子宫颈癌筛查方法研究现状和展望.ppt

子宫颈癌筛查方法研究现状和展望,章文华中国医学科学院肿瘤医院/肿瘤研究所,内容摘要,宫颈癌概况宫颈癌筛查方法演进宫颈癌筛查方法及评价展望,发病率全世界每年新发病例49.3万80%在发展中国家我国13.15万，约占30%居妇女恶性肿瘤第二位女性生殖道恶性肿瘤首位,宫颈癌概况（1）,拉丁美洲*:77,000,*为发展中国家和地区,宫颈癌概况（2）,死亡率全世界每年死于宫颈癌27.4万我国约3万WHO（2006）预测如不采取措施死亡人数将增加25%宫颈癌是妇女的“头号杀手”,宫颈癌概况（3）,宫颈癌发病趋势HPV感染和CIN(癌前病变)宫颈癌发病年轻化倾向高峰年龄提前10年（50岁左右）腺癌比例(20%左右）,宫颈癌概况（4）,宫颈癌防治研究的三大突破病因明确HPV感染（高危持续）早诊、早治方法进展HPV疫苗成功上市,宫颈癌概况（5）,20世纪50-70年代宫颈细胞学（巴氏涂片）20世纪70-80年代“四联早诊法”（江西）肉眼下活检巴氏涂片诊断性锥切亚连续切片坚持12年普查宫颈癌死亡率下降84.6%,宫颈癌筛查方法的演进（1）,80年代末-90年代中联合早诊法（医科院肿瘤医院）巴氏涂片阴道镜检（活检ECC）病理HPV（部分）1998-2002年引进先进技术（医科院肿瘤医院）液基细胞学HPV（HC-2）肉眼观察（VIA）阴道镜检（活检+ECC）病理,宫颈癌筛查方法的演进（2）,我院多项随机研究结果显示高危HPV感染与CIN和宫颈癌关系密切验证了HC-2及LBC技术的先进性肉眼观察法可作为初筛方法电子阴道镜在筛查的可行性和实用性,宫颈癌筛查方法的演进（3）,注：金标准是病理学检查,筛查的评价SPOCCSI(N=1997),筛查的评价SPOCCSII(N=8497),注:金标准是病理学检查,21世纪国内外推广HPV检测和LBC技术2000年在法国EUROGIN会议上报告中国采用HC-II筛查的结果2001年欧州德、法、英三国进行大规则研究2003年美国FDA批准GOG推荐HPV检测+C作为宫颈癌筛查（30岁）2004年IARC（世界癌症中心）声明高危HPV检测作为宫颈癌筛查和追踪管理是可行的有效的2004年WHO明确了HPVDNA检测的意义,宫颈癌筛查方法的演进（4）,中国2003-2004年推出宫颈筛查指南及三种筛查方案,宫颈癌筛查方案（3）,肉眼观察(VIA)+碘试验,VIA阳性,VIA阴性,活检病理检查,相应治疗,定期随访,宫颈癌筛查方法及评价,宫颈细胞学检查HPVDNA检测（HC-2）VIA/VILI肉眼观察其他,宫颈细胞学检查：*传统巴氏涂片*现代液基细胞学（LBC）,宫颈癌筛查方法（一）,细胞学取材工具,两种细胞学取样,宫颈细胞学检查注意事项取材部位宫颈外口SCJ或转化区绝经后妇女重视颈管取材,宫颈细胞学检查注意提供临床相关信息推广新报告方式（TBS）熟悉和理解TBS内容加强质控，需正规培训,值得记住的几个术语（2001TBS中）非典型鳞状细胞ASCASC-US不能明确意义的ASC(10%-15%)ASCH不能除外上皮内高度病变的ASC(30%-40%)鳞状上皮内病变SILLSIL低度SIL(HPV或CINI)HSIL高度SIL(CINII、III)非典型腺细胞AGC(10%-40%为HSIL)非典型颈管腺细胞倾向病变AGC-H(35岁或较年轻妇女伴有不能解释的阴道出血应做宫内膜检查),传统细胞学和液基细胞学的比较,宫颈癌筛查方法（二）HPV-DNA检测,同一方向旋转三圈，停留十秒。