（农药学专业论文）新烟碱类含磷衍生物的合成及其生物活性研究（Ⅲ）.pdf

硕士学位论文 m a s t e r st h e s i s 摘要 新烟碱类化合物是以烟碱乙酰胆碱受体( n a c h r ) 为作用靶标，具有超高效、 低毒、杀虫谱广的杀虫剂，已经成为农药界研究的热点领域之一。 为了寻找具有新颖结构的含吡啶基的农药先导化合物，结合本课题组的前期 工作，本文以2 一氯- 5 - 氯甲基吡啶为原料，采用活性亚结构连接法，将吡唑、吡 啶和磷杂环引入同一分子中，设计合成了1 6 个未见文献报道的新烟碱类目标化 合物的含磷衍生物( i ) 。( i i ) 是以吡虫啉的结构为模板，设计合成了4 个双取代 吡啶基的咪唑烷类及含磷衍生物。采用红外光谱，核磁共振氢谱，质谱，元素分 析，x _ 单晶衍射对目标化合物的结构进行了表征，并对其物理化学性质，波谱性 质，反应条件，合成方法及分离提纯等进行了系统的分析和讨论。目标化合物的 结构如下： ( 1 ) 顺式( 反式) 5 一氨基一l 一( 4 一取代苯基- - 5 ，5 一二甲基一2 一氧代一l ，3 ， 2 一二氧磷杂环己烷基) - - 3 - ( 6 一氯一吡啶- 3 - 基) 甲氨基一4 一腈基( 乙氧 基羰基) 一1 日一吡唑。 c c i s ( i ) r h o l t r a n s ( i ) r = c n ，c o o e t ； a r - - p h ，2 - c i p h ，2 ，4 一a 2 p h 4 - c i p h ，4 - c h 3 p h r h ( 2 ) 1 ，3 一双一( 6 一氯一吡啶- 3 - 基) 甲基一2 一取代亚甲基卜咪唑烷。 ： 硕士学位论文 m a s t e r st h e s i s r i = c n ，c o o e t ，r 2 = c n ，( e t o ) 2 p = o 初步的生物活性测定结果表明，这两类目标化合物表现出一定程度的杀虫活 性，同时也显示出一定的抑菌活性。 关键词：合成，2 一氯一5 一氯甲基吡啶，吡唑，1 ，3 ，2 一二氧磷杂环，咪唑烷，x 一 单晶衍射，含磷衍生物，杀虫活性，抑菌活性，除草活性 a b s t r a c t n e o n i c o t i n o i d ei n s e c t i c i d e s 觞n i c o t i n i ca c e t y l c h o l i n er e c e p t o ri i l l l i b i t o r sh a v e a t t r a c t e di n c r e a s i n ga t t e n t i o nb e c a u s eo ft h e i rs a f e t y ，l o wt o x i c i t y ，w i d er a n g eo f a c t i v i t i e sa n dh i g hp o t e n c y i no r d e rt of i n dl e a d c o m p o u n d sc o n t a i n i n gp y r i d i n em o i e t y ，u s i n g 2 - c h l o r o 一5 - c h l o r o m e t h y l p y r i d i n ea st h es t a r t i n gm a t e r i a l ，w cd e s i g n e da n ds y n t h e s i z e d n o v e lc i sa n dt r a n st i t l ec o m p o u n d s ( i ) b yb r i n g i n gt h ep y r i d i n e ，p y r a z o l ea n d 1 , 3 ，2 - d i o x a p h o s p h i n a n em o i e t i e si n t oam o l e c u l a rf r a m e w o r k a l s o ，w ed e s i g n e da n d s y n t h e s i z e d at y p eo fn o v e ld o u b l es u b s t i t u t e dp y r i d y l m e t h y li m i d a z o l i d i n e ( 毋 u t i l i z i n gt h es t r u c t u r e o fi m i d a c l o p r i da st h em o d e l t h es t r u c t u r e so fa l lt a r g e t c o m p o u n d sp r e p a r e dh a v eb e e nc o n f i r m e db y1 hn m r ，i r , e 1 m ss p e c t r o s c o p y , e l e m e n t a la n a l y s i sa n