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肼基亚甲基米氏酸的合成及米氏酸满氏碱的结构分析 摘要 本文分为两部分，第一部分是有关肼基亚甲基米氏酸 ( h y d r a z i n o m e t h y l e n em e l d r u m sa c i d s ) 的合成研究，第二部分是有 关米氏酸的满氏碱m a n n i c h 碱【5 一( n ，n d i m e t h y l a m i n o ) m e l d r u m a c i d 的x - r a y 单晶衍射结构分析。 。 第一部分，米氏酸在c 5 位显著的亲核性和c 4 及c 6 位置的亲 电性使得它在有机合成中显得非常有用。它的衍生物同样也是合成多 种化合物的有用的中间体。在精细化工和制药工业中米氏酸及其衍生 物被广泛的应用。本文主要是研究了肼基亚甲基米氏酸的合成。先将 米氏酸和过量的原甲酸三乙酯混合反应，回流一定时间后加入肼，经 过反应，能够得到我们需要的目标产物肼基亚甲基米氏酸。 第二部分，米氏酸的m a n n i c h 碱的经x r a y 单晶衍射分析，发 现是一种内盐，其理化性质明显不同于5 一烃基取代的米氏酸 m a n n i c h 碱。 关键词：肼基亚甲基米氏酸，米氏酸，原甲酸三乙酯，肼；x 一脚 单晶衍射，米氏酸，满氏碱，内盐 s y n t h e s i s0 fh y d r a z i n o m e t h y l e n e m e l d r u m sa c i d sa n ds t r u c t u r a la n a l y s i s0 f m a n n i c hb a s eo fm e l d r u m sa c l d a b s t r a c t t h i sd i s s e r t a t i o nc o n s i s t so f t w op a r t s p a r t1 ：t h ec h e m i s t r yo fm e l d r u m sa c i di sd o m i n a t e db yi t s s u s c e p t i b i l i t y t o n u c l e o p h i l i c a t t a c ka t p o s i t i o n s 4a n d6a n dt o e l e c t r o p h i l i ca t t a c ka tp o s i t i o n5 m e l d r u m sa c i da n dt h ed e r i v a t i v e so f m e l d r u m sa c i dh a v eb e e n w i d e l y u s e di nf i n ec h e m i c a la n d p h a r m a c e u t i c a li n d u s t r y t h ep a p e r f o c u s e so nt h e s y n t h e s e s o f h y d r a z i n o m e t h ) ，r l e n em e l d r u m sa c i d s h e a t i n gm e l d r u m s a c i da n d e x c e s st r i e t h y lo r t h o f o r m a t eu n d e rr e f l u xf o ra p p r o p r i a t et i m e ，w h i c hw a s f o l l o w e db ya d d i t i o no fh y d r a z i n e sa n dc o n t i n u e du n d e rr e f l u x w ec a n o b t a i nt h ep r o d u e t si nh i 曲y i e l d p a r t2 ：s t r u c t u r eo f m a n n i c hb a s eo f m e l d r u m sa c i dw a sa n a l y z e d b yx r a ys i n g l ec r y s t a ld i f f r a c t i o n k e y w o r d s ：h y d r a z i n o m e t h y l e n em e l d r u m sa c i d s ，m e l d r u m sa c i d ， t r i e t h y lo r t h o f o r m a t e ，h y d r a z i n e s ；m a n n i c hb a s e ，x r a y s i n g l ec r y s t a ld i f f r a c t i o n ，i n n e rs a l t 浙江工业太攀学位论文原剖性声明 本人郑重声明：所掂宦的掌虚沧史是杠凡艇晕帅的指导f 姐立进行研究工 作所敬得构研究成果。