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文档简介
代谢综合征,.,(一)概念,代谢综合征(Metabolicsyndrome,MS)是一组由遗传因素与环境因素共同决定的,以多种代谢异常发生在同一个体为特点的征候群。,一、概述,糖代谢紊乱脂代谢紊乱肥胖或超重高尿酸血症高同型半胱氨酸血症,代谢异常,高凝血、低纤溶血症高血压血管内皮功能障碍微量白蛋白尿,协同作用大于各危险因素单独作用之和,ECE2003,(二)研究历史,1923,Kylin:高血压、高血糖、高尿酸,1988,Reaven:SyndromeX,1989,Kaplan:死亡四重奏(DeadlyQuartet),1997,Zimmet:代谢综合征,1991,Defronzo:胰岛素抵抗综合症,ECE2003,高甘油三酯(1.7mmol/l)低HDL(85mmHg)空腹血糖5.6mmol/l,2005年国际糖尿病联盟(IDF),核心成分:肥胖强调腰围和种族差异,加下列二项以上,不同人种的腰围标准,(三)诊断标准,ECE2003,具备以下的三项以上:腹部肥胖:腰围男性90cm,女性85cm。血TG1.70mmoLL(150mgdl)。血HDL-C内脏)与脂肪细胞大小有关,代谢摄食,leptin,POMCAgRP,ECE2003,POMCAgRP,X,X,瘦素抵抗受体异常受体后信号转导异常,神经性贪食症,ECE2003,leptin,foodintakemetabolismphysicalactivityenergyexpenditure,weightloss,adiposetissue,POMCAgRP,X,X,神经性厌食症,ECE2003,胰岛素敏感性胰岛素抵抗,抵抗素(resistin),脂肪组织特异性的分泌因子(ADSF),链接肥胖和胰岛素抵抗,ECE2003,游离脂肪酸(FFA)溢出,增加肝糖输出,抑制胰岛素信号转导,导致高血糖,抑制胰岛细胞的胰岛素分泌功能,降低肝脏对胰岛素的清除能力,促进氧化应激和炎症反应,促进尿酸合成,导致高尿酸血症,FFA的脂毒性,ECE2003,(3)脂肪细胞分泌功能异常的机制,缺氧,分泌趋化因子,氧化应激和炎性反应,ECE2003,ECE2003,肥胖导致代谢综合症的机制,ECE2003,1.胰岛素生理功能,促进脂肪、蛋白质合成,促进肌肉、脂肪组织细胞膜对糖摄取,膜通透性肝葡萄糖激酶活性,糖氧化分解肝糖原合成糖转化成脂肪、蛋白质抑制糖异生,对糖代谢影响,(三)胰岛素抵抗是导致代谢综合症的重要环节,对脂肪、蛋白质代谢影响,ECE2003,表现,2.胰岛素抵抗,概念机体对胰岛素的生物反应性降低,胰岛素刺激的肌肉和肝脏糖摄取脂肪分解产生游离脂肪酸肝脏糖原合成,ECE2003,胰岛素信号传导途径,ECE2003,胰岛素与受体结合后,不能使通道打开,葡萄糖很难进入细胞,胰腺不得不分泌过多的胰岛素,久之,细胞功能衰竭,胰岛素抵抗,ECE2003,胰岛素抵抗的机制,受体前异常,受体数量或活性,受体后缺陷,如胰岛素结构异常、抗体及拮抗性激素存在,受体后信号分子表达异常或酶活性异常,高脂高糖饮食、肥胖、受体抗体存在,ECE2003,IRS一1酪氨酸磷酸化IRS蛋白丝氨酸磷酸化骨骼肌GLUT4转位,葡萄糖转运磷酸果糖激酶的活性,葡萄糖转变为6-磷酸葡萄糖,细胞摄取葡萄糖糖原合成代偿性细胞的体积增大和细胞有丝分裂,游离脂肪酸升高对糖代谢的影响,ECE2003,肥胖和胰岛素抵抗,ECE2003,ECE2003,营养活动,胰岛素抵抗的后果,ECE2003,胰岛素抵抗和冠心病,ECE2003,(四)炎症因子促进代谢综合征的发展,ECE2003,ICAM,VCAMselectins,内皮细胞活化,PAI-1t-PA,CRP,活化脂肪细胞、T-淋巴细胞、巨噬细胞,粥样斑块受损,1.炎性因子的来源和作用,ECE2003,2.炎性因子的作用,促进胰岛素抵抗,促进心血管疾病发生发展,ECE2003,ECE2003,三、代谢综合征相关疾病,ECE2003,代谢综合征与多器官系统损害,血液高凝状态血栓形成,脂肪肝,痛风,脑卒中,动脉狭窄高血压,冠心病,糖尿病,ECE2003,THEMETABOLICSYNDROMEComponentsatdiagnosisoftype2diabetes,Diabetes100%Hypertension79%Dyslipidaemia50%Obesity80%Microalbuminuria30%Coronarheartdisease15%Stroke5%Peripheralarterialdisease15%,.,(一)糖尿病,ECE2003,1.流行病学,全球糖尿病:1994年约1.20亿,1997年约1.35亿,2000年约1.75亿中国2008年城镇人口4100万21世纪在中国、印度、非洲某些发展中国家流行。,ECE2003,发达国家和地区高于发展中国家和地区发展中国家和地区高于落后国家和地区现在高于过去经济发达的地区高于经济落后的地区城市高于农村,2.糖尿病患病率,糖尿病已成为发达国家中继心血管疾病和肿瘤之后的第三大非传染病,是严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题!,ECE2003,3.糖尿病的高危因素,ECE2003,4.糖尿病的发病机制与进程,ECE2003,2型糖尿病最重要的慢性并发症是累及血管和神经微血管病变(糖尿病特异性)视网膜病变肾脏病变神经病变大血管病变冠心病脑血管病周围血管病并发症的危险与糖尿病病程与血糖升高程度有关,5.糖尿病慢性并发症,ECE2003,2型糖尿病及其并发症的发展,大血管病变:造成死亡的首要原因!糖尿病治疗费用80%用于大血管并发症!,ECE2003,微血管病变(糖尿病特异性),视网膜病变,肾脏病变,糖尿病足,持续的蛋白尿或白蛋白尿肾功能下降甚至衰竭血压升高,肢端缺血,踝关节以下部位出现溃疡、坏疽或感染,糖尿病患者最严重的微血管并发症之一,患者失明的主要原因。,ECE2003,(二)动脉粥样硬化,ECE2003,脂肪因子与冠心病,CRPIL-6PAI-1AngiotensinogenLeptinResistinMCP-1,脂联素(Adiponectin),致冠心病因子,抗冠心病因子,ECE2003,代谢综合征导致PTCA术后再狭窄,即刻效果,6个月后,ECE2003,四、代谢综合征的防治对策,一般治疗:体重的控制规律、适度的运动膳食的调整和忌、减烟酒等防治脂毒性:使脂肪回归至脂肪细胞药物:双胍类噻唑烷二酮类药物,ECE2003,预
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