（有机化学专业论文）新型苯并咪唑及茚酮衍生物的合成研究.pdf

新型苯并眯唑及茚酮衍生物的合成研究 中文摘要 本论文由两部分组成。 第一部分：新型苯并咪唑衍生物的合成。 苯并眯唑不仅在农药、生物、医药方面有广阔的应用前景，它还可作为新材 料、染料等广泛应用于工业领域。论文第一部分系统研究了邻苯二胺与酮的反应， 发现邻苯二胺与1 ，3 一位有吸电子取代基的丙酮，如l ，3 二氯丙酮、1 ，3 。二羟基丙 酮、1 ，3 二甲氧基丙酮，在无溶剂、无催化剂、室温条件下即可反应，开发了一种 高效、绿色合成新型苯并咪唑衍生物的新方法。 第二部分：新型茚酮衍生物的合成。 论文第二部分首次系统研究了醋酸锰( i i i ) 促进下，亚磷酸二甲酯、二苯基磷氧 与炔酮的反应。研究结果表明在醋酸锰存在下亚磷酸二甲酯、二苯基磷氧与炔酮 可以发生自由基的加成和成环串联反应，一步高产率地生成了新型茚酮衍生物。 反应的第一步是磷自由基有选择性地的加成到炔酮仅位，生成的新烯基自由基继 续进攻苯环，最终得到茚酮衍生物。该工作是第一例醋酸锰( i i i ) 弓l 发磷自由基参与 的自由基串联反应，开发了一种新型茚酮衍生物简单高效的合成方法。 关键词：绿色化学，苯并咪唑，醋酸锰，磷自由基，自由基串联，茚酮 作者：张广亮 指导老师：邹建平 s t u d yo nt h es y n t h e s i so f n o v e lb e n z o i m i d a z o l e sa n di n d e n o n e sa b s t r a c t s t u d yo nt h es y n t h e s i so fn o v e lb e n z o i m i d a z o l e s a n di n d e n o n e s a b s t r a c t t h i sp a p e rc o n s i s t so ft w op a r t s i nt h ef i r s tp a r t ，w eg a v ean o v e lw a yt os y n t h e s i z eas e r i e so fn e wb e n z o i m i d a z o l e s b e n z o i m i d a z o l eh a sb e e nf o u n daw i d e r a n g eo fa p p l i c a t i o n s n o t o n l y i n a g r o c h e m i c a l ，b i o l o g i c a la n dp h a r m a c o l o g i c a lf i e l d s ，b u ta l s oi np o l y m e ra n dd y e s t u f f s t h i sp a r tf o c u s e do nt h er e a c t i o no fo - p h e n y l e n e d i a m i n ew i t hk e t o n e w ef o u n dt h a t w h e nt h o s ek e t o n es u b s t i t u t e dw i t h e l e c t r o n w i t h d r a w i n gg r o u p s s u c h a s1 , 3 一 d i c h l o r o a c e t o n e ，1 , 3 - d i h y d r o x y a c e t o n ea n d1 , 3 一d i m e t h o x y a c e t o n e ，t h er e a c t i o nc o u l d e f f i c i e n t l yp r o c e e di nas o l v e n ta n dc a t a l y s tf r e ec o n d i t i o n sa ta m b i e n tt e m p e r a t u r e ， w h i c hh e l p e de x p l o r ea ne f ti c i e n ta n dg r e e nm e t h o dt o s y n t h e s i z en e wb e n z o i m i - d a z o l e s i nt h es e c o n dp a r t ，w es t u d i e dt h es y n t h e s i so fn e wi n d e n o n e s h e r ew ei n i t a t e dac o m p r e h e n s i v es t u d yo nt h er e a c t i o no fp r o p y n o n ew i t h d i m e t h y lp h o s p h o n a t ea n dd i p h e n y l p h o s p h a n eo x i d ep r o m o t e db ym n ( o a c ) 3 。