（参考课件）托拉塞米在心衰治疗中的应用.ppt

托拉塞米在心衰治疗中的应用,心衰的流行病学及利尿剂的地位托拉塞米的特点托拉塞米的临床应用托拉塞米的用法用量,目录,心衰的流行病学及利尿剂的地位,心力衰竭的流行病学,心衰患病率1.52.0%65岁人群610%轻度者年死亡率510%重度者年死亡率3040%每增加10岁，心衰发生率升高2倍,心力衰竭的5年存活率与恶性肿瘤相似,AskoxylakisV,etal.BMCCancer.2010,10:105-112.,心力衰竭,恶性肿瘤,5年存活率,26%-52%,43%,Long-termsurvivalofcancerpatientscomparedtoheartfailureandstroke:asystematicreview.Twentystudies：40-68%forstroke。12-18%forlungcancer,73-89%forbreastcancer,50-99%forprostatecancerandabout43-63%forcolorectalcancer,利尿剂在心衰治疗中的地位,1、利尿剂能改善心衰症状及运动耐力，在短时间内缓解心衰症状；2、是治疗心衰药物中唯一能够充分控制体液潴留的药物3、恰当地使用利尿剂是其他心衰药物成功治疗心衰的保障所以,利尿剂是成功治疗心衰的基石,利尿剂种类,1袢利尿剂：呋噻米、布美他尼、托拉塞米等。2噻嗪类利尿剂：氢氯噻嗪、氯噻酮等。3保钾利尿剂：螺内酯、氨苯喋啶、阿米洛力等4渗透性利尿剂：甘露醇、山梨醇、高渗糖等5碳酸酐酶抑制剂：乙酰唑胺、醋唑磺胺等,托拉塞米的特点,托拉塞米(泽通)的作用位点,托拉塞米作用机理,髓袢升支粗段细胞,ATP,Na+,K+,Cl-,K+,K+,2Cl-,Na+,Ca2+Mg2+,K+,+,-,10mV,Cl-通道,ROMK,循环,托拉塞米,管腔尿液,间质血,ROMK：肾小管细胞基侧膜钾离子通道,托拉塞米在髓袢升支粗段作用,托拉塞米在远曲小管和集合管作用,ATP,Na+,K+,R,醛固酮,细胞核,mRNA,AIP,Na+,线粒体,托拉塞米,AIP:醛固酮诱导蛋白质,管腔尿液,间质血,K+,托拉塞米与其他袢利尿剂一样有微扩张血管作用,1.扩张血管作用先于利尿达峰，静脉给药12min即可出现扩张血管效果；2.降低心脏前负荷，预防肺水肿；3.增加肾血流量，但不影响肾小球滤过率。,托拉塞米（泽通）抑制肾上腺素分泌醛固酮,ArticleTorsemideinhibitsaldosteronesecretioninvitro.LifeSciences(impactfactor:2.53).02/1998;63(3):PL45-50.DOI:10.1016/S00243205(98)00265-3ABSTRACTTorsemideinhibitedaldosteronesecretionbyadrenalcellsfromrats,cows,andguineapigsstimulatedinvitrobypotassium,angiotensin,dibutyrylcyclicAMP,ACTH,orcorticosterone.Inhibitoryconcentrationsforadrenalcells(micromolar)werecomparablewiththosereportedtoinhibitiontransportinisolatedrenaltubules.Inhibitionofaldosteronesecretioncouldreducekaliuresis,andthatmayexplainwhytorsemidecauseslesskaliuresisthanotherdiuretics.,TheodoreLGoodfriend,UniversityofWisconsin,MadisonDepartmentofMedicine,药代动力学参数比较,药理学特性比较,2005新修订,1.利尿剂是惟一能充分控制心衰患者液体潴留的药物，是标准治疗中必不可少的组成部分，是有效治疗心衰措施的基础。2.袢利尿剂如呋塞米或托拉塞米是多数心衰患者的首选药物，特别适用于有明显液体潴留或伴有肾功能受损的患者。袢利尿剂的剂量与效应呈线性关系，故剂量不受限制。3.利尿剂缓解心衰症状最为迅速。从小剂量开始逐渐增加剂量直至尿量增加，体重减轻0.5-1.0Kg/d。,中华医学会心血管病分会,托拉塞米的临床应用,托拉塞米注射液治疗急性肺水肿临床分析,研究目的：通过对比托拉塞米和呋塞米的利尿作用,探讨托拉塞米在急性肺水肿治疗中短期应用的价值研究单位：广东省深圳市蛇口人民医院心内科研究对象：急性肺水肿患者86例随机分2组治疗方法：对照组给予呋塞米20-100mg静脉注射治疗组给予托拉塞米注射液20-80mg静脉注射其他抗心衰治疗药物相同观察指标：两组治疗后的尿量、BNP、电解质的变化,参考文献：马树旗.托拉塞米注射液治疗急性肺水肿临床分析.中华全科医学,2011971067-1067.,托拉塞米治疗急性肺水肿临床分析,结果：泽通利尿强度优于呋塞米(P0.01)，通过利尿迅速降低心室负荷，使室壁张力减低，减少BNP分泌，心功能改善更快。,参考文献：马树旗.托拉塞米注射液治疗急性肺水肿临床分析.中华全科医学,2011971067-1067.,P0.05,24小时尿量与BNP值的比较,托拉塞米治疗急性肺水肿临床分析,结果：治疗组较对照组钾离子变化较小,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。,参考文献：马树旗.托拉塞米注射液治疗急性肺水肿临床分析.中华全科医学,2011971067-1067.,P0.05,治疗后两组血钾浓度的比较,本研究结论：应用托拉塞米注射液治疗急性肺水肿疗效显著安全性好。,小结,1.唯一具有醛固酮拮抗作用的高效袢利尿剂！2.速效、强效、持久、安全。3.是利尿药发展史上的里程碑药物。4.是治疗急、慢性心衰的首选用药。5.国内外众多权威指南推荐用药。6.20年的国内外临床使用和循证研究的充分佐证。,托拉塞米（泽通）,用法用量与注意事项,托拉塞米（泽通）推荐剂量和使用方法,推荐剂量,推荐初始剂量：10-20mg/次单次最大剂量：100mg一天最大剂量：200mg提醒：足量用药单独用药临床监测！,1.美国成人慢性心力衰竭诊断与治疗指南（2005）2.欧洲成人慢性心力衰竭诊断与治疗指南（2005）3.美国上市品种Demadex的使用说明书4.国内各大医院临床应用泽通的经验总结。,推荐用法用量的来源,多巴胺在碱性条件易被氧化成黑色沉淀：多巴胺是一种酸性