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文档简介
兽医产科学VeterinaryObstetrics(Theriogenology),内蒙古农业大学兽医学院CollegeofVeterinaryMedicineInnerMongoliaAgricultureUniversity刘俊平LIUJun-pingTel:430853913848137992E-mail:LiuJP8539,2019/11/27,目录Content,绪论Introduction家畜生殖内分泌学ReproductiveEndocrinologyofDomesticAnimals母畜生殖功能的发生、发展与调节DevelopmentandRegulationofReproductiveFunction受精Fertilization妊娠Pregnancy分娩Parturition兽医产科学常用研究和检测技术,繁殖技术ReproductiveTechniques妊娠期疾病DiseasesofthePregnantPeriod分娩期疾病DiseasesduringParturientPeriod产后期疾病DiseasesofthePuerperalPeriod母畜科学Gynecology公畜科学Andrology新生仔畜科学NeonatalScience乳腺疾病MammaryDiseases,2011,2,2019/11/27,绪论Introduction,兽医产科学的基本含义及主要研究内容兽医产科学的发展简史及重大进展兽医产科学面临的问题、发展趋势和展望,2011,3,2019/11/27,基本含义及主要研究内容,兽医产科学(VeterinaryObstetrics)是一门兽医临床课。兽医产科学是研究动物繁殖生理、繁殖技术和繁殖疾病的一门临床学科,是现代兽医学研究最活跃的学科之一,对提高家畜繁殖效率,保证畜牧业稳步发展具有重要作用。,2011,4,Veterinaryobstetricshasinthepastbeendefinedasthatbranchofsurgerydealingwithoversightofthefemaleanimalduringpregnancyandparturition.However,withourincreasedknowledgeofgenitaldiseasesoffemaleandmaleanimals,thestudyofveterinaryobstetricshasexpandedtoincludethathighlyimportantfield.Thelivestockindustrydependsuponreproduction.Anydiseaseorpathologicalconditionscausingsterilityorinfertilityinourdomesticanimals,whetheritbeasporadicorenzooticcondition,mustbetheconcernofveterinarypractitoners.,2019/11/27,2011,5,2019/11/27,基本含义及主要研究内容,兽医产科学的研究的内容和范围已经大大增加,目前已经形成一个相对独立又与其他学科有着千丝万缕联系的新型学科。主要研究内容包括:发情、受精、怀孕、分娩到产后期这一整个周期中的繁殖生理过程;怀孕期、分娩期、产后期疾病;新生仔畜疾病;乳腺疾病。从整体来看,兽医产科学的主要内容可分为生殖内分泌学、生殖生理学、繁殖技术、产科疾病、母畜科学、公畜科学、新生仔畜科学和乳腺疾病等。ReproductiveEndocrinology,ReproductivePhysiology,ReproductiveTechniques,ObstetricDiseases,VeterinaryGynecology,VeterinaryAndrology,VeterinaryNeonatology,MammaryDiseases,2011,6,2019/11/27,基本含义及主要研究内容,另外,实验动物、经济动物、伴侣动物养殖规模的不断扩大,与此有关的繁殖生理、繁殖技术和繁殖疾病也越来越受到人们的关注,并被列入产科学的范畴,因此形成了范围更加广阔的动物产科学Theriogenology,促使这门学科在诊断技术和防治方法方面出现了许多新的进展。激素作用生殖内分泌生殖生理繁殖技术控制疾病诊疗,2011,7,Theriogenologyisthepracticeofveterinarymedicinethatdealswithreproduction,includingthephysiologyandpathologyofmaleandfemalereproductivesystemsandtheclinicalpracticeofveterinaryobstetrics,gynecology,andsemenology.,2019/11/27,2011,8,2019/11/27,发展简史及重大进展,国外现代兽医产科学的建立与发展器械病因病原诊疗方法生殖生理和生殖内分泌,2011,9,2019/11/27,发展简史及重大进展,兽医产科学在我国的发展与重要成