肝性脑病的发病机制ppt课件.ppt

肝性脑病Hepaticencephalopathy,HE,1,.,严重肝病,代谢紊乱,主要临床表现,意识障碍行为失常和昏迷,中枢神经系统功能失调,概念,2,1、肝硬化：占70%，特别是肝炎后肝硬化,3、肝癌,2、重症病毒性肝炎,、中毒性肝炎、药物性肝炎,急性或爆发性肝功能衰竭阶段,5、严重胆道感染,病因,4、妊娠期急性脂肪肝,3,诱因,上消化道出血大量排钾利尿放腹水高蛋白饮食催眠镇静、麻醉药物便秘尿毒症外科手术、感染,4,发病机理,两个主要病理基础,各种原因,致肝脏严重病变,肝脏解毒功能减弱,侧支循环形成,5,【肝性脑病的发病机制】,氨中毒学说假性神经递质学说-氨基丁酸/苯二氮卓（GABA/BZ）复合体学说血浆氨基酸失衡学说其他神经毒质在肝性脑病发病中的作用,6,临床表现,1期（前驱期）轻度的性格改变和行为异常扑翼（击）样震颤病理反射多阴性脑电图多正常,2期（昏迷前期）定向力和理解力减退睡眠障碍肌张力增高，腱反射亢进巴彬斯基征阳性脑电图有特征性改变,3期（昏睡期）昏睡和精神错乱,4期（昏迷期）神志完全丧失，不能唤醒,0期（潜伏期）无行为、性格的异常，只有心里测试或智力测试有轻微改变,7,临床表现由轻到重：,性格行为轻微改变,精神错乱行为异常,昏睡,昏迷,8,肝性脑病分期,9,临床表现,性格改变,行为失常,理解力减退,记忆力减退,计算力减退,定向力障碍,书写障碍,谵妄和狂躁,昏睡和昏迷,以上各期的分界常不清楚，前后期临床表现可有重叠。,10,实验室和其他检查,肝功能血氨增高血浆氨基酸,脑电图:可见慢节律的波型甚至三相波诱发电位,简易智力测验,11,诊断要点,1、严重肝病和（或）广泛门-体静脉侧支循环2、精神错乱、昏睡或昏迷3、肝性脑病的诱因4、明显肝功能损害或血氨增高5、扑翼样震颤和典型的脑电图改变,12,治疗,（一）去除诱因（二）营养支持治疗（三）减少肠内氮源性毒物的生产和吸收（四）促进体内氨的代谢（五）调节神经递质（六）基础疾病的治疗,13,（一）去除诱因,1.纠正电解质和酸碱平衡紊乱避免利尿过渡及大量放腹水，根据前1天的尿量决定每日补液量（尿量+1000ml），总量控制在2500ml内2.止血和清除肠道积血3.预防和控制感染4.慎用镇静药及损伤肝功能的药物鸦片类、巴比妥类、苯二氮卓类镇静剂，可用异丙嗪、氯苯那敏等抗组胺药物5其他保持大便通畅乳果糖警惕低血糖,14,（二）营养支持治疗,慢性肝性脑病无禁食必要急性HE及3、4期HE开始数日需禁食蛋白质，神志清楚后从蛋白质20g/d开始逐渐增加至1g/（kg.d)补充白蛋白及血浆,15,（三）减少肠内氮源性毒物的生产和吸收,灌肠,灌肠液：生理盐水或弱酸性溶液或者白醋使肠内pH值5.06.0利于NH3排出,禁用肥皂水灌肠,急性门体分流性脑病者首选66.7%乳果糖500ml灌肠,导泻,硫酸镁：口服或鼻饲25%硫酸镁3060ml导泻乳果糖：10-15ml/次，每天2-3次，小剂量开始调整到每日23次软便、PH56为宜乳梨醇：疗效与乳果糖相同，3045g/d，分三次服口服抗生素：利福昔明甲硝唑、新霉素等，利福昔明具有广谱、强效的抑制肠道细菌生长，口服不吸收，剂量为1.2g/d,分次口服。益生菌制剂：双歧杆菌、乳酸菌,16,（四）促进体内氨的代谢,门冬氨酸鸟氨酸（OA）：OA可以增加氨基甲酰憐酸合成酶及鸟氨酸氨基甲酰转移酶的活性，促进脑、肝、肾利用氨合成尿素和谷氨酰胺，从而降低血氨水平，减轻脑水肿。门冬氨酸还参与肝细胞内核酸的合成、间接促进肝细胞内三羧酸循环的代谢过程，以利于肝细胞的修复。10g静滴QD或BID,17,（四）促进体内氨的代谢,精氨酸：是肝脏合成尿素的鸟氨酸循环中的中间代谢产物，可促进尿素的合成而降低血氨。此外精氨酸可以酸化血液，减少氨对中枢神经系统的毒性作用。但是精氨酸的作用依赖于肝功能，肝衰竭患者效果较差。25%的盐酸精氨酸4080ml加人葡萄糖中静脉输注，每日1次。,18,（五）调节神经递质,氟马西尼：GABA/BZ复合受体拮抗剂，对部分3-4期患者具有促醒作用，起效快、作用时间短，通长在4H，0.5-1mgiv理论上应用氟马西尼、纳洛酮、溴隐亭、左旋多巴和乙酰胆碱酯酶抑制剂均是可行的。但将这些药物应用于HE的临床试验并未见到显著的临床益处，不推荐常规使用。支链氨基酸制剂：竞争性抑制芳香族氨基酸进入大脑，减少假性神经递质的形成,19,（六）基础疾病的治疗,1、改善肝功能2、阻断肝外门-体分流3、人工肝