2 h 2 0 a n dt h er e s u l tp r e s e n t e du s a na d d i t i o na n dc y c l i z a t i o nm e c h a n i s mi nt h ec o r r e s p o n d i n g r e a c t i o n su n d e rt h ep r o m o t i o no fm n ( o a c ) 3 2 h 2 0t o e f f i c i e n t l yy i e l dt h ee x p e c t e d b i o a c t i v ei n d e n o n e s t h et y p i c a lm e c h a n i s mo ft h i sr e a c t i o ni n c l u d e sas e l e c t i v ea t t a c k o nt h e 仅- p o s i t i o no fp r o p y n o n ea n dt h e naf o l l w i n ga t t a c kh a p p e n e db e t w e e nt h en e w r a d i c a li n s i t ua n dt h eb e n z e n es k e l e t o nw i t hf o r m a t i o no fi n d e n o n ea st h eu l t i m a t e p r o d u c t i ti st h ef i r s te x a m p l eo ft a n d e mr e a c t i o nt og i v ep h o s p h o n y lr a d i c a lp r o m o t e d b ym a n g a n e s e ( i ii ) a c e t a t ew h i c hr e g i o s e l e c t i v e l ya t t a c k e dp r o p y n o n et oy i e l dn o v e l i n d e n o n e s k e y w o r d s ：g r e e nc h e m i s t r y ，b e n z o i m i d a z o l e s ，m n ( o a c ) 3 。2 h 2 0 ，p h o s p h o n y lr a d i c a l ， t a n d e mr a d i c a lr e a c t i o n ，i n d e n o n e s i i w r i t t e nb yg u a n g l i a n gz h a n g s u p e r v i s e db yj i a n p i n gz o u 苏州大学学位论文独创性声明及使用授权声明 学位论文独创性声明 本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立 进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文 不含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得苏 州大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作 出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人承担本 声明的法律责任。 研究生签名：期：丝翌乡! 绁 学位论文使用授权声明 苏州大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆、清华大学论 文合作部、中国社科院文献信息情报中心有权保留本人所送交学位论 文的复印件和电子文档，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论 文。