就家畜生殖内分泌学研究家畜生殖生理学研究胚胎工程疾病防治技术研究,2011,10,2019/11/27,发展简史及重大进展,主要研究内容包括:生殖内分泌-激素的作用生殖生理-生殖机能的调控繁殖技术-胚胎移植和动物克隆等疾病诊疗-怀孕、分娩及产后期疾病等,2011,11,2019/11/27,发展简史及重大进展,国外现代兽医产科学的建立与发展1909年,VeterinaryObstetrics出版;产科器械的开发研制;病因病原,1950s布氏杆菌,1932滴虫病等诊疗方法,1930s直肠触诊,卵泡穿刺,1940s剖腹产,不育,1944卵巢囊肿生殖生理和生殖内分泌,1946PatternofMammalianReproduction出版繁殖技术,1950s胚胎移植,2011,12,2019/11/27,发展简史及重大进展,兽医产科学在我国的发展与重要成就家畜生殖内分泌学研究:1972合成15甲基-PGF2,放射免疫测定法(RIA)应用于兽医产科学,P4、Es、FSH、LH家畜生殖生理学研究:发情生理周期性激素水平变化,排卵机制方面的研究,妊娠、分娩生理,雄性双峰驼胚胎工程:1980s牛胚胎移植,1990胚胎细胞克隆,2000s体细胞克隆疾病防治技术研究:妊娠毒血症,流产,子宫内膜炎,乳房炎著作,2011,13,2019/11/27,面临的问题、发展趋势和展望,新病的防治与监控迎接高新技术对兽医产科学的挑战满足市场经济发展的需求,2011,14,2019/11/27,兽医产科学学习研究的目的意义,探索动物生殖生理的调控机制,有助于揭示动物基本生命活动规律;掌握现代兽医产科工作中的基本机能和新技术,推动产科学科的发展;提高家畜繁殖效率,保证畜牧业稳步发展的一门重要的生产实践课,对畜牧业发展具有重要作用。,2011,15,2019/11/27,与相关学科的关系,兽医产科学以有机化学、生物化学、动物解剖学、动物组织胚胎学、动物遗传学、细胞生物学、动物生理学、生物统计学等为基础,并与动物繁殖学、动物育种学、动物环境卫生学、兽医传染病学、分子生物学、内分泌学、兽医免疫学等有密切联系。实际上,在解释某些生殖活动规律,研究与开发动物产科新技术必须应用上述某些或所有学科的知识。兽医产科学与多个学科有交叉的事实,说明在分析与解决动物生产中的实际问题时,不能孤立地从产科学角度看问题,而必须综合分析各相关学科,即辩证地运用相关学科的知识解决动物产科生理疾病等问题。,2011,16,2019/11/27,参考书目Literature,陈北亨,王建辰主编,兽医产科学,中国农业出版社王建辰主编,家畜生殖内分泌学,中国农业出版社;王建辰,章孝荣主编,动物生殖调控,安徽科技出版社;郭志勤编,家畜胚胎工程,中国科学技术出版社;中国农业大学主编,家畜繁殖学(第三版),中国农业出版社;威廉.C.雷布汉奶牛疾病学(翻译本)E.S.E.HafezReproductioninFarmAnimals.Edition17DavidAMorrowCurrentTherapyinTheriogenologyDavidE.NoakesVeterinaryReproductionandObstetrics9thEditionGeoffreyH.ArthurVeterinaryReproductionandObstetricsR.H.F.ReproductionoffarmanimalsStephenJ.RobertsVeterinaryObstetricsandGenitalDiseasesH.HogeveenMastitisinDairyProduction期刊(畜牧兽医、生物、医学)中外文网站,2011,17,2019/11/27,双语教学BilingualTeaching,教师本土外籍海归外语口语能力学生学习能力英语水平词汇、语言障碍教材质量内容篇幅、难度与现行教学要求、课程体系差距价格教学效果?原版教材网络电子版书籍大学网站搜索工具,2011,18,原版教材,2019/11/27,2011,19,VeterinaryReproductionandObstetrics,2019/11/27,ReproductioninFarmAnimals7thedition,2011,20,成绩,平时成绩20%30%不定期小考实验课成绩出勤期末考试70%80%,2019/11/27,2011,21,/eiltslotus/theriogenology-5361/,独立之精神自由之思想,“钱学森之问:“世纪之问”“为什么我们的学校总是培养不出杰出人才?”,2019/11/27,2011,22,2019/11/27,第一章家畜生殖内分泌学ReproductiveEndocrinology,内分泌学概述生殖激素细胞因子与繁殖生殖激素的作用原理激素免疫与抗激素,2011,23,2019/11/27,内分泌学概述GeneralIntroductionofEndocrinology,内分泌学的基本概念BasicConcepts内分泌系统的生理作用及其调节PhysiologicalActionsandRegulationofEndocrinologySystem激素作用的特点CharacteristicsofHormonalactions激素的分类及其运转方式ClassificationandTransportationofHormonones,2011,24,一、内分泌学的基本概念内分泌系统EndocrinesystemTheendocrinesystemcanbedefinedastheendocrineglandsandcellsofthebody.Itisoneofthetwocoordinatingandintegratingsystemsofthebody,whichactsthroughchemicalmessengers(hormones)carriedinthecirculationandisinvolvedinmanyfunctions,suchasmaintenanceoftheinternalenvironment,controlofthestorageandutilizationofenergyenvironment,regulationofgrowth,developmentandreproduction,andthebodysresponsestoenvironmentalstimuli.Endocrine,Endocrinegland,Ectocrine,Endocrinology,内分泌学概述GeneralIntroductionofEndocrinology,2019/11/27,2011,25,内分泌学概述GeneralIntroductionofEndocrinology,激素HormoneHormone:Achemicalsubstanceproducedinthebodythatcontrolsandregulatestheactivityofcertaincellsororgans.Manyhormonesaresecretedbyspecializedglandssuchasthethyroidgland.Hormonesareessentialforeveryactivityofdailyliving,includingtheprocessesofdigestion,metabolism,growth,reproduction,andmoodcontrol.Manyhormones,suchastheneurotransmitters,areactiveinmorethanonephysicalprocess.神经递质Classification:(1)nitrogenoushormones含氮类激素(2)steroids类固醇激素(3)fattyacidderivatives脂肪酸衍生物,2019/11/27,2011,26,内分泌学概述GeneralIntroductionofEndocrinology,Ahormoneoriginallydenotedachemicalmadebyaglandforexporttoanotherpartofthebody.Nowahormoneismorebroadlyanychemical,irrespectiveofwhetheritisproducedbyaspecialglandornot,forexportordomesticuse,that“controlsandregulatestheactivityofcertaincellsororgans.”.Theword“hormao”whichmeans“Isetinmotion”or“Istirup”wasusedinancientGreecetocoveythe“vitalprinciple”of“gettingthejuicesflowing.”Theword“hormone”wasresurrectedin1902(not1906,astheOxfordEnglishDictionarystates)bytheEnglishphysiologistsWm.M.BaylissandErnestH.Starlingwhothatyearreportedtheirdiscoveryofasubstancemadebyglandsinthesmallintestinethatstimulatedpancreaticsecretion.Theycalledthesubstance“secretin“(分泌素,促胰液素)anddubbeditahormone,thefirstknownhormone.,2019/11/27,2011,27,2019/11/27,内分泌学概述GeneralIntroductionofEndocrinology,内分泌学的基本概念细胞信息分子传递的方式:6类(根据信息分子与所作用的靶器官的距离的远近)(1)内分泌(Endocrine)其信息分子即激素,由内分泌器官或细胞所合成及分泌,经血液流经全身作用于远距离的靶器官。(2)旁分泌(Paracrine)其信息分子作用于临近的细胞(3)自分泌(Autocrine)为细胞内或细胞间信息交流的一种机理,一般是指细胞分泌某种激素或细胞因子后,该因子结合到这个细胞表面的受体上,将信息传递给自己而发挥作用。采用这种机理发挥作用的因子也称为自分泌生长因子(AutocringgrowthFactor,AGF)。亦即产生因子的细胞同时也是该细胞因子的靶细胞。