（有机化学专业论文）二芳基甲烷化合物的合成方法研究及dna催化的aldol反应研究.pdf

摘要 摘要 本文主要论述了1 ，1 一二芳基甲基类化合物及其衍生物的合成新方法。此 类化合物广泛存在于具有重要生理活性的天然产物和化学药物中。 本文可分为六个部分，第一、二部分简介1 ，l 一二芳基甲基类化合物及其 合成方法；第三部分我们使用便宜易得的苄醇作为起始底物，研究了1 ，1 一二 芳基甲基类化合物的高效合成方法：第四部分我们则使用了苯乙烯作为作为起始 底物，研究了1 ，1 一二芳基甲基类化合物的高效合成方法：第五部分进行了d n a 在有机化学反应中应用的研究，如a 1 d 0 1 反应。第六部分简述了部分抗h i v 药物 的设计、合成研究。 一、以苄醇和苯乙烯为原料合成l ，1 一二芳基甲基类化合物 在研究合成方法学中，我们使用了绿色环保的无溶剂反应的策略，以易得的 起始原料如苄醇和苯乙烯快速地合成了所要的目标产物。研究探索阶段使用了 i n c l 。作为催化剂，实现了目标产物的合成。这种方法尽管具有高效快速的优点， 而且我们还制备了i n c l 。的非均相可循环催化剂，但是仍然具有一定的缺点和局 限性，例如必要的加热，重金属的使用等。为了克服这些缺点，在后期的研究中， 我们发展了非金属催化剂一碘一催化的氢化芳基化反应。此法更加快速、简洁、 高效，成本低廉，这些优点使得本法不仅对实验室制备，而且对工业化生产具有 很高的应用价值。在研究中，我们还对机理进行了一定的讨论和研究。 二、d n a 催化的a l d o l 反应研究 d n a 广泛存在于生物体内，是重要的生命物质基础，对生物的生长、发育 和繁殖等有重要的作用。d n a 具有右手螺旋结构和良好的几何学特性，是一种 充满活力的生物高聚物，它可以耐得住一定范围的p h 、温度和溶剂环境。近几 年，d n a 逐渐引起有机化学研究工作者们的兴趣，不断被用于有机反应催化领 域。 a 1 0 d o l 反应是一类重要的形成碳一碳键的有机合成反应。已经有很多关于此 反应的优秀工作。生物学方法如醛缩酶以及具有催化活性的抗体被广泛用于 摘要 a l d o l 反应，其中不少能进行手性催化。不过还未有将d n a 直接作为催化剂用 于a l d o l 反应的报道，我们最初设想是将d n a 直接用作手性催化剂来实现手性 a l d o l 反应，不过目前试验结果表明，未能得到手性产物，不过我们实现非手性 a l d o l 反应的催化。 三、三类抗h i v 药物的设计、合成研究 在研究生期间，还承担了部分抗h i v 药物的设计、合成研究。合成的潜在药 物主要有三类：香豆素类，三胺基类和吲哚类。 关键词：1 ，1 一二芳基甲基类化合物，非均相催化剂，越d 0 1 反应，d n a a b s t r a c t a b s t r a c t t h er l e wm e t l l o d st os y l l t l l e s i z e1 ，1 一d i a r y l a l k a n ea i l di t sd e r i va _ c i v e sa r ed e s c r i b e d i t lt l l i sd i s s e r t a t i o n 1 ，1 - d i a r y l a l k a n em o i e t i e se x i s te x t e n s i v e l yi nb i o a c t i v e 咖a l p r o d u c t sa i l dc h e r n i cp h a n n a c e u t i c a l s s i ) 【p a n 3a r e 血c l u d e d i n t l l i sd i s s e r t a t i o n i i l 恤f i r s t 趴ds e c o n d p 玑w eb r i e n y r “i e wt h ea p p l i c a t i o na n ds y n t h e s i so f1 ，1 - d i a r y l a l k a n ea 1 1 di t sd e r i v a t i v e s w j d e v e l o pa ne m c i e n tm e t l l o dt o 洲h e s i z e1 ，1 - d i a r y l a l k a n ea n di 乜d e m a t i v e s 丽t h a c c e s s i b l es 切r t i l l gm a t e r i a l ，b e n z y la l c o h o li nt 1 1 et l l 矾p a r t n e nw ca l s od e v e l o p a i l o t h e rs y n t h e s i sr o u t et oo b t a i l ll ，l d i a r y l a l k a l l ea n di t sd e 晰a t i v e