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验 证 文 件类别：验证方案 编号：部门：质量控制部 页码：第1页，共17页总有机碳（TOC）分析仪验证方案（质量控制部）版 次： 新订 替代：_起 草：_ 日期：_审阅会签：_批 准：_ _年_月_日实施日期：_年_月_日复印数：_ 批准:_分发至：_目 录1.引言1.1概述1.2基本情况2. 验证目的3. 验证范围4. 验证合格标准5. 人员及职责6. 验证内容及实施7. 异常情况处理8. 漏项与偏差检查9. 时间进度10. 拟定日常监测及验证周期11. 验证结果评定与结论12. 附录1、引言：1.1概述：ZYT-1总有机碳检测仪，是用于测定工艺用水中的总有机碳浓度的专业分析仪器。可广泛的应用于制药工业、电子工业等领域制药用水、去离子水和超纯水的水质监测和验证。根据中国药典2010年二部注射用水检测要求，我公司采用该仪器进行注射用水中总有机碳的测定。1.2基本情况：工作原理：水样通过进样口进入仪器后分成相等流量的两路，其中一路通过延迟线圈4，进入电导率传感器3，测量总无机碳(TIC)或简单的说是IC。另一份通过镀有二氧化钛的螺旋石英玻璃管l，并在紫外灯2的照射下催化氧化为二氧化碳，进入电导率传感器3，测量总碳(TC=TOC+TIC)。总有机碳可通过这个差值计算得到：TOC=TC-TIC，最后废液通过蠕动泵5从排液管流出。 工作原理示意图： 主要技术参数： 电 源：220V22V 电源频率：50Hz1Hz 额定功率：lOOW 检测极限：0001mgL 检测精度：42、验证目的：通过对ZYT-1总有机碳检测仪验证，证明该仪器能够适应于公司注射用水总有机碳的测定，要求现使用制药用水中总有机碳检验标准规程标准操作文件适用于制药用水中总有机碳的检测工作，能够达到预期的对制药用水质量控制要求；同时确认我公司化验室检测条件和操作人员符合对注射用水中总有机碳进行测定的要求。3、验证范围：ZYT-1总有机碳检测仪。4、验证合格标准：4.1安装确认（IQ）：符合仪器安装要求。4.2操作确认（OQ）：正常显示且能按要求调整。4.3性能确认（PQ）：产品测试符合要求。4.4预防性维修和再确认4.4.1可和年度校验结合（每年由计量局校正合格后方可使用）；4.4.2发现不理想状况及时更换、修理元件；4.4.3关键部件更换后需进行再确认；5、人员及职责：小组职务姓名所在部门职 务职责验证小组负责人组织编写验证方案，领导组织协调项目实施，组织编写验证报告。QA人员监督验证实施工作，验证实施过程的现场检查。组 员负责验证过程中使用设备的检测确认。QC人员负责验证实施过程中的监测、检定。组 员负责验证实施中的具体工作6、验证内容及实施6.1验证前的检查：6.1.1下列仪器参与验证并经检定合格后使用仪器名称计量证书编号检查结果符合规定 不符合规定符合规定 不符合规定符合规定 不符合规定符合规定 不符合规定符合规定 不符合规定结论：检查人： 日期： 复核人： 日期：6.1.2相关文件：该项验证方法是根据下述已批准的文件制定。6.1.2.1检验操作规程规程编号文件名称生效日期保存地点结论：检查人： 日期： 复核人： 日期：6.1.2.2质量标准文件编号文件名称生效日期保存地点结论：检查人： 日期： 复核人： 日期：6.1.2.3本方案参照以下相关法规和资料制定：序号文件名称保存地点核对人： 日期： 复核人： 日期：6.1.3人员的培训和考核核查：参与验证方案的人员，均应接受GMP知识、相关管理规程和相关操作规程的培训，并经考核合格，持上岗证上岗。