派罗欣成就和发展现状final.ppt

丙肝治疗的历史、成就、发展,北京地坛医院徐道振教授,70年前疾病的严重危害,50年前,1957年，AlickIsaacs和JeanLindenmann发现干扰素IssacsandLindenmannVirusInterference.I.TheinterferonProcRoySoc,1957;147:258-267,40年前,1966-1971年美国学者RobertM.Friedman发表了一系列论文，阐述干扰素的抗病毒机制,RobertM.Friedman,30年前,发现干扰素具有抗增殖活性，可用于乙肝和肿瘤的治疗干扰素来源极其有限，不能投入实际应用受到技术原因的限制，干扰素无法大量生产临床治疗亟需干扰素,20年前,1986年罗氏公司生产的第一个基因工程产品罗扰素（干扰素-2a）上市。SidneyPestka博士是第一个克隆并制造现代干扰素的科学家，他经过17年的努力研究成功了罗扰素1989年首次开展干扰素对非甲非乙型肝炎的临床试验，并验证其对此类患者有效；Davisetal.NEJM1989；DiBisceglieetal.NEJM1989,Dr.SidneyPestka,近年来.,2002年罗氏公司派罗欣(40kD大分子聚乙二醇干扰素)上市2004年派罗欣+利巴韦林治疗作为中国丙肝防治指南推荐的首选方案,中华肝脏病杂志,2004,12(4):194-198.,66%迄今为止，临床试验最高的总体SVR率,1.McHutchisonJGetal.NEnglJMed.1998:1485-1492.2.LindsayKetal.Hepatology.2001:395-403.3.徐道振,等.中华传染病杂志.2004;22:221.4.FriedMW,etal.NEnglJMed.2002;347(13):975-82.5.MannsMP,etal.Lancet.2001;358(9286):958-65.6.ZeuzemS,etal.JHepatol.2005;43(2):250-7.,治愈率(%),13,44,66,0,10,20,30,40,50,60,70,普通干扰素1998年1,普通干扰素+利巴韦林2002年4,派罗欣+利巴韦林2005年6,80,派罗欣2004年3,42,25,PEG-IFN-2b(12KD)2001年2,PEG-IFN-2b(12KD)+利巴韦林20015,54,单药治疗方案,联合治疗方案,整个疗程派罗欣的血浆水平保持稳定,1.AlgranatiN,etal.49thAASLD1999；2.ModiM,etal.50thAASLD2000,小时,5,10,15,20,25,30,24,48,72,96,120,144,168,平均浓度(ng/mL),派罗欣180mgqw,首次给药后1,到达稳态时2,达稳态浓度后，派罗欣在血清中无累积,0,0,派罗欣持续抑制病毒水平，不发生反弹,HCVRNA水平相对于基线值的平均改变(log10),治疗天数,ReesinkH,etal.41stEASL2006;Abstract737,中国注册临床研究显示，派罗欣单药治疗的SVR率明显优于普通干扰素,ITT分析；P99%,请发送答案编码至10667799121,(113)95%,(111)80%,(112)85%,(114)99%,派罗欣治疗取得SVR后随访5年，有多少比例的患者仍维持病毒学应答不复发？,未来我们面临的挑战,难治性患者病毒因素：基因1型高病毒载量,这些都是未来慢性丙肝治疗方案获得进一步成功必须克服的障碍,难治性患者宿主因素：无应答患者部分应答患者复发/反弹患者肝硬化肥胖合并感染其他。,基于派罗欣的临床研究在不断深入中,更多设计严谨的临床研究推动治疗理念的