s 诵t hs t y r e n e i n t h ef i f hp a n ，w ei n v e s t i g a c em ec a t a l ”i ca b i l i t ) ro fd n ai l la l d o lr c a c t i o n 胁a l l y ，也e d e s i g na n ds y n m e s i so f s o m ea n t i - h c o n l p o u n d sa r ea l s ob r i e n yd e s c r i b e d 1 t h es y t h e s i so “，1 一d i a r y l a l k a n ea n di t sd e r i v a 晰e sw i t hb e n z ) r la l c o h o i a n ds t ) r r e n e t od e v e l o pas y n m e t i cm e t h o df o r1 ，1 一d i a r y l a l k a l l ea n di t sd e r i v a c i v e s ，w ea p p l y t h es 仃a t e g yo fs o l v e n t - 矗e er e a c t i o nc o n d i t i o nw i t ha c c e s s i b l e 咖n i n gm a t e r i a l ss u c h 船b e m 可ia l c o h 0 1a 1 1 ds t ) r r e n e f i r s t l y ，1 1 1 c 1 3 谢t hl l i g hc a t a l 舛ca c t i v i t y f o rt h e f o r n l a t i o no fc cb o n d 、榔e m p l o y e di nt h i sr e a c t i o nt 0a 肋r dl ，1 - d i a r ) r i a l k 蛐e d e r i v a t i v e s i i ls p i t eo ft h eh i 曲e m c i e n c ya n d l er e c y d eo fh l c l 3 ，t l l ep r 印盯a n i o n i n v o l v i i l gi n c bh a ss o m es h o r t c o m i n g ss u c h 硒i n d i s p e n s a b kh e a t i n ga n dm e 印p l i c a t i o n0 fh e a 、r ym 削，e t c n l e r e f o r e ，an o v e lm o l e c u l a ri o d i n e c a t a l y z e d h y d r o a r y l a t i o ni sd e v e l o p e du n d c rm e t a l - f r e e s u c h 、r i r t u e s 私e 伍c i e n c y ，s i m p l e m a n i p u l a t i o na n d1 0 wc o s te n d o wt h i sr e a c t i o n 蹈a ne n g a g i n gr o u t ef o rt l l es y n t h c s i s o ft h ev a l u a b l e l ，1 - d i a r y l a l k a n e sw i t hg r c a t 印p l i c a b l ev 山e b e s i d e s ，p r e l i l l l i m r y m e c h 肌i s ms t l l d yi sa l s oc a r r i e do u t 2 d n a - c a t a l y z e da l d o lr e a c t i o n d n ae x i s t se x t e n s i v e l yi no 唱a 芏l i 锄，ai m p o r t 锄ta i l db a s i cl i f cs u b s t a n c e ，m a ti s u i 垒! 竺兰!一 i nc i o s er e i a t i o n s h i pw i mt h eg r o w t h ，d e v e l o p m e n ta n dr e p m d u c m m 够w i t hi t s c h a r a c t e r i s t i c “曲t - h a n d e d h e l i xs 订u c t u r ea n dw e l l 一d e f i n e d g e o m e t r y a n dt h e t o l e 豫n c ef b rar a n g eo fp hv a l u ea n dt e i i q ) e 止e ，d n ah a sb e e ne 如i p l a y e di i l o r g a n i cr e a c t i o n sb ya i le v e r i n c r e a s i n g 硼m b e ro f c h e m i s t s m d o lr e a c t i o ni sa l li m n a r l tc a r b o n 。