人员情况培训考核结果培训和考核合格 培训和考核不合格 培训和考核合格 培训和考核不合格 培训和考核合格 培训和考核不合格 培训和考核合格 培训和考核不合格 培训和考核合格 培训和考核不合格 结论：检查人： 日期： 复核人： 日期：6.1.4文件系统要素的核查：文件结果文件签发：是现行批准并正确签发符合规定 不符合规定文件指令：规程中的指令清楚，明确，充分并真实反映了实际操作符合规定 不符合规定结论：检查人： 日期： 复核人： 6.2验证项目及测试：6.2.1安装确认（IQ）：评价仪器的安装是否符合GMP及供应商提议的要求；本确认旨在确认用户公司配置的ZYT-1总有机碳检测仪，其系统关键的硬件和软件是否符合原定的要求：包括采购文件、仪器基本配置、随机资料、用于校正的仪器试剂溯源性确认、备件、公用介质连接及安装环境，最后再确认标签和更换的部件清单是否符合要求。在进行操作确认之前，先完成安装确认。6.2.1.1文件资料6.2.1.1.1确认标准：列出需要确认的与ZYT-1总有机碳检测仪相关的所有文件资料，使其附在验证文件包中。6.2.1.1.2验证方法：按下表栏目的要求列出需要确认的采购文件清单，并进行核对。文件名称文件编号采购文件指定存放地点是否有复印件是() 否()是() 否()是() 否()是() 否()是() 否()是() 否()是() 否()是() 否()是() 否()是() 否()是() 否()备 注是否符合确认标准是() 否()记录人： 日期： 复核人： 日期： 6.2.1.2仪器基本配置6.2.1.2.1确认标准：列出ZYT-1总有机碳检测仪需要确认的基本信息。6.2.1.2.2验证方法：根据仪器的技术文档，按下表栏目要求，逐一列出。仪器名称HTYDI 1000型总有机碳(TOC)分析仪品 牌北京汉柏规格型号ZYT-1检测范围0.0012.000mgL出厂编号制造厂商北京汉柏科创仪器技术开发中心使用部门仪器净重5 kg基本尺寸制造日期年 月备 注查核结论是否符合确认标准：是口 否口记录人： 日期： 复核人： 日期： 6.2.1.3随机资料6.2.1.3.1确认标准：列出随机资料(与仪器相关的所有技术文档，包括电子文档)，并注明其存放地点。6.2.1.3.2验证方法：按下表栏目要求，逐一列出所有随机文档。文档标题文档编号版本存放地点是否有复印件使用说明书是口 否口验证文件是口 否口产品合格证/是口 否口装箱清单/是口 否口打印机说明书/是口 否口打印机合格证/是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口备 注确认结论是否符合确认标准：是口 否口记录人： 日期： 复核人： 日期： 6.2.1.4用于校准的器材试剂溯源性确认：6.2.1.4.1确认标准：记录ZYT-1总有机碳检测仪验证中需使用但系统自身未安装或附带的的所有校准器材和试剂，对其溯源性信息进行确认。 6.2.1.4.2验证方法：在下表中记录校准仪器和试剂的相关信息，并根据确认标准进行判定。名称型号规格编号提供单位是否已校准标定是否可追溯校准标定日期有效期至总有机碳检查用水/是口 否口是口 否口蔗糖溶液是口 否口是口 否口1,4一对苯醌溶液是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口备注偏差记录确认结论符合口 不符合口注：若有校准证书，请将复印件附于文件包中。 记录人： 日期： 复核人： 日期： 6.2.1.5备件及易耗品清单：6.2.1.5.1确认标准：列出ZYT-1总有机碳检测仪所用备什、易耗品的清单。