除文中1 三经加以际注刊闱的出育外奉沧业币龟台其他个 或集体已经裳表斌撰写过的研究成果 ! 王不舍为援碍浙江工业太学或其它教 育帆构的学位证书丽使埔过柏材料。时本文的研究作出重耍贡献的个人和集体， 均已在文中阻明确方式标明。率 承担本声明韵法律葑任 作者签名：何多_ 易日期蟛年s 月叶r 掌位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全丁解学校有装保留、使用学位论文的规定，嗣簿学 变保 管并向国家有关弃6 门或机构送受诡交的复印件和电子版，觅许硷文被套阈和借 阕。率人授权浙江工业大学可鞋将本学位论文的全部或部丹内容编八有先数据库 进行捡囊，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和疋编本学位论文 本学垃论文属于 作蕾笔名 导师签名 i 、保密0 ，在年解誉后逢用奉攫投书 2 、不慑密o ( 清在以上相应方框内打“” 开婀： 年用 科 r 期；年 丹 1 = 1 1 ：课题意义 第一章：文献综述 吒m e 一x 1 2 ：国内外研究现状和发展前景 因为米氏酸及其衍尘物在有机合l i e , t ：z 的大毽应用，而使得它们受到了化学工 作者的广泛关注，对米氏睃及= j l ；甜7 k 物的相l 天反应研究范ir , l 延f i 剑了很多化合物 的合成领域。其中发生在米氏酸5 位的取代反俺蜓址受到哐m 。对5 位取代米氏 酸甜生物的研究不断取得新的发现这他得我们能够通过新的反应更加容易地制 备已有的和新的化合物。 1 2 1 ：5 位烷基、烯基和芳香基取代米氏酸的制备 1 2 1 1 ：5 烷基米氏酸的制备 米氏酸可以和烷基卤化物在不同的反应条件下得剑对称结构的5 位二烷基 取代衍尘物。而不对称的取代产物则可以通过相应的单取代米氏酸得到。在这类 反应中，反应条件都略有差别，它们包括使用k 2 c 0 3 和相转移催化剂在c h c l 3 中，6 ”k 2 c 0 3 在d m f 中，8 以及其它的一些条件下进行反应9 。( 见s c h e m e2 ) 2 0 0 1 2 1 1 4 ： 米氏酸和o ，n - a c e t a l s 反应可得到5 ( 旺氨基) 烷基米氏酸取代物1 4 - 17 。( 见 s c h e m e5 1 2 c ) 。 到5 位取代的单取代产物2 3 , ( 见s c h e m e8 ) 士 + t p p t s = p f m c 6 h + s 0 3 n a ) 3 r h ( i ) t p p t s n a ，c 0 3 - - - 。 s c h e m e8 1 0 1 2 1 1 8 ： 有机铁的化合物和米氏酸的烯醇化合物也能够得到单取代的产物2 4o ( 见 s c h e i n e9 ) f e ( c o ) 3 p f 6 一 r = m e ，t l r - m e 9 7 1 2 f e ( c o ) 3 m e 1 3 c o ) 3 0 m e 1 2 i 1 9 ： 一个方便和高产率的5 位单取代方法在1 9 9 5 年被t 6 t h 和k s v r 提出。将芳 6 香醛和米氏酸溶于t e a f 或者t e a f 柏d m f 的混合溶液中室温下搅拌2 - 4 天 需要的单取代产物会从反应液中析出2 5 。( 见s c h e m e l o ) 。rr h o 皇! ! - r - c h+ c k u 1 t e a f 或t e a f d m f r = a r y l s c h e m et 0 t 4 1 2 1 2 5 位烯基米氏酸衍生物的制备 有研究发现( 1 d e c y n y l ) p h e n y i i o d o n i u mt e t r a f i u o r o b 。r 砒e 的特丁基醇溶液和5 位取代的米氏酸的烯醇衍生物作用可以得到化合物1 6 。相似的反应条件下，化合 物1 8 能从【1 ( 3 c y c l o p e n t y l ) p r o p y n y t p h e n y t o d o n i u m t e t r a f l u o r o b 。r a t e 得到2 6 。( 见 s c h e m e1 l 、 1 5 t - b u o n a t b u o h 1 7 9 3 1 9 1 8 一八广飞r a pit 一 1 7 b f 1 9 a f z 臣 s c h e m e 1 2 1 35 位芳香基米氏酸衍生物的制备 1 2 1 3 1 i 或者2 与a r y l l e a d t r i a c e t a t e s ( 2 0 ) 作用能够得到一系列的高产率5 位芳香基 米氏酸衍生物2 7 - 3 0o ( 见s c h e m e1 2 ) 1 2 1 3 2 0 c ) 。 尘 h 。