养基常用于大量繁殖细菌，固体培养基用于分离纯化细菌，半固体培养基常用于观察细菌的动力及保存菌种。二、细菌的接种方法液体培养基：接种环固体培养基：接种环平板平行划线法、分区划线法斜面蛇行划线法半固体培养基：接种针穿刺接种法培养方法：37下培养 1824小时三、细菌在培养基中的生长情况（一）液体培养基：兼性厌氧菌生长后使液体呈均匀混浊状态。链球菌等少数细菌可沉淀生长。专性需氧菌则多呈表面生长，形成菌膜。（二）固体培养基：菌落：由单个细菌分裂繁殖而形成的、肉眼可见的细菌集团，称为菌落。挑取一个菌落转种到另一个新鲜培养基中则可获得该菌的纯种，称为纯培养。菌落一般分为：光滑型菌落 ；粗糙型菌落； 黏液型菌落（三）半固体培养基四、人工培养细菌的用途1、在医学中的应用：感染性疾病的病原学诊断；细菌学的研究；生物制品的制备2、在工农业生产的应用3、在基因工程的应用第三章 消毒与灭菌 消毒：杀灭物体上或环境中的病原微生物、并不一定能杀死细菌芽孢或非病原微生物的方法。 灭菌：杀灭物体上所有的微生物，包括细菌芽胞、病毒和霉菌在内的全部病原微生物和非病原微生物的方法。因此，灭菌比消毒的要求高。无菌：物体上或容器内无活菌存在的意思。无菌操作是防止微生物进入机体或其他物品的操作技术。防腐：防止或抑制皮肤表面细菌生长繁殖的方法。用于防腐的化学药物称为防腐剂。 第一节 消毒灭菌的方法一、物理消毒灭菌法（一）热力灭菌法：包括湿热灭菌和干热灭菌法。1湿热灭菌法湿热中细菌菌体蛋白质较容易凝固变性湿热蒸汽有潜热效应存在，灭菌过程中蒸气放出大量潜热，加速提高温度。湿热的穿透力比干热大湿热灭菌法包括有（1）煮沸法（2）流动蒸汽灭菌法（3）间歇灭菌法利用反复多次的流动蒸汽间歇加热，以达到灭菌的目的。（4）巴氏消毒法：利用热力杀死液体中的病原菌或一般的杂菌，同时不致严重损害其质量的消耗方法。加温61.162.8半小时，或71.71530秒钟。常用于消毒牛奶和酒类等。 （5）高压蒸汽灭菌法：是在专门的压力蒸汽灭菌器中进行的，是热力灭菌中使用最普遍、效果最可靠的一种方法。其优点是穿透力强，灭菌效果可靠，能杀灭所有微生物。其灭菌条件为：压力103.4KPa（1.05Kgcm2），温度121.3，1530分钟。适用于耐高温、耐水物品的灭菌。2干热灭菌法（1）干烤；（2）烧灼；（3）焚烧；（4）红外线：（二）辐射杀菌法1、紫外线 最适的波长为265266nm，这与DNA吸收光谱范围相一致。其杀菌原理是紫外线易被核蛋白吸收，使DNA的同一条螺旋体上相邻的碱基形成胸腺嘧啶二聚体，从而干拢DNA的复制，导致细菌死亡或变异。紫外线的穿透能力弱，不能通过普通玻璃、尘埃，只能用于消毒物体表面及空气、手术室、无菌操作实验室及烧伤病房，亦可用于不耐热物品表面消毒。2、电离辐射3、微波（三）滤过除菌法二、化学消毒灭菌法 第五章 细菌的遗传与变异第一节 细菌的遗传物质（一）细菌染色体（二）质粒质粒是细菌染色体外遗传物质，是存在于细胞质中的环状闭合的dsDNA。质粒亦可携带遗传信息，可决定细菌的一些生物学特性。1质粒并非细菌生存所必不可少的遗传物质。2质粒的传递(转移)是细菌遗传物质转移的一个重要方式。3质粒可自行失去或经人工处理而消失。4质粒可以独立复制。5质粒的不相容性与相容性。几种质粒可同时共存在于一个细菌内。质粒有决定性菌毛的致育质粒或称F因子；决定耐药性的R因子（耐药性质粒）；毒力质粒或VI质粒；细菌素质粒；代谢质粒（三）转座因子是细菌基因组中能改变自身位置的一段DNA序列，这种转座作用可发生在同一染色体上，也可发生在染色体之间或质粒之间、甚至在染色体与质粒之间。（四）整合子（五）噬菌体基因组毒性噬菌体和温和性噬菌体（溶源性噬菌体）第二节 基因的转移与重组基因的转移与重组有以下几种（一）转化转化是供体菌裂解释放的游离DNA片段被受体菌直接摄取，使受体菌获得了供体菌的部分遗传特性（二）转导以噬菌体为媒介，把供细菌的基因转移到受体菌内，使受菌获得供菌的部分遗传性状，称为转导。