6.2.1.5.2验证方法：根据下表栏目中列出的仪器备件、易耗品的信息，确认是否符合要求并进行判定。备件名称型号规格数量备注微型打印机内置针打l台微型打印纸针打纸(宽57mm)1卷主机电源线/1根确认结论是否符合确认标准：是口 否口记录人： 日期： 复核人： 日期： 6.2.1.6公用介质连接6.2.1.6.1验证目的：本节旨在对ZYT-1总有机碳检测仪使用中连接的公用介质(电源)进行确认。6.2.1.6.2确认标准：记录下与ZYT-1总有机碳检测仪连接的公用介质(电源)要求。6.2.1.6.3验证方法：在下表中记录仪器所连接公用介质的相关信息，并根据确认标准进行判定。公用介质要求实际情况注 释电压：220V22V仪器功率：lOOW接地保护：可靠有效备注确认结论是否符合确认标准：是口 否口测试人： 日期： 复核人： 日期： 6.2.1.7安装环境确认6.2.1.7.1确认标准：测试并记录ZYT-1总有机碳检测仪安装的环境，将其附于本文件包中。6.2.1.7.2验证方法：在下表中记录仪器的安装环境，并根据确认标准进行判定。本仪器在离线状态下使用时，安装于实验室离线检测。环境指标仪器要求实际情况注 释温度1040相对湿度85RH备注确认结论是否符合确认标准： 是口 否口记录人： 日期： 复核人： 日期： 6.2.1.8仪器安装确认6.2.1.8.1确认标准：ZYT-1总有机碳检测仪已进行了正确、完整的安装，将此信息记录于下表中。6.2.1.8.2验证方法：根据下表栏目的要求列出仪器安装的确认信息。已完成安装确认项目并符合要求，在“合格完好”栏中打“”，若在安装过程中出现差异情况，在“差异项”栏中填写具体差异情况。仪器离线状态安装，放置于实验室操作台上。以下为安装确认项目：安装确认项目合格完好著异项备注1)将仪器及各配件从包装纸箱中取出，按照装箱清单核对仪器及配件的数量和完整情况；2)将仪器平稳地放置于平整坚固的工作台上，可以确保仪器水平放置且不会跌落，放置位置能够保证操作人员的操作有效性和舒适方便性；3)将仪器的电源线连接到有效电源上，应符合本文件IQ部分第6项的要求。带电部分应无裸露或液体浸入的风险；4)将仪器的进样管插入纯水样品瓶中，浸入液面以下。排液管插入废液瓶。确认结论是否符合确认标准：是口 否口记录人： 日期： 复核人： 日期： 6.2.1.10定期更换部件清单：6.2.1.10.1确认标准：列出ZYT-1总有机碳检测仪需定期更换部件的清单。6.2.1.10.2验证方法：根据下表栏目的要求列出仪器需定期更换部件的信息，并根据确认标准进行判定。需定期更换的部件规格型号更换周期是否已注明下 次更换时间备注UV灯管185、254nm是口 否口蠕动泵管是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口备注确认结论是否符合确认标准：是口 否口记录人： 日期： 复核人： 日期： 6.2.2操作确认(0Q)：本章节验证旨在确认用户公司配置的ZYT-1总有机碳检测仪，其仪器的操作运行是否符合要求：包括按键功能测试、控制有效性和仪器校准。 在进行性能确认之前，一般先完成操作确认。6.2.2.1按键功能6.2.2.1.1确认标准：通过操作测试，仪器各按键功能可靠有效，控制正确。6.2.2.1.2验证方法：通过对仪器试运行操作，验证其触摸屏按键功能的有效性，并记录于下表中。