糖尿病肾病的新认识与防治精品课件.ppt

,糖尿病肾病的新认识与防治,1,.,随机血糖200mg/dl(11.1mmol/l),餐后2h血糖200mg/dl(11.1mmol/l),血糖正常，尿糖阳性糖尿病,空腹血糖126mg/dl(7.0mmol/l),1糖尿病的诊断标准(ADA,2005),2,.,糖尿病患者受损的主要靶器官,心脏(心血管)：冠心病，心肌病变脑(脑血管)肾脏眼视网膜血管其它：周围神经，胃肠道，呼吸系，骨骼，皮肤，,糖尿病肾病；肾动脉粥样硬化缺血性肾病,3,4,2糖尿病肾病定义（diabeticnephropathy，DN）,糖尿病肾病(DN，DKD）:是指糖尿病（DM）患者出现持续白蛋白尿（200g/min或300mg/24h）；且伴有糖尿病视网膜病变，临床及实验室检查排除肾脏或尿路其它疾病。这一定义对1型和2型糖尿病均适用。DNDKD，DiabeticKidneyDisease,5,糖尿病肾病的诊断（diabeticnephropathy，DN）,糖尿病肾病(DN）诊断依据：糖尿病（DM）患者出现持续白蛋白尿（200g/min或300mg/24h）且伴有糖尿病视网膜病变临床及实验室检查排除肾脏或尿路其它疾病,DM+蛋白尿DN！,6,DEVELOPMENTOFDIABETICNEPHROPATHY,Stadiumperiodoftimefeatures,I,hypertrophyandhypertension,afterDMdiagnosis,upto2years,nosignsofnephropathy(B,U),increasedGFRp0.05,130/85,140/90,UntreatedHTN,GFR(mL/min/year),平均动脉压MAP(mmHg),未治疗的高血压,33,降压治疗对血压和肾功能的影响,(Parvingetal,Lancet1983),肾小球滤过率ml/min/1.73m2,-24-18-12-60612182430,1250750250,平均动脉压mmHg,10095857565,12511510595,蛋白尿mg/min,月,治疗开始,34,RENAAL首要终点,血清肌酐加倍,月,事件%,p=0.006,危险性下降:25%,751,692,583,329,52,52,52,52,52,52,762,689,554,295,36,36,36,36,36,36,P,L,P(+常规治疗),L(+常规治疗),P=安慰剂L=氯沙坦,BrennerBMetalNewEnglJMed2001;345(12):861-869.,35,在NIDDM病人中蛋白尿与各种原因死亡率间的关系,Galletal.,Diabetes1995.(44):Nov.,正常白蛋白尿,微量微白蛋白尿,大量白蛋白尿,n=191,n=86,n=51,*p0.05:正常白蛋白尿与微量白蛋白尿和大量白蛋白尿相比,*,36,.,6控制DN蛋白尿,控制DM；控制血压；应用ACEI，ARB应用PTX治疗“非DN肾病”其它,DM+大量蛋白尿（NS）“激素治疗”！,37,DN大量蛋白尿（NS）的治疗,控制DM、血压；应用ACEI，ARB；PTX利尿，消肿提高血浆渗透压，补充白蛋白防止盲目补钠营养治疗其他,DM+大量蛋白尿（NS）“激素治疗”！,38,39,PTX对DN蛋白尿的作用,Seventeenpatientswithprimaryglomerulardiseases,apersistentspotproteinuriaexceeding1.5g/gcreatinine(Cr)andaglomerularfiltrationratebetween24and115ml/min/1.73m2weretreatedwithPTX400mgtwicedailyfor6months.Beforeandafterthetreatment,serumCr,plasmareninactivityandaldosteroneconcentrations,plasmaandurinarytumornecrosisfactor(TNF-),interleukin-1andmonocytechemoattractantprotein(MCP-1),aswellasurinaryproteinandCrweremeasured.KidneyInternational2006;69:14101415,40,PTX对DN蛋白尿的作用,结果PTXsignificantlyreducedurinaryproteinexcretion,increaseofserumalbumin.PTXloweredtheurinaryMCP-1/Crratiopercentreductionofurinaryprotein/CrratiocorrelateddirectlywiththeprecentdecreaseofurinaryMCP-1/Crnosignificantchangeinbloodpressure,renalfunction,biochemicalparameters,plasmareninactivityandaldosteroneconcentrations,orplasmaTNF&MCP-1Conclusion:PTX800mg/dissafe&effectiveforreducingproteinuriainpatientswithproteinuricglomerulardiseases.ThisbeneficialeffectoccursincloseassociationwithareductionofurinaryMCP-1excretion.KidneyInternational(2006)69,14101415,41,AdditiveAntiproteinuricEffectofPTXinPatientsWithType2DiabetesunderARB:AShort-Term,Randomized,ControlledTrial1200mgofPTFdaily(n=30)ortoacontrolgroup(n=31).,42,BMP-7对动物DN的作用,应用链脲霉素制作I型糖尿病的模型：15周时小管分泌的BMP-7及BMP-7mRNA表达减少，在30周时完全消失。随着BMP-7的减少，发生EMT。给予外源性rHuBMP-7对该模型的作用部分逆转肾小球滤过率下降部分减轻蛋白尿降低肾小球硬化的发生率（5%VS12%）上述作用均优于依拉普利对照组。,43,HIF稳定剂对动物DN的作用,给予外源性HIF稳定剂对糖尿病动物模型的作用减轻微量白蛋白尿减轻肾小球硬化,44,100,50,无症状,进展,延缓,停止进展,恢复或逆转,肾脏替代疗法,病程：年数,GFR,0,10,(ml/min),CKD的自然过程与干预,45,7结语DN的机制、诊断与防治,DN的早期诊断-治疗，对延缓或逆转病情,改善病人预后有重要意义。饮食治疗能