厌氧性细菌.ppt

概述,厌氧性细菌必须在无氧环境下才能生长繁殖。根据能否形成芽胞，厌氧性细菌分为：厌氧芽胞梭菌属破伤风梭菌产气荚膜梭菌肉毒梭菌艰难梭菌无芽胞厌氧菌,Obligateanaerobeswilldiewhenexposedtoatmosphericlevelsofoxygen.,1:Obligateaerobicbacteriagatheratthetopofthetesttubeinordertoabsorbmaximalamountofoxygen.2:Obligateanaerobicbacteriagatheratthebottomtoavoidoxygen.3:Facultativebacteriagathermostlyatthetop,sinceaerobicrespirationisthemostbeneficialone;butaslackofoxygendoesnothurtthem,theycanbefoundallalongthetesttube.4:Microaerophilesgatherattheupperpartofthetesttubebutnotatthetop.Theyrequireoxygenbutatalowconcentration.5:Aerotolerantbacteriaarenotaffectedatallbyoxygen,andtheyareevenlyspreadalongthetesttube.,nooxidativephosphorylation(anaerobicrespiration)fermentationkilledbytoxicbi-productsfromoxygen(superoxideradicalsandhydrogenperoxide).lackcertainenzymessuperoxidedismutaseO2-+2H+H2O2catalaseH2O2H20+O2peroxidaseROOR+electrondonor(2e-)+2H+ROH+ROH,Obligate(strict)anaerobes,活性氧类（Reactiveoxygenspecies,ROS），是生物有氧代谢过程中的一种副产品，包括氧离子、过氧化物和含氧自由基等。,Anaerobicbacteriaarebacteriathatdonotliveorgrowinthepresenceofoxygen.Inhumans,thistypeofbacteriaismostcommonlyfoundinthegastrointestinaltract.Itplaysaroleinconditionssuchasappendicitis(阑尾炎),diverticulitis(憩室炎),andperforationofthebowel(肠穿孔).,Endogenousversusexogenousinfection,endogenousnormalhumanfloraexogenousenvironment(e.g.soil),第一节厌氧芽胞梭菌属,(Clostridium),概述,严格厌氧菌，革兰染色阳性大杆菌；芽胞比菌体粗，菌体膨大呈梭状，抵抗力强；周鞭毛，无荚膜（除产气荚膜梭菌外）；致病菌产生外毒素致病，病情严重；防治：类毒素与抗毒素。,一、破伤风梭菌,（Ctetani）,破伤风（tetanus）的病原菌,(一)生物学性状,形态与染色菌体细长，有周边鞭毛，无荚膜芽胞正圆，位于菌体顶端，使细菌呈鼓槌状G+培养特性和生化反应严格厌氧血平板上，有溶血,（一）生物学性状,抵抗力芽胞抵抗力很强，1001h758010min仍保持活力在干燥的土壤和尘埃中可存活数年,（二）致病性与免疫性,所致疾病-破伤风,致病条件,伤口需形成厌氧微环境伤口窄而深（如刺伤），有泥土或异物污染大面积创伤、烧伤，坏死组织多，局部组织缺血有需氧菌或兼性厌氧菌混合感染的伤口无侵袭力，仅在局部繁殖，其致病作用完全有赖于病菌所产生的外毒素,致病因子,对氧敏感的破伤风溶血毒素(tetanolysin)对氧敏感质粒编码的破伤风痉挛毒素(tetanospasmin)属神经毒(neurotoxin)，毒性极强(对人致死量1g)蛋白质，不耐热(65，30min),破伤风痉挛毒素,结构菌体：一条多肽释出菌体：轻链（A链）-S-S-重链（B链）B链：神经节苷脂结合的单位A链：毒性作用,破伤风痉挛毒素作用机制,与神经系统的结合B链识别运动神经元外胞浆膜上的受体并结合，促使毒素进入细胞内小泡中内在化作用小泡从外周神经末稍沿神经轴突逆行向上，到达运动神经元细胞体，进入传入神经末稍，最终进入中枢神经系统,破伤风痉挛毒素作用机制,膜的转位通过重链N端的介导产生膜的转位使轻链进入胞质溶胶胞质溶胶中作用靶的改变A链发挥毒性作用，使储存抑制性神经介质小泡膜蛋白发生改变，阻止抑制性神