dx - r a yd i f f r a c t i o na n a l y s i s t h e i rp r o p e r t i e so fp h y s i c a l ， c h e m i c a la n ds p e c t r o s c o p yo ft h e s ec o m p o u n d sw e r es y s t e m a t i c a l l yi n v e s t i g a t e d t h e m o l e c u l a rf o r m u l a so ft h et i t l ec o m o u n d sc a l lb es h o w na sf o l l o w sr e s p e c t i v e l y ( 1 ) c i sa n dt r a n s5 - a m i n o - 1 | 降s u b s t i t u t e d p h e n y l 一5 j - d i m e t h y l 一2 - o x o 1 ，3 ，2 d i o x a p h o s p h i n a n 2y 1 ) 3 - ( 6 - c h l o r o - p y r i d i n - 3 一y l m e t h y l a m i n o ) - 4 吒y 卸o ( e t h o x y c a r b o n y l ) - 1 - - p y r a z o l e s 葚飞一 c i 、 c i s ( i ) r h c o ；i t r a n s ( i ) r = c n ，c o o e r ； a r f p h , 2 - c i p h , 2 ，禾a 2 p h ，4 - c w h , 4 - c h 3 p h r h ( 2 ) 【1 , 3 一b i s - ( 6 - c h l o r o - p y r i d i n - 3 y l m e t h y l ) - 2 - s u b s t i t u t e d y l i d e n e 一i m i d a z o l i d i n e 顾士学位论文 m a s t e r st h e s i s c i ( i i ) r 1 = c n , c o o e r , r 2 = c n ，( e t o ) 2 p - - o t h er e s u l t so fp r e l i m i n a r yb i o a s s a yi n d i c a t et h a tt h et i t l e c o m p o u n d sp o s s e s s p o t e n t i a li n s e c t i c i d a la n df u n g i c i d a la c t i v i t i e st os o m ee x t e n t k e yw o r d s ：s y n t h e s i s ，2 - c h l o r o - 5 一c h l o r o m e t h y l p y r i d i n e ，p y r a z o l e ，i m i d a z o l i d i n e ， 1 3 ，2 - d i o x a p h o s p h i n a n e ，x - r a yd i f f r a c t i o na n a l y s i s ，i n s e c t i c i d a la c t i v i t y , f u n g i c i d a l a c t i v i t y , h e r b i c i d a la c t i v i t y , o r g a n o p h o s p h o r u sc o m p o u n d s 硕士学位论文 m a s t e r st h e s i s 华中师范大学学位论文原创性声明和使用授权说明 原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师指导下，独立进行研究工 作所取得的研究成果。除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个 人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体， 均己在文中以明确方式标明。本声明的法律结果由本人承担。 学位论文作者签名：孑詹i 印1 日期：抄彳年月f 日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有 权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和 借阅。本人授权华中师范大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据 库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。 