本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。除在保密期内的 保密论文外，允许论文被查阅和借阅，可以公布( 包括刊登) 论文的 全部或部分内容。论文的公布( 包括刊登) 授权苏州大学学位办办理。 研究生签名： 塑主壹日期：圣丛：圭：丝? 导师签名：日期：兰：2 ：! ? 新型苯并咪唑及茚酮衍生物的合成研究 一、绿色方法合成苯并咪唑类化合物 一、绿色方法合成苯并咪唑类化合物 1 1 绿色化学简介及苯并咪唑类化合物的合成文献综述 1 1 1 绿色化学简介 1 1 1 1 绿色化学的定义 绿色化学( g r e e nc h e m i s t r y ) 又称环境无害化学( e n v i r o n m e n t a l l yb e n i g n c h e m i s t r y ) 、环境友好化学( e n v i r o n m e n t a l l yf r i e n d l yc h e m i s t r y ) 、清洁化学( c l e a n c h e m i s t r y ) ，它是用化学的技术和方法去减少或消除那些对人类健康、社会安全、 生态环境有害的原料、催化剂、溶剂和试剂、产物、副产物等的使用和产生。绿 色化学的理想在于不再使用有毒、有害的物质，不再产生废物、处理废物，是一 门从源头上阻止污染的化学。 绿色化学的特点是在始端就采用污染预防，因而在整个过程及终端均能实现 污染最少甚至零排放和零污染。它不是对过程或污染的控制和治理，故有别于传 统的环境化学保护和环境管理。由于它在通过化学转化来制取新物质的整个过程 中充分利用每种原料的所有原子，具有原子经济性，因而在环境和经济方面效益 显著、生命力强、前景广阔。 1 1 1 - 2 绿色化学的研究内容 绿色化学要求在化学反应过程中尽可能采用无毒无害的原料、催化剂和溶剂， 其内容包括新设计或重新设计化学合成、制造方法和化工产品来根除污染源，是 最为理想的环境污染防治方法。 a n a s t a s 和w a r n e r 曾提出绿色化学的1 2 项原则【l 】。这1 2 条原则目前为国际化 学界所公认，它反映了近年来绿色化学领域中所开展的研究工作内容，也指明了 未来绿色化学发展的方向。 为了更明确的表述绿色化学在资源使用上的要求，人们又提出了5 r 理论【2 1 。 具体而言，绿色化学的研究主要是对化学反应( 化工生产) 过程的4 个基本要素的 绿色化，即原料的绿色化、催化剂的绿色化、溶剂的绿色化及产品的绿色化。绿 色化学的核心是实现原子经济性反应。t r o s t 在1 9 9 1 年首先提出了原子经济性 ( a t o me c o n o m y ) 的概念【3 】，即原料分子中究竟有百分之几的原子转化成了产物。 新型苯并昧唑及茚酮衍生物的合成研究一、绿色方法合成苯并咪唑类化合物 理想的原子经济性反应是原料分子中的原子百分之百地转变成产物，不产生副产 物或废物，实现废物的“零排放”( z e r oe m i s s i o n ) 。它是从原子水平上评价化学反应。 t r o s t 因此获1 9 9 8 年美国“总统绿色化学挑战奖”的学术奖。常见的重排反应、加 成反应、周环反应、b a y l i s h i l l m a n 反应以及烯烃复分解环化( r c m ) 都是原子经 济性反应【4 1 。 1 1 1 3 无溶剂反应的特点 无溶剂条件下的有机合成是现代的更安全更环保的绿色化学合成方法之一。 下面就无溶剂反应的特点及在有机化学反应中的应用作简要描述。 无溶剂反应是绿色化学的重要研究内容之一，指反应及整个制造过程在除参 加反应的原料外无其他有机溶剂的条件下进行，如反应物本身作为溶剂、熔融态 反应、等离子气体反应和纯的固体支撑反应( 黏土和沸石) 。这些反应一般需要利 用一些非经典的反应条件，如微波、超声和可见光转换等。随着其它转化方法及 整个无溶剂合成途径的发展，开发无溶剂的产品分离与净化方法使得整体效益最 大化受到化学界的普遍关注。 无溶剂反应的优点： 1 低污染、低能耗，操作简单：无溶剂有机合成最大限度地限制了反应中有 机溶剂的参与，避免了溶剂的挥发和废液的排放，减少了对环境的污染。同时， 很多反应只需研磨、搅拌等操作，节能、方便，降低了生产成本。 2 较高的选择性：无溶剂合成提供了新的分子环境，有可能使反应的选择性 和转化率得到提高。 3 提高反应效率：无溶剂固态或液态有机反应，由于没有溶剂分子的介入， 反应体系的微环境不同于溶液，造成了反应部位的局部高浓度，提高了反应效率。 同时，无溶剂条件下，产物的分离提纯过程变得较容易进行，有些反应完成后用 少量水和有机溶剂将极少量原料洗净即可。