恶性肿瘤的化学治疗心脑血管药理PPT课件.ppt

恶性肿瘤的化学治疗,1,2,一.肿瘤化疗的发展史二.抗癌药物的分类及作用机理三.化疗药物常见毒副作用四.细胞动力学五.化学治疗的临床应用六.影响化疗效果的相关因素七.肿瘤化疗研究方向,3,一.肿瘤化疗的发展史,1.1946年，氮芥(NitrogenMustard)揭开癌症现代化疗的序幕2.50年代，氨甲喋呤(MTX),可的松、6巯基嘌呤（6MP）、放线菌素D,Act-D）、左旋门冬酰胺酶（LASP）,至今70余种3.60年代，肿瘤药代动力学，肿瘤细胞动力学4.70年代，肿瘤化疗从姑息性根治性，逐渐形成肿瘤内科5.80年代，进一步发展，新辅助化疗、化学免疫治疗、剂量强度概念6.90年代，超大剂量化疗造血细胞支持、逆转多药抗药性,4,.,表1化疗有效的肿瘤,可治愈的肿瘤(10%)可延长生存期的肿瘤(30%)绒毛膜上皮癌乳腺癌儿童急性淋巴细胞白血病慢性粒细胞白血病何杰金氏病慢性淋巴细胞白血病非何杰金氏淋巴瘤(某些类型)非何杰金氏淋巴瘤(某些类型)睾丸肿瘤（生殖细胞）多发性骨髓瘤卵巢癌小细胞肺癌肾母细胞瘤（Wilms）子宫内膜癌胚胎性横纹肌肉瘤前列腺癌尤文氏肉瘤（Ewings）神经母细胞瘤成人急性粒细胞白血病占每年因癌症死亡的比例,5,.,二.抗癌药物的分类及作用机理1.烷化剂l种类：环磷酰胺（CTX）、氮芥、异环磷酰胺、瘤可宁、左旋苯丙酸氮芥、马利兰、噻替哌、亚硝脲类l机制：释放活泼烷化基团，攻击重要基团、形成分子外、内交联，DNA断裂，细胞死亡l周期非特异性,作用强,浓度依赖性l毒性：主要骨髓抑制、迟发性毒性不育、致突变、致癌l适应症：淋巴瘤、肺癌、多发性骨髓瘤、肉瘤,6,.,2.抗代谢类l种类：氨甲喋呤（MTX）、氟脲嘧啶（5Fu）、阿糖胞苷（Ara-C）、羟基脲（HU）,Gemcitabinel机制：干扰核酸代谢而影响DNA合成MTX二氢叶酸还原酶（DHFR）5Fu胸苷酸合成酶(TS)HU核苷酸还原酶Ara-C抑制DNA多聚酶l周期特异性（S期）,作用较弱,时间依赖性l毒性：主要粘膜炎、l适应症：白血病、消化道肿瘤、,7,3.抗肿瘤抗生素l种类：阿霉素（ADM）、柔红霉素、表阿霉素、博莱霉素（BLM）、更生霉素（Act-D）、丝裂霉素（MMC）l机制：蒽环类：嵌入DNA相邻碱基，影响模板功能，抑制RNA的生成BLM：直接使DNA单链断裂MMC：与DNA交叉联结l周期非特异性，抗瘤谱广l毒性：蒽环类心脏毒性，BLM肺纤维化，骨髓抑制l适应症：淋巴瘤、乳癌、胃癌、白血病,8,4.植物碱l种类:1.长春花碱类：长春新碱、长春花碱、长春酰胺、失碳长春花碱2.三尖杉脂碱3.靛玉红（青黛）4.鬼臼毒素：足叶乙甙、鬼臼噻吩甙5.紫杉醇、泰素蒂、6.喜树碱：羟基喜树碱、Topotecan,CPT-11l机理：1.长春花碱类：阻止微管蛋白聚合和形成（M期）2.鬼臼毒素：拓扑异构酶II抑制剂（DNA空间构像），3.紫杉醇：促进微管双聚体的装配并抑制其去多聚化（M期）,9,4.喜树碱：拓扑异构酶I抑制剂l周期特异性，M期l毒性：长春碱：剂量限制毒性为周围神经毒，CPT11：严重腹泻l适应症：肺癌、淋巴瘤、大肠癌、,10,11,5.