c a r b o nb o n df 0 玎n a t i o nr e a c t i o nw i d e l y u s e di no r g a n i cs y n t h e s i s t h e r ew e r e1 0 t so fo u t s t a n d i n gr e p o r t sa b o u ta l d 0 1r e a c t i o n a l d o l a s ea 工l da m i b o d y ，e r ea p p l i e di n t oa l d o lr e a c t i o n ，a i l ds o m eo fm c mc o u l d r e a l i z ea s v m m e t r i ca l d o lr e a c t i o n h e r ew ed e s c 咖et h ed i r e c tu s eo fd n a 船t h e c a t a l y s tt oc a r r yo m a l d o lr e a c t i o ni nm ep r e s e n c eo f w 锄e l 3 t h es y n t h e s i so ft h r e e 恼n d so fa n t i - m vc o m p o u n d s ma d d i t i o n ，t h ep r e p a r a t i o no fs o m ea n t i h c o m p o u n d si sa l s od e s c m e d i n c l u d i n gc o u m a r i n t ”ec o m p o 眦d s ，仃i 咖i d o c y a i l o g e n - t y p ec o m p o m d s 趾d m d o l e - - 聊ec o m p o u n d s k e yw o r d s ：l ，1 一d i a r y l a j k a n e ，h e t e r o g e n o u sc a 忉1 y s t ，a l d o l 豫虬t i o n ，d n a 中国科学技术大学学位论文原创。陛和授权使用声明 本人声明所呈交的学位论文，是本人在导师指导下进行研究工作 所取得的成果。除已特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含任 何他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究 所做的贡献均已在论文中作了明确的说明。 本人授权中国科学技术大学拥有学位论文的部分使用权，即：学 校有权按有关规定向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子 版，允许论文被查阅和借阅，可以将学位论文编入有关数据库进行检 索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。 保密的学位论文在解密后也遵守此规定。 作者签名：剑：壶翼 2 哟年# 月，。日 第一章1 ，1 一二芳基甲基类化合物简介 第一章1 ，1 一二芳基甲基类化合物简介 l ，l 一二芳基甲基类化合物不仅在工业上有着重要的用途，用作芳香溶剂、 传热流体、香料以及聚碳酸酯树脂的单体，1 而且在有机合成上，它也是有用的 中间体，经常作为大环，索环以及螺环的结构单元。2 此类化合物是一类重要的 结构单元，也同样广泛存在于自然界中，尤其是存在于具有生理活性的天然产物 中，在人工合成的药物中也多具有二芳基甲烷的结构片断，如下列化合物所示： p t 陀鲥m o t n m e t h o d r i m 三d9 门 p a o a v er i n e a v 怕i n v i e o le e c l o b r a t el e t r o z o b n d i m e t i n d e n e h i s f a d r o d 舱n p h e n d r o c o u m o n e k ：h o ho h a p l o p a p p n n a f e n o p _ na n a s t r o z o i e l 第一章l ，1 一二芳基甲基类化合物简介 o f 以父矿 d a b od a m n i 3 4 一d i h y d r o - 2 一a l k o x y 6 1 一【2 - ( d i a r y m e t h o y ) e l h y i 】2 - b e n z yj 4 o x o p y r i m i d i n em e t h y 卜5 一n - t r o i m j d a z o i e f i g u r e1 各种具有生理活性的天然和人工合成的二芳基甲基类化合物 其中，p i r i t r e x i m ( 吡曲克辛) 、l e t r o z 0 1 e ( 来曲唑) a n a s t r o z o l e ( 阿那 曲唑) 都具有一定的抗癌活性。