再生障碍性贫血PPT课件.ppt

,再生障碍性贫血,（AplasticAnemiaAA）,概述,1、定义是一种获得性骨髓造血功能衰竭综合征。主要表现为骨髓造血功能低下，全血细胞减少和贫血、出血、感染综合征。免疫抑制治疗有效。,概述,2、流行病学50病人可找到病因。在我国发病率7.4/10万人口，可发生于各年龄段，老年人发病率高，男女发病率无明显差别。,（二）,病因和发病机制,一.病因,(一)药物：最常见96种类型：1)毒性作用：抗肿瘤药物尤对增殖期、非增殖期细胞均抑制的不易恢复，仅对增殖期抑制的易恢复。马利兰，CCNU致再障可持续较长时间。2)过敏反应：与剂量无关，如氯霉素。,一.病因,常见药物：1)氯霉素、甲砜霉素；2)解热镇痛药：保泰松3)磺胺药：过敏4)抗疟药：阿的平,一.病因,氯霉素再障1)机理A毒性机理：1、和mRNA结合，阻断核糖体蛋白质合成；2、影响线粒体蛋白质合成，导致超微结构改变；3、线粒体铁络合酶活力下降，导致铁利用受影响，幼红细胞浆内出现穿透性空泡。,一.病因,B过敏反应：1、氯霉素(半抗原)干细胞表面蛋白质抗干细胞抗体；2、抑制干细胞DNA合成，使染色体畸变；3、干细胞有遗传缺陷，对氯霉素敏感性增高。,一.病因,特点1、多见儿童2、发病率女性多于男性23倍3、很多与剂量无关4、潜伏期半年5、病死率高，预后差,一.病因,(二)化学物：1、苯：接触苯时间长，再障发病危险性高；2、有机磷：长期接触；3、有机氯：如DDA，不能肯定；(三)物理：放射线，影响DNA复制,一.病因,(四)病毒感染：1、肝炎相关再障A、肝炎类型：主要丙肝，部分乙肝，个别庚肝B、发病机理：1)病毒直接抑制骨髓；2)病毒损伤干细胞染色体；3)自身免疫；4)肝对骨髓有毒物质降解作用减少。,一.病因,C、临床特点：多见青年男性，肝炎后10周内，肝炎轻再障重，平均生存期10周，HBsAg(-)，淋巴细胞(TandB)减少，伴细胞免疫缺陷。少数再慢性乙肝基础上发病，年龄40岁左右，生存期长。,一.病因,2、其他病毒EBV、微小病毒B19等，流感、胰腺炎病毒致再障罕见。(五)某些免疫性疾病致再障SLE、RA、胸腺瘤,一.病因,(六)遗传Faconi贫血(七)PNH15%AAPNH,20-30%PNH伴AA，AA-PNHsyn(八)妊娠罕见，巧合？动物试验示大剂量雌激素可抑制造血,二.发病机理,1.造血干/祖细胞缺陷，存在质和量的异常CD34细胞，减少越明显，病情越重CFUS，CFUGM集落形成能力2.造血微环境损伤骨髓基质细胞培养生长差，分泌的各类造血调控因子明显异常血窦破坏,二.发病机理,3.T细胞介导的骨髓免疫损伤Th1细胞、CD8T抑制细胞CD25T细胞、TCRT细胞IL2、IFN、TNF,二.发病机理,传统学说认为，三种机制发病：造血干/祖细胞（“种子”）缺陷、造血微环境（“土壤”）及免疫（“虫子”）异常目前认为T淋巴细胞异常活化、功能亢进造成骨髓损伤（凋亡）和衰竭在原发性获得性AA发病机制中占主要地位,（三）,临床表现,快速进展的难治性贫血感染、发热广泛出血，颅内出血危险,重型再障,非重型再障：起病和进展较缓慢，病情较重型轻,临床表现,二.