杂类l种类：顺氯氨铂（DDP）、卡铂、氮烯咪胺、甲基卞肼l机理：DDP与DNA双链形成双叉矛状的交叉联结l周期非特异性l毒性：肾毒性、恶性呕吐、骨髓抑制l适应症：肺癌、卵巢癌、肉瘤、淋巴瘤、睾丸肿瘤,12,6激素类l种类：1.雄激素/抗雄激素（Flutamide）-前列腺癌2.雌激素/雌激素受体阻断剂（三苯氧胺）-乳腺癌3.抑制雌激素合成-乳腺癌（氨基导眠能）4.皮质激素(Dexamethasone)-淋巴瘤、白血病、5.孕激素-宫体癌(Megace)l特点：主要抑制癌细胞敏感性取决于肿瘤对激素的依赖性起效较慢,毒性较小,13,7.生物工程生成的抗肿瘤药物l干扰素：毛细胞白细胞、Kaposi肉瘤、低度恶性淋巴瘤l白细胞介素：IL-2LAK细胞，对癌细胞产生杀伤作用;IL-11升高血小板l单克隆抗体：抗CD20单抗(抗B细胞淋巴瘤),Herceptin(HER-2)l生长因子：GMCSF、GCSF;促进粒细胞、巨噬细胞分化成熟l肿瘤坏死因子：局部应用，瘤内注射,14,15,三.化疗药物的常见毒副作用（一）近期毒性反应：l骨髓抑制：WBCPtHbl胃肠道反应：恶心呕吐、粘膜炎、腹痛腹泻l肝脏毒性：SGPT升高、黄疸、VOD（MTX、6MP、5Fu等）l心脏毒性：急性：心律失常、冠状动脉收缩慢性：充血性心力衰竭（阿霉素60坏死有效）适应症：头颈癌、乳腺癌、骨肉瘤、肛管癌、膀胱癌。,27,4.姑息性化疗（palliactivechemotherapy）现今不少肿瘤（肝癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、结肠癌）化疗效果很差，对此类晚期肿瘤，化疗为姑息性，可能减轻症状、延长生命作用，故应权衡利弊，避免过分强烈的化疗而降低生活质量、加重病情恶化。,28,5.研究性化疗（InvestigationalChemotherapy）是指探索性的新药或新化疗方案的临床试验。但必须遵循：（1）符合公认的医疗道德准则，受试者同意，（伦理委员会）（2）严密、科学的试验设计（GCP，GoodClinicalPractice）,29,（二）用药途径的正确选择l静脉注射：（滴注，连续静脉灌注）常用于全身化疗l口服；方便，可用年老病例l腔内化疗：恶性胸腹水，心包积液（顺铂、卡铂、丝裂霉素,氮芥);双途径化疗（tworoutechemotherapy）l鞘内化疗：白血病，淋巴瘤l局部动脉内化疗；即介入治疗，治疗肝癌、头颈癌,30,(三)加强支持疗法，积极防治并发症l镇吐：5HT3实体阻断剂康泉、枢复宁等l防治粒细胞减少症：造血细胞集落刺激因子（G-CSF,GM-CSF）;骨髓移植（BMT）和外周血干细胞移植（PBPCT）保证超大剂量化疗进行，提高化疗敏感治疗治愈率。l细胞保护剂：Amifostine,去除氧自由基，可明显减轻BM、肾、神经系统和心脏毒性。,31,六.化疗效果与下列因素有关：1病种：淋巴瘤、白血病、儿童肿瘤等2病期：肿块大，疗效差；肿块小，疗效好3病人全身情况：(PerformanceStatus)好，疗效好4以往治疗，初治效果好，复治疗效差5化疗剂量强度DoseIntensity有关