,2011,28,2019/11/27,内分泌学概述GeneralIntroductionofEndocrinology,(4)近分泌或并置分泌(Juxtacrine)是一种涉及细胞-细胞联系的生长调控和细胞通讯机制。正常分泌的膜结合型生长因子与临近细胞上的受体结合,然后由膜结合型生长因子启动与可溶性因子相同的反应,因此这种调控方式在具有空间限制的发育过程中发挥重要作用。膜结合型的细胞因子常常是该因子的不完全加工的生物活性成分的前体,它们也可通过相应mRNA的选择性拼接来产生。分泌的因子并不脱离,与临近细胞的受体接触(5)胞内分泌(Intracrine)有些细胞因子及其受体产生后很快被细胞内化,转移到细胞核而不进行降解,直接在细胞内发挥作用。作用于分泌细胞本身(6)逆分泌(Retrocrine)为控制生长的一种细胞因子作用模式,通常作用细胞膜表面的一种成分,可溶型受体通过与远端靶细胞上正常分泌的细胞因子结合而发生相互作用。靶细胞产生的也是细胞因子,但受体脱落,分泌细胞分泌的是膜表面细胞因子靶细胞功能改变,2011,29,Theendocrinesystembroadcastsitshormonalmessagestoessentiallyallcellsbysecretionintobloodandextracellularfluid.Likearadiobroadcast,itrequiresareceivertogetthemessageinthecaseofendocrinemessages,cellsmustbearareceptorforthehormonebeingbroadcastinordertorespond.,2019/11/27,Endocrine,ortelecrine:glandsorspecializedcellsreleasehormonesintothecirculatingbloodthatinfluencethefunctionofcellsatanotherlocationinthebody.内分泌或远程分泌,2011,30,Paracrine:Amechanismofgrowthcontrolinvolvingthesynthesisofasolublefactorbyonecellwhichtheninfluencesthegrowthandfunctionalactivitiesofnear-bycellsexpressingthereceptorforthisfactor.Thismechanismoflocalgrowthcontrolthereforediffersfromthatmediatedbyendocrinefactorsinvolvingthetransportofafactortothesiteofactionbythecirculation(endocrineactionsofhormones).,2019/11/27,Paracrine,inwhichcellssecretsubstancesthatdiffuseintotheextracellularfluidandaffectneighboringcells.,2011,31,Autocrine:(autocrinegrowthfactor;sometimesabbreviated:AGF)Atermreferringtoamechanismofgrowthcontrol,calledalsoautostimulatorygrowthcontrol,inwhichacellsecretesasolublefactorthatbindstoitsreceptor,whichisexpressedalsobythefactor-producingcell.Thiseffectivelycreatesanautogenousloopinwhichaproduct(forexample,cytokines)actsbackonthecellsthatproduceit.,2019/11/27,2011,32,Juxtacrine:Amechanismofgrowthcontrolandintercellularcommunicationinvolvingspecificcell-to-cellcontacts.Theseareestablishedbytheinteractionofmembrane-boundformsofgrowthfactorsthatarenormallysecreted,withreceptorsonanadjacentcellandthusplayanimportantroleindevelopmentalprocessesthathavespatialrestrictions(空间限制).Membrane-boundformsofthegrowthfactorsthenelicitthesamespectrumofresponsesasthesolublefactors.Ontheotherhanditisknownthatthelackofmembrane-associatedformsofcertainfactors(forexample,SCF;kitligand)canhavepathologicalconsequencesdespitethepresenceofasolubleformofthesamefactor.Themembraneboundformsofcytokinesfrequentlyareincompletelyprocessedbiologicallyactiveprecursorsofthesecretedformofthefactor.TheycanbegeneratedalsobyalternativesplicingofthecorrespondingmRNA.,2019/11/27,2011,33,干细胞(生长)因子,Intracrine:Amechanismofgrowthcontrolinvolvingthedirectactionofcytokineswithinacell.Ithasbeenobservedthatsomefactors,includingbFGF,EGF,NGFandPDGF,producefactor/receptorcomplexesthatarerapidlyinternalizedbythecellsandtranslocatedtothenucleuswithoutbeingdegraded.Inaddition,theactivityofsomegrowthfactorscannotbeinhibitedcompletelybyantibodiesdirectedagainstthesefactors(seealso:UTMC-2cells).,2019/11/27,ProposedmodeldepictingcellularmechanismfornuclearGPCRsignaling.PAFreceptors(orange)andLPA1receptors(blue)localizeattheplasmaaswellasatnuclearmembranes.DistinctGprotein-couplingforPAFreceptorsisnotedonplasmamembraneandnuclei.TheLPA1receptorco-localizeswithdifferentendocytoticmicrodomainseitherwithclathrinand/orcaveolaeatthecellsurfaceorsimplywithcaveolaeatthenucleus.TranslocationofthecPLA2enzymetothenuclearmembranefavoursnuclearproductionofPAFandLPA.TheabilityofPAFandLPAtogeneratetheirownintracellularproductionenablesthesemediatorstoactontheirnearbynuclearreceptorstoelicitasignalingcascadeinvolvingcalcium,MAPKandNF-kB,whichinturnleadstogenetranscription.AA:arachidonicacid;AcTase:acetyltransferase;clat:clathrin;cav:caveolae;LPA1R:LPA1receptor;PAFR:PAFreceptor.,2011,34,FGF成纤维细胞生长因子EGF表皮生长因子NGF神经生长因子PDGF血小板衍生生长因子,Retrocrine:Thistermhasbeensuggestedtodescribeatypeofgrowthcontrolbywhichsolubleformsofreceptorsthatarenormallyacomponentofthecellsurfacemembraneinteractwithdistanttargetcellsbybindingtomembrane-boundformsofcytokinesthatarenormallysecretedbycells.,2019/11/27,2011,35,2019/11/27,内分泌学概述GeneralIntroductionofEndocrinology,从进化上讲,激素是细胞与细胞之间相互交流的一种信息分子,其合成部位没有严格的局限性。不论进化到哪个阶段,激素都是传递信息的工具。例如单细胞生物,只能在细胞内部起自分泌作用;多细胞个体才需要起旁分泌作用;有了神经系统,才可能发生神经分泌、神经内分泌及神经递质;而在哺乳动物,随着个体的增大,细胞分化,形成了靶组织和靶器官,腺体也进化到能大量产生激素,这就具备了远距离通讯的装置,使远距离通讯成为必要和可能。细胞含有每种激素的基因,某一基因通过那些已知的细胞表达则是固定的。,2011,36,2019/11/27,内分泌学概述GeneralIntroductionofEndocrinology,二、内分泌系统的生理作用及其调节(一)内分泌系统的生理作用:概括为三个方面1.保证机体内环境的相对稳定:通过各种激素之间的相互作用,调节体液和物质代谢,使其保持动态平衡,控制机体的正常生长、发育和成熟控制消化道运动及消化腺的分泌控制能量产生控制细胞外液的组成和容量,2011,37,2019/11/27,内分泌学概述GeneralIntroductionofEndocrinology,控制消化道运动及消化腺的分泌胃泌素、缩胆囊肽(促胰酶肽)、肠促胰液肽和胰高血糖素等,均能控制胃、肠运动和唾液腺以外的消化腺分泌。