临床分型,SAANSAA起病急慢病程短，0.5109/L(15109/L),多部位明显减低，造血细胞明显减少，非造血细胞增多,可有增生灶，但至少一个部位增生不良，如增生良好，常有晚幼细胞核障碍，巨核细胞减少,BMT、ATG/ALG、GA，雄激素等,以雄激素为主的综合治疗,骨髓,治疗,（四）,实验室检查,实验室检查,1、血像：正细胞或轻度大细胞性贫血，三系降低，网计低；2、铁动力学检查：血清铁；3、骨髓，增生不良(尤巨核细胞2只/片)，油滴增多，非造血组织增多；,实验室检查,4、骨髓活检是估计骨髓增生最好的方法，AA脂肪组织多于造血组织；5、NAP；6、染色体：正常，但FA可有断裂，如有非整倍体或假二倍体，提示白血病前期。,1.红BM受到广泛的破坏，外观有较多油滴。2.BM多部位有核细胞增生减低或重度减低。,3.三系造血细胞明显减少:红系：中晚幼红特别是晚幼红为主形态无异常。粒系:以晚幼粒和成熟型为主。巨核:明显减少或缺如。,AA：骨髓象,4.非造血细胞相对增多：LC常70%、浆C、网状C、组织嗜碱C、纤维C、内皮C、脂肪C增多5.骨髓小粒:非造血细胞增高，呈蜂窝状或纤维网状,AA：骨髓象,（五）,诊断与鉴别诊断,一.诊断,一、AA诊断标准全血细胞减少网织红细胞绝对值一般无肝、脾、淋巴结肿大骨髓多部位增生骨髓活检造血组织除外引起全血细胞减少的疾病,一.诊断,SAA，发病急，贫血进行性加重，严重感染和出血。血象具备下述三项中两项：网织红细胞绝对值15109/L，中性粒细胞0.5109/L，血小板20109/L骨髓增生广泛重度减低NSAA指达不到SAA诊断标准的AA。若中性粒细胞0.2109/L为极重型AA,二.鉴别诊断,1、PNH：PNH克隆，酸溶血试验(+),蛇毒因子溶血试验(+)微量补体溶血试验(+)，CD55(-),CD59(-);2、MDS：骨髓量、质改变，染色体异常，转为白血病；3、FA：遗传性疾病，一/二系/全血细胞减少伴发育异常；,二.鉴别诊断,4、自身抗体介导的全血细胞减少，包括evenssyn和免疫相关的全血细胞减少，表现为全血细胞减少并骨髓增生降低，但外周血Ret或N不低，Bm红系片例不低，Th1/Th2低，CD5+B细胞，血清2L-4,2L-10,对糖皮质素和/或大剂量静丙效好；,二.鉴别诊断,5、急性造血停滞6、非白血性急性白血病7、间变大细胞淋巴瘤和恶性组织细胞病,（六）,治疗,一.支持治疗,保护措施纠正贫血控制出血控制感染护肝治疗,二.针对发病机制的治疗,免疫抑制剂1、抗淋巴/胸腺细胞球蛋白(ALG/ATG)：1)机制：免疫调节剂，杀伤抑制性T细胞；2)用法：马10-15mg/kg/d5天，兔35mg/kg/d5天；3)疗效：40-80；4)副反应：发热、血清病、易并发感染。,二.针对发病机制的治疗,2、环孢素(CSA)：1)机制：抑制性T细胞杀伤剂；2)剂量：3-5mg/kg/d；3)副反应：上消化道、多毛、手抖、高血压、肾功能损害等。3、其他：CD3单抗、MMF、环磷酰胺、甲基强的松龙等,二.针对发病机制的治疗,促造血1、雄激素：1)作用机理：在体内转化为具活性的代谢产物发挥刺激造血作用；2)种类：康力龙、安雄、达那唑、丙睾等；3)疗效：肯定，有效率约50%，与疾病的严重程度、疗程、剂量、性别等有关；,二.针对发病机制