抗生素应用现状与耐药 ppt课件.ppt

抗生素应用现状与细菌耐药,临床三种重要药物应用比例（%）,上海医药2001；22（11）：487,科别抗菌药物应用情况,中国医院用药评价与分析2001;1(5):261,科别抗菌药物应用合理率(%),中国医院用药评价与分析2001;1(5):261,不合理用药的表现,中国医院用药评价与分析2001;1(5):261,儿科各病房抗生素使用情况,中华医院感染学杂志2000;10(2):145,药物商品名繁多,抗菌药物应用现状,1抗菌药物应用指针太松2过度应用重复使用过大剂量使用过长时间使用过多联合使用3对抗菌药物了解不足抗菌活性抗菌谱药代药效特征毒副反应4受不良社会风气影响,抗生素滥用恶果耐药菌的选择抗生素不良反应,抗生素对耐药菌的选择,细菌耐药,耐药机制流行病学（耐药监测）特殊耐药菌治疗对策,细菌耐药的生化基础,1抗生素被代谢为无活性物质-内酰胺酶、乙酰化酶等2抗生素靶位改变MRSA3细菌对抗生素通透性改变4主动外排5细菌代谢途径改变,细菌耐药机制示意图,细菌耐药基因传递示意图,特殊耐药细菌,产ESBL肠道杆菌MRSAVREPRSP多重耐药菌（Mar）,超广谱-内酰胺酶（ExtentedSpectrumBeta-Lactamases）,porin,PG,OM,PM,革兰阴性菌耐-内酰胺机制,耐药机制水解酶产生降低胞内药物浓度多种机制联合效应,-内酰胺酶作用示意图,-内酰胺酶分类,ESBL定义,主要由肠道杆菌产生，对广谱-内酰胺抗生素具水解作用的-内酰胺酶，如第三代头孢菌素、单酰胺菌素；但对头霉素无水解作用，可被克拉维酸抑制。1983年德国首先发现常见菌：肺炎克雷伯菌,超广谱-内酰胺酶（ExtentedSpectrumBeta-Lactamases）,ESBLepidemiology-INTERNATIONAL,AdaptedfromMYSTICreport,ESBLepidemiology-CHINA,PrevalenceofESBL%,ESBL检测,筛选实验(ceftazidime,cefotaximewith/withoutCA)1.Doubledisc:=5mmincreaseatthepresentationofCA2.MIC:3doublingdilutionsdecreaseatthepresentationofCA确定实验1.doubledisctest2.moleculartest,MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）,院内血源感染菌构成比,青霉素甲氧西林1960年代耐青霉素1980年代甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌（MRSA）1997年万古霉素1990年代万古霉素耐药肠球菌（VRE）万古霉素中介/耐药金黄色葡萄球菌,阳性菌耐药发展情况,2002，VRSA,MRSA耐药机制,MRSA耐药机制,mecA基因PBP2a,MRSAepidemiology-international,MRSAisolatedrates（%）,MRSAepidemiology-china,PrevalenceofMRSA%,MRSA对抗生素敏感性（中国）,耐万古霉素肠球菌（VRE）,多重耐药（multipleantibioticresistance，Mar),青霉素耐药肺炎链球菌（PRSP）,耐万古霉素肠球菌（VRE）,PhenotypesofVRE,TypesvancomycinteicoplaninVanARRRRVanBRRSVanDRRVanCRS,VRE感染危险因素疾病严重程度静脉应用万古霉素、与广谱头孢菌素、抗厌氧菌药物基础疾病（肿瘤、免疫抑制等）使用抗生素时间,VRE治疗广泛抗生素敏感试验可用抗生素链阳霉素新喹诺酮类恶唑烷酮类甘酰胺环素新糖肽类/脂肽类,所得VRSA药敏结果,青霉素耐药肺炎链球菌（PRSP）,BreakpointsforS.pneumoniae,PRSPepidemilogy1,PRSPepidemiology2,PrevalenceofPRSP%,PRSPPBP基因拼接,PRSP耐药源于内原性PBPs变异:耐药菌PBP基因与敏感菌有20-30%基因差异耐药DNA来源于相关菌,整合入肺炎链球菌基因组,Czechoslovakia(1987),USA(1983),SouthAfrica(1978),SSXN,=pen-sensitiveS.pneumoniae,=Streptococcus?,PBP2B,PRSP耐药机制,青霉素作用靶位（PBPs）改变。肺炎链球菌有6种PBPs（1a,1b,2a,2b,2x,和3.）1a,2x,与2b变异致青霉素MIC上升.PBPs变