医学免疫学第9讲免疫应答.ppt

第9讲免疫应答,第一节免疫应答概述,第二节体液免疫应答,第三节细胞免疫应答,第一节免疫应答概述,1.免疫应答概念,指机体受抗原刺激后，免疫细胞对抗原分子的识别，自身活化、增殖、分化，产生免疫物质，发挥特异性免疫效应的过程。,“主战场”：周围免疫器官,识别“自己”与“非己”，并清除“非己”抗原性物质，以保护机体内环境稳定。,2.免疫应答生物学意义,3.免疫应答的类型,正免疫应答,负免疫应答,细胞免疫应答,体液免疫应答,按细胞分,4.免疫应答的过程,5.免疫应答特点,第二节体液免疫应答,TD抗原诱导的体液免疫应答,TI抗原诱导的体液免疫应答,静止Th,活化Th,静止B细胞,辅助,浆细胞,Ig,体液免疫,记忆T,记忆B,前体CTL、TDTH,Ag-MHC,一、TD抗原诱导的免疫应答,1.抗原提呈与识别阶段,2.活化、增殖、分化阶段,Th细胞识别APC提呈的抗原后，自身活化、增殖、分化。,Th细胞活化、增殖与分化：“双识别”和“双信号”,Th的TCR同时识别APC表面抗原肽-MHCII复合物中的抗原肽和MHC沟槽两端。,CD4共受体分子结合APC表面抗原肽-MHCII复合物的MHCII分子。,双识别,Th细胞第1活化信号（抗原识别信号）,B细胞（作为APC）表面协同剌激分子,ICAM-1（CD54）淋巴细胞粘附分子1,LFA-1（CD18）淋巴细胞粘附分子-1,B7（CD28配体）,CD28（B7受体）,CD40（CD40L受体）,CD40L（CD40配体）,Th细胞表面协同剌激分子,结合,结合,结合,Th细胞第2活化信号（抗原识别信号）,B细胞作为APC为T细胞活化提供双信号,B细胞活化、增殖与分化：活化Th细胞辅助B细胞活化，需“双信号”和细胞因子的作用。,Th细胞CD40L,BC表面CD40,第二活化信号,除双信号外，在活化的Th细胞所分泌的多种细胞因子（IL-2、IL-4、IL-5、IL-6等）作用下，BC活化、增殖、分化为浆细胞及记忆性B细胞。,3.效应阶段,与特异性抗原结合中和毒素与病毒调理作用激活补体参与ADCC免疫调节通过胎盘与黏膜,生物学作用,浆细胞,抗体,识别阶段,增殖分化阶段,效应阶段,二、TI抗原诱导的体液免疫应答,1.TI-1Ag激活BC：细菌脂多糖和多聚鞭毛蛋白等,第1活化信号:BCR识别TI-1Ag,TI-1Ag,第2活化信号:丝裂原受体（M受体）结合TI-1Ag相应的丝裂原,2、TI-2Ag激活B细胞：细菌胞壁与荚膜多糖等重复相同抗原决定簇与BCR交联，即活化信号,TI-Ag能直接激活BC，无需APC和Th细胞的参加；无需预先激活Th细胞，故在感染初期即可产生特异性抗体；TI-Ag诱导的体液免疫应答不能形成记忆细胞，无再次免疫应答的发生。,TI-Ag体液免疫应答特点：,三、体液免疫应答规律,再次应答：相同TD抗原再次进入机体引起的体液免疫应答。,初次应答：TD抗原初次进入机体引起的体液免疫应答。,体液免疫应答抗体产生规律,体液免疫应答过程,第三节细胞免疫应答,细胞免疫应答:T细胞受抗原剌激后转化为效应TC，通过杀伤靶细胞、释放淋巴因子发挥特异性免疫效应。只有TD-Ag能诱导机体发生细胞免疫应答。,效应细胞：效应性Th1；效应Tc细胞,1.内源性抗原的提呈：,一、抗原提呈与识别阶段：,内源性抗原，经蛋白酶降解为小分子抗原肽，与自身MHC-I类分子结合，形成抗原肽-MHC-I复合物，供CD8+T细胞识别。,2.外源性抗原的提呈：,外源性抗原抗原经APC摄取后，在细胞内加工、处理为小分子抗原肽，并与APC自身MHCII类分子结合，形成抗原肽-MHCII复合物，供CD4+T细胞识别。,二、活化、增殖、分化阶段：,1.T细胞活化：,静止状态TC,活化状态TC,活化CD4+T,增殖、分化,Th0细胞,IL-12,定向分化,效应性Th1细胞,B7、IL-2,活化CD8+T,细胞毒性TC（CTL）,2.T细胞增殖和分化,3.效应阶段：,效应CTL杀伤靶细胞特点：杀伤作用具有特异性，受MHC-I类分子限制。,4.细胞免疫生物学效应：,抗感染,主要针对胞内寄生的病原体（胞内寄生菌、病毒、真菌及某些寄生虫）发挥抗感染作用。,抗肿瘤,CTL特异性杀伤肿瘤细胞；巨噬细胞、NK细胞非特异性杀伤肿瘤细胞；细胞因子（TNF、IFN、L