m e ( c f 3 c o ) 2 0 + o = 叫 h m e 5 8 5 位羟基取代米氏酸被s c h a n k 和他的同事制得8 5 8 6 。r 见s c h e m e3 1 ) 1 2 5 3 2 n 1 l i ho r n a h 2 ( b n o c o , ) 2 6 5 位羟基米氏酸和s 0 2 c 1 2 反应或者使用臭氧分解5 位甲氧基亚甲基米氏酸得 到5 位氧基米氏酸8 6 8 7 。( 见s c h e m e3 2 ) me o h h 2 p c i3 o n o q 亡= 0 r o h r c o c h 2 c 0 2 r 8 2 o z 心 5 位酰基取代米氏酸衍生物在受热厂r 环时能够与苯甲酰胺年t l p h e n y t h y d r o x y a m i n e 生成相应的产物n - a c y i a c e t y i b e n z a m i d e s 神ln - a c y l a c e t y l p h e n y l h y d m x y a m i n e s m 。( 见s c h e m e4 0 ) o 八 p n h ， r 2 m e ，e t i - p r ，x ( c h 2 ) n ，p h c h 2 ，p h s c h e m e4 0 1 2 3 1 6 ：其它的5 位杂原子取代米氏酸的反应 其它的杂原子取代5 位米氏酸衍生物反应比较复杂，一般双键取代的杂原子 的衍生物能够发生丌环反应生成杂环化合物，而摹键取代的其它衍生物多发生分 解反应8 3 , 1 3 20 ( 见s c h e m e4 1 4 2 ) i ， h 0 ) 。 oo 忉 蕈， e 删 诹o 第二章：实验部分 2 1 ： h y d r a z i n o m e t h y l e n e 米氏酸的合成 2 1 1 ：反应路线设计 根据前人所做的工作“。，我们选择了更为简单的化合物米氏酸 与原甲酸- - 7 酯作为反应原料，与肼一锅反应合成h y d r a z i n o m e t h y l e n e 米氏酸。 f 见s c h e m e4 8 ) f t n h n h 2 + h c ( o e t ) 3 十 2 1 2 ： 目标产物的合成 2 1 2 1 ：肼的制备： s c h e m e 4 8 -r n h n h c h 2 1 2 1 1 ：芳香肼的制备 4 9m 甲基苯胺与7 2 m l 浓盐酸及1 3 6 m l 水的混合液在5 0 。c 下搅拌1 5 分钟， 阿冷卸至5 c 。然后在1 0 分钟内滴i j j l5 5 m 1 3 4 f l jn a n 0 2 水溶液。反应液剧烈搅 拌一个半小时后滴加3 5 m 1 6 7 的n a h s 0 3 水溶液和2 5 m l 的4 8 的n a o h 水 溶液，在5 5 下搅拌3 个小时，孵加入1 5 m 1 3 0 f l qn a o h 水溶液在2 0 下 搅拌2 0 分钟，洱在0 - - 5 下搅拌4 0 分钟。搅拌f _ f 入浓盐酸凋反应澉p h 值略 小于7 ，回流i o 分钟。反应液澄清后停止加热。低温下静止固休析出，用水重 结晶。将得到的芳香肼盐酸赫用水溶解，用1 0 n a o h 水溶液调p h 约大于7 ， 然后用乙醚萃取芳香肼。( 见s c h e m e4 9 ) 同样的方法制得其它的芳香肼。 n a n 0 2 h c i 佟一a r n h 2 。 r n a h s 0 3 n a o h 卜p a - r p hclrnhn2 h c i 些q 旦一融牟r n h n h 2 卡一 。，k 牟n h n h 2 w 。 & tk r ，r i = h c h 3 ，c h 3 c h 2 ，cl ，n 0 2 ，n h 2 s 0 2 2 1 2 1 2 ：甲酰胼的制备 将2 5 9 8 5 水合肼小心地加入到4 4 9 甲酸乙酯和1 0 m 1 9 5 的醇溶液中， 搅拌1 0 分钟，当反应减弱后，将反应液于蒸气浴上回流1 8 小时，然后减压蒸出 大部分的水分和乙醇，冷却下得到甲酰肼的粗产品，用9 5 乙醇重结晶得3 2 9 的产物。( 见s c h e m e5 0 ) h c o o c 2 h 5 + n h z n h 4h 2 0 + h c o n h n h 2 +c 2 h s o h+ h 2 0 2 1 2 2 ：合成方法的研究 2 1 2 2 1 ：合成方法i 将3 9 米氏酸和3 0 m l ( 过量的) 原甲酸三乙酯混合，在回流条件下反应2 个 小时，然后再加入2 9 苯肼，继续回流反应适当的时问( 1 3 小时) 。反应的进程 通过t l c 跟踪。反应结束后，低温冷却下析出固体，用水和甲醇洗涤2 到3 次， 然后用乙腈重结晶，得到纯度较高的产品a ，m p 为1 9 0 1 9 l 。( 见s c h e m e5 1 ) 同样的方法得到其它的米氏酸衍生物。 hc“，e。，+q，ch3。)