学位论文作者始吩叫 日期： 彳，年月f 日 指导教师签名：石德精 日期：乃) 降乡月 日 本人已经认真阅读“c a l l s 高校学位论文全文数据库发布章程，同意将本 人的学位论文提交“c a l i s 高校学位论文全文数据库 中全文发布，并可按“章 程 中的规定享受相关权益。同意论文提交后滞后：口半年；回一年；e l - - 年发 布。 学位敝储张p 刚 日期：如一f 年月f 日 指导教师签名：石德者 日期：2 勿年6 月1 日 硕士学位论文 m a s t e r st h e s i s 第一章文献综述 农药与人类的生存息息相关，但是传统农药如有机氯由于难以被环境降解， 环境污染严重而被逐渐禁用，有机磷、氨基甲酸酯和拟除虫菊酯以昆虫的神经系 统作为攻击靶标，对哺乳动物和人类也会造成高毒性，并且专一性差，很容易造成 抗性的产生而使得农药过早失去作用，迫使人们不断开发新的农药。二十世纪7 0 年代以后，新的作用机制、以昆虫所特有的生长发育系统作为攻击靶标的昆虫生 长调节剂问世后，使农药的概念发生了根本的变化，昆虫生长调节剂具有特异性， 选择性高，安全性好，对环境友好，使农药对昆虫的作用从“杀死”变成了“调控， 开始体现人类与生物和谐相处，维护一个生态平衡的大系统，这对人类本身的生 存也具有重要的意义，从而，人类发现农药和使用农药的过程也经历了_ 个质的 飞跃。二十世纪8 0 年代以后，新农药品种开发过程中，在强调高活性的同时，更加 注重与环境的相容性，以确保人类和非靶标生物的安全性。高效、低毒、选择性 好、安全性高、环境相容性好、性质稳定、合成方便、价格便宜成为新农药的追 求目标。 近年来，在杀虫剂、除草剂和杀菌剂领域中，相继开发出一些具有超高效、低 毒、低残留的农药新品种，他们的化学结构有别于传统的有机磷、氨基甲酸酯和 拟除虫菊酯，取而代之的是一些新颖的杂环和稠杂环结构，在农药新产品的专利 中，约有9 0 是杂环化合物，超高效的化合物居多，有些超高效杂环农药其用量仅 为1 0 1 0 0 克公顷，甚至低达5 - 1 0 克公顷。这些超高效农药，不但使用成本低， 更重要的是对环境的影响亦降低到很小的程度。杂环农药的另一个特点是，大多 数杂环化合物对温血动物毒性很低，对鸟类、鱼类的毒性也很低。在杂环中，含氮 杂环化合物又特别重要，在新发展起来的农药中占有十分重要的地位。在这些含 氮杂环化合物农药中，不但有杀菌剂、除草剂，而且有超高效的新型杀虫剂乜3 。这 些新的进展，为化学农药的发展开拓了广阔的新天地。近些年开发的含氮杂环类 化合物主要有烟碱类似物、毗唑类化合物、噻( 嗯) 二唑啉类化合物、嗯唑啉类化 合物、吡嗪酮类化合物、哒嗪酮类化合物、咪唑啉酮类，三唑类、三嗪类，嘧啶类 以及咪唑、噻唑化合物等。 1 1新烟碱类杀虫剂的研究进展 硕士学位论文 m a s t e r st h e s i s 1 1 1 新烟碱类杀虫剂的研究开发 烟碱类杀虫剂的研究历史可以追溯到6 0 年代初对天然烟碱的研究，但到 8 0 年代才取得实质性进展。1 9 7 8 年，s o l o w a y 报道了一类新的硝基亚甲基杂环 类杀虫剂及其结构活性关系，其中活性最好的代表化合物是 n i t l l i a z i n ( s k 卜1 7 ) ，该硝基亚甲基杂环化合物杀虫剂活性高、作用快、毒性低， 但是，光稳定性差，难以进入实际应用。此后，s h e h 公司于1 9 8 1 年开始了一 项研究计划，致力于保持n i t h i a z i n 高活性的同时，克服其光不稳定性这一主要 问题，从而发现了光稳定的硝基亚甲基杂环杀虫剂w l l 0 8 4 4 7 。w l l 0 8 4 4 7 是 s k i - 1 7 的n 一甲酰基衍生物，8 0 年代中期曾进入应用开发。 钾8 q y n h 。 n s 丫 c h n 0 2 w l l 0 8 4 7 7 烟碱类杀虫剂的研究开发的突破性进展是b a y e r 公司吡虫啉( i m i d a c l o p d d ) 的发现。通过将n i t h i a z i n 的氢化噻嗪环改变结构成为其他类型的杂环化合物， 并在杂环上导入取代基，最后发现6 一氯- 3 - , 1 七啶甲基能使杂环苄基类化合物的杀 虫效果提高上百倍，通过进一步变换官能团和咪唑烷环上的杂原子，并导入卤素 取代的芳香杂环代替吡啶产生了各种具有特有的生物模型和有利的物化性质的 潜在杀虫剂，由此引发了新烟碱类杀虫剂的开发热潮嘲。此后，武田，曹达，三 井，诺华等农药公司相继开发了一些商品化的产品。 毗虫啉( i m i d a c l o p r i d ) h ，试验代号：n t n - 3 3 8 9 3 ，化学名称： 1 一( 6 一 氯一3 一吡啶甲基) 一n - 硝基咪唑一2 一亚胺。 0 2 c ，旷 吡虫啉( i m i d a c l o p f i d )1 9 8 4 年由德国拜耳公司和日本特殊农药公司共同 开发，吡虫啉是尼古丁乙酰胆碱受体的效应体，作用于昆虫神经。具有内吸、胃毒、 拒食、驱避作用，对刺吸式口器害虫如蚜虫、叶蝉及鞘翅目害虫有非常好的防治 效果，另外还用于建筑防治白蚁和防治猫和狗等宠物身上的跳虱等。