冠心病患者TyG index与TNFα、IL6的相关性研究.doc

冠心病患者TyG index与TNF、IL6的相关性研究 杨瑞1甘建骏1李立1李蓝江1刘小永2 1.昆明医科大学法医学院，云南昆明650500；2.昆明医科大学第二附属医院心内科，云南昆明650101 摘要目的探讨冠心病（CHD）患者甘油三酯葡萄糖乘积指数（TyGindex）与肿瘤坏死因子-（TNF-）、白介素-6（IL-6）的关系。方法选取xx年9月xx年8月该院收治的171例行冠状动脉造影者，采集所有患者的血压、冠脉病变积分（CAS）、血糖血脂和炎症指标。采用ELASA法测定血清中TNF-、IL-6水平。以标准Judkins法行冠状动脉造影术，计算机定量分析系统分析冠状动脉狭窄程度并计算CAS。结果TNF-、IL-6、WC、BMI、WHR、WhiR、TC、HDL-C、CAS与TyGindex呈明显相关，相关指数分别为0.543、0.385、0.167、0.178、0.157、0.184、0.201、-0.180、0.273。结论TNF-、IL-6、CAS与TyGindex密切相关，因此TyGindex作为CHD发生发展的良好预测指标，可用于临床指导CHD危险人群的早期干预。 关键词冠心病；tygindex；tnf-、il-6 RA1674-074（5）01（c）067-03 作者简介杨瑞（1982.8-），河北廊坊人，硕士，助教，主要从事心血管、脑神经、心理方面的研究。 炎症反应是动脉粥样硬化和冠心病发生发展的重要因素之一，炎症因子在AS和CHD的发生发展中扮演着重要的角色。研究发现甘油三酯葡萄糖乘积指数与AS的标记相关1，但TyGindex与炎症指标的相关性目前未见相关报道。为了研究CHD患者TyGindex与炎症因子肿瘤坏死因子-（TNF-）、白介素-6（IL-6）的关系，该研究对xx年9月xx年8月该院收治的171例患者展开深入分析，并阐明TyGindex对CHD患者的影响，现报道如下。 1资料与方法 1.1一般资料 选取该院心内科收治的171例经冠状动脉造影者确诊为CHD的患者，男142例，女29例，年龄3279岁，平均年龄（6210.85）岁。 1.2方法 采用双抗体夹心ABC-ELISA法测定血浆中TNF-(单位：pg/mL)、IL-6水平(单位：pg/mL)。 1.3冠状动脉造影 采用GE公司Advantx型单C臂心血管造影机常规Judkins法行选择性左、右冠脉造影。左冠状动脉造影选用4个体位：左前斜45+头/足位2530，右前斜30+头/足位2530。右冠状动脉造影选用3个体位：左前斜45,右前斜30,正位+头位2530。必要时加用其他体位。冠状动脉病变积分(CAS)计算方法：同一病变选用显示病变最严重的体位，利用计算机定量分析系统（QCA)分析冠状动脉狭窄程度，并参照Leaman冠状动脉病变积分方法计算CAS。 1.4统计方法 数据均采用SPSS13.0软件进行统计分析，计量资料以均数标准差（xs）表示，用t检验。 2结果 2.1单因素分析结果 把所有患者的TyGindex作为因变量，其他心血管病危险因素和CAS作为自变量进行相关分析发现：TNF-、IL-6、WC、BMI、WHR、WhiR、TC、HDL-C、CAS与TyGindex呈明显相关，其余指标无明显相关性(t=-0.1420.113,P=0.0640.749)，见表1。 2.2多因素分析结果 自变量采用单因素分析中与TyGindex相关的指标，因变量为TyGindex，作多元回归分析发现：TyGindex与TNF-、IL-6、TC、HDL-C、CAS存在明显相关性，其余指标则无明显相关性，见表2。 2.3控制心血管病传统危险因素后TyGindex与TNF-、IL-6的偏相关性分析 控制心血管病传统危险因素后，TNF-、IL-6仍与TyGindex相关，见表3。 3讨论 欧洲心脏调查果表明，高达“2/3”的CHD患者合并高血糖。中国心脏调查则显示CHD人群中高血糖的比例高达80%4,系列大规模的流行病学研究显示DM的前期表现如糖耐量异常亦会使心血管疾病的危险性显著上升。DM患者的血脂代谢异常的特点也是TG增高和HDL-C降低5。上述研究提示CHD患者往往伴有代谢指标（如血脂代谢异常、血糖代谢异常等）异常。代谢指标异常与炎症反应有密切关系。 巨噬细胞是TNF-的主要细胞，也是TNF-的重要。TNF-可直接损伤血管内皮细胞，使其通透性增高，血胆固醇易于穿透内膜而在血管内沉积，促进单核细胞对内皮细胞的粘附，促进血管平滑肌细胞的迁移、增殖，可诱导内皮细胞合成释放内皮素，引起内皮损伤及冠脉痉挛。TNF-对内皮细胞有显著的促凝效应，它通过刺激凝血酶的合成而改变内皮的抗凝活性，并刺激内皮细胞合成血小板活化因子促进血栓形成。TNF-还通过增加PAI-1的产生来改变内皮细胞的纤溶特性，促进凝血活性，形成血栓。CHD患者血浆TNF-的水平升高预示着再发心血管病的高风险。Hotamisligil等的研究提示脂肪组织具有表达TNF-的作用，并介导IR的发生。肥胖者的脂肪细胞TNF-表达明显增高，并与BMI、胰岛素水平呈正相关。 