-o c h 3 e t 0 c h 0 r n h n h 2 + r - - n h n h c h o c h 3 c h 3 c h 3 c h 3 11 4 ( a - h ) r 。c 6 h f 4 - c i c 6 h 4 ，2 ，4 - c i f c 6 h 3 ，2 4 - ( n 0 2 ) f c 6 h 3 ，3 - c h 3 - c 6 h 4 ， 2 - c h 3 c h 2 - c 6 h 4 ，4 n h 2 s 0 2 - c 洲4 ，c h 3 c o - s c h e m e5 t a b l ei 反应的实验条件及产率 3 e x c e s st r i e t h y lo r t h o f o r m a t e 2 1 2 2 2 ：合成方法 将米氏酸和过量的原甲酸三乙酯以及肼三样反应物一起混合于反应容器 中，回流反应，最终仍然能够得到目的产物。( 见s c h e m e5 2 ) r n h n h 2 + h c ( o e t ) 3 + o c h 3 。， r n h n h c h c h 3 s c h e m e5 2 o x ： 但足，使用以上反应方法得到的反应产物纯度不理想。苯肼在本反应中最 终得到的纯化产品产率不到5 0 。 2 1 2 3 ：分析测试 熔点没有校正；使用v a r i a n4 0 0 赫兹的核磁共振仪进行氢谱( 。h ) 检测；使用p e r k i n e l m e r6 8 3 红外仪测试红外数据；用h p 5 9 8 9 bm s d e i7 0 e v 的质谱仪检测产品：用c a r l o e r b al1 0 6 型元素检测仪进行元 素分析。 1 1 4 a ：m p 1 9 0 1 9 1 ；i hn m r ( c d c l 3 ) 61 7 4 ( 6 h ，s ) ，7 3 5 7 5 5 ( 5 h ，m ) ， 8 1 2 ( 1 h ，d ，j = 1 0 ) ，8 4 6 ( i h ，s ) i i 8 2 ( i h d ，j = 1 0 ) ；【r ( k b r , c m - 1 ) 3 2 3 0 ，3 2 0 0 ，1 7 1 0 ， 1 6 6 7 ，1 6 3 0 ，1 4 9 8 ，1 4 4 5 ，1 2 8 4 ，1 2 0 2 8 2 0 ，7 5 2 ；m s ( m z ，) 2 6 3 ( 3 4 2 ) ，2 6 2 ( 0 7 4 ， m + ) ，2 0 5 ( 1 0 0 ) ，2 0 4 ( 5 5 9 7 ) ，1 6 1 ( 9 5 4 4 ) ，1 6 0 ( 3 4 7 5 ) ，1 4 9 ( 4 2 8 5 ) ，1 0 5 ( 1 7 2 0 ) ；a n a l c a l c d f o rc 1 3 h 1 4 n 2 0 4c5 9 5 4 h5 3 8 n1 0 6 8 ，f o u n dc6 0 0 i h5 3 3 n l o 5 3 1 1 4 b ：m p 1 8 1 1 8 3 。c ；i hn m r ( c d c l 3 ) 61 7 4 ( 6 h ，s ) ，6 4 7 ( 1 h ，b r ) ， 6 7 6 6 8 0 ( 2 h ，m ) ，7 2 6 7 2 9 ( 2 h ，m ) ，8 3 8 8 4 1 ( 1 h ，d d ，j 2 1 h z ，j 2 1 2 h z ) ，1 0 3 5 ( 1 h ，d ， j = 1 2h z ) ：i r ( k b r , c m - i ) 3 2 8 1 。3 2 3 3 1 7 2 4 ，1 6 6 6 ，1 6 3 8 ，1 4 9 3 1 4 5 1 、1 2 7 5 ，1 2 0 5 ， 1 0 1 4 ，9 2 4 ，7 9 5 ，6 5 9 ；m s ( m z ，) 2 9 8 ( 0 3 3 ) ，2 9 7 ( 0 9 0 ) ，2 9 6 ( 0 4 4 ，m + ) ，2 3 8 ( 5 1 8 3 ) ， 1 9 4 ( 4 5 5 1 ) ，1 3 9 ( 2 0 0 2 ) ，1 i l ( 2 2 0 7 ) ；a n a l c a l c d f o r c l 3 h 1 3 c i n 2 0 4 c5 2 6 2 h 4 4 2 n9 4 4 f o u n dc5 3 2 4 h4 4 2 n9 3 4 1 1 4 c ：m p 1 9 0 1 9 2 。