（参考课件）从经验医学走向精准医学.pptx

新瑞进展：拜万戈治疗结直肠癌国内外数据分析,北京解放军总医院白莉,L.CN.MKT.08.2017.3386,结直肠癌：全球概况,HolmesD.Nature.2015May14;521(7551):S2-3.,结直肠癌是我国常见的恶性肿瘤，发病和死亡人数巨大,Globocan2012.http:/globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_cancer.aspx,新药相继问世延长肠癌患者的OS,中位OS,时间（月）,BSC,30,1980s1990s2000s2010,20,10,0,BSC,bestsupportivecare.1.Cunningham.1998;2.VanCutsem.2004;3.deGramont.2000;4.Hurwitz.2004;5.Cunningham.2004;6.VanCutsem.2009;7.VanCutsem.2007;8.VanCutsem.2012;9.Grothey.2012;10.Tabernero.2015;11.Mayer.2015;12.Bos.1987;13.Vaughn.2011;14.Douillard.2013.,NRAS突变占CRC的1%7%，且KRAS突变增加了10%13,14,KRAS突变指导EGFR抑制剂的使用13,雷莫芦单抗10,TAS-10211,在我国标准治疗失败后患者仍然面临无药可用的状况,WatanabeT,ItabashiM,ShimadaYetal.IntJClinOncol.2012;17:1-29.1.NCCNclinicalpracticeguidelinesinoncology.Coloncancer.Version2.2013.2.SchmollHJ,etal.AnnOncol.2012;23:2479-2516.3.WatanabeT,etal.IntJClinOncol.2012;17:1-29.4.XuJ,etal.JCancerResClinOncol.2011;137:1379-1396.,中国晚期结直肠癌一线治疗仍以化疗为主,Datasource:Patientdiary,totalpatientscurrenttreatment,n=850,IMS,WaveIIIDataonfile,2012MarchResearch,拜万戈(瑞戈非尼)的获批为中国患者带来了新的选择,2017年3月24日，基于CORRECT、CONCUR和GRID等多项三期研究结果拜万戈被CFDA批准的适用于：治疗既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗,以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗(RAS野生型)的转移性结直肠癌(mCRC)患者。既往接受过甲磺酸伊马替尼及苹果酸舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除的或转移性的胃肠道间质瘤(GIST)患者。,拜万戈：全新的作用机制,拜万戈（瑞戈非尼），是首个口服多靶点治疗mCRC的多激酶抑制剂与作用于细胞外的单抗类药物相比，瑞戈非尼作用于细胞内的多种激酶靶点,瑞戈非尼,1.WilhelmSM,etal.IntJCancer.2011;129(1):245255;2.ZopfD,etal.CancerMed.2016;5(11)31763185;3.GeorgeS,etal.JClinOncol.2012;30(19):24012407;4.SchmiederR,etal.IntJCancer.2014;135(6):14871496;5.TakigawaH,etal.CancerSci.2016;107(5):601608;6.MatsushimeH,etal.Cell.1991;65(4):701713;7.Abou-ElkacemH,etal.MolCancerTher.2013;12(7):13221331.,ASCO2017拜万戈治疗mCRC的国际研究进展,1.DucreuxM,etal.2017ASCOAbstract3567.2.GrotheyA,etal.2017ASCOAbstract3551.3.FukuokaS,etal.2017ASCOAbstract3540.4.KennedyAS,etal.2017ASCOAbstracte15040.,CORRELATE研究研究瑞戈非尼在临床实践中应用的一项国际多中心、前瞻、观察性研究,计划纳入来自拉丁美洲、欧洲和亚太地区13个国家的1000例转移性结直肠癌患者2014年4月首位患者入组，预计于2017年9月入组结束,临床试验注册号：NCT02042144DucreuxM,etal.2017ASCOAbstract3567.,CORRELATE研究中期分析结果：肿瘤部位对瑞戈非尼治疗mCRC的影响,中期分析对已入组的500例、且至少观察了3个月的患者数据进行了探索性分析，其中474例有肿瘤原发部位的数据：,初步结论：该探索性分析表明，瑞戈非尼对左半结肠和右半结肠的治疗疗效没有统计学差异。