p i r i t r e x i m 为脂溶性抗叶酸药物，具有甲氨喋 呤( m t x ) 相似的特性。可抑制白血病细胞的二氢叶酸还原酶。不过选择性较m t x 高，毒性反而较m t x 轻，药理实验表明p i r i t r e x i m 对动物肿瘤模型有明显抑制 作用，主要用于治疗恶性肿瘤。l e t r o z 0 1 e 和a n a s t r o z 0 1 e 都具有抗乳癌的药理 活性，l e t r o z 0 1 e 为新一代非肾上腺皮质类固醇药物，是一种口服的高选择性强 效芳香化酶抑制剂，特别适用于绝经后的乳腺癌患者；a n a s t r o z 0 1 e 则为一种强 效的选择性三唑类芳香酶抑制剂，它能抑制细胞色素p - 4 5 0 所依赖的芳香酶从而 阻断雌激素的生物合成，而雌激素为刺激乳腺癌细胞生长的主要因素。对人类胎 盘芳香酶的5 0 抑制浓度( i c 0 值为1 5n m 0 1 l ，特别适用于那些用激素辅助治 疗之后复发的经绝期后妇女的晚期乳癌。 t r i m e t h o p r i n ( 甲氧苄胺嘧啶) 和a v r a i n v i l l e 0 1 都是广谱抗菌药， t r i m e t h o p r i n 是一种新型的抗菌效果强的广谱抗菌药物。其化学结构与磺胺类 药不同，但能显著地增强后者的作用，被称为磺胺增效剂。近年来发现甲氧苄胺 嘧啶不仅对磺胺类药有较强的增效作用，还对许多种抗菌药物如庆大霉素、卡那 霉素等有很好地增效作用，故又称为抗菌增效剂。甲氧苄胺嘧啶的作用原理同磺 胺类药，可抑制二氢叶酸还原酶及合成酶，干扰细菌的叶酸代谢，阻止其生长繁 殖。与磺胺类药联合应用，可使细菌的叶酸代谢遭受双重阻断，产生协同抑菌和 杀菌作用，且可减少耐药菌株的产生。a v r a i n v i l l e o l 是从热带海洋植物 j 4 盯a 抽订j j 阳l o 昭j c a 以j s 中分离得到的，具有抗菌和拒食活性，而且以1 0u g m l 的浓度就能毒害暗礁鱼3 。 第一章1 ，l 一二芳基甲基类化合物简介 p a p a v e r i n e ( 帕帕菲林) 为周围血管扩张药和平滑肌解痉药。对外周血管、 脑血管、冠状血管有较强的扩张作用，对支气管、胃肠道、泌尿道等平滑肌有非 选择性松弛作用，其机制可能是通过抑制磷酸二酯酶，从而使血管、支气管、胃 肠、胆道等平滑肌松弛，降低血管阻力，改善循环，解除痉挛，且在高渗情况下 效果最好。主要用于缓解伴有动脉痉挛的大脑及外周血管疾病，治疗脑血栓、肺 栓塞、肢端动脉痉挛及动脉栓塞性疼痛等；亦可用于治疗肠道、输尿管及胆道痉 挛疼痛和痛经，以及作为复方支气管扩张喷雾剂的组分之一；还可用于高血压、 心绞痛、并发心律失常的心脏局部缺血症等。 b e c l o b r a t e ( 苄氯贝特) 的降血脂作用很强，强于氯贝丁酯2 0 倍，有降低 血中胆固醇、甘油三酯、极低密度和低密度脂蛋白的作用，而使高密度脂蛋白升 高。还具有抗血小板聚集作用。用于各型高脂蛋血症及单用饮食疗法未能控制的 高脂血症，也可用于有并发症( 如：糖尿病、肾病、胰腺炎、肝硬化) 或某些药 物引起的血脂升高的患者。 d i m e t i n d e n e ( 二甲茚定) 为强h 。受体拮抗剂，烃胺类抗组胺药，具镇静作 用，止痛效果好，用于皮肤过敏性疾病。 h i s t a p r o d i f e n 为h 。受体激动剂，具有h i v _ l 生长抑止作用4 。 n a f e n o p i n ( 萘酚平) 属于降血脂药。可显著降低甘油三酯，亦可降低胆固 醇。萘酚平是通过抑制乙酰辅酶a 羧化酶而降低或完成抑制游离脂肪酸的合成， 亦可认为是通过抑制肝脏中甘油三酯的合成和释放。 参考文献 参考文献 ( 1 ) k h a d i i k 碣b m ；b o r k 虬s d c p 聊乃拍n d fb 抽耙c h d ? 1 9 9 8 ，7 j ，2 0 9 ( 2 ) m 枷n e z ，a g ；b a r c i n a ，j o ；h e r 勰，m r c ；c e r e z z 0 ，a f 睨三p 髓，2 0 0 0 ，2 ， 1 3 7 7 ( 3 ) s l l n ，h h ；p a l l l ，vj ；f e n j c a l ，w 肋砌如硎如打弘1 9 8 3 ，打，7 4 3 ( 4 ) e 1 z ，s ；鼬锄e r ，k ；l e s c l l k e ，c ；s c h u n a c k ，w e 搬j ：他d 啪2 0 0 0 ，蛆4 1 4 第二章1 ，l 一二芳基甲基类化合物的合成方法概述 第二章1 ，1 一二芳基甲基类化合物的合成方法概述 合成1 ，1 一二芳基甲基类化合物的主要方法目前主要有以下几种：1 ) 通过 传统的傅克反应来制备；2 ) 使用芳香类羰基化合物的格氏反应间接合成；3 ) 应 用在过渡金属催化下的交叉偶联反应合成；4 ) 通过近期发展起来的氢化芳基化 反应制备。 