有的反应加入计量比的反应物，专一 性定量得到目标产物，不必进行分离提纯。 无溶剂反应体系使得活性基团距离靠近，便于相互作用，提高了反应效率。 同时，在固体状态下，反应分子有序排列，可实现定向反应，提高了反应的选择 性。生物体内的酶催化有序反应兼有固液相反应的双重特征，因此，研究固态有 机反应不仅对有机化学的发展有重要的理论意义和实际意义，也将为生命科学的 研究提供理论依据。 新型苯并昧唑及茚酮衍生物的合成研究 一、绿色方法合成苯并咪唑类化合物 1 1 2 苯并咪唑类化合物的合成文献综述 苯并咪唑是多种抗溃疡、抗癌、抗菌等【5 】药物的结构单元，具有重要的生物活 性，例如，作为d n a 拓扑异构酶的抑制剂【6 1 、h i v 逆转录酶的抑制剂【7 1 ，神经肽 y y l 受体的选择性拮抗剂8 1 ，5 脂氧化酶抑制剂的新型抗过敏药【9 1 。此外，由于其 具有良好的荧光特性，还可作为分子探针【l0 1 。鉴于苯并咪唑单元对酶、蛋白质的 密切关系，因此合成具有苯并咪唑结构的化合物对新药的开发和生物化学的研究 都有着十分重要的意义【l 。近年来，为适应绿色化学的要求，研究人员不断努力 开发更加高效且环境友好的新合成方法。 迄今为止，有很多种方法可以合成苯并咪唑【1 2 】。以各种取代的邻苯二胺为起 始原料与各种酸、酰氯、酯、腈、醛、酮等反应是合成苯并咪唑及其衍生物的主 要方法，以下综述主要针对以邻苯二胺为底物的反应。 1 1 2 1 邻苯二胺与酸反应生成苯并咪唑及其衍生物 早在1 9 4 1 年，u p s o n 课题组报道了两当量的邻苯二胺与脂肪族二酸在加热条 件下生成二苯并咪唑化合物，产率中等【1 3 1 ( s c h e m e1 ) 。 2 n h 2 + ( c h 2 ) n ( c 0 2 h ) 2 旦g 刚：，。h r e f l u x 囝 一n h ， 炒n 。n s c h e m e1 1 9 9 8 年，j e l e n aj o k s i m o v i c 课题组报道了取代邻苯二胺与脂肪酸、芳环和杂 芳环的一元酸在盐酸条件下反应，以中等产率生成了相应的苯并咪唑【1 卅( s c h e m e2 ) 。 r 1 c 0 2 h ，h c i k n “奠刚 蛰。厂妙洲 s c h e m e2 2 0 0 6 年，j i a n - p i n gz u o 课题组报道了p p a 催化加热到1 7 0 18 0 ，取代邻 苯二胺与羧酸反应生成苯并咪唑【1 5 1 ( s c h e m e3 ) 。 三，n 芝h o 湖h 焉三取 c o o h1 而而y s c h e m e3 3 o 心 八z 2 一 r蛰 新型苯并咪唑及茚酮衍生物的合成研究 一、绿色方法合成苯并咪唑类化合物 2 0 0 7 年，j i a nh a o 课题组报道了三苯基膦、过量三乙胺、四氯化碳回流条件 下，邻苯二胺、邻氨基苯硫酚、邻氨基苯酚与氟代酸反应，以较高产率生成了相 应的苯并咪唑、苯并噻唑、苯并口恶唑化合物( 产率7 2 9 9 ) 【1 6 1 ( s c h e m e4 ) 。 r q 咖：h p p h 3 e t 3 n ( e x c e s s ) c c l 4 。r e f l u x s c h e m e4 r g 沁 1 1 2 2 邻苯二胺与酰氯反应生成苯并咪唑及其衍生物 2 0 0 0 年，z u c h u nz h a o 课题组在合成含有苯并咪唑环的药物分子时，运用邻 苯二胺与酰氯在盐酸回流条件下合成了苯并咪唑环( s c h e m e5 ) 。 取c o h c l r e f l u x h o s c h e m e5 旺r h 同年，k vs r i n i v a s a n 课题组在离子液体 h b i m b f 4 条件下，实现了邻苯二 胺、邻氨基苯硫酚、邻氨基苯酚与酰氯反应，室温条件下合成了苯并咪唑类化合 物【1 8 】( s c h e m e6 ) 。 o r i i l 2 8 r 、i x = n h ，o ，s s c h e m e6 r 1 取卜参r 2 2 0 0 4 年，c h i n p i a oc h e n 课题组报道了各种取代邻苯二胺、邻氨基苯硫酚、 邻氨基苯酚与酰氟反应，9 - 氯甲烷或者四氢呋喃作为溶剂，室温条件下，第一 步生成酰胺，接下来在1 ，4 一二氧六环加热条件下生成了相应的目标产物，产率中 等【1 9 】( s c h e m e7 ) 。 