它分为：v 普遍性转导：毒性噬菌体和温和噬菌体都能介导普遍性传导。v 局限性转导： 由温和噬菌体介导。（三）接合细菌通过性菌毛相互连接沟通，将遗传物质从供菌转给受菌的方式成为接合。这一过程不是在所有细菌之间均可发生。只有那些具有F因子或类似F因子传递装置的细菌才能接合。接合中，有F因子的细菌相当于雄性菌。因此接合看作是细菌的有性生殖过程，又称为细菌杂交。1、F质粒的接合2、R质粒的接合（四）溶原性转换和原生质体融合1）溶原性转换：由噬菌体基因决定细菌的某些生物学特性称为溶原性转换。 2）原生质体融合：两种不同的细菌经溶菌酶或青霉素处理，失去细胞壁成为原生质体后进行融合的过程。第七章 细菌的感染与免疫第一节 正常菌群与机会致病菌一、正常菌群正常人的体表和与外界相连通的腔道粘膜都寄居着不同种类和数量的微生物，一般情况下对人体无害，称为正常微生物群，即正常菌群。正常菌群的生理作用：1生物拮抗：正常菌群在人体内可形成一个天然的生物屏障，阻止病原微生物对人体的粘附、增殖和侵入。2营养作用： 正常微生物群将人体内各种蛋白质糖等营养物质转化为可溶性、参与胆酸、胆固醇及激素等的代谢、转化与合成；协助机体对各种营养物质的消化与吸收。3免疫作用 正常微生物群不断刺激机体免疫系统，引起免疫应答，并通过隐性感染而获得一定免疫力，促进免疫系统成熟。4抗衰老作用：双歧杆菌、乳杆菌多种细菌具有抗衰老作用此外正常菌群可能还有一定的抑瘤作用。二、机会致病菌机会致病菌或条件致病菌：正常菌群在正常情况下不致病，在一定条件下可引起疾病的细菌称为条件致病菌或机会致病菌。危害：条件致病菌引起的感染常是慢性消耗性或免疫性疾病的致死原因。条件致病菌的致病条件：1）寄居部位改变：2）机体免疫功能低下3）菌群失调：长期应用广谱抗菌药物使敏感的细菌受到抑制，耐药性条件致病菌大量繁殖，从而使机体内正常菌群平衡被破坏，造成菌群间比例失调，称为菌群失调。第二节 细菌的致病作用细菌的毒力常用半数死量(LD50)或半数感染量(ID50)表示病原菌的致病作用与其毒力、侵入机体的数量、侵入途径及机体的免疫状态密切相关。构成病原菌毒力的主要因素是：侵袭力和毒素1、侵袭力包括粘附素、荚膜、侵入性物质和细菌生物被膜等，主要涉及菌体的表面结构和释放的侵袭蛋白和酶类。2、毒素包括内毒素和外毒素。一、细菌的毒力（一）侵袭力侵袭力是指致病菌能突破宿主皮肤、黏膜生理屏障，进入机体并在体内定居、繁殖及扩散、蔓延的能力。1粘附素（粘附因子）：病原菌侵入机体后首先遭受机体的各种防御因素所排斥。粘附因子对组织的粘附作用具有一定的选择性，即组织特异性。 2荚膜（抗吞噬）：细菌的荚膜具有抵抗宿主吞噬细胞及体液中杀菌物质的作用，使致病菌能在宿主体内大量繁殖和扩散。荚膜是很重要的毒力因素。3. 侵袭性物质（1）侵袭素（2）侵袭性酶：为胞外酶。可溶解细胞、破坏组织等作用，协助病原体抗吞噬或向四周扩散。有透明质酸酶；链激酶；血浆凝固酶。4、细菌生物被摸（二）毒素1外毒素：主要是革兰阳性菌和少数革兰阴性菌合成及分泌的毒性蛋白产物。若将产生外毒素细菌的液体培养基用滤菌器过滤除菌，即能获得外毒素外毒素显著特性：l 大多数外毒素的化学本质是蛋白质；l 毒性作用强，对组织器官有高度的选择性l 绝大多数外毒素不耐热l 抗原性强类毒素：在0.4%甲醛作用下可以脱去外毒素毒性，而保留其免疫原性的生物制品，称为类毒素。1）、神经毒素-肉毒菌素（肉毒杆菌）、痉挛毒素（破伤风杆菌）2）、肠毒素-霍乱肠毒素（CT）3）、细胞毒素-白喉毒素（白喉杆菌）2内毒素：是革兰氏阴性菌细胞壁中的脂多糖，其分子结构由脂质A、非特异核心多糖和O特异性多糖三部分组成。内毒素存在于菌体内，是菌体的结构成份。细菌在生活状态时不释放出来，只有当菌体自溶或用人工方法使细菌裂解后才释放，故称内毒素。大多数革兰氏阴性都有内毒素，（1）内毒素的主要特点：l 产生于革兰阴性菌细胞壁。