2 1 通过传统的傅克反应来合成1 ，1 一二芳基甲基类化合物 此种方法的通式有以下几种( s c l l e m e1 ) ，其中a ：先通过傅克酰基化反应， 然后再用各种还原试剂将羰基还原后制备1 ，l 一二芳基甲基类化合物；b ：使用 各种烃化试剂与芳香试剂反应；c ：通过活泼卤代甲基化合物的多次芳基化反应 来制备。 a + q ：t b 艮 r 矿+ q 。一 c r e d u c i n ga g e n t 一烈r 9 9 的收 率得到二芳基甲烷产物( s c h e m e6 5 ) 。6 3 此反应不仅使用可循环的非均相催化 剂，还可以在水相中进行，这样使得反应对环境比较友好。 f i 鲫代3 旷虬9 尉洲k 盖 s c h e m e6 5 ，o h 2 0 0 5 年，s i n 曲r 等人制备出一种氦杂环卡宾( n h c ) 一醋酸钯的配合物， 此新配合物也能很好催化苄溴、苄氯和苯硼酸的偶联反应( s c h e m e6 6 ) 。6 4 其 中和苄溴的反应只需要1 h 就可以完成，并能以8 5 的收率得到产物。在此反应 中，氮杂环卡宾( n h c ) 被首次用作钯试剂的配体，使得钯试剂的活性大大增 强，对以后钯试剂的配体选择提供了实际的理论指导。 r 矿k 98 洲k 芒罴飞， x = c i ，b rn h c = r 、n n 7 r 同年，匈牙利的c 、) l r i k a 等人开发了p d m g l a 体系，这个体系中只需要使用 1 5m o l 的钯便能很好的催化反应( s c h e m e6 7 ) 。6 5 负载后的钯，不需要额外 配体就具有催化活性，不使用配体是次工作的一个亮点之一。 2 8 第二章1 ，1 一二芳基甲基类化合物的合成方法概述 旷虬 太i b ( 0 h ) 2 p d ，m a l a k 2 c 0 3 e t o h 8 0 。c s c h e m e6 7 ，。 同年，中国台湾的h o n gf - e 等人使用类似s i n 曲r 等人使用的配体5 ，同 样可以实现苄氯和苯硼酸的反应( s c h e m e6 8 ) 。6 6 作者使用配体5 后，反应也 能在比较温和的条件下进行。他们的工作是对s i n 曲r 等人研究的进一步发展。 1e a u p 一一b ( 0 h ) 2 + 1 2 e a u | 5 - p d ( o a c ) 2 k f ，1 8 一o 6 t h f 广to r5 0 。c 5 s c h e m e6 8 下面讨论一下与s u z u k i m i y a u r a 反应类似的一些反应。 2 0 0 0 年，v h i e rc 等人突破常规，开发了一种“原料释放”的新反应策略 ( s c t l 锄e6 9 ) 。6 7 先将接有不同取代基的苄溴与接有巯基的固态高分子( r - s h ) 反应从而得到r _ 1 ，然后r - 1 与e t 3 0 b f 4 反应得到r 2 ，最后r - 2 与苯硼酸反应， 高分子模板从i m 上脱落下来继而得到产物。 q s hr 旷卧 d l p e ad m f 7 0 。c及s w r e t 3 0 b f 4 p dc a t a i v s t 。淞r 黑勺+ r b ，? 崂岭6 t 夕u 蟛r s c h e m e6 9 第二章1 ，1 一二芳基甲基类化台物的合成方法概述 2 0 0 5 年，日本的k u 哪or - ，j 、组使用b o c 2 0 修饰过的苄醇和苯硼酸在钯催 化下实现了偶联反应( s c h 锄e7 0 ) 。6 8 此种方法突破了以前的底物范围，使得 产物所接的取代基种类大为增加，而且反应条件温和。 r ，矿妒k b b r ： 【p d 拥3 - c 3 h 5 ) c i 】2 p h 2 p ( c h 2 ) n p p h 2 k 2 c 0 3 d m f ，8 0 。c s c h e m e7 0 r ，们心 同年，美国的m c l a u 曲l mm 用磷酸苄酯代替苄卤，也能成功实现 s u z u k i m i y a u r a 反应( s c h e m e7 1 ) 。6 9 此反应的催化剂p d ( o a c ) 2 的用量较小， 只要1m o l 。 一 r ，锕r z 还是在这一年，日本的k u w a l l or ，j 、组使用乙酸苄酯作为原料，也成功实现 了s u z u k i m i y a u r a 反应( s c h e m e7 2 ) 。7 0 与美国人m c l 卸9 1 1 1 i nm 的工作比较， 此法中所用的原料更加易得，也比较便宜。