尽管吡虫啉 对害虫防治非常有效，但对高等动物的毒性非常低。 吡虫清( a c e t a m i p r i d ) 嘲，试验代号：一2 5 ，化学名称：n 一( 6 一氯一3 2 硕士学位论文 m a s t e r st h e s l s 一吡啶甲基) 一n 一甲基乙脒。 册弋n 继吡虫啉之后，日本曹达株式会社开发了新型杀虫剂吡虫清( a c e t a m i p r i d ) 。 具有强内吸性和高杀虫活性，并且对鳞翅目、半翅目和缨翅目等害虫有高效。能 防治食心虫，并能杀卵，其杀虫活性优于吡虫啉。因与传统的杀虫剂作用机理有所 不同，故对拟除虫菊酯类、有机磷、氨基甲酸酯类产生抗性的害虫亦有效。 烯啶虫胺( n i t e n p y r a m ) 旧，试验代号： i i - - 3 0 4 ，化学名称：一n 一( 6 一氯一3 一吡啶甲基) 一n 一乙基一n 一甲基一2 一硝基亚乙烯基二胺。 烯啶虫胺( n i t e n p y r a m ) 是日本武田公司1 9 8 9 年开发的又一烟碱类杀虫剂， 作用机理与其它新烟碱类化合物相似。具有光不稳定性，对环境安全，喷洒有良好 的叶面残留影响，高杀虫活性、无植物毒性。主要用于防治水稻、蔬菜及其它刺 吸口器类昆虫它还可应用于土壤，对传统杀虫剂难于控制的温室害虫有很好的 控制效果。 噻虫啉( t h i a c l o p r i d ) m ，试验代号：b a yy r c2 8 9 4 ，化学名称：3 一( 6 - - 氯一3 一吡啶甲基) - - i ，3 一噻唑啉一2 一甲叉氰胺。 c n c 胪6 噻虫啉( t h i a c l o p r i d ) 是日本拜耳公司1 9 9 7 年开发应用的新烟碱类杀虫剂， 是烟碱乙酰胆碱酯酶受体的作用体。主要用于包括梨果，棉花和马铃薯的多种果 树和蔬菜，防治刺吸口器害虫如西圆尾蚜属，并对苹果上的苹实叶蜂、苹果蚜和苹 果绵蚜有特效。它与有机磷、氨基甲酸酯和除虫菊农药无交叉抗性，有很好的生 态环境相容性。 噻虫胺( c l o t h i a n i d i n ) 阳1 ，试验代号：t i - - 4 3 5 ，化学名称：一n 一( 2 - - 氯一 5 一噻唑甲基) 一n 甲基一一硝基胍。 c 。 + c s 2 r ( c - m 2 ) 6 n 4 c e i i s c h 3 c t n n = - - t c h 州 h c l - - - - - - - c i i 3 0 h 1 n l j c 幽批 耻 呲c ( c h 2 ) d 呵4 c d - 1 5 c l t 3 i - i c l n a o h - l c h 3 0 h 在2 5 0 m l 圆底烧瓶中加入1 0 9 ( 0 0 6 2 m 0 1 ) 2 一氯一5 一氯甲基吡啶和 l l g ( o 0 7 8 m 0 1 ) 六次甲基四胺，再加入1 3 0 m l 干燥甲苯，于1 1 0 回流反应5 小 时，生成的盐用水泵抽虑，再用无水乙醇洗涤三次后转移至2 5 0 m l 烧瓶中，加入 4 5 m l3 6 的盐酸和6 0 m l 甲醇，先在6 3 c 条件下回流1 小时，然后再降温至5 0 5 反应o 5 小时，再在1 0 0 c 条件下用水泵减压浓缩至干，最后用2 0 氢氧化钠 溶液中和至p h = ll ，用4x5 0 m l 氯仿萃取有机物，无水硫酸镁干燥后脱溶，得淡 黄色油状液体7 4 9 ，冷却收晶，熔点：2 4 - - 2 6 ，收率8 0 。 2 2 2 2 二硫缩醛ia b 嘲的合成 n q 4 - c s 2 ， r鼍磁 畚n ia ，r = c n ；ib ，r ；c o o e t ia b 在5 0 0 m l 四口瓶中加入2 5 0 m l 乙腈和4 1 9 ( o 6 m 0 1 ) 氢氧化钾，冷却至l o 以 下，滴加1 9 8 9 ( 0 3 m 0 1 ) 丙二腈，混合物变为红色。在1 0 - - - 1 5 下滴加2 2 8 9 ( 0 3 m 0 1 ) 二硫化碳，混合物变为橙黄色，有大量黄色沉淀产生。滴毕，在室温下继 续反应2 h ，抽滤，用1 0 0 m 无水乙醚洗涤固体，抽干。将上述固体加入5 0 0 m l 四口 瓶中，加入2 0 0 m l 甲醇和4 0 m l 水。搅拌下，在1 0 1 5 滴加1 1 3 5 9 ( 0 9 t 0 0 1 ) 硫 酸二甲酯，不久后有白色沉淀析出。升至室温，继续反应8 h ，旋转蒸发除去大部分 溶剂后，加热乙醇重结晶，得白色固体4 8 9 ，产率9 5 。熔点为8 1 - - - - 8 3 c ( 文献值 为7 9 - - 8 1 ) 。化合物ib 的收率为8 5 ，熔点为5 6 - 5 8 。 2 2 2 3n ，s 一缩醛i ia - b 的合成 一：。