l 化学性质是LPSl 对理化因素稳定l 毒性作用相对较弱，且对组织无选择性l 不能用甲醛液脱毒而成为类毒素（2）内毒素的生物学作用发热反应：内毒素作为外源性致热原（即热原质）作用于粒细胞和单核细胞等，使之释放内源性致热原，引起发热。白细胞反应内毒素血症与内毒素休克糖代谢紊乱弥漫性血管内凝血（DIC）区别要点 外毒素 内毒素来源 G+部分G-胞外分泌或溶解后释放 G-细胞壁裂解后释放 化学成分 蛋白质 脂多糖稳定性 不稳定加热60度破坏 稳定160度2-4h破坏抗原性 强，可产生高滴度抗毒素； 弱 ，产生低浓度 甲醛脱毒为类毒素 体，不形成 类毒素毒性作用 强，对组织器官有 较弱，各菌的毒性效 选择性毒害作用， 应相似，如发热、白 引起特殊的临床表现 细胞变化，休克DIC二、细菌侵入的数量三、细菌侵入途径 四、细菌的免疫状况第四节 感染的发生与发展一、 感染的类型（一）隐性感染当机体有较强的免疫力，或入侵的病原菌数量不多，毒力较弱时，感染后对人体损害较轻，不出现明显的临床症状，称隐性感染。通过隐性感染，机体仍可获得特异性免疫力，在防止同种病原菌感染上有重要意义。（二）显性感染当机体免疫力较弱，或入侵的病原菌毒力较强，数量较多时，则病原微生物可在机体内生长繁殖，产生毒性物质，经过一定时间相互作用（潜伏期），如果病原微生物暂时取得了优势地位，而机体又不能维护其内部环境的的相对稳定性时，机体组织细胞就会受到一定程度的损害，表现出明显的临床症状，称为显性感染，即一般所谓传染病。显性感染的过程在体可分为潜伏期、发病期及恢复期。显性感染临床上按病情缓急分为：1、 急性感染2、 慢性感染按感染的部位分为：1、 局部感染2、 全身感染。全身感染可分为：（1）菌血症：这是病原菌自局部病灶不断地侵入血流中，但由于受到体内细胞免疫和体液免疫的作用，病原菌不能在血流中大量生长繁殖。如伤寒早期的菌血症、布氏杆菌菌血症。（2）毒血症：这是病原菌在局部生长繁殖过程中，细菌不侵入血流，但其产生的毒素进入血流，引起独特的中毒症状，如白喉、破伤风等。 （3）败血症：这是在机体的防御功能犬为减弱的情况下，病原菌不断侵入血流，并在血流中大量繁殖并产生毒素，造成机体严重损害，引起全身中毒症状，如不规则高热，有时有皮肤、粘膜出血点，肝、脾肿大等。（4）脓毒血症：化脓性细菌引起败血症时，由于细菌随血流扩散，在全身多个器官引起多发性化脓病灶。如金黄色葡萄球菌严重感染时引起的脓毒血症。（5）内毒素血症：G-侵入血流，并大量繁殖，崩解后释放大量的内毒素，或病灶内菌死亡，释放内毒素入血。（三）带菌状态在隐性感染或传染痊愈后，病菌在体内继续存在，并不断排出体外，形成带菌状态。处于带菌状态的人称带菌者第九章 球菌第一节 葡萄球菌一、 金黄色葡萄球菌（一）、生物学性状l. 形态与染色 ：球形，直径1um左右，不规则、葡萄串状排列。在液体培养基中生长后，常呈单个、成双或短链状排列。无鞭毛，无芽胞，一些金黄色葡萄球菌株可形成荚膜。革兰阳性，但在衰老、死亡或被中性粒细胞吞噬后常呈革兰阴性。2. 培养特性：需氧或兼性厌氧，营养要求不高。不同菌种产生不同脂溶性色素，如金黄色、白色、柠檬色等，仅使菌落显色，培养基不变色。致病性葡萄球菌在血平板上生长，在菌落周围还可见完全透明溶血环（溶血）。3. 生化反应：4抗原1）、葡萄球菌A蛋白（SPA）：90以上的金黄色葡萄球菌有此抗原2）、荚膜多糖：宿主体内的大多数金黄色葡萄球菌表面存在荚膜多糖，有利于细菌黏附到细胞或生物合成材料表面。3）、多糖抗原5、分类：葡萄球菌分为金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和腐生葡萄球菌三种三种葡萄球菌的主要性状性状金葡菌表皮腐生色素金黄色白色白色或柠檬色血浆凝固酶+溶血素+A蛋白+分解甘露醇+致病性强（化脓性感染、伪膜性肠炎、食物中毒）弱（条件致病菌，矫形外科心血管手术感染）弱（年轻妇女泌尿系统感染）6、抵抗力：抵抗力强，在无芽胞菌中抵抗力最强。耐干燥、耐热，加热8030min才被杀死。二、致病性1致病物质 金黄色葡