,HC-2寄本原理与试验步骤,利用对抗体捕获信号的放大和化学发光信号的检测,二代杂交捕获（hc-2）优势同时检测13种高危HPV感染仪器高度自动化、操作简单、易于培训诊断标准化（超过1pg/ml），重复性好可以自取标本检出宫颈高度病变（CINII）的灵敏度95%以上，宫颈癌几乎100%，NPV99.9%浓缩高风险人群，预测发病风险，决定筛查间隔,HPV检测在中国宫颈癌筛查中的应用,山西宫颈癌高发区应用HC-II检测结果（1999）病理诊断例数HPV(+)病例HPVI率（）宫颈癌1212100.0CIN33131100.0CIN2434195.3CIN11277861.4正常178425314.2合计199741520.8,SensitivityforDetectingCINII,Source:BelinsonJ,QiaoYL,etal.,AmJObstetGynecol.2001;83(2):439-444.,HC2与巴氏涂片对检测CINII病变的敏感度（23,890例）,HC-2检测优越性对CINII，HPV(hc2)检测比细胞学更敏感(94%vs75%，美国)高危HPV阳性是预测发生宫颈病变的客观指标高危型HPV检测阴性，3-5年内发生宫颈癌的风险几乎为零。hc2是目前宫颈癌筛查最灵敏的方法;与细胞学组合最为理想。,宫颈癌筛查方法（三）VIA肉眼观察,醋酸肉眼观察（VIA）,VIA是涂抹醋酸溶液后，肉眼（未放大）观察外宫颈、转化区和宫颈口可识别需进一步处理的醋白区（根据AWE的厚薄、边界、是否临界SCJ等）VIA作为一种筛查方法代替巴氏涂片？,VIA的原理,凝固并清除粘液上皮肿胀，CE和异常的SE区域尤为突出细胞核蛋白和角蛋白凝固、沉淀阻止光线透过上皮层，使上皮下血管模糊不清不易看到血管，上皮呈白色,stroma,间质,VIA结果,VIA阴性VIA阳性可疑癌,VIA阴性,VIA阴性,VIA阳性,VIA阳性,可疑癌,VILI肉眼观察,卢戈氏碘液肉眼观察（VILI）,VILI是一种有望用于宫颈癌筛查的检查方法VIA检查后,可用碘液进行宫颈染色肉眼观察目前，先做VIA确认宫颈的诊断标志(SCJ、TZ)和宫颈上的任何醋白区.单一的或VIA+VILI可能成为标准的肉眼观察方法,VILI的原理,正常的鳞状上皮细胞内含糖原涂抹碘液后鳞状上皮染成棕褐色鳞状上皮的异常区域(CIN或炎症)不含糖元，故不染色,VILI结果,VILI阴性VILI阳性可疑癌,VILI阴性,VILI阴性,典型的滴虫性宫颈炎表现为多发红点(“草莓样宫颈”).,卢戈氏碘液后的滴虫性宫颈炎所见,VILI有助于诊断滴虫性阴道炎,VILI阳性,VILI阳性,可疑癌,肉眼观察的优点,VIA/VILI可望代替传统细胞学作为发展中国家或资源不足地区的宫颈癌筛查方法肉眼观察的设备简单、操作简便即刻得到结果可由经过培训的低年资医生操作,几种筛查方法比较,展望（1）,HPV疫苗上市后，是否仍需要宫颈癌筛查？HPV疫苗只能覆盖70%（HPV16，18）对已感染者无效承受性和可接受性？,展望（2）,筛查中存在的问题筛查方案及方法选择培训与质控筛查效果与很多因素有关，须统一标准和规范化检查“即查即治”，“即筛即治”有待验证,展望（3）,快速HPV检测法,Heater/shaker,Denature,ResultsdisplayedonLCDpanel,Luminometer,Collectspecimen,HybridizeandcaptureAddprobeandcapturebeads,Detect,Washthebeads,FastHPV:schematic,Heater/shaker,Heater/shaker,Conjugate,Addsubstra