c ；i h n m r ( c d c l 3 ) 61 7 5 ( 6 h s ) ，7 3 6 7 7 3 7 1 ( 3 h ，m ) ， 7 5 0 - 7 5 i ( i h ，m ) ，8 6 1 ( i h ，d ，j = 1 4 ) ，i1 6 4 ( 1 h ，d ，j = 1 4 ) ；i r ( k b r , c m 1 ) 3 3 3 0 ，3 1 6 3 ， 1 7 2 4 ，1 6 8 6 ，1 6 1 8 ，1 4 4 1 ，1 3 0 1 ，1 2 8 9 ，1 2 0 7 ，9 3 4 ，8 1 6 ；m s ( m z ，) 3 1 7 ( 1 2 3 2 ) ， 3 1 5 ( 1 8 6 4 ) 2 6 0 ( 2 5 5 4 ) ，2 5 9 ( 2 7 8 5 ) ，2 5 8 ( 4 0 9 5 ) 2 5 7 ( 3 7 0 8 ) ，1 7 8 ( 4 6 1 4 ) 1 5 0 ( 1 0 6 6 ) ； a n a l e a l c d f o rc 1 3 h 1 2 c 1 2 n 2 0 4c4 7 1 5 h3 6 5 n8 4 6 f o u n dc4 7 4 6 h 3 7 2 n8 5 9 1 1 4 d ：n a p 1 9 0 - 1 9 2 。c ；i h n m r ( d m s o d 6 ) 6i 6 8 ( 6 h ，s ) 7 2 8 ( 1 h ，d ， j = 9 h z ) ，8 2 4 ( i h s ) ，8 3 9 - 8 4 2 ( i h d d ，j = 9 h z j = 3 h z ) ，8 8 7 ( i h d ，j = 3 h z ) 1 0 9 3 ( h s ) ：i r ( k b r , c m - 1 ) 3 3 2 7 ，3 2 7 0 1 7 2 8 1 6 8 7 ，1 6 1 9 、1 4 5 2 1 3 4 4 ，1 2 7 1 ，i1 4 8 7 9 3 ，7 4 0 ； m s ( m z , ) 3 5 1 1 2 4 3 ，m - i ) 2 9 1 ( 6 5 6 ) ，2 3 9 ( 9 9 2 6 ) ，1 8 0 ( 4 1 1 5 ) ，1 6 3 ( 5 5 8 2 ) ；a n a l e a l c d f o rc 1 3 h 1 2 n 4 0 8c4 4 3 3 h3 4 3 n1 5 9 0 ，f o u n dc4 4 4 7 h3 4 7 n 1 6 0 3 1 1 4 e ：m p 1 0 8 11 0 。c ；i hn m r ( c d c l 3 ) 61 7 5 9 ( 3 h ，s ) ，1 7 6 5 ( 3 h 、s ) ， 7 0 4 - 7 1 0 ( 4 h m ) ，7 3 0 7 3 1 ( i h ，m ) ，8 6 4 ( 1 h ，d ，j = 1 4 ) ，1 1 2 0 ( i h ，d ，j = 1 4 ) ；i r ( k b r , c m - i ) 3 2 5 0 ，3 1 6 8 ，1 7 3 0 ，1 6 7 4 1 6 2 9 1 5 9 6 ，1 4 3 7 ，1 2 7 3 ，1 2 0 2 ，1 0 1 1 ，8 2 4 ，7 3 5 ；m s ( m z ，) 2 7 7 ( 0 6 0 ，m + i ) ，2 6 1 ( 2 1 6 7 ) ，9 0 3 ( 9 2 2 9 ) ，1 5 8 ( 6 2 3 4 ) ，1 4 4 ( 8 0 5 9 ) ，1 3 0 ( 1 0 0 ) ， 9 1 ( 4 9 6 1 ) ；a n a l c a l c d f o rc 1 4 h 1 6 n 2 0 4c 6 0 8 6 h5 8 4 n1 0 1 4 ，f o u n dc 6 1 2 4 h5 9 5 n1 0 1 0 1 1 4 f ：m p 1 8 4 - 1 8 7 。c ；1 h n m r ( c d c l 3 ) 6i 2 7 ( 3 h ，t ，j = 8 h z ) ，1 7 1 ( 6 8 ，s ) ， 2 5 8 ( 2 h ，q ，j = 8 h z ) ，6 6 1 ( i h ，s ) ，6 7 9 7 2 0 ( 4 h ，m ) ，8 4 1 ( 1 h ，d ，j = 1 2 h z ) ，1 0 3 4 ( 1 h ，d ， j = 1 2 h z ) ；i r ( k b r , c m - 1 ) i r ( k b r , c m - 1 ) 3 2 7 2 ，3 1 8 9 ，1 7 1 0 ，1 6 7 4 ，1 6 3 5 ，1 6 0 4 ，1 4 3 9 ， 1 2 7 6 ，1 1 9 6 ，i1 2 8 ，9 2 2 ，8 0 9 ，7 3 5 ；m s ( m z , 坳2 7 5 ( 0 7 0 ) ，2 3 2 ( 7 6 9 8 ) ，1 8 8 ( 9 6 2 ) ， 1 4 6 ( 2 1 6 8 ) 1 1 9 ( 1 0 0 ) ；a n a l c a l c d f o r c l 5 h 1 8 n 2 0 4 c6 2 0 6 h6 2 5 n9 6 5 f o u n dc6 i 8 8 h6 2 0 n9 5 6 1 1 4 9 ：m p 1 8 6 - 1 8 8 。c ；i hn m r ( d m s o - d 6 ) 61 6 6 ( 6 h ，s ) 6 8 3 6 8 6 ( 2 h ，m ) ， 7 1 5 ( 2 h ，s ) ，7 6 6 7 6 9 ( 2 h ，m ) ，8 0 8 ( 1h d ，j _ 1 3 h z ) ，9 3 2 ( 1 h ，s ) i1 0 4 ( 1 h ，d 。 