反应条件也比较温和。 r ，矿 【p d ( q 3 c 3 h 5 ) c 1 1 2 d p e d h o s “k b 谚盹二蕊孟r ，们艮 2 4 氢化芳基化反应 s c h e m e7 2 近些年，各国研究人员开发出一种新型的氢化芳基化反应，将这个反应成功 的应用于二芳基甲烷衍生物的合成，如下所示。 2 0 0 6 年，德国的b e l l e rm j 、组将苯乙烯作为原料，成功地替代了傅克反应 第二章l ，1 一二芳基甲基类化合物的合成方法概述 常用的那些原料，实现了氢化芳基化反应，以较高收率得到了各种二芳基甲烷衍 生物( s c h c m c7 3 ) 。7 1 此种方法使用的催化剂是f e c l 3 ，便宜易得，反应条件 温和，而且反应产物的区域选择性高。 1 0m 0 1 f e c l 3 + a r e n e 一 8 0 。c 4h s c h e m e 7 3 同年，德国的r u e p i n gm 小组使用b i ( o t 耽作为催化剂，也能实现氢化芳 基化反应( s c h e m e ”) 。7 2 作者使用的催化剂的量非常少，为o 5m o l ，同样 能获得较高的选择性，不过反应温度较高，为1 0 0 。 r 嚣r 胪 还是在这一年，中国的h l l a r m 小组将b i c l 3 用于此类反应，并取得了成 功，以较高收率和选择性得到了各种产物( s c h e m e7 5 ) 。7 3 同样，反应温度较 高，也为1 0 0 ，与上述工作比较，催化剂用量稍多一些，为1 0m m 0 1 。 早甲。 a r e n ”r 等暑 s c h e m e7 5 总的来说，二芳基化合物的合成还有很多需要发展和改进的地方，比如催化 剂的种类以及用量，还有能否循环使用，是否适合实际的药物合成要求等方面。 基于以上需要研究的方面，我们结合本研究小组的以往工作，也做出了一些有价 值的工作，这些工作将在下面详细描述。 垒耋兰壁 参考文献 ( i ) 日e i d e r e r ，e c ：k o r w f e l d ，e c j = ( ) 恽c 白8 m 1 9 4 8 ，3 ，4 5 5 ( 2 ) k u r s a n o v ，d n ；p 锄e s ，z n ；l o i m ，n m 跏胁e s 括，1 9 7 4 ，6 3 3 ( 3 ) o l a l l ，ga ；a r v a n a g l l i ，m ；o h a n n c s i 姐，l 篷胛咖g s 括，1 9 8 6 ，7 7 0 ( 4 ) ( a ) 0 n o ，a ；s l l z 砌，n ：k m n i i l l u 耽j 跏历凹括，1 9 8 7 ，7 3 6 ；( b ) b o x ，v g s ； m e l e t i e s ，p c 死妒砌p 咖。阿工e 越1 9 9 8 3 9 ，7 0 5 9 ( 5 ) r 丑i n ，s ；s p i o e r ，l d 死打讼 e 咖即p 配1 9 8 8 ，2 见3 7 4 1 ( 6 ) k o g a i l ，v ；a i z e n s h t a t ，z ：n e 啪a i l i l ，r 彳孵w ，c a 8 研加t 尉1 9 9 9 ，j 3 3 3 1 ( 7 ) m i y a i ，t ；u e b a ，m ；b a b a ，a 跏抽e s 捃，1 9 9 9 ，l8 2 ( 8 ) h i c k s ，l d ；h a i l ，j k ；f r y ，a j 死加n 厅p 加 珐2 0 0 0 ，4 ，7 8 1 7 ( 9 ) h a t t o r i ，k ；s 旬i 】c i ，h ；h i r o 协，k ? 0 m 砌已西珂三已越2 0 0 1 ，j7 4 8 1 7 ( 10 ) c h 踟1 d r a s e k h a r ，s ；r e d d y ，c h r ；b a b u ，b n j = d wc 矗8 m 2 0 0 2 ，6 7 ，9 0 8 0 ( 1 1 ) i s h i m o t o ，k ；m i t o m a ，y ；n a g a s l l i m a ，s ；l l i r o ，h ；p r a k a s h ，gk s ；o l a l l ，g a ；t 瓠h i m c j 研tc b 栅矾2 0 0 3 5 1 4 ( 1 2 ) h a t a n o ，b ；t a g a y a ，h z b r ，讶厅已d r 。