q c 肇 n 硕士学住论文 m a s t e r st h e s i s 2 一腈基一3 一( 2 - 氯一5 一吡啶甲胺基) - 3 - 甲硫基丙烯腈i i a 嘲：在1 0 0 r a l 三口瓶 中，加入5 1 0 9 ( o 0 3 t 0 0 1 ) 二硫缩醛ia 和2 0 m lt h f ，加热回流至全部溶解，滴加 4 ：2 7 9 ( 0 0 3 t 0 0 1 ) 2 一氯一5 一氨甲基吡啶和5 m l t h f 的混和液，约1 5 分钟加完。回 流反应8 h ，脱溶得红色粘稠物，放置，有大量固体析出，在乙酸乙酯中重结晶， 得到浅黄色固体，熔点：1 3 8 - - 1 4 0 ( 文献值1 3 6 - - 1 3 8 ) ，收率7 6 。 2 一腈基一3 一( 2 一氯- 5 - p i t 啶甲胺基) - 3 - 甲硫基丙烯酸乙酯b 嘲：在1 0 0 m l 三口 瓶中，加入6 2 5 9 ( 0 0 3 m 0 1 ) 二硫缩醛ib 和2 0 m l 乙醚，加热回流至全部溶解， 滴加5 9 8 9 ( 0 0 4 2 m 0 1 ) 2 一氯一5 一氨甲基吡啶和5 m l 乙醚的混和液，约1 5 分钟 加完。回流反应6 7 h ，有大量固体析出，降温，过滤，乙醇重结晶，得浅黄色 固体，熔点：9 4 - - - 9 6 ( 文献值9 3 - - 9 5 ) ，收率7 8 。 2 2 2 4 3 一( 6 一氯一吡啶一3 一基) 甲氨基- 4 - 腈基( 乙氧基羰基) - 5 - 氨基一1 野一吡唑 a b m 的合成 等口c i c n c h 2 n l ”w - n h 2 n i - 1 2 i - 1 2 0_ n 2 叫 a ，r = c n ；b ，r - - c o o e i h e i i a 。b a 曲 在1 0 0 m l 三口瓶中，加入0 0 3 m o ln ，s 一缩醛i i a b 和2 0 m l 乙醇，加热至全 部溶解，滴加0 0 3 2 m o l 水合肼，加热回流3 - - 5 h ，冷却，脱溶，用乙酸乙酯中重 结晶得到纯品。3 一( 6 一氯一3 一吡啶甲氨基) 一4 一腈基一5 氨基一1 仔一吡唑i l i a ：熔点 1 6 9 , - - - , 1 7 0 ，收率7 9 ；3 一( 6 一氯一吡啶一3 一基) 甲氨基- 4 - 乙氧基羰基一5 氨基一1 仔一 吡唑b ：熔点：1 4 4 , - - - , 1 4 5 ( 文献值1 3 9 , - - - 1 4 1 ) ，收率8 6 。 2 2 2 5 卜取代苯基一2 ，2 一二甲基一1 ，3 一丙二醇嘲的合成 在装有芳香醛( 0 1 m 0 1 ) 和异丁醛( 0 2 m o l ，1 4 4 9 ) 的2 5 0 m l 圆底烧瓶中，缓缓 加入8 5 的氢氧化钾( 0 1 m 0 1 ) 和无水乙醇9 0 m i 的混合溶液，放热反应就开始了。 当温度升高到5 0 c 时，瓶底用冷水浴冷却，通常温度会升高到7 0 。c ，然后下降， 当温度降到5 5 时，将剩下的氢氧化钾和无水乙醇的混合溶液在3 分钟左右迅 速加入，反应加热至5 0 6 0 反应5 小时，然后脱去大部分溶剂，加入1 0 0 m 水，用3x3 0 m l 的氯仿萃取，最后用5 0 m l 水洗，萃取液经无水硫酸钠干燥，冷 却脱溶后即得粗产品，粗产品用甲苯和无水乙醚重结晶得纯品，收率8 3 , - - - 9 4 。 2 1 硕士学位论文 m a s t e r st h e s i s 2 2 2 6 t r a n s 一2 一氧代一2 一氯- - 4 - 取代苯基一5 ，5 - 二甲基一1 ，3 ，2 - _ - - 氧磷杂环己烷 v 嘲的合成 方法一：将0 0 2 m o l1 ，3 一二醇和1 0 m l 干燥二氯甲烷置于5 0 m l 三口瓶 中，于3 5 搅拌下滴加0 0 1 2 m o l 三氯氧磷，反应中有h c l 放出，升温至4 5 5 5 回流小时，减压蒸去溶剂，粗产品用甲苯和石油醚重结晶，收率5 6 6 8 。 方法- - 将0 0 2 m o l1 ，3 一二醇、0 0 4 m o l 三乙胺和1 0 m l 干燥二氯甲烷置 于5 0 m l 三口瓶中，于0 搅拌下滴加0 0 1 2 m o l 三氯氧磷溶于5 m l 二氯甲烷的混 和液，滴毕，升温至5 - 1 0 反应3 5 小时，生成白色固体，过滤，滤液浓缩， 柱层析得纯品，收率6 5 - - - 7 6 。 2 2 3目标化合物v i a - b 的合成 在1 0 0 m l 三口瓶中加入0 0 1 m o l3 - ( 6 - 氯- n i t 啶一3 一基) 甲氨基- 4 - 腈基( 乙氧 基羰基) 一5 氨基一1 俨吡唑 l i b 和1 0 m lc h 。c n 冰浴下，加入0 0 1 m o ln a o h 粉末， 溶液变红，搅拌反应5 分钟后，冰浴下滴加5 m l 溶有二乙氧基氧( 硫) 代磷酰氯 0 0 1 2 m o l 的c h 。c n 溶液，滴毕，室温反应，t l c 检测原料点消失。过滤，滤液浓 缩，柱层析( v 乙配_ ：v 石油蠢= 2 ：l 1 ：1 ) 分离得到浅黄色油状液体，收率6 8 - 7 2 。 