j = 1 3 h z ) ；i r ( k b r , c m 一1 ) 3 3 3 5 ，3 2 6 9 ，3 2 2 6 , i7 2 3 ，1 6 6 4 , 1 6 0 0 , 1 4 4 9 , 1 3 2 0 , 1 2 8 7 , 1 1 5 7 ，9 2 3 ，7 9 5 ，7 3 l ，5 4 1 ；m s ( m z ，) 2 9 3 ( 1 0 0 ) ，1 5 6 ( 5 3 0 1 ) ，1 8 4 ( 1 8 3 9 ) ；a n a l c a l c d f o rc 1 3 h 1 5 n 3 0 6 sc4 5 7 4 h4 4 3 n1 2 3 1 f o u n dc4 5 9 9 h4 ：3 8 n 1 2 2 1 1 1 4 h ：m p 1 7 8 - 1 8 0 o ；i h n m r ( c 0 0 3 ) 61 6 3 ( 6 h ，s ) ，1 9 2 ( 3 h s ) ，8 o l ( 1 h s ) 1 1 0 5 ( 2 h ，b r ) ；i r ( k b nc n l 1 ) 3 2 4 3 3 1 6 2 1 7 2 8 ，1 6 7 1 ，1 6 3 0 1 5 5 7 ，1 4 4 2 ，1 2 8 4 ， 1 2 0 2 1 0 l l ，9 1 4 8 0 0 ，7 3 1 ，5 5 0 ；m s ( m z ) 2 2 9 ( 0 1 0 ) 2 2 8 ( 0 2 2 ) ，1 7 1 ( 3 2 7 ) ， 1 7 0 ( 2 2 9 ) ，1 2 6 ( 6 4 0 ) ，8 4 ( 2 7 9 2 ) ；a n a l c a l c d f o rc 9 h 1 2 n 2 0 5c 4 7 3 7 h5 3 0 n l2 2 8 f o u n dc4 7 3 6 h5 3 5 nl2 2 6 2 1 3 ：结论 通过实验，我们可以发现使用米氏酸和原甲酸三乙酯作为反应的原料，在温 和的反应条件下得到的目标产物h y d r a z i n o m e t h y l e n e 米氏酸，产物具有很好的产 率和纯度，并且反应所需要的各种原料都容易得到，与z i c a n e ，d a i n a 和他的工作 伙伴所提出的合成方法相比更为优秀。h y d r a z i n o m e t h y l e n e 米氏酸是一种有广泛 用途的精细化工和制药工业中间体，它能够通过丌环和闭环反应得到多种吲哚类 和喹啉类的衍生物。因此，h y d r a z i n o m e t h y l e n e 米氏酸在化学研究将是非常有价 值的化合物。 参考文献 i 黄宪，丙二酸亚异丙酯在有机合成中的应用，有机化学，1 9 8 6 ，5 ，3 2 9 3 3 5 【2 】g r i e s g r a b e r ，g e o r g ew ；m a n s k e ，k a r lj ，p r e p a r a t i o no f l - a m i n o 一1h - i m i d a z o q u i n o l i n e sa si m m u n o m o d u l a t o r s u s p a t a p p l p u b l ，2 0 0 4 7 4 p p 【3 】k u b o ，k e i j i ；k a w a m o t o ，t e 州i ；l m a e d a y a s u h i r o ；k a w a m u r a , m a s a k i ， p r e p a r a t i o no fi m i d a z o p y r i d i n ed e r i v a t i v e sa sa c t i v a t e db l o o dc o a g u l a t i o nf a c t o rx i n h i b i t o r sf o rt r e a t m e n to ft h r o m b o s i s ，p c ti n t a p p l 2 0 0 4 ，i5 3p p 4 】g i e l e n ，h e i k e ；l i ，v o l k h a r tm i n - j i a n ；r o s e n t r e t e r ，u l r i c h ；s c h l e m m e r ，k a r l h e i n z ； a l l e r h e i l i g e n ，s w e n ；t e l a n ，l e i l a ；b a e r f a c k e r ，l a r s ；k e l d e n i c h ，j o e r g ；f i t z g e r a l d ， m a r yf ；n a s h ，k e v i n ；a l b r e c h t ，b a r b a r