经介质-氨基丁酸的释放，使肌肉活动的兴奋与抑制失调，造成强直性痉挛,TheA-chain,azincendopeptidase,attacksthevesicle-associatedmembraneprotein(VAMP).,ThisstopstheaffectedneuronsfromreleasingtheinhibitoryneurotransmittersGABA(gamma-aminobutyricacid)andglycinebydegradingtheproteinsynaptobrevin.,脑干,脊髓前角,典型的症状苦笑面容、牙关紧闭持续性背部痉挛（角弓反张）其它,ClinicalManifestations,免疫性,破伤风免疫属外毒素免疫，主要是抗毒素发挥中和作用（毒素与中枢神经组织结合非常牢固，一旦结合即非抗毒素所能中和）；病后不会获得牢固免疫力；获得有效抗毒素的途径是人工免疫。,（三）微生物学检查法,一般不进行涂片镜检和分离培养；典型的症状和病史即可作出诊断。,Althoughtetanusisadiseasethathasalowincidenceinthedevelopedworldduetohighratesofimmunization,duringlarge-scalenaturaldisasters,compoundingfactorslikethetypesofinjuries,lackofmedicalservicesandsupplies,andthedelayintreatmentassociatedwithanalreadylowimmunizationrateresultinanincreasedincidenceandoutbreaksofthediseasethathashighermortalityinanunderdevelopedsociety.Itisimportantfortheurbanphysicianthatcaresfortraumaandcriticalpatientstobecomefamiliarwiththeprotocolsfortreatmentandimmunizationofpatientsthathavetetanus-pronewounds,aswellasrecognizethepotentialforoutbreaksinthesettingsofmajornaturaldisasters.FinkelsteinP,TeischL,AllenCJ,RuizG.Tetanus:APotentialPublicHealthThreatinTimesofDisaster.PrehospDisasterMed.2017Feb20:1-4.,（四）防治原则,特异性预防：注射破伤风类毒素免疫程序：3、4、5月3次2、7岁加强2次军人及易受伤人群1次紧急预防：清创、防止创口厌氧微环境的形成；注射破伤风抗毒素（tetanusantitoxin，TAT）,剂量为1500-3000U；同时注射破伤风类毒素。特异性治疗：早期足量使用抗毒素,剂量为10万-20万U，四环素和红霉素抗菌治疗。,TetanusintheUnitedStates:1947-2004*,CFR91%,4.1/million,2004:32cases=0.11/million,CFR13%,*2004datanotfinalized,CFR,case-fatalityratio,Averageannualincidence(permillion),1992-2001,1972-1981,TetanusIncidencebyState1972-1981&1992-2001,二、产气荚膜梭菌,(Cperfringens),（一）生物学性状,形态与染色两端平切粗大杆菌芽胞位于次极端，呈椭圆形，不大于菌体无鞭毛体内有明显的荚膜,培养特性,生长迅速，代谢活跃，45生长最好血琼脂平板：双层溶血环内环完全溶血-毒素外环不完全溶血-毒素蛋黄琼脂平板：Nagler反应牛奶培养基：“汹涌发酵”（stormyfermentation）,产气荚膜梭菌的菌落周围出现乳白色浑浊圈，是由于细菌产生的毒素（卵磷脂酶）分解蛋黄中的卵磷脂所致，这一现象称可被相应抗体所中和，为Negler反应,产气荚膜梭菌在牛乳培养基中能分解乳糖产酸，使牛奶中的酪蛋白凝固，同时产生大量气体（氢气与二氧化碳），将凝固的酪蛋白冲成蜂窝状，将液面上的凡士林层向上推挤，甚至冲开管口棉塞，气势汹涌，称为汹涌发酵。,分型,A，B，C，D，E5个血清型。对人致病的主要为A型。,（二）致病性,致病物质,产气荚膜梭菌主要和次要毒素及其分型,致病物质,毒素以A型产生量最大引起血管通透性增加伴大量溶血、组织坏死、肝脏、心功能受损在气性坏疽的形成中起主要作用、毒素引起坏死损伤和血管通透性增加肠毒素：作为超抗原,所致疾病,气性坏疽主要由A型产气荚膜梭菌引起；致病条件与破伤风梭菌相同；潜伏期短，发展迅速，病情险恶，死亡率高，以组织坏死、气肿和全身中毒为特征。