2 2 4目标化合物v i e i 的合成 在1 0 0 m l 三口瓶中加入0 0 1 m o l3 一( 6 一氯- n i t 啶- 3 - 基) 甲氨基一4 一腈基( 乙氧 基羰基) 一5 氨基一l 俨吡唑i l i a b 和1 0 m l c h 3 c n ，冰浴下，加入0 0 1 m o ln a 0 h 粉末， 溶液变红，搅拌反应5 分钟后，冰浴下滴加5 m l 溶有0 0 1 2 m o lt r a n s - 2 - 氧代- 2 - 氯一4 一取代苯基一5 ，5 一二甲基一1 ，3 ，2 - z 氧磷杂环己烷v 的c h 。c n 溶液，滴毕， 室温反应，t l c 检测原料点消失。脱溶，水洗，用3x3 0 m l 氯仿萃取，无水硫酸 钠干燥后脱溶，柱层析( v 乙配翻：v 石油奠：2 ：1 l ：1 ) 分离得到纯品。 t a b l e2 - 1p h y s i c a lc o n s t a n t so fv i a ba n dc sa n dt r a n $ c - i 硕士学位论文 m a s t e r st h e s i s v i ec o o e tp h w h i t ec r y s t a l1 9 1 2 1 9 1 55 0 c s cc o o e t p hw h i t ec r y s t a l1 8 2 8 1 8 3 32 0 t r a n s v i dc o o e l4 _ a p h w h i t ec r y s t a l1 7 9 7 - 1 8 0 33 9 c s dc o o e tp h w h i t e c ：f y s t a l 1 6 0 0 - 1 6 0 32 6 t r a n s v i ec o o e t2 - c i p h w h i t ec r y s t a l1 9 7 7 - 1 9 8 34 6c s fc o o e t2 ，4 - c 1 2 p hw h i t ec r y s t a l 2 1 4 0 2 1 6 05 2c s v i g c o o e t4 - c h 3 p h w 1 l i t ec r y s t a l 1 7 6 7 1 7 7 14 9c 豇 v i hc np h w h i t ec r y s t a l 1 9 8 0 - 1 9 9 6 5 0 c s h侧 p hw h i t ec r y s t a l2 1 4 5 2 1 5 51 0t r a n s ic n 4 一c l p hw h i t ec r y s t a l2 3 3 8 - 2 3 5 0 4 5 c s ic n4 _ a p h w h i t ec r y s t a l 2 0 6 5 - 2 0 6 8 1 5 t r a n s 、硼c n 2 - a p h 黜cc r y s t a l 2 2 0 3 - 2 2 2 34 5c s k烈2 , 4 - c 1 2 p h 眦c r y s t a l 2 2 4 3 - 2 2 6 a4 8c s lc n 4 - c h 3 p h w h i t ec r y s t a l2 0 6 1 - 2 0 7 33 7 c s ( a ) t h ey i e l do ft h ep r o d u c t so fv i a ba n dv i c - ! b a s e do nf l a s hc h r o m a t o g r a p h yo ns i l i c ag e l v i aa | 【= o ) ：e t h y l 一5 - a m i n o 一3 一 ( 6 - c h l o r o 一3 - p y d d y l ) m e t h y l a m i n o 一1 一( d i e t h o x y - p h o s p h o r y l ) 一u 孓p y r a z o l e - 4 - c a r b o x y l a t e 1 h n m r ( c d c l 3 , 4 0 0 m h z ) ：61 1 1gt ，= 6 8 h z , 6 h ，p o c h 2 9 黾) ，1 2 2g 3 j = 7 2 i - i z ，3 h ，o c hc 2 _ c 必，4 0 - - 4 2 0 ( m ，4 r i , p 嗵c h 3 ) ，4 2 4 ( q ，协8 4 h z , 2 h ， 1 3 l g 龟c h 3 ) ，4 4 7 ( d ，t ，- 6 0 h r z ，2 h ，- g 邑n i t - ) ，6 4 0 ( t ，3 j = 6 4 i - l z ，1 h ，- c h 2 垒妇量) ，6 8 1 ( s ，2 h , n h 2 ) ，7 2 7 ( d ，_ 8 o h z ，1 h ，b - ho np y r i d i n e ) ，7 7 0 ( d ，鼍，- 6 8 i - i z ，1 h , y - h o np y r i d i n e ) ，8 3 8 ( s 