a ；m e u r e r ，d i r k p r e p a r a t i o no f d i h y d r o p y r i d i n o n e sa sh u m a nn e u t r o p h i le l a s t a s e ( 1i n e ) i n h i b i t o r s ，p c ti n t ，a p p l ， 2 0 0 4 ，1 6 6p p 5 】y a n g ，y u s h e ；t a n g ，l e i ；1 i ，r u y u n ；c h e n ，k a i x i a n ；s u n p i a o y a n g ，p r e p a r a t i o n o f1 , 3 - d i k e t o n ec o m p o u n d su s e f u lf o rt r e a t m e n to f d i a b e t e s ，o b e s i t ya n d h y p e r l i p i d e m i a , f a m i n gz h u a n l is h e n q i n gg o n g k a is h u o m i n g s h u ，2 0 0 4 ，2 5p p ( 6 1 c h a r t ，c h e n gc h u ；h u a n g ，x i a n ，s y n t h e s i so fi s o p r o p y l i d e n ed i a l k y i m a l o n a t e s u n d e rp h a s e t r a n s f e rc a t a l y z e dc o n d i t i o n s , s y n t h e s i s ，19 8 2 ，6 ，4 5 2 - 4 【7 】z h o n g , q i ；s h a o ，j i a n g u o ，a na l t e r n a t i v es y n t h e s i so fv a l p m m i d e y i y a o g o n g y e ，1 9 8 7 ，1 8 ( it ) ，4 8 4 - 6 【8 】d e s a i d h a n a j ig ：m a n e ，r a m c h a n d mb b i s a l k y l a t i o no fm e l d r u m sa c i d c h e m i s t r y & n d u s t r yf l o n d o n u n i t e dk i n g d o m ) ，l9 8 2 2 0 8 0 9 9 1 b a n d g a r ，b p ：j a g o a l e m h ：m a n e r b ：s a l u n k h e m m p o l y m e r - s u p p o r t e dm e l d r u m sa c i da n i o n ：as i m p l ea n de f f i c i e n tm e t h o df o r b i s a l k y l a t i o no fm e l d r u m sa c i ds u p p o r t e do na m b e r l i t ei r a 一4 0 0 ( c h l o r i d e - f o r m ) i n d i a nj o u r n a lo f c h e m i s t r y s e c t i o nb ：，o r g a n i cc h e m i s t r yi n c l u d i n gm e d i c i n a l c h e m i s t r y ，1 9 8 5 ，2 4 8 0 0 ) 1 0 5 7 8 1 0 j a c o b s ，r o b e r tt ；w r i g h t a l l e n d ；s m i t h ，f r a n c i sx c o n d e n s a t i o no f m o n o s u b s t i t u t e di s o p r o p y l i d e n em a l o n a t e sw i t hm a n n i c hb a s e s j o u r n a lo fo r g a n i c c h e m i s t r y , 1 9 8 2 ，4 7 ( 1 9 ) ，3 7 6 9 - 7 2 【1l l c c h e n gc h u ；h u a n g ，x i a n m i c h a e la d d i t i o no fi s o p r o p y t i d e n em a l o n a t et o e l e c t r o p h i l i co l e f i n su n d e rp h a s e t r a n s