《白细胞抗原系统》PPT课件.ppt

第三章白细胞抗原系统黄冈市中心医院肖华,目录,第一节概述第二节人类白细胞抗原系统第三节粒细胞抗原系统,学习要求,1.什么是MHC？它有哪些重要的免疫学功能？2.什么是HLA？HLA等位基因的命名应遵循哪些原则？3.HLA-类、类及类基因的结构怎样？HLA复合体的遗传特点有哪些？4.什么是HLA复合体的单体型遗传？什么是HLA复合体的多态性现象？5.HLA分子的结构怎样？如何命名？6.HLA系统在医学上的应用有哪些？7.HLA系统可引起哪些输血不良反应？其机制分别是什么？8.粒细胞特异性抗原有哪些？粒细胞抗体可引起哪些输血不良反应？其机制是分别是什么？,HLA抗原:即人类白细胞抗原，是糖蛋白抗原又称组织相容性抗原(Histocompatibilityantigen)移植抗原（transplantationantigen)组织抗原(tissueantigen),第一节概述,人类白细胞膜上的抗原大致分三种红细胞血型抗原如ABO、P等;量少，意义不大白细胞特有的抗原如中性粒细胞上的NA、NB、NC、ND等系统;组织共有的,即人类白细胞抗原(HLA),其中淋巴细胞上富含HLA。,组织相容性抗原主要组织相容性抗原（majorHistocompatibilityantigen）次要组织相容性抗原（minorHistocompatibilityantigen）主要组织相容性系统（majorHistocompatibilitysystemMHS）主要组织相容性复合体：编码MHS的基因群。（majorHistocompatibilitycomplex,MHC),MHC编码的MHC分子具有重要的免疫学功能：1、参与加工、处理和提呈抗原2、参与T细胞的限制性识别3、参与T细胞的分化、发育4、参与调节NK细胞活性5、参与免疫应答的遗传控制,HLA系统的发现及发展,1954年Dausset从多次输血患者中取得了7份含有白细胞抗体的单价血清，这些单价血清能与大约60%的供者白细胞发生凝集反应，后来证实所获得的单价血清即HLA-A2,1958年他发现了人类第一个白细胞抗原-Mac抗原。1962年VanRood建立了HLA抗血清集群分析方法，成功地检出HLA-BW4和HLA-BW6白细胞抗原，开拓了白细胞血型分型的道路。20世纪60-70年代，用血清学方法检测HLA抗原。20世纪90年代后，分子生物技术在HLA研究领域得到了广泛的应用，HLA系统实验方法的进步给HLA系统的研究带来的突破性的进展。,第二节人类白细胞抗原系统,HLA复合体的结构HLA-类基因区经典类基因区（HLA-a）：HLA-A、B、C。非经典类基因区（HLA-b）：HLA-E、F、C。假基因区HLA-H、J、L、K、X。MIC基因（MHCclassIchain-related，MIC）MICA、MICB、MICC、MICD、MICE。,HLA-类基因区DR亚区DQ亚区DP亚区DNA亚区DOB亚区DM亚区,HLA分子分布经典HLA-类分子有核细胞表面HLA-类抗原分子抗原递呈细胞（antigenpresentingcell，APC）,MHC-I类和MHC-II类HLA基因复合体位于人第六号染色体短臂6p21.31。HLA-I类基因集中在远离着丝点的一端，包括B、C、A三个座位，其产物是HLA-I类分子HLA-II类基因在复合体中位于近着丝点一端，由DP、DQ、DR三个亚区组成,HLA复合体的遗传特点单体型遗传多态性遗传共显性遗传复等位基因连锁不平衡（linkagedisequilibrium）基因频率连锁不平衡现象的可能原因,HLA的遗传方式连锁遗传或单倍型遗传,重组率约0.2%.父母A1A2A2A10B8B35B40B16abcd1234A1A2A1A10A2A2A2A10B8B40B8B16B35B40B35B16acadbcbd,重组：产生新的单体型,HLA分子的主要生物功能,参与对抗原处理、运输及抗原递呈MHC的限制作用参与对免疫应答的遗传控制诱导自身或同种淋巴细胞反应参与T细胞分化过程参与T细胞应答,HLA的临床实际应用,HLA系统与输血（1输血相关肺损伤2发热性非溶血输血反应3.血小板输注无效）HLA检测与器官移植（造血干细胞移植、器官移植）HLA与肿瘤的关系HLA与疾病的关联（B27强直性脊椎炎DR3疱疹样皮肤病DQ2乳糜泻）HLA与亲子鉴定和个体识别的关系HLA与人类研究,常用组织配型,ABO血型配型,人类白细胞抗原系统(HLA)配型,补体依赖性淋巴细胞毒交叉配合试验,群体反应性抗体(PRA),器官移植为什么要进行HLA配型？,HLA配型,HLA异常复杂，现已查明有7个位点，即HLAA、B、C、D、DR、DQ、DP，共148个抗原，其组合可超过200万种。除非同卵双生子，事实上不可能找到HLA完全相同的供受者。,移植排斥反应的免疫学机制,最新研究HLA-G,人类白细胞抗原G(HLA-G)属于人类主要组织相容性复合物（MHC-）特点：低度多态性，限制性分布HLA-G有利于移植后的免疫监测，早期诊断排斥反应，及时采取措施，对免疫抑制剂的种类、剂量和疗程的选择等具有一定的参考价值。,2011年06月03日,对于医生胡特而言，病人蒂莫西雷布朗就像漆黑抗艾研究道路上的一道亮光。这名被冠以“柏林病人”的特殊病患同时兼有白血病和艾滋病。在医学界看来，布朗已经是即将踏入坟墓的人，然而在接受骨髓移植后，布朗竟然奇迹般得以重生。这一事件震惊了整个医学界，医生们从他的身上看到了医学界的奇迹：终结艾滋。,首个艾滋病治愈病例出现移植骨髓后获抗体,第三节粒细胞抗原系统,粒细胞抗原系统的分类共有抗原：粒细胞与其他细胞共有的抗原如：HLA抗原和红细胞