药理学C10ADR激动.ppt

第十章,肾上腺素受体激动药Adrenoceptoragonists,第一节,构效关系及分类,基本结构：苯乙胺,构效关系,1苯环3、4位有OH基，称儿茶酚胺，外周作用强而中枢神经系统作用弱；NA、Adr、DA、ISO2侧链H被甲基取代，作用时间；麻3氨基上H被甲基叔丁基取代，作用渐强，作用减弱(AdrISO),分类,受体激动药：去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素、甲氧明，受体激动药肾上腺素、多巴胺、麻黄碱受体激动药异丙肾上腺素、多巴酚丁胺,第二节,受体激动药(-adrenocepteragonists),去甲肾上腺素（Noradrenaline,NA）,1,一来源及化学,1见光热易分解2碱液中被氧化，酸液中稳定,二体内过程,1吸收p.o.不易，一般i.v.gtt2分布广泛，不易透过血脑屏障（BBB）可被NA能神经末梢摄取1贮存非神经细胞摄取2灭活3代谢NA间甲去甲肾上腺素VMA(3-甲氧4-羟扁桃酸)4排泄经肾，以VMA为主,三药理作用,1血管：,全部小动脉：收缩皮肤粘膜肾脏血管脑、肝、肠系膜骨骼肌小静脉:收缩冠脉：舒张（代谢产物腺苷增加）,2心脏：,心收缩力心率（整体时，反射性心率）心传导*大剂量时，也可能引发心律失常,3血压,作用BPNA,NA对血压的影响,四临床应用,1休克神经性休克早期血压骤降时，保证心、脑等重要器官的血供2药物中毒性低血压如：氯丙嗪中毒引起低压3上消化道出血稀释后口服,五不良反应与禁忌症,1局部组织缺血坏死2急性肾功能衰竭高血压、A硬化症、器质性心脏病、少尿无尿、严重微循环障碍禁用,间羟胺,特点：11、2，较弱的1，2并能置换促使囊泡中NA释放；2收缩血管、升压作用，较NA弱而持久；3可肌内注射，代替NA用于各种休克早期,去氧肾上腺素和甲氧明,特点：1(+)1R，作用似NA而较弱；（高浓度甲氧明阻断R)2作用维持时间较久；3用于抗休克、防治低血压；4因迷走N反射兴奋可用于阵发性室上速；5去氧肾上腺素快速短效扩瞳，用于眼底检查,第三节,受体激动药(，adrenoceptoragonists),肾上腺素(Adrenaline,Adr）,1,2,一来源,肾上腺髓质；药用之为家畜肾上腺提取或合成,二体内过程,p.o.无效s.c.常采用i.m.吸收快，易剧烈,三药理作用,1心脏：,心肌收缩力心率传导*强效心脏兴奋剂（“心脏吗啡”）,2血管:,收缩：皮肤粘膜血管内脏血管(尤其肾脏血管)舒张：冠脉,3血压:,BP未用阻断剂用阻断剂后取消作用AdrAdr,Adr对血压的影响（Adr的翻转作用）,支气管舒张5代谢血糖血脂血钾,四用途,1心跳骤停室内注射，必要时配用电除颤器或利多卡因2抗过敏过敏性休克首选支气管哮喘荨麻疹、血管神经性水肿等3局部应用(1)延缓局麻药吸收；(2)制止鼻粘膜、牙龈出血,五不良反应与禁忌症,1头痛、烦躁、震颤；2心悸、心律失常3血压、面白等禁用于：高血压、脑A硬化、甲亢、器质性心脏病、糖尿病,多巴胺（Dopamine,DA）,受体：DA(肾),一体内过程,口服无效；i.v.gtt.给药；迅速被MAO和COMT代谢，持效短；不易通过血脑屏障（无CNS反应）。,二药理作用,多巴胺的剂量与作用：小剂量DAR中等以上剂量DAR，R，大剂量DAR，R，R,1心脏,心收缩力心传导心率,小剂量大剂量皮肤粘膜收缩收缩骨骼肌收缩收缩内脏：肾脏舒张*收缩肠系膜舒张收缩外周阻力,2血管,小剂量大剂量SP(收缩压)DP(舒张压)或脉压,3血压,1、用于各种休克，先扩容；尤适于伴有少尿、无尿的休克；2、治疗肾功能衰竭宜小剂量或i.v.gtt控制滴速；合用利尿药；3充血性心衰常与扩血管药合用,三用途,四不良反应,过速、过量心速、肾功能,麻黄碱,特点：缓慢、温和、持久有中枢兴奋作用和快速耐受性,一体内过程,1p.o.易吸收2可通过血脑屏障（BBB）3原型肾排缓慢，作用较持久,药理作用(+)1、2、1、2受体，促NA释放,1心：收缩力，心率变化不大血管：升压缓慢、温和、持久2支气管平滑肌松驰3中枢神经系统兴奋,三用途,1防治支气管哮喘，并缓解荨麻疹和血管神经性水肿；2鼻塞；3防治低血压,美芬丁胺、受体激动药，与麻黄碱类似主要用于：腰麻时预防血压下降；心源性休克或其他低血压；治疗鼻炎（0.5%溶液滴鼻）,四不良反应,1CNS兴奋症状；2快速耐受性因为受体渐饱和递质渐耗损,第四节,-受体激动药,异丙肾上腺素（Isoprenaline,ISO）,1,2,一体内过程,1气雾剂吸入给药2不易通过血脑屏障（BBB）3主要在肝等组织，被COMT代谢,二药理作用,心收缩力（正性肌力作用）心率心传导窦房结：显著兴奋作用（治疗：房室传导阻滞；心脏骤停）,1心脏,舒张：骨骼肌血管明显内脏血管（肾、肠系膜）弱冠脉较明显,2血管,小剂量大剂量SPDP*过度脉压,3血压,BP2-R激动作用ISO,ISO对血压的影响,支气管平滑肌（2-R）：舒张糖原分解（2）脂肪分解（3）,3其它作用,三用途,1控制支哮急性发作；2治疗房室传导阻滞；3抢救心脏骤停；4治疗感染性休克注