n 三p 纥2 0 0 3 ，4 4 ，6 3 3 1 ( 1 3 ) z a c c h c r i a ，f ；r a v a s i o ，n ；e r c o l i c ，m ；a 1 1 e g r i i l ip 死加矗已西啪三眦2 0 0 s ，瓶 7 7 4 3 ( 1 4 ) p r a k a s l l ，g k s ；m a t h e w t ；m a r i n e z ，e r ；m e s t e 、r e s ，p ；r a s u l ，g ；o l a h ，g a o * c 妇耽2 0 0 6 ，刀，3 9 5 2 ( 15 ) n i m m a g a d d a ，r d ：m c ，c 删砌伽如瞄2 0 0 6 ，一7 5 7 5 5 ( 1 6 ) h u s t o n ，r c ；蹦e d e m 眦lt e 爿舰国8 舰勋d1 9 1 6 ，强2 5 2 7 ( 1 7 ) m c k e n n a ，j f ；s o w a f j j 彳m c 矗p 舰s b c 1 9 3 7 ，5 9 4 7 0 ( 1 8 ) s i m o n s ，j h ；a r c h e r ，s j = 一胍c 如胤& 坂1 9 4 0 ，6 z1 6 2 3 ( 1 9 ) y 锄a u c m ，t ；h a t t o r i ，k m i z l 】t a k i ，s ；t 锄a l 【i ，k ；u 锄u i 钆s b “髓c 矗e 晰s b c 枷1 9 8 6 ，j 9 ，3 6 1 7 ( 2 0 ) t s u c h i m o t o t ；t o b i 坞k ；h j y 黝a ，t ；f u 】( u z a w a ，s - i 国w 胁t1 9 9 6 ，5 5 7 ( 2 1 ) g i h a n i ，m t e ；h e a i l e y ，h ；s h u h a i b a r ，k f 跏n 彪拭1 9 9 6 ，8 7 1 ( 2 2 ) t s u c h i m o t o ，t ；t o b 赋k ；h i y 眦a t ；f u l ( i l z 帆s i j = d 憾函吼1 9 9 7 ，甜， 6 9 9 7 ( 2 3 ) c h o u 曲u r y ，j ；p o d d s ；r 0 y ，s j m 劬e 舰勋c2 0 0 5 ，j 27 6 1 6 2 ( 2 4 ) r u 印i n g ，m ；n a c h t s h e i i n ，b j ；i e a w s u w a i l ，w 4 d n 遏胛腋c 缸以2 0 0 6 ，3 4 & 1 0 3 3 ( 2 5 ) c l 盯k ，j 。h ；k y b e t t ，a p ；m a c q u a 城e ，d j ；b a d o w ，s j ；l a n d o n ，p j = c 矗p 舵 曲d ，c 而已m c b m ，”矾1 9 8 9 7 ，1 3 5 3 ( 2 6 ) e y n d e ，j j v ；m a y e n c e ，a ；h a v e r b e k e ，y v 死加拍p 毋删上p 托1 9 9 5 。3 反31 3 3 ( 2 7 ) m i y a i ，t ；o n i s h i ，y ；b a b a ，a 死加矗p 毋d 胛1 9 9 9 ，5 5 。1 0 1 7 ( 2 8 ) o g o s h i ，s ；n a k a s l l i m a ，h ；s l l i m o n a k a ，k ；k u r o s a w a ，h j ：一m c 而e 聊1 s b c 2 0 0 1 ，j 2 3 ，8 6 2 6 ( 2 9 ) r a h m a n ，m t ；n a h 甄s k j = 咖册d m 豇c 厅p 肌1 9 8 7 ，3 2 9 1 3 3 ( 3 0 ) l a n r - j d ；h o o 对d o n k ，m j m v ；b r a n d s m a ，l 死护砌e 毋d 1 9 9 8 ，j t 2 9 5 3 ( 3 1 ) h s c l l a c ；s h a i k h ，n ；z 印ea ；b e l l c r ，m 彳增e w 国绷如t 五矗2 0 0 2 ，彳， 参考文献 4 0 5 6 ( 3 2 ) d u b b a k a ，s r ；v o g e l ，p 丁台f ，日矗p d d h 三p f 2 0 0 6 ，彳7 ，3 3 4 5 ( 3 3 ) g a l l ，e l ；t r o u p e l ，m ；n d 6 l e c ，j 一y 死r ，砌e 加，z2 0 0 6 ，卯，9 9 5 3 ( 3 4 ) ( a ) b i s h o p ，m j ； c n u n ，r w b 如o ，苫胁dc 矗p m 三e 纥1 9 9 5 ，5 ，1 3 1 l ；( b ) h 锄1 i n k e ；w e s t o n ，a w ；f i s c h e r ，f e ：m i c h a e l s ，j 。