1 h ，a - ho np y r i d i n e ) ；a n a l c a l c d f o rc 1 6 h 2 3 c l n 5 0 5 p ：c ， 4 4 5 0 ；h ，5 2 7 ；n ，1 6 2 2 f o u n d ：c ，4 4 7 0 ；h 5 1 9 ；n ，1 6 5 0 v i b = s ) ：e t h y l - 5 - a m i n o 一3 - 【( 6 一c h l o r o 一3 - p y r i d y l ) m e t h y l 】a i d _ i n o 一1 一( d i e t h o x y - t h i o p h o s p h o r y l ) _ - _ p y r a z o l e 一4 - c a r b o x y l a t e 1 h n m r ( c d c l 3 ，4 0 0 m h z ) ：61 0 8 ( t ，t ，_ 7 2 h z ，6 h ，p o c h 基：至酗，1 1 2g3 h ， 3 2 = 7 6 h z ，o c h 2 q d ，3 9 4 0 5 ( m ，4 h ，p 0 但2 c h 3 ) ，4 2 3 “，s j = 8 4 h z ，2 h ， o c 堕c h 3 ) ，4 3 5 ( d ，o 5 6 h z ，2 h ，- 堕n h 一) ，6 3 8g0 = 6 8 h z ，1 h , 一a 如垒型一) ，6 7 9 ( s ，2 h ，n h 2 ) ，7 4 4 ( 也啦8 0 h z ，1 h ，1 3 - ho np y r i d i n e ) ，7 8 0 ( d ，3 j - - 7 2 h z , 1 h ，y h 顾士学位论文 m a s t e r st h e s i s o np 妒d i n c ) ，8 4 2 ( s ，1 h , q ho np 妒d i n e ) ；m s ( m z ，) ：4 4 9 5 ( m + 2 ，6 0 ) ，4 4 7 5 ( m ， 1 0 0 ) ，2 9 5 ( 7 5 ) ，2 4 8 ( 2 1 ) ，1 2 4 ( 6 ) ，9 6 ( 1 1 ) ；a n a l c a l c d f o rc 1 6 h 2 3 c 1 n s o , p s ：c 4 2 9 1 ； h ，5 1 8 ；n ，1 5 6 4 f o u n d ：c ，4 2 7 0 ；h 5 1 9 ；n ，1 5 5 0 v i c ( c i s ) - c se t h y l5 - a m i n o 一3 - 【( 6 一c h l o r o - 3 - p y r i d y dm e t l l y l 】a m i n o - 1 一( 5 ，5 一d i m c t h y l - 2 - o x o - 4 - p h e n y l - 1 ，3 ，2 - d i o x a p h o s p h i n a n 一2 一y d q h - p y r a z o l e 一4 - c a r b o x y l a t e 1 h n m r ( c d c l 3 ，4 0 0 m h z ) ：60 8 5 ( s ，3 h ，c r l 3 ) ，1 0 9 ( s ，3 h ，c r l 3 ) ，1 3 5 ( t ， o = 7 2 h z ，3 h ，c h ：至酗，3 9 9 ( d d ，0 p - h = 2 0 4 h z ，z j h i i = 1 1 2 h z ，1 h ，至蜘e ) ，4 3 0 ( q 3 j = 6 4 i - i z ，2 h ，q 量c i - 1 3 ，) ，4 4 5 ( d ，j j = 6 8 h z ，2 h ，q 婪哪，) ，4 4 8 ( d ，2 j h _ h = 1 0 8 h z ，1 h , g 邑o p ) ，5 4 8 ( s ，1 h ，鲤硝曲，6 4 0 6 6 4 ( b ，2 h ，n h 2 ) ，7 1 8 - 7 3 6 ( m ，7 1 - 1 ，c h 2 垒皿 a r - h ，b ho np y r i a i n e ) ，7 7 3 ( d ，之，_ 6 8 h z ，1 h ，y ho np y r i d i n o ) ，8 4 2 ( s ，1 h ，a - h o np y r i d i n 0 ；a n a l c a l c d f o rc 2 3 h 2 7 c i n 5 0 s p ：c ，5 3 1 3 ；h ，5 2 3 ；n 1 3 4 7 f o u n d ： c ，5 3 1 4 ；h ，5 1 2 ；n ，1 3 5 0 v i c ( t r a m ) ：f 7 协嚣e t h y l5 一a m i n o - 3 - ( 6 - c t a o r o - 3 - p y r i d y l ) m e t h y l a m i n o - 1 一( 5 ，5 - d i m e