按键名称是否正常备注在线测试是口 否口按触摸屏进入子目录实验室测试是口 否口按触摸屏进入子目录校准是口 否口按触摸屏进入子目录参数设置是口 否口按触摸屏进入子目录数据查询是口 否口按触摸屏进入子目录管路清洗是口 否口按触摸屏进入子目录是否符合确认标准：是口 否口记录人： 日期： 复核人： 日期： 6.2.2.2控制有效性：6.2.2.2.1确认标准：仪器运行平稳，无以下异常情况出现：(1)程序间断、(2)显示紊乱、(3)无显示、(4)无出水、(5)管路堵塞、(6)管路内有气泡。6.2.2.2.2验证方法：通过对仪器进行试运行操作，观察仪器的运行状态，将确认结果填写于下表中。项目是否正常备注开机是口 否口管路冲洗是口 否口零点校准是口 否口测试校准是口 否口运行分析是口 否口参数设置是口 否口查询记录是口 否口备注确认结论是否符合确认标准：是口 否口记录人： 日期： 复核人： 日期： 6.2.2.3仪器校准：6.2.2.3.1确认标准：仪器开关打开后，系统将自动进样，进样管进水与排液管排水均须正常。运行分析过程中，应无管路漏水漏气现象，显示值正常且稳定。步骤1：仪器进样管接高纯水或有机碳含量较低的去离子水，冲洗管路。长时间未使用或检测过高浓度TOC水样时应冲洗1小时以上，一般情况下冲洗2030分钟。步骤2：校准之前要先将“校准调整”菜单下总碳校准常数设置成100。先进行零点校准，此过程采用每升含总有机碳低于010mg，电导率低于10uscm(25)的高纯水(检查用水)再煮沸去除碳酸之后的无碳酸之水，作为零点校准水。将进样管插入零点校准水中，然后用“选择”键选择“校准”模块，选择零点校准，进入零点检测分析界面。分析结果显示校准完毕。按校准自动保存零点校准数据；步骤3：零点校准完毕后系统提示操作者将进样管插入测试校准溶液中，然后按返回校准界面选择总碳校准。按测试键进入总碳测试；此过程采用0500mgL的蔗糖校准溶液，配制校准溶液的溶剂为用作零点校准水的检查用水。测试完毕选择校准仪器自动记录总碳数据；总碳校准完毕。（在此验证总碳校准是否成功可在测试界面复测校准溶液是否偏差在范围之内，如不在范围内需重新校准总碳） 6.2.3性能确认：本章节验证旨在确认用户公司配置的ZYT-1总有机碳检测仪，其系统的性能是否符合使用的要求：主要通过系统适用性试验及对仪器进行全面检定等进行确认。6.2.3.1系统适用性试验：6.2.3.1.1确认标准：经过测试，系统适用性试验中仪器的响应效率应为85115，并将测试数据记录于表格中。6.2.3.1.2验证方法：6.2.3.1.2.1总有机碳检查用水(简称“检查用水”)要求：每升含总有机碳低于0.1mg，电导率低于l.0 u scm(25)的高纯水。所用总有机碳检查用水与制备标准溶液及系统适用性试验溶液用水是同一容器所盛之水。6.2.3.1.2.2按照药典中规定的方法制备标准溶液：(1)蔗糖标准溶液：取经105干燥至恒重的蔗糖对照品适量，精密称定，加总有机碳检查用水溶解并稀释制成每升中约含120mg的溶液(每升含碳0500mg)。(2)1，4一对苯醌标准溶液：取1，4-对苯醌对照品适量，精密称定，加总有机碳检查用水溶解并稀释制成每升中含075 mg的溶液(每升含碳0500mg)。6.2.3.1.2.3ZYT-1总有机碳检测仪零点校准和总碳校准完毕后，分析检测总有机碳检查用水的总有机碳浓度，冲洗后连续检测三次，分别记录仪器的响应值，计算其三次平均值作为总有机碳检查用水的空白响应值。6.2.3.1.2.4再分别测试蔗糖标准溶液、1，4-对苯醌标准溶液的总有机碳浓度，均在冲洗后连续测试3次，记录仪器的响应值，分别计算三次平均值作为蔗糖、1，4-对苯醌溶液的响应值。 6.2.3.1.2.5按下式计算，以百分数表示的响应效率应为85115。