4 颧 新型苯并咪唑及茚酮衍生物的合成研究一、绿色方法合成苯并咪唑类化合物 q r 烈 1 ，4 - d i o x a n e 5 0 t e a ，0 h 2 0 1 2o rt h f r 饼b r 州囝 x = n h o ，s s c h e m e7 同年，v i s h n uk t a n d o n 课题组报道了取代邻苯二胺与酰氯在三氟化硼乙醚络 合物体系下生成了相应的苯并咪唑衍生物，产率极高，均在9 5 左右e 2 0 1 ( s c h e m e8 ) 。 r 1 r 2 n h 2 ( i ) r c o c l n h 2 ( i i ) b f 3 e t 0 2 r 1 s c h e m e8 r 2 n ) - - r n h 1 1 2 3 邻苯二胺与醛反应生成苯并咪唑及其衍生物 2 0 0 0 年，m a l v i n d e rp s i n g h 课题组运用f e ( i i i ) f e ( i i ) o 氧化还原体系实现 了催化循环，取代邻苯二胺与芳环、杂芳环在此条件下反应以中等产率生成了苯 并咪唑及其衍生物2 1 】( s c h e m e9 ) 。 r g ： ，、 f e ( ) f e ( i i ) r 1 【o 】 r 2 r g 卜参r ， s c h e m e9 2 0 0 3 年，p i e r r el b e a u l i e u 课题组报道了室温条件下，各种取代邻苯二胺与 脂肪族、芳环、杂芳环醛反应，生成相应苯并咪唑啉，接下来，他们再利用o x o n e ( 2 k h s 0 5 k h s 0 4 k 2 8 0 4 ) 的氧化性，最终得到苯并咪唑衍生物，产率在6 0 9 0 之 间【2 2 】( s c h e m e1 0 ) 。 5 新型苯并咪唑及茚酮衍生物的合成研究一、绿色方法合成苯并咪唑类化合物 r 1 9 ：= 2 r 2 o r 3 儿h h r 1 9 r 3 最2 s c h e m e1 0 r 1 9 弦r 3 最2 s o n g n i a nl i n 课题组在2 0 0 5 年报道了取代邻苯二胺与芳香醛暴露在空气中， 以1 ，4 - 二氧六环为溶剂，加热到1 0 0 直接生成苯并咪唑及其衍生物，产率都在 8 5 9 0 之间【2 3 】( s c h e m e11 ) 。 r g 麓 o + a r 八h r g 卜 h 2 0 0 7 年，b i s w a n a t hd a s 课题组报道了乙腈作为溶剂，m e 2 s + b r b r - 为催化剂， 室温条件下搅拌4 - 6h ，以7 2 - 9 1 的产率生成了苯并咪唑类衍生物幽】( s c h e m e1 2 ) 。 q h o m e 2 s + b r b r c h 3 c n r r t 4 - 6h s c h e m e1 2 同年，s r i n i v a sr a d a p a 课题组报道了氯仿作为溶剂，室温条件下，在1 0m o l 的三脯氨酸催化下，邻苯二胺与两分子的苯甲醛反应，先生成双分子亚胺，继而 分子内成环，最终得到了1 一芳基一2 - 芳甲基苯并咪唑化合物( 产率7 2 9 5 不等) 2 5 1 ( s c h e m e1 3 ) 。 6 斫焉 酬一1 心 q 新型苯并眯唑及茚酮衍生物的合成研究 一、绿色方法合成苯并咪唑类化合物 三取h o r 2 - p r o l i n e ( 10m 0 1 ) c h c l 3 ，r t s c h e m e1 3 1 1 2 4 邻苯二胺与酮反应生成苯并咪唑及其衍生物 p s h a n t h a nr a o 课题组报道了邻苯二胺与l ，3 二羰基化合物反应生成苯并咪 唑衍生物。他们采用了加热回流和微波辐射两种不同的方法分别得到了目标产物， 微波方法的产率( 8 0 左右) 略高于加热回流方法的产率( 7 0 左右) 幽( s c h e m e 1 4 ) 。 f 3 cn h 2 oo n h 2 + r 人八r n 0 2 叩焱* r h e a t i n go rm wf 3 c s c h e m e1 4 r l n i 念 上 o r r n h 2 h 冷刚l j 在同一篇文章中，他们还报道了取代邻苯二胺与酮反应，在加热回流或微波 条件下生成苯并咪唑啉衍生物，产率中等口叼( s c h e m e1 5 ) 。 f 3 c n 0 2 n h 2 o + u n h 2 r r h e a t i n go r m w f 3 c n f r 一叩协拇 r _ 也，；j 、 n h 2j ，、h s c h e m e1 5 2 0 0 7 年，g e o r g ea o l a h 课题组报道了4 一取代邻苯二胺与岛a 一三氟苯乙酮 在mk 1 0 催化下，利用微波辐射，1 2 0 条件下反应，生成了三氟代的苯并咪 7 新型苯并咪唑及茚酮衍生物的合成研究 一、绿色方法合成苯并咪唑类化合物 唑衍生物，产率较高( 9 0 左右) 【2 刀( s c h e m e1 6 ) 。 