组织坏死、血管内皮损伤，通透性上升出血、水肿、局部坏死分解糖产气，压迫软组织、血管加重组织坏死（捻发音）分解组织，病变迅速扩散，引起全身中毒症状,食物中毒：主要由A型引起。食入被大量细菌污染的食物（多为肉类）临床表现：腹痛、腹胀、水样腹泻；可自愈坏死性肠炎：主要由C型引起。,（三）微生物学检查法,直接涂片镜检深部创口取材涂片革兰阳性大杆菌白细胞少且不典型伴有其它杂菌早期诊断能避免病人最终截肢或死亡,分离培养及动物实验接种血平板或庖肉培养基，镜检及生化反应鉴定动物实验如怀疑食物中毒，在发病后一日内，检出大于105病菌/克食品或106病菌/克粪便可确立诊断,（四）防治原则,预防及时处理伤口，破坏和消除厌氧微环境预防性的使用抗生素治疗局部感染的处理大剂量青霉素气性坏疽多价抗毒素高压氧舱法,三、肉毒梭菌,（Cbotulinum）,（一）生物学特性,芽胞呈椭圆形，粗于菌体，位于次极端，使细胞呈汤匙状或网球拍状；根据神经毒素的抗原性分AG7个型，各型毒素只能被同型抗毒素中和；肉毒毒素不耐热，煮沸1分钟即可被破坏。,（二）致病性,致病物质肉毒毒素剧毒（对人致死量为1-2g)功能和致病机制与破伤风外毒素相似,Itisthemostacutelytoxicsubstanceknown,withamedianlethaldoseofabout1ng/kgwhenintroducedintravenouslyand3ng/kgwheninhaled.Thismeansthat,dependingonthemethodofintroductionintothebody,amere90270nanogramsofbotulinumtoxincouldbeenoughtokillanaverage90kg(200lb)person.Theestimatedminimumhumanlethaldoseoftetanospasminis2.5ng/kgofbodyweight,or175nanogramsina70kg(154lb)human.Thelethaldoseofdiphtheriatoxinforhumansisabout0.1goftoxinperkgofbodyweight.,作用机制,作用机制,作用于外周神经肌肉接头处，抑制外周神经介质乙酰胆碱的释放，导致弛缓性麻痹。前体分子存在，可稳定存在于外环境和胃肠道。复合物进入小肠后，在碱性情况下解离，被吸收进入血循环。,所致疾病,食物中毒进食污染食物（多为罐头、肉制品、豆制品）发生食物中毒-食入毒素临床表现：少见胃肠道症状，主要为神经末梢麻痹（松驰型）乏力、头痛眼肌麻痹：复视、斜视、眼睑下垂咽部肌肉麻痹：吞咽、咀嚼困难、口齿不清膈肌麻痹，呼吸困难窒息死亡神志清楚病死率高,所致疾病,创伤感染中毒婴儿肉毒病细菌进入肠道，繁殖，产生毒素而致病以6个月以内的小婴儿居多症状与肉毒食物中毒类似，便闭、吸乳、啼哭无力病死率不高,1986年，一位叫琼卡拉索的加拿大眼科医生在无意中发现这种用来麻痹肌肉神经的药物可以使患者眼部的皱纹消失。于是，她将这个意外的惊喜告诉了她的身为皮肤科教授的丈夫。后来，夫妇俩便开始合作研究这一课题，最终将A型肉毒素引入皮肤除皱领域，并于1990年首次发表了相关报告，引发了美容史上的所谓“Botox革命”。,BOTOXisaprescriptionmedicinethatisinjectedintomusclesandused:totreattheabnormalheadpositionandneckpainthathappenswithcervicaldystonia(CD)inadultstotreatcertaintypesofeyemuscleproblems(strabismus)orabnormalspasmoftheeyelids(blepharospasm)inpeople12yearsandolderBOTOXisalsoinjectedintotheskintotreatthesymptomsofsevereunderarmsweating(severeprimaryaxillaryhyperhidrosis)whenmedicinesusedontheskin(topical)donotworkwellenough.BOTOXCosmeticisaprescriptionmedicinethatisinjectedintomusclesandusedtoimprovethelookofmoderatetoseverefrownlinesbetweentheeyebrows(glabellarlines)inadultsyoungerthan65yearsofagef