IL-6是一种多功能的生物活性因子，除可由免疫细胞和免疫辅助细胞产生外，还有由脂肪细胞分泌，且在糖脂代谢中起作用，可能导致胰岛素抵抗。在胰岛素抵抗状态，血IL-6水平较正常升高23倍。国内研究6发现血脂异常组IL-6水平明显升高，且相关性分析显示IL-6与TC、TG呈正相关(P0.05)。 为了研究冠心病患者TyGindex与TNF-、IL-6的相关性，该研究选取了该院171例冠心病患者为研究对象，通过对其的各项指标分析得出结论。研究结果表明：TNF-、IL-6、WC、BMI、WHR、WhiR、TC、HDL-C、CAS与TyGindex呈明显相关，相关指数分别为0.543、0.385、0.167、0.178、0.157、0.184、0.201、-0.180、0.273。自变量为单因素分析中与TyGindex相关的指标，因变量为TyGindex，作多元回归分析发现：TyGindex与TNF-、IL-6、TC、HDL-C、CAS存在明显相关性，提示IL-6与血脂异常关系密切。Kim等7的研究结果显示糖耐量异常者骨骼肌IL-6水平显著上升8。上升的IL-6可加重血管内皮细胞和平滑肌细胞变性坏死，进而促进动脉粥样硬化斑块的破裂和继发血栓的形成。 胰岛素抵抗、DM、腹型肥胖和TG升高等都与CHD的发生发展有关，因此寻找一种关联血糖和血脂的复合指标将有益于对CHD患者的代谢紊乱进行更为客观的评价。Simental-Menda等发现空腹甘油三脂和FPG的乘积(简称：TyGindex)同高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术、动态平衡模型评估IR指数比较，TyGindex诊断胰岛素抵抗（IR）有高敏感性和高特异性9-10。 该研究发现TC、CAS、TNF-、IL-6与TyGindex呈显著正相关关系，HDL-C与TyGindex呈显著负相关关系，在控制心血管病的传统危险因素后TNF-、IL-6仍与TyGindex呈显著正相关。提示高TyGindex的CHD患者体内炎症处于高水平状态且冠脉病变程度更加严重，提示TyGindex是CHD发生发展的良好预测指标。 总之，CAS、TNF-、IL-6与TyGindex的关系呈显著正相关，所以TyGindex是CHD发生发展的独立预测指标，可用于临床指导CHD危险人群的早期干预。 参考文献 1VasquesAC,NovaesFS,deOliveiraMdaS,etal.TyGindexperformsbetterthanHOMAinaBrazilianpopulation:AhyperglycemicclampvalidatedstudyJ.DiabetesResClinPract.xx,93(3):e98-e100. 2中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志委员会.慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南J.中华心血管病杂志，xx，35（3）：195206. 3中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志委员会.不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南J.中华心血管病杂志，xx，35（4）：295304. 4中国心脏调查组.中国住院冠心病患者糖代谢异常研究:中国心脏调查J.中华内分泌代谢杂志，xx，22（1）：7-10. 5迟家敏.实用糖尿病学M.北京:人民卫生出版社,xx：402-419. 6张新,宋光耀,张明明,等.血脂异常类型与肿瘤坏死因子、白细胞介素6和高敏C反应蛋白的相关性研究J.临床荟萃,xx（4）：322-324. 7KimTH,ChoiSE,HaES,etal.IL-6inductionofTLR-4geneexpressionviaSTAT3hasaneffectoninsulinresistanceinhumanskeletalmuscleEB/OL.ActaDiabetologica,xx，50（2）：189-200. 8GeY,RikihisaY.IdentificationofnovelsurfaceproteinsofAnaplasmaphagocytophilumbyaffinitypurificationandproteomicsJ.JBacteriol,xx,189(21):7819-7828. 9Simental-MendaLE,MarthaRodrguez-Morn,FernandoGuerrero-Romero.TheProductofFastingGlucoseandTriglyceridesAsSurrogateforIdentifyingInsulinResistanceinApparentlyHealthySubjectsJ.MetabolicSyndromeandRelatedDisorders，xx,6(14):299-304. 10G