一n h ：2 + o 。詈r ：q 格h r 1 - p h ，b n ；r 2 = ho rc h 3 同年该课题组又报道了三氟甲磺酸镓催化三氟代酮与邻苯二胺、邻氨基苯硫 酚、邻氨基苯酚反应生成苯并咪唑、苯并噻唑及其衍生物，产率8 5 左右【2 8 】 ( s c h e m e1 7 ) 。 y x h 。2 o + r 八r f 5t 0 0 1 g a ( o t f ) 3 c h 2 c 1 2 2 0 12 0 x = n h ，o s ：y = h o h 3 。c i r = a l k y l ；r f = f l u o r o a l k y l h y q * 星7 h 该课题组在2 0 0 8g y t l 道tn a t i o n h ( s o l i dr e s i n ) 催化下，二氯甲烷作为溶 剂，2 0 1 2 0 条件下合成苯并咪唑啉的反应( 产率约9 0 ) ，与之前报道的工作相 比，反应底物变化不大，只是改变了催化剂( s c h e m e18 ) 。 y 。x h + r 儿o r ， n a f i o n h c h 2 c 1 2 2 0 一12 0 h y g 是7 h x = n h ，s ：y = h 。c h 3 ，c i ； r = a l k y l ；r f = c f 3 ，c f 2 h ，c h 2 f s c h e m e1 8 此外，各种取代的邻苯二胺还可以与不同种类的酯( 包括内酯、原酸酯等【3 0 1 ) 、 腈【3 1 】反应生成苯并咪唑及其衍生物。 新型苯并咪唑及茚酮衍生物的合成研究 一、绿色方法合成苯并咪唑类化合物 1 1 2 5 其它类型反应生成苯并咪唑及其衍生物 2 0 0 7 年，d a w e im a 课题组报道了- 酰基2 碘苯胺与各种伯胺经过两步合成 l ，2 二取代苯并咪唑的反应，第一步，碘化亚铜作为催化剂，三脯氨酸作为配体， 在碳酸钾、d m s o 、室温或加热条件下先发生c - n 偶联反应；第二步，在加热条 件下成环，最终得到1 ，2 - 二取代苯并咪唑【3 2 】( s c h e m e1 9 ) 。 x q f 1 c u l l - p r o l i n e k 2 c 0 3 d m s o r t - 5 0 2 p r o c e d u r ea ：h e a t o rp r o c e d u r eb ： h o a c 4 0 - 6 0 s c h e m e1 9 x g r 最 同年，该课题组又报道了- 乙酰基- 2 一碘苯胺、n - ( 3 n 叫：n - 4 ) 乙酰胺与胺反应， 用两种不同方法均以中等产率得到了1 - 1 t n 4 弋- 1 b 苯并咪唑一2 ( 3 - ) 酮( s c h e m e2 0 ) 【3 3 1 。 x 驭h 洲z 罱爹x g 。 x 以i r 洲： c u i l - p r o l i n e k 2 c 0 3 d m s o 。7 0 t h e n1 3 0 s c h e m e2 0 h x n 声。 r 1 22 ，2 二氯甲基2 ，3 二氢1 h - 苯并咪唑化合物的合成 1 2 1 序言 苯并咪唑及其衍生物的合成方法有很多种。以邻苯二胺衍生物为起始原料与 各种酸、酰氯、酯、腈、醛、酮等反应是合成苯并咪唑的主要方法。 苯并咪唑啉常被叫做有机氢化试剂，因为它常常作为还原试剂和储氢物质应 用于众多有机反应中【3 4 1 。 众所周知，含有口亚甲基的酮与邻苯二胺在酸催化下反应是合成苯并杂卓衍 生物常用的方法【3 5 】。如果邻苯二胺与仅卤代酮反应则生成喹喔啉【3 6 】或二氢喹喔啉 【3 7 】。目前，直接用酮和邻苯二胺反应制备苯并咪唑啉及其衍生物的例子较少。2 0 0 7 9 新型苯并咪唑及茚酮衍生物的合成研究一、绿色方法合成苯并咪唑类化合物 年，g e o r g ea o l a h 课题组报道了4 取代邻苯二胺与促砺a 三氟苯乙酮在mk 1 0 催化下，利用微波辐射，1 2 0 条件下反应，生成了三氟代的苯并咪唑啉衍生物 【2 7 1 。同年该课题组又报道了三氟甲磺酸镓催化三氟代酮与邻苯二胺、邻胺基苯硫 酚、邻胺基苯酚反应生成苯并咪唑啉、苯并噻唑啉及其衍生物【2 8 】。该课题组在2 0 0 8 年继续报道了n a t i o n h ( s o l i dr e s i n ) 作为催化剂，二氯甲烷作为溶剂，1 2 0 条 件下合成苯并咪唑啉的反应( 产率约9 0 ) ，与之前报道的工作相比，反应底物变 化不大，只是改变了催化剂【2 9 】。p s h a n t h a nr a o 2 6 】课题组用3 硝基5 ( 三氟甲基) 1 ， 2 苯二胺与脂肪酮、环酮在酸性条件下，借用微波条件或高温加热得到了苯并咪唑啉。 综上所述，先前的反应都需要催化剂，溶剂有一定的毒性，有的采用微波或 高热条件，底物的拓展有一定的限制。我们研究的重点在于寻找一种更加绿色的 合成方法，合成新型苯并咪唑类化合物。 1 2 2 结果讨论 我们探索了1 ，3 二氯丙酮与邻苯二胺在无溶剂无催化剂条件下研磨或微热直 接生成苯并咪唑啉的反应。据我们所知，羰基的1 ，3 位同时带有卤素的酮至今没 有用于该类反应，经过文献调研，该方法是合成苯并咪唑啉的新方法，产物是一 类新型苯并咪唑啉，至今无人报道。 1 2 2 1 条件优化 。n h ：+ 。 20 0 “i ) ) 。晶体结构由直接法解出，所 有氢原子由理论计算后直接加氢得到，用全矩阵最小二乘法进行各自异性温度因 子修正，结构解析及修正程序为s h e l x t l 9 7 。最终偏差因子r 1 = 00 5 7 8w r = 0 1 5 1 0 。( w r = l ， 一( ，) + ( 00 9 7 9 即。+ 00 5 8 7 7 ，w h e r e p = ( f o l2 f c 2 ) 3 ) ，s = 1 0 8 6 a n d ( 刖砷。= 00 0 0 f i g3x r a ya n a l y s i so f c o m p o u n d3 c f i g 4p a c k i n gd i a g r a mo f c o m p o u n d3 c 菱 新型苯并咪唑及茚酮衍生物的合成研究一、绿色方法合成苯并咪唑类化合物 t a b l e3c r y s t a ld a t aa n ds t r u c t u r er e f i n e m e n tf o rc o m p o u n d3c f o r m u l a c 9 h 9 c 1 2 n 3 0 2 f w2 6 2 0 9 t 2 9 6 ( 2 ) k w a v e l e n g t h 0 7 1 0 7 3a c r y s t a ls y s t e m ，s p a c eg r o u pm o n o c l i n i c ，c2 c u n i tc e l ld i m e n s i o n s a = 5 6 2 8 4 ( 2 ) a a = 9 0 0 0 。 b = 1 2 5 8 7 8 ( 4 ) a = 9 8 9 1 3 ( 2 ) 。 c = 1 5 9 3 5 0 ( 4 ) a ) ，= 9 0 0 0 。 v o l u m e 1 1 1 5 3 5 ( 6 ) a 3 z ，c a l c u l a t e dd e n s i t y4 ，1 5 6 1g c m 3 a b s o r p t i o nc o e f f i c i e n t 0 5 7 0m m 。l f ( 0 0 0 ) 5 3 6 c r y s t a ls i z e 0 2 5 0 2 0 0 2 0 t h e t a r a n g ef o rd a t a 2 0 7 0t o2 6 0 0 0 c o l l e c t i o n l i m i t i n gi n d i c e s- 6 = h = 6 ，- 1 3 = k = 1 5 ，- 1 7 20 0 0 ( d ) 。晶体结构由直接法解 出，所有氢原子由理论计算后直接加氢得到，用全矩阵晟小二乘法进行各自异性 温度因子修正，结构解析及修正程序为s h e l x t l - 9 7 。最终偏差因子r 1 = 00 3 1 7 , w r 2 o0 8 4 5 。( w r2l d ( f o z ) + ( 00 4 7 6 _ p ) 2 + 05 6 7 3 p ，w h e r e 尸= ( f + 2 厅2 ”) ，s = l0 0 1m a d 叫d k 。= 00 0 0 f i g5x - r a ya n a l y s i so f c o m p o u n d3 9 1 8 新型苯并咪唑及茚酮衍生物的合成研究 一、绿色方法合成苯并咪唑类化合物 t a b l e5c r y s t a ld a t aa n ds t r u c t u r er e f i n e m e n tf o rc o m p o u n d3 9 f o r m u l