rss-rw 100rs-rw 上式中：rss 为1，4-对苯醌标准溶液的响应值； rw为总有机碳检查用水的空白响应值； rs为蔗糖标准溶液的响应值。 系统适用性试验标准溶液配制记录标准溶液名称蔗糖标准溶液标准溶液碳浓度0.500mgL配制日期总有机碳检查用水批号标准品批号标准液原液批号注释：若实验室自制，则本栏不适用配制方法1、取适量蔗糖放于105恒温干燥箱中，干燥至恒重。 。2、精密称定蔗糖 g，置500ml的容量瓶，向该容量瓶中加入总有机碳检查用水，将蔗糖溶解后加至标定刻度，摇匀，作为125mgL标准溶液原液。3、用lml的单标线移液管精确移取lml 125mgL蔗糖标准液原液至250 ml的容量瓶中，向该容量瓶中加入总有机碳检查用水至标定刻度，摇匀。4、将上述配制完成的标准溶液转移至一干燥的棕色试剂瓶中，贴好标识后备用。5、标准溶液的贮存：将上述标准溶液原液密封后置于 条件下存放，有效期至 年 月 日。 注：若使用商品化标准液原液，则从第3条开始填写。记录人： 日期： 复核人： 日期： 系统适用性试验标准溶液配制记录标准溶液名称1,4-对苯醌标准溶液标准溶液碳浓度O500mgL配制日期总有机碳检查用水批号标准品批号标准液原液批号注释：若实验室自制，则本栏不适用配制方法1、用烧杯盛取500ml总有机硪检查用水，置于恒温水浴箱中加热至70。2、精密称定1,4一对苯醌 g，置250ml的烧杯中，加入200ml 70总有机碳检查用水稀释溶解后，转移至500ml的容量瓶，反复用70总有机碳检查用水荡洗烧杯，将荡洗液也转移至容量瓶中，待容量瓶冷却后加总有机碳检查用水至刻度，摇匀，作为125 mgL标准溶液原液。3、用1ml的单标线移液管精确移取1ml 125 mgL标准溶液原液至250ml的容量瓶中，向该容量瓶中加入总有机碳检查用水至标定刻度，摇匀。4、将上述配制完成的标准溶液转移至一干燥的棕色试剂瓶中，贴好标识后备用。5、标准溶液的贮存：将上述标准溶液原液密封后置于 条件下贮放，有效期至 年 月 日。注：若使用商品化标准液原液，则从第3条开始填写。记录人： 日期： 复核人： 日期： 系统适用性试验结果确认表测试数据记录项目检测值(mgL)平均值(mgL)备注总有机碳检查用水蔗糖标准溶液1,4-对苯醌标准溶液响应效率判定依据系统适用性应为85115验证结论符合口 不符合口记录人： 日期： 复核人： 日期： 6.2.4预防性维修和再确认6 6.2.4.1可和年度校验结合（每年由计量局校正合格后方可使用）；6.2.4.2发现不理想状况即使更换、修理元件；6.2.4.3关键部件更换后需进行再确认；7、异常情况处理：实施过程中应严格按照既定方案及标准操作执行，发现异常情况应如实记录并查清原因，报验证委员会。8、漏项与偏差检查在验证中认真检查是否有漏项和偏差，若有应及时详细记录，并采取相应措施。9、时间进度：计划于 年 月 日至 年 月 日实施。10、拟定日常监测及验证周期：验证小组根据验证结果，拟定日常监测项目及验证周期，报验证委员会审批。11、验证结果评定与结论：验证小组负责收集各项验证、试验结果记录，根据验证、试验结果起草验证报告，报验证委员会。验证委员会负责对验证结果进行综合审评，做出验证结论，发放验证证书，对验证结果的评审应包括：11.1验证试验是否有遗漏和偏差？11.2验证实施过程中对方案有无修改？修改的原因、依据以及是否批准？11.3验证记录是否完整？11.4验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充试验？12、附录：