j r 爿肌8 m 肋c 1 9 4 9 ，刀，2 7 31 ；( c ) i d e ，w s ；l o r z ，e ；p 1 1 i l l i p s ，a p ；r u s s e l l ，p b ； b a l t z l y ，r ；b 1 啪f e l d ，r z4 胁函啪踟c1 9 5 9 ，8 j ，4 5 9 ；( d ) s p e n c e r ，c m ； f o u l d s ，d ；p e t e r s ，d h d r 昭s1 9 9 3 ，彳6 ，1 0 5 5 ；( e ) s a k u r a i ，s ；o g a w a ，n ； s u z u k i ，t ；k a t o ，k ；0 h a s l l i ，t ；y a s u d a ，s ；k a t o ，h ；i t o ，y c 妇小p 矗口r 聊b “髓 1 9 9 6 ，4 4 ，7 6 5 ( 3 5 ) t s a i ，f 一y ；l i n ，b - n ；c h e n ，m 一j ；m o u ，c - y ；l i u ，s - t ；n 加船西鲫 2 0 0 7 ，邸，4 3 0 4 ( 3 6 ) f u k u z a w a ，s i ；t s u c l l i i n o t o ，t ；h i y 锄at j0 停 e m 1 9 9 7 ，卯，1 5 1 ( 3 7 ) m a r t i n e z ，a g ；b a r c i l l a ，j o ；h e r a s ，m d & c ；c e r e z o ，a d f 魄：三p 比 2 0 0 0 ，2 ，1 3 7 7 ( 3 8 ) m o s s ，ra ；f e 扼j m ；y a l l ，s ，j 4 m p 所勋2 0 0 0 ，j 2 2 ，9 8 7 8 ( 3 9 ) p e r e z ，i ；s e s t e l o ，j p ；s a m d e s e s ，l a j 4 珊( 泊e 珊勋d2 0 0 l ，打，4 1 5 5 ( 4 0 ) m o l a i i d e r ，g a ；n o ，t 西苫三e 肛2 0 0 1 ，3 ，3 9 3 ( 4 1 ) i t a i l l i ，k ；m i n e n o ，m ；k 锄e i ，t ；y o s h j 电j - i d 停工e 旺2 0 0 2 ，4 ，3 6 3 5 ( 4 2 ) m o l a i l d e r ，g a ；e l 沁m z0 僵c 靠p 珊2 0 0 6 ，刀，9 1 9 8 ( 4 3 ) n e g i s l l i ，e 一i ；a k i y o s h i ，k + ；o c o i m o r ，b ；t a k a g i ，k ；w u g z j4 聊c 矗p m c1 9 8 9 ，j ，3 0 8 9 ( 4 4 ) y o n e z 撇，n ；h i n o ，t ；t o k i t a y ；m a t s u d a ，k ；i k e d a ，t 死f r 咖e d 幻n1 9 9 7 ，粥， 1 4 2 8 7 ( 4 5 ) a d k i l l s ，h ；c r a m e r ，h j = a 胤c 矗p 舰s d c1 9 3 0 ，j 2 ，4 3 4 9 ( 4 6 ) n y s t r o m ，r f ；b e r g e r ，c i 乙a ，4 m c 向p 脚s b c1 9 5 8 ，8 d ，2 8 9 6 ( 4 7 ) m a r y a n o 仃，b e ；m c c o m s e y ，d f ；n o r t e y ，s o j = o 停c 锄e m 1 9 8 1 ，4 疋3 5 5 ( 4 8 ) o l a h ，ga ；w 、l ，a m ；f a r o o q o j ：o 苫c h p 巩1 9 9 l ，5 t2 7 5 9 ( 4 9 ) s t o n e j ；c o t l l r d n ，d a ；b a i n l e r ，m k ；r o d e n ，b a ；死f 砌e 出d ”1 9 9 5 ，j ， 1 1 0 4 3 ( 5 0 ) g e v o r g y 矾v ；r u b m ，m ；b e n s o n ，s ；l i u ，j - x ；y 抽锄o t o ，yj = d 硌 e 巩 2 0 0 0 ，酊，6 1 7 9 ( 5 1 ) y a s u d a ，m ；0 i l i s l l i ，y ；u e b a ，m ；m i y a i ，t 二b a b a ，a z0 ，苫c 矗g 所2 0 0 1 ，6 瓦 7 7 4 1 ( 5 2 ) g o r d o n ，p e ；f 职a j 乃驴础p 卉d 阿三e 比2 0 0 l ，私，8 3 1 ( 5 3 ) z a c c h e r i a ，f ；r a v a s i o ，n ；e r c o l i ，m ；m l e 嘶咄p 死打 p 办彻三p 髓2 0 0 5 ，4 瓯 7 7 4 3 ( 5 4 ) i s l 姗，n - u ；s o p h e r ，d w ；u t l e y ，j h p n 加矗p 咖d n1 9 8 7 ，钉，9 5 9 ( 5 5 ) c h o