胰腺的生理ppt课件

胰腺的生理,1,胰腺的解剖,2,3,胰腺的生理功能,外分泌功能（exocrinefunction）：腺泡细胞和小导管细胞,产生和分泌具消化作用的胰液。内分泌功能（endocrinefunction）：胰岛，分泌多肽类激素，主要与机体代谢调节有关。,4,胰腺的外分泌功能,胰液(pancreaticjuice)：无色无臭带粘性的碱性液体。pH7.88.4分泌量约12Ld。成分：水、电解质和各种消化酶。电解质：碳酸氢根较高，可达140mmolL。消化酶：由腺泡细胞分泌胰淀粉酶：水解淀粉及糖原。蛋白水解酶：内肽酶（胰蛋白酶、糜蛋白酶、弹性蛋白酶），外肽酶（羧肽酶），以酶原形式存在。脂类消化酶：脂肪酶、磷脂酶,5,血清淀粉酶及其同工酶,淀粉酶（amylase，AMY）：需钙金属酶，水解淀粉、糊精和糖原。分布：胰腺、睾丸（P-AMY），腮腺、骨骼肌、胃、输卵管、子宫和肺（S-AMY）特点：分子量小，易由肾脏排出，半衰期2h；升高程度与胰腺损伤程度不平行诊断胰腺疾病的灵敏度为72%-79%，特异性为82%-84%。,6,AMY活性增高急性胰腺炎：常见，发病2-3h血液开始增高，12-24h达到高峰，3-5d恢复正常；尿液12-24h开始升高，可持续1w。慢性胰腺炎急性发作、胰腺癌早期和胰腺导管阻塞等。非胰腺疾病如腮腺炎、酒精中毒、肾功能不全、巨淀粉酶血症等。,7,血淀粉酶和尿淀粉酶活性并不一定平行:急性胰腺炎时，血液淀粉酶上升为一过性，相对而言尿液淀粉酶出现高值往往时间较长。巨淀粉酶：血液中淀粉酶与Alb、Ig、多糖类等结合形成的一种高分子量淀粉酶复合体。存在较多巨淀粉酶时，可出现血淀粉酶上升而尿淀粉酶不高现象。,8,AMY活性减低慢性胰腺炎，由于胰腺组织严重破坏，导致分泌功能障碍所致。胰腺癌，肿瘤压迫时间过久，胰体组织纤维化，导致分泌功能减低所致。,9,脂肪酶（LPS）,LPS：催化天然底物油脂水解，生成脂肪酸、甘油和甘油单酯或二酯。主要来源于胰腺，胃和小肠也少量产生。胰腺病变时212h开始增高，24h达峰值，4872h可能恢复正常，随后再次增高并维持815d。灵敏度为80%100%，特异性为84%96%。,10,急性胰腺炎：显著升高，增高的程度高于淀粉酶，持续时间长，特异性比AMY好。可用于急性胰腺炎晚期诊断。慢性胰腺炎LPS升高,但晚期降低。胰腺癌或胰管阻塞时血清LPS活性可升高。,11,弹性蛋白酶测定,弹性蛋白酶（elastase,ET）是胰腺外分泌中的一种主要蛋白水解酶。微量的ET以酶原的形式直接进入血液，并与1-抗胰蛋白酶和2-巨球蛋白结合。人体内的ET可分为ET1和ET2。ETl：阳离子蛋白，具有较强的酯解活性；ET2：阴离子蛋白，主要成分，活性超过ET1。,12,胰腺炎急性胰腺炎：血清ET明显增高，阳性率达100；在AMY降至正常后仍保持较高水平；ET浓度变化与病变严重程度呈正相关。慢性胰腺炎：部分患者增高，阳性率为68%。胰腺癌肿瘤压迫、阻塞胰腺管，血清ET浓度升高；升高程度与肿瘤的部位和病变范围有关。,13,胰蛋白酶原-2,胰蛋白酶的前体。主要有try-1和try-2两种形式，胰腺中的浓度很高。分子量相对较小，易于从肾小管漏出。肾小管对try-2重吸收率比try-1低，故尿中try-2浓度较高。敏感，阳性率高，与AP的严重程度相关。特异性高，阴性结果可排除AP的可能性，用于AP的快速鉴别诊断。,14,胰液分泌的调节,神经调节：主要作用于腺泡细胞，引起胰液分泌的特点为酶含量丰富；体液调节：促胰液素（secretin，Sec）：小肠释放，主要引起水和HCO3-的释放。缩胆囊素（cholecystokinin,CCK）：小肠释放，促进酶的分泌和胆囊收缩,15,胰岛的内分泌,16,胰岛：A细胞(20%)胰高血糖素B细胞(75%)胰岛素D细胞(5%)生长抑素PP细胞胰多肽,17,18,一、胰岛素(Insulin),Insulin,51个氨基酸的小分子蛋白空腹血清浓度:35145pmol/L测血中C肽含量可反映B细胞分泌功能,19,胰岛素的生理作用,胰岛素是体内唯一降低血糖水平的激素促进细胞对葡萄糖摄取加速葡萄糖在细胞内的氧化与利用促进糖原合成，抑制糖原分解抑制糖异生促进葡萄糖转化为脂肪酸，并以甘油三酯形式贮存于脂肪组织,20,胰岛素通过肌肉和脂肪组织细胞内葡萄糖转运体4（GLUT4）数目增加和膜转位促进靶细胞摄取葡萄糖,21,胰岛素缺乏或效应减低时，血糖浓度升高，如超过肾糖阈，尿中将出现糖，引起糖尿病,22,胰岛素可促进脂肪合成、抑制脂肪分解促进肝细胞合成脂肪酸，转运到脂肪细胞贮存促进葡萄糖进入脂肪细胞，促进脂肪酸和脂肪合成促进糖酵解和三羧酸循环，为脂肪酸合成提供前提物质水解循环中的甘油三酯，促进游离脂肪酸供组织利用抑制脂肪酶活性，减少脂肪分解与动员胰岛素缺乏时，出现脂肪代谢紊乱，脂肪分解增强，血脂升高，加速脂肪酸在肝内氧化，生成大量酮体，由于糖氧化过程发生障碍，不能很好处理酮体，以致引起酮血症与酸中毒。,23,胰岛素可促进蛋白质的合成促进氨基酸通过膜的转运进入细胞；可使细胞核的复制和转录过程加快，增加DNA和RNA的生成；作用于核糖体，加速翻译过程，促进蛋白质合成；另外，胰岛素还可抑制蛋白质分解和肝糖异生。(其促进机体生长的作用与促进蛋白质合成直接相关),24,胰岛素能促进机体生长，与生长激素有协同作用,25,胰岛素,与受体酪氨酸激酶结合,调节细胞的代谢与生长,膜外N端：识别、结合胰岛素膜内C端：酪氨酸激酶活性,(二)胰岛素的作用机制,注：型糖尿病的IRS-1含量低。,与靶细胞浆中的IRS-1受体底物结合,26,胰岛素分泌的调节,血糖的作用血糖浓度是调节胰岛素分泌的最重要因素，当血糖浓度升高时，胰岛素分泌明显增加，从而促进血糖降低。当血糖浓度下降至正常水平时，胰岛素分泌也迅速恢复到基础水平。在持续高血糖的刺激下，胰岛素的分泌可分为三个阶段：血糖升高5min内，胰岛素的分泌可增加约10倍，主要来源于B细胞贮存的激素释放，因此持续时间不长，5-10min后胰岛素的分泌便下降50%；血糖升高15min后，出现胰岛素分泌的第二次增多，在2-3h达高峰，并持续较长的时间，分泌速率也远大于第一相，这主要是激活了B细胞胰岛素合成酶系，促进了合成与释放；倘若高血糖持续一周左右，胰岛素的分泌可进一步增加，这是由于长时间的高血糖刺激B细胞增生引起的。血糖通过GLUT2和葡萄糖激酶（GK）的作用刺激B细胞分泌胰岛素,27,28,氨基酸和脂肪酸的作用许多氨基酸都有刺激胰岛素分泌的作用，其中以精氨酸和赖氨酸的作用最强。在血糖浓度正常时，血中氨基酸含量增加，只能对胰岛素的分泌有轻微的刺激作用，但如果在血糖升高的情况下，过量的氨基酸则可使血糖引起的胰岛素分泌加倍增多。脂肪酸和酮体大量增加时，也可促进胰岛素分泌。,29,激素的作用胃肠激素，如胃泌素、促胰液素、胆囊收缩素和抑胃肽都有促胰岛素分泌的作用，但前三者是在药理剂量时才有促胰岛素分泌作用，不像是生理刺激物，只有抑胃肽（GIP）或称依赖葡萄糖的促胰岛素多肽才可能对胰岛素的分泌起调节作用。除了葡萄糖外，小肠吸收氨基酸、脂肪酸及盐酸等也能刺激GIP的释放。为即将从小肠吸收的糖、氨基酸和脂肪酸的利用做好准备；生长素、皮质醇、甲状腺激素以及胰高血糖素可通过升高血糖浓度而间接刺激胰岛素分泌；胰岛D细胞分泌的生长抑素至少可通过旁分泌作用，抑制胰岛素和胰高血糖的分泌，而胰高血糖素也可直接刺激B细胞分泌胰岛素,30,胰岛素分泌,迷走神经,血糖,氨基酸、脂肪酸,胃泌素、胰泌素、GHT4、糖皮质激素,抑胃肽,胰高血糖素,(还通过胃肠激素的间接作用),肾上腺素生长抑素胰抑素,交感神经,降钙素基因相关肽(CGRP),注：为促进；为抑制,31,胰岛功能失调引起的疾病:胰岛素缺乏时的“三多一少”症状,32,33,二、胰高血糖素胰高血糖素的作用1.糖代谢：促进糖原分解和糖异生2.脂肪代谢：激