控制能量产生参与体内代谢物质的贮存、动员、相互转换和利用,包括胰岛素、胰高血糖素、肾上腺素、生长激素、甲状腺素和皮质醇等。控制细胞外液的组成和容量这些激素互相协同,对体液的离子组成和血管内容量起着调节作用,使细胞保持适宜环境和正常代谢。例如促肾上腺皮质激素、抗利尿素、皮质醇、醛固酮、降钙素、甲状旁腺素和血管紧张肽酶(肾素)等。,2011,38,2019/11/27,内分泌学概述GeneralIntroductionofEndocrinology,2.调节机体与外环境的相对平衡神经系统和内分泌系统互相配合,对外环境的变化起着重要的适应性调节。环境的突然变化要求机体能迅速做出反应时,由神经冲动来承担,而较长期的变化要求动物做出适应性反应,就需要有内分泌系统的参与。3.调节生殖功能使动物得以繁衍,保证种的生存,内分泌与生殖的关系极为密切,从配子的产生、发育、成熟到受精、妊娠的建立、识别、维持,以至分娩和泌乳,都受着内分泌系统的调节。,2011,39,2019/11/27,内分泌学概述GeneralIntroductionofEndocrinology,(二)内分泌系统作用的调节:内分泌系统作用的调节是一个极为复杂的过程,它涉及内分泌腺功能的相互调节,神经系统和内分泌系统之间的调节,内分泌系统与免疫系统之间的调节,内分泌系统与体液和物质代谢之间的调节,以及神经-内分泌-免疫网络之间的相互调节。神经系统-内分泌系统-体液三者之间的协调活动,是体内各系统、各器官进行正常活动的重要保证,而神经-内分泌-免疫网络之间的互相调节则对机体的功能发挥全面、准确、精细的调节。,2011,40,2019/11/27,内分泌学概述GeneralIntroductionofEndocrinology,1.内分泌腺功能的相互调节:颇为复杂,因为内分泌腺之间的相互影响,并不是在任何情况下都一致,在两种腺体之间可以协同或相互刺激,也可相互抑制,有时还必须有另一个腺体的参与。激素之间的颉颃或协同作用,也不是在任何场合都一致,它们在一种场合可以相互颉颃,在另一种场合却可以协同作用。例如,雌激素与孕酮对生殖的调节作用就有颉颃与协同的双重关系;甲状腺素与胰岛素在糖代谢与蛋白质合成过程中也是如此。这些腺体之间和激素之间关系的多样性,显示着调节的复杂性。,2011,41,2019/11/27,内分泌学概述GeneralIntroductionofEndocrinology,2.神经系统和内分泌系统的相互调节神经系统对内分泌功能起着重要的调节作用,如丘脑下部的神经分泌细胞就控制着垂体,并通过垂体控制靶腺的功能。丘脑下部的神经内分泌功能又受着更高级中枢神经及周围感觉神经的影响。例如环境改变、精神紧张等应急状态就可使肾上腺皮质的分泌功能增强,严重的精神创伤可诱发甲状腺机能亢进。刺激感觉器官对内分泌功能的影响更为明显,例如动物的性腺活动与嗅觉、视觉、听觉都有密切关系,对生殖道的机械刺激可以诱发排卵;肢体的痛觉可通过传入内分泌神经引起丘脑下部-垂体-肾上腺轴系的活动增加。内分泌系统一方面受着神经系统的调节,另一方面又影响神经系统的功能。激素对维持高级神经中枢的功能起着重要作用,一些激素(如甲状腺素、皮质激素等)过多或过少都可以引起神经系统的功能障碍,严重时可以引起精神失常甚至昏迷。,2011,42,2019/11/27,内分泌学概述GeneralIntroductionofEndocrinology,3.神经系统-内分泌系统-体液之间的相互调节内分泌系统的重要功能之一就是对体液的调节作用。通过神经内分泌系统的调节作用,得以保持机体内环境的动态平衡,使体液的容量、渗透压、各种化学成分(如血糖、血钙)的浓度保持相对稳定,从而保证机体各系统、各器官的功能正常运行。内分泌系统之所以能够调节体液,使其保持动态平衡,一方面是由于激素相互之间既有颉颃作用,又有协调作用;另一方面,体液代谢状态对神经内分泌功能也起着密切的调节作用。例如在有机体内,抗利尿素和醛固酮对水和钠代谢的调节,往往起着协同作用。当体液丢失,出现脱水、失钠时,体液容量和有效血容量降低,抗利尿素和醛固酮的分泌都增加,于是尿量减少,起到潴水潴钠的作用。反之,当体内水、钠过多,体液容量扩张时,抗利尿素和醛固酮的分泌都受到抑制,于是尿量增多,尿钠排出增加,从而解除体液的过剩。综上所述,可见神经内分泌系统和体液之间的相互调节,以及各种内分泌腺所分泌的激素在功能上的相互颉颃和相互协调,是使机体内环境能保持对立统一和相互稳定的可靠保证。,2011,43,2019/11/27,内分泌学概述GeneralIntroductionofEndocrinology,4.神经-内分泌-免疫调节网络随着分子生物学理论与技术的应用及渗透,人们发现内分泌细胞、神经及神经胶质细胞等都可以产生多种细胞因子,免疫细胞也可以产生多种神经肽和激素。此外,神经、内分泌和免疫三个系统均可表达神经递质、激素及细胞因子的相应受体。基于这些发现,人们提出了神经肽/神经递质、激素及细胞因子三大系统相互调节的共同介质,即共同语言。