扩张血管平滑肌药物.ppt

第19章钙通道阻滞药,CalciumChannelBlockers,2,第一节概述,3,钙通道的分类,电压门控离子通道VoltagegatedchannelsL型long-lastingcalsiumchannelT型配体门控离子通道LigandgatedchannelsRyanodineIP3,心肌细胞钙通道种类及作用示意图,5,钙通道的作用,快速作用长效调控作用,心肌自律性肌肉收缩、腺体分泌神经递质释放白细胞吞噬和细胞分裂,Ca2+/CaM-CaMK,心肌肥大,转录因子,6,第二节常用的钙通道阻滞药,7,钙通道阻滞药分类,选择型（L型）硝苯地平nifedipine(二氢吡啶类DHP)地尔硫卓diltiazem维拉帕米verapamil非选择型氟桂利嗪,三种钙通道阻滞药心血管效应的比较,硝苯地平主要用于扩张血管，维拉帕米还可以抑制心脏,9,药理作用,1.对心肌作用负性肌力；负性频率和负性传导作用；2.对平滑肌作用舒张血管平滑肌；其它3.抗动脉硬化作用4.增加红细胞变形能力，抑制血小板集聚5.对肾功能的保护作用,10,临床应用,1.高血压2.心绞痛（变异型）3.心律失常4.脑血管疾病5.其它（雷诺病、哮喘、偏头痛、眩晕、癫痫）,尼莫地平Nimodipine,氟桂利嗪,11,不良反应,常见副作用：面红、头痛、恶心、便秘心功能抑制和低血压（地尔硫卓/维拉帕米）氨氯地平半衰期长，平稳减压,第21章肾素-血管紧张素系统药理,Renin-angiotensinSystem，RAS,13,第一节,肾素-血管紧张素系统,肾素-血管紧张素系统的构成及生理作用,血管紧张素原,血管紧张素,AT1受体,血管紧张素,1.收缩血管、释放醛固酮,2.促进血管重构、心肌肥大,血管紧张素转化酶ACE,缓激肽降解,缓激肽,肾素,15,第二节,血管紧张素转化酶抑制药,血管紧张素转化酶抑制剂的药理作用,血管紧张素原,血管紧张素,AT1受体,血管紧张素,1.收缩血管、释放醛固酮,2.促进血管重构、心肌肥大,血管紧张素转化酶ACE,缓激肽降解,缓激肽,肾素,17,抑制血管紧张素的生成而舒张血管，降低血压和抑制血管重构、心肌肥大减少缓激肽的降解保护血管内皮细胞抗心肌缺血与心肌保护作用增加胰岛素的敏感性,ACEI药理作用,18,ACEI临床应用,高血压心衰和心梗肾功能不全,高血压和糖尿病引起的肾功能障碍肾动脉硬化或阻塞引起的肾功能障碍,20,ACEI不良反应,1.首剂低血压2.咳嗽3.高血钾4.低血糖5.肾功能损伤6.孕妇禁用7.血管神经性水肿8.过敏反应,21,代表药物,卡托普利(captopril)依那普利(enalapril)二代赖诺普利(lisinopril)贝那普利(benazepril)肝消除为主,22,第三节,血管紧张素受体拮抗药,血管紧张素转化酶抑制剂的药理作用,血管紧张素原,血管紧张素,AT2受体,血管紧张素,收缩血管心肌肥大,血管紧张素转化酶ACE,缓激肽降解,缓激肽,肾素,缓激肽-NO,AT1受体,24,氯沙坦losartan,不引起咳嗽（缓激肽）抑制AT1受体增加血管紧张素激动AT2受体促进尿酸的排泄,25,肾素-血管紧张素系统新靶标,NO扩张血管作用机制,钙通道,受体,cAMP,1.肌球蛋白磷酸化肌肉收缩2.血小板聚集,NO,cGMP,27,硝酸酯类药物,舌下含服,硝酸甘油,硝酸异山梨酯（p.o）,Nitroglycerin,硝普钠（iv）,生成NO的两种途径,1.内皮细胞释放精氨酸在NOS作用下氧化40岁后功能下降2.血浆中转化（在缺氧和酸性环境下）亚硝酸盐在还原型血红蛋白作用下还原运动后亚硝酸盐水平升高能够保护心肌,硝酸甘油对冠脉血流分布的影响,血流,非缺血区,硝酸甘油,血流,缺血区,1.舒张狭窄的动脉,2.舒张侧支循环,11世纪敦煌手稿,31,硝酸甘油抗心绞痛机制,1.舒张动脉、静脉，降低心脏前后负荷2.扩张冠状动脉,增加缺血区血液灌注3.降低左室充盈压，增加心内膜供血，改善左室顺应性。4.心肌细胞保护作用,31,32,临床应用与不良反应,用于各种类型心绞痛,也可用于心衰和肺动脉高压常见皮肤潮红,搏动性头痛,严重者可出现低血压,反射性心率加快连续用药2周后可出现耐受,可能与消耗巯基有关,32,33,普萘洛尔抗心绞痛机制,1.降低心肌耗氧量（抑制收缩力和心率）2.增加缺血区的供血非缺血区冠脉收缩，压力增加,有助于