瑞戈非尼的疗效不受肿瘤发生部位的影响。,DucreuxM,etal.2017ASCOAbstract3567.,CRC的肿瘤部位与分子学表型,MissiagliaE,etal.AnnOncol2014;25:1995-2001.,临床试验注册号：NCT02042144GrotheyA,etal.2017ASCOAbstract3551.,CORRECT研究中HFSR与预后探讨CORRECT研究中使用瑞戈非尼治疗患者的HFSR是否与OS获益相关,本项分析，将随机使用瑞戈非尼治疗的患者(n=505)基于是否有HFSR(有/无)分成两个亚组使用Kaplan-Meier方法估计OS和无进展生存期(PFS)，并计算其95%置信区间,分析结果：患者发生HFSR总体情况,760例随机患者(瑞戈非尼，n=505；安慰剂，n=255)中，有753例接受至少一个剂量治疗药物(瑞戈非尼，n=500；安慰剂，n=253)与研究药物相关的HFSR(任何级别)的患者比例：47%使用瑞戈非尼治疗的患者(235/500)、8%接受安慰剂的患者(19/253)(表2)17%使用瑞戈非尼治疗的患者发生3级HFSR；所有3级事件均与药物相关,CORRECT研究中药物治疗患者HFSR的发生率,GrotheyA,etal.2017ASCOAbstract3551.,瑞戈非尼治疗患者HFSR事件多发生在前2个周期内,235例瑞戈非尼治疗患者中发生的HFSR事件，大部分在治疗2个周期内,瑞戈非尼治疗经历HFSR患者的HFSR时程(n=235),*历时13周期GrotheyA,etal.2017ASCOAbstract3551.,在治疗前2个周期，瑞戈非尼治疗发生HFSR患者的OS获益更多,GrotheyA,etal.2017ASCOAbstract3551.,在研究期间的任何时候，瑞戈非尼治疗发生HFSR患者的OS更长,GrotheyA,etal.2017ASCOAbstract3551.,瑞戈非尼治疗发生3级HFSR患者的中位OS为7.8个月、2级HFSR的为11.5个月,在研究期间的任何时候，3级HFSR患者的中位OS为7.8个月(95%CI6.7,11.8)、2级HFSR患者的中位OS为11.5个月(95%CI8.7，未估算),GrotheyA,etal.2017ASCOAbstract3551.,瑞戈非尼(REG)vsTAS-102姑息治疗标准化疗难治性mCRC：一项多中心观察性倾向评分分析(REGOTAS),FukuokaS,etal.2017ASCOAbstract3540,FukuokaS,etal.2017ASCOAbstract3540,研究设计,患者基线特征,FukuokaS,etal.2017ASCOAbstract3540,研究结果：OS、PFS、TTF和至ECOGPS2的时间,两组OS/PFS/至ECOSPS2的时间也无差异，瑞戈非尼治疗TTF显著优于TAS-102(P=0.025),FukuokaS,etal.2017ASCOAbstract3540,研究结果：65岁vs65岁患者OS亚组分析,65岁患者中，瑞戈非尼组显示出较TAS-102组的OS获益，在65岁患者中，瑞戈非尼组的OS无获益(P交互检验=0.012),FukuokaS,etal.2017ASCOAbstract3540,研究结果：敏感性分析,每组倾向评分匹配*的患者各174例，除初始剂量降低外(P0.0001)(数据未发表)，两组患者特征平衡，疗效结果有与主要分析结果相似的趋势,倾向评分匹配患者疗效结果,研究结论：通过未校正或校正后的分析，在真实世界中瑞戈非尼和TAS102在标准治疗难治的mCRC患者中显示出相似的OS疗效虽然按年龄选择药物可能会影响生存，但是在进一步的研究中应确认区分这两种药物的明确预测生物标志物,FukuokaS,etal.2017ASCOAbstract3540,*理论框架是“反事实推断模型”如果没有A，那么B的结果将怎样,采用钇-90树脂微球进行选择性内照射前给予瑞戈非尼治疗肝转移的难治性mCRC患者的安全性分析,开放II期研究评估SIRT联合瑞戈非尼治疗的安全性,KennedyAS,etal.2017ASCOAbstracte15040.,研究设计与患者特征,SIRT后第2周和4周评估肝功能，如正常则重新开始使用瑞戈非尼SIRT后第6周和12周评估患者安全性，并重新分期,KennedyAS,etal.2017ASCOAbstracte15040.,研究结果,瑞戈非尼中位治疗11周，3例患者接受瑞戈非尼治疗但由于疾病进展未进行SIRT治疗相关严重AEs：肠穿孔、顽固性腹痛、门静脉高压、腹泻；无治疗相关死亡,研究结论：瑞戈非尼后SIRT输注治疗肝转移的mCRC患者耐受性良好此治疗方案应进行进一步疗效分析,KennedyAS,etal.2017ASCOAbstracte15040.,瑞戈非尼开启中国转移性结直肠癌靶向治疗新时代,