神经-内分泌-免疫系统调节网络的研究不仅丰富了三大系统的基础理论,而且对探讨多种疾病过程的发病机理及诊疗手段也提供了新线索,如在自身免疫疾病和感染性疾病中,细胞因子-神经肽-激素之间平衡关系已受到关注,并认为与机体稳态平衡和防御能力密切相关。,2011,44,2019/11/27,内分泌学概述GeneralIntroductionofEndocrinology,免疫系统是一个极为复杂的系统,在维持机体的稳态和健康方面起着重要的作用,免疫系统本身有着非常精细的调节机制,它的各个部分在功能上相互依赖、相互制约、相互协调。大量事实证明,免疫系统受神经和内分泌系统的调控,反过来,免疫系统也调节着神经和内分泌系统,形成复杂的神经内分泌免疫调节网络。随着对神经-内分泌-免疫调节研究的逐步深入,“神经内分泌免疫学”已经发展成为一门新的学科,而且发展相当迅速。近年来的研究表明,一、二级免疫器官的免疫细胞不仅能产生各种细胞因子,而且能产生多种神经肽和激素。另一方面,神经和神经胶质细胞以及内分泌腺体也可产生各类细胞因子。此外,免疫、神经及内分泌系统均可表达这些信息分子的受体。目前已在转录、翻译、加工、贮存和释放等环节证实,多种神经肽、神经递质、细胞因子及激素可在上述三个系统各种细胞内合成和释放,成为各系统间相互联系及调节的共享信息分子和受体。,2011,45,2019/11/27,内分泌学概述GeneralIntroductionofEndocrinology,三个信息系统间相互通讯联络中使用“共同语言”:A.免疫细胞可产生神经递质、神经肽和激素,其细胞膜或胞浆、核膜等则分别存在上述信息传递物质的受体B.神经及内分泌细胞也可以合成、释放多种细胞因子,并表达细胞因子受体,某些细胞因子对神经及内分泌系统的功能具有调节作用。C.神经-内分泌-免疫系统间存在相互调节和联系的网络系统,对整体功能的调节以及自身内环境的稳定和抵御疾病发生具有重要作用。D.许多疾病过程的发生发展与神经-内分泌-免疫系统的失调有关。,2011,46,2019/11/27,内分泌学概述GeneralIntroductionofEndocrinology,神经系统对机体免疫功能的调节AAAA内分泌系统对免疫功能的调节AAAA免疫系统对神经-内分泌系统的影响AAAA神经、内分泌及免疫系统调节回路下丘脑-垂体-性腺-胸腺轴系(HPGT)下丘脑-垂体-肾上腺-胸腺轴系(HPAT)松果腺-下丘脑-垂体轴对HPGT及HPAT轴系的调节下丘脑-垂体-甲状腺轴系,2011,47,2019/11/27,内分泌学概述GeneralIntroductionofEndocrinology,三、激素作用的特点(一)激素作用的基本特点1.特异性Specificity:靶(target)器官、组织、细胞特异性受体2.高效性HighEfficiency:10-1210-6g/mL放大效应过量或不足HighBiologicalEfficiency:Lowplasmaconcentration(nmolpmol/L),greatregulatoryfunction3.协同性和颉颃性:激素间相互作用:增强减弱抵消协同作用(synergisticaction)Es和OT颉颃作用(antagonisticaction)允许作用(permissiveaction)为其他激素发挥生理作用创造条件4.复杂性Complexity:一种激素多种作用一种功能多种激素,2011,48,2019/11/27,内分泌学概述GeneralIntroductionofEndocrinology,(二)受体与激素的作用Receptor受体的功能和基本特性:激素受体必须要具有的三个相关功能:识别和结合Recognition(Identification)andBinding受点Receptorsite激动剂Agonist颉颃剂Antagonist传导信号signaltransduction产生相应的生理效应PhysiologicalEffects受体的特征特异性Specificity饱和性Saturation组织特异性TissueSpecificity不同密度高亲和性HighCompatibility结合可逆性BindingReversibility解离或置换,49,2011,2019/11/27,内分泌学概述,受体的分类及亚型ClassificationandSubtypes含离子通道受体(离子通道偶联受体):IonChannel-linkedReceptorG蛋白偶联受体:GProtein-coupledReceptor具有酪氨酸激酶活性的受体:Tyrosine-kinaseReceptors胞内受体IntracellularReceptor受体作用的模型:ModelsofActions占领学说(OccupationTheory);速率学说(RateTheory);变构学说(AllostericTheory);立体三元复合模型(CubicTernaryComplexModel),1996,2011,50,IntroductiontoHormoneReceptorProtein:Eachhormoneexertsitsfunctionsinthetargetcellbybindingtospecificreceptorcalledhormonereceptor.Ahormonereceptorisaspecificproteinmoleculeonthesurfaceorintheinteriorofatargetcellthatbindstoaspecifichormone.Manygeneticandbiochemicalchangesoccurwithinthecellasaresultofhormonebindingtoitsspecificreceptor.Hormone-receptorbindingmayleadtofurthercascadeofeventscalledsignaltransductionpathwaysorleadtotheactivationorinhibitionofspecificgenes.TypesofHormoneReceptorProteins:Dependingonthetypeofligand,hormonesinthiscase,bindingtothem,thehormonereceptorsareclassifiedintofollowingtwocategories:Peptidehormonereceptors:Steroidhormonereceptors:seenextpage,2019/11/27,2011,51,Peptidehormonereceptors:ThesearealsocalledG-protein-coupledreceptors,sensoryreceptorsorionotropicreceptorsandarebasicallytransmembraneproteins.Theyusuallyfunctionviadifferentintracellularsecondmessengers,likecyclicAMP(cAMP),IP3andthecalcium-calmodulinsystem.Someexamplesofpeptidehormoneincludeprolactinwhichactsonmammaryglands,adrenocorticotrophichormone(ACTH),whichregulatesthesecretionofglucocorticoids,andgrowthhormone,whichactsonbone,muscle,andtheliver.Theposteriorpituitaryglandsecretesvasopressin,andoneofreproductivehormonesoxytocin.Manydifferentotherorgansalsosecretepeptidehormoneslikeatrial-natriureticpeptide(ANP心房利钠肽)oratrialnatriureticfactor(ANF)fromtheheart,insulinandsomatostatinfrompancreasandcholecystokinin促胰酶素,gastrin胃泌素fromthegastrointestinaltract.Steroidhormonereceptors:Thesereceptorsarezinc-fingerproteinsandfunctionsthroughgeneactivation.Theyaregenerallysolubleproteins.ComplexofthesteroidbindstothesereceptorsandexertstheirresponsethroughDNAsequencescalledpromoters启动子.Receptorsforglucocorticoids,estrogens,androgens,thyroidhormone(T3),activeformofvitaminDknownascalcitriol,andtheretinoid(vitaminA)arethegroupofreceptorsincludedinthistype.,2019/11/27,2011,52,2019/11/27,内分泌学概述GeneralIntroductionofEndocrinology,四、激素的分类及其转运方式激素的分类Classification根据化学性质ChemicalProperty含氮类激素NitrogenousHormones:包括蛋白质Protein(PRL,GH,FSH,LH)、多肽Polypeptide(OT,LHRH)、胺类Amine(氨基酸衍生物,如甲状腺素、肾上腺素)激素类固醇激素Steroids:又称甾体激素。其基本结构为环戊烷多氢菲Perhydrocyclopentanophenanthrene(四环化合物)(Es、T、P4、皮质H)脂肪酸激素FattyAcidderivatives:PGs,2011,53,2019/11/27,根据产生部位及其作用可分为8类生殖有关的激素松果腺激素PinealHormones丘脑下部促垂体激素hypothalamichormone(hypophysiotropichormone):GnRH腺垂体(垂体前叶)促性腺激素Adenohypoph
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