t h y l - 2 一o x o - 4 - p h e n y l 一1 , 3 ，2 m i o x a p h o s p h i n a n - 2 - y 1 ) - l h - p y r a z o l e - 4 一c a r b o x y l a t e 1 h n m r ( c d c l 3 ，4 0 0 m h z ) ：60 7 1 ( s ，3 h , c r l 3 ) ，1 0 6 ( s ，3 h ，c h 3 ) ，1 3 5 ( t ， 之厂- 7 2 h z ，3 h ，c h 2 9 如) ，4 0 0 ( d d ，之，“i - 2 0 8 h z ，2 j h h = 1 1 6 h z ，1 h ，蔓三如o p ) ，4 2 9 ( q ， 3 3 _ - 6 8 h z ，2 h , 堡堕a 屯，) ，4 4 6 ( d ，o _ 7 2 h z ，2 h ，q 墨姗，4 7 3 ( d ，2 j h h = 1 0 4 h z ， 1 h ，g 邑o p , ) ，5 4 9 ( s ，1 h , 堡- a d ，6 2 0 - 6 4 0 ( b ，2 1 - i , n h 2 ) ，7 1 6 - 7 3 7 ( i n ，7 h ， c h 趟凰a r - h ，1 3 - h0 1 1p y r i d i n e ) ，7 7 3 他讥6 4 h z ，l i - i , y ho np y r i d i n e ) ，8 4 4 ( s ， 1 h ，a - h o np y r i d i n e ) ；a n a l c a l c d f o rc 2 3 h 2 7 c i n s o s p ：c ，5 3 1 3 ；耳5 2 3 ；n ，1 3 4 7 f o u n d ：c ，5 3 4 5 ；h5 2 4 ；n ，1 3 4 7 v i d ( c i s ) ：c se t h y l5 - a m i n o - 3 - 【( 6 一c h l o r o - 3 一p y r i d y l ) m e t h y l a m i n o 一1 一【5 ，5 一d i m e t h y l 一 2 一o x o - 4 - ( 4 - c h l o r o p h e n y l ) 一1 ，3 ，2 一d i o x a p h o s p h i n a n 2 一y q - 1 h - p y r a z o l e - 4 - c a r b o x y l a t e 1 h n m r ( c d c l 3 ，4 0 0 m h z ) ：60 8 4 ( s ，3 h ，c h 3 ) ，1 0 8 ( s ，3 h ，c h 3 ) ，1 3 5 化 3 j = 7 6 h z ，3 h ，c h 2 垡勘，4 0 8 ( d d ，) j p n = 2 0 8 h z ，z j h _ h = 1 1 6 h z ，1 h ，g 邑o p ) ，4 3 4 ( q ， 3 j = 6 8 h z ，2 h , g 龟c h 3 ) ，4 4 9 ( d ，t ，= 7 2 h z ，2 h ，堡掣呵h ) ，4 5 3 ( d ，z j h h = 1 0 8 h z ，1 h , 堕o p ) ，5 4 4 ( s ，1 h ，至h 缸) ，6 4 0 - - 6 6 6 ( b ，2 h ，加劫，7 1 1 - 7 3 5 ( m ，6 h ，c h 巡， a r - h ，b ho np y r i a i n e ) ，7 7 2 ( d ，1 乞砖7 2 h z ，1 h , y ho np y r i d i n e ) ，8 4 1 ( s ，1 h ，a - h o np y r i d i n e ) ；i r ( k b r ) ( d m b m 吐) 3 4 5 5 ，3 3 5 0 ，1 6 8 7 ，1 5 8 2 ，1 2 5 8 ，1 0 5 4 ，9 9 9 ；m s o 、 硕士学位论文 m a s t e r st h e s i s ( m z ，) ：5 5 6 ( m + 2 ，9 0 ) ，5 5 3 ( m + 1 ，4 8 ) ，5 5 4 ( m + ，1 卿，2 9 5 ( 1 1 ) ，1 2 5 ( 2 1 ) ，6 7 ( 9 ) ，5 5 ( 3 3 ) ； a n a l c a l c d f o rc 2 3 h 2 6 c 1 2 n s o s p ：c ，4 9 8 3 ；h ，4 7 3 ；n ，1 2 6 3 f o u n d ：c ，4 9 9 6 ；h 4 7 7 ；n ，1 2 5 7 v i d ( t r a n s ) ：t r a n 心e t h y l5 a m i n o 一3 - 【( 6 一c h l o r o - 3 一p y r i d y l ) m e t h y l a m i n o - - 1 一【5 ，5 一 d i m e t h y l - 2