f e rc o n d i t i o n s 、s y n t h e s i s 1 9 8 4 ，3 2 2 4 - 5 1 2 】yk r a oa n dm n a g a r a j i a n ，i n d i a nj c h e n ，1 9 8 3 ，2 2 b ，51 9 【1 3 1 s i p e r k o ，l o r r a i n ec t ；s m i t h ，f r a n c i sx ，p y r i d y l e t h y l a t i o na n dq u i n o l y l e t h y l a t i o n o fi s o p r o p y l i d e n em a l o n a t e s ，s y n t h e t i cc o m m u n i c a t i o n s 19 7 9 ，9 ( 5 ) 3 8 3 9 1 4 】t n a g a s a k a , m ，a b e ，n o z a w a ，y k o s u g ia n df h a m a g u c h i ，h e t e r o c y c l e s ， 1 9 8 3 ，2 0 ，9 8 5 i5 】e v i s l s m a i e r k j o e r ga n dp n a u e r t c h e n b e t t9 8 4 ，1i7 2 9 2 8 ( 1 6 】j w e i d n e r a n de v i l s m a i e r , m o n a t s h c h e m ，1 9 8 7 ，i1 8 ，1 0 3 9 【1 7 】j w e i d n e r , e v i l s m a i e r , a n dr f r i e s 、m o n a t s h c h e m ，1 9 8 7 、11 8 ，1 0 3 9 【1 8 】e b e r l e ，m a r t i n ；l a w t o n ，r i c h a r dg 、t h i o a l k y l a t i o no fm e l d r u m sa c i d ：p r o t e c t e d a l k y l i d e n ed e r i v a t i v e so fi s o p r o p y l i d e n em a l o n a t e ，h e l v e t i c ac h i m i c aa c t a 1 9 8 8 ， 7 1 ( 8 ) ，1 9 7 4 8 2 1 9 1 f e r r o u d ，d ；g e n e t ，j p ；m u z a r t ja l l y l i ca l k y l a t i o n sc a t a l y z e db yt h ec o u p l e p a l l a d i u mc o m p l e x e s a l u m i n a t e t r a h e d r o nl e t t e r s ，19 8 4 2 5 ( 3 9 ) ，4 3 7 9 - 8 2 【2 0 1 p r a t , m ：m o r e n o - m a n a s m ：r i b a s j p a l l a d i u mc a t a l y z e dc a l l y l a t i o no f h i g h l ya c i d i cc a r b o na n dh e t e r o c y c l i c ? - d i c a r b o u y c o m p o u n d s t e t m h e d r o n 19 8 8 4 4 ( 2 3 ) ，7 2 0 5 211 l u ，x i y a n ；j i a n g ，x i a o h u kt a o x i a o c h u n p a l l a d i u m - c a t a l y z e da l l y l i c a l k y l a t i o no fc a r b o n u c l e o p h i l e sw i t ha l l y l i cb o r a t e so ra l l y l i ca l c o h o l sa n db o r o n o x i d eu n d e rn e u t m lc o n d i t i o n s ，j o u r n a lo fo r g a n o m e t a l l i cc h e m i s t r y , 19 8 8 ，3 4 4 ( 1 ) ， 1 0 9 - 1 8 【2 2 o p p o l z e r , w o l f g a n g ；g a u d i n ，j e a nm a r c ，c a t a l y t i ci n t r a m o l e c u l a rp a l l