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不对称有机催化反应研究中文摘要 中文摘要 第一部分：有机分子催化的高选择性a l d o l 反应实现的动态动力学拆分 有机分子催化的，丙酮对伊取代的a 酮酯的a l d o l 反应，能够通过动态动力 学拆分的进程，以较高的产率，优秀的非对映选择性( d r 达到9 9 ：1 ) 和对映选 择性( p p 达到9 8 ) ，获得单一的异构体。反应产物的绝对构型通过x 衍射分析确 定。反应经过的动态动力学拆分通过一个可能的过渡态进程进行了描述。 第二部分：新型双官能团催化剂的设计合成及在m i c h a e l 加成中的应用初探 依据分子识别的概念，设计合成一种新型双官能团催化剂。该催化剂从工脯 氨酸出发，保留四氢吡咯环结构，使用吡啶胺的骨架，通过添加质子酸从而以双 氢键对硝基结构产生识别。该催化剂对环己酮和硝基烯的m i c h a e l 加成具有很好的 选择性。 关键词：，a l d o l 反应；动态动力学拆分；p - 取代的反一酮酯；m i c h a e l 加成；双 官能团催化剂；分子识别；有机催化 作者：杨进 指导老师：张雅文 r e s e a r c ho na s y m m e t r i co r g a n o c a t a 【l y s i s a b s t r a c t p a r t1 ：h i g h l yd i a s t e r e o - a n de n a n t i o s e l e c t i v eo r g a n o c a t a l y t i ca d d i t i o no f a c e t o n et op - s u b s t i t u t e d 口- k e t o e s t e r sv i ad y n a m i ck i n e t i cr e s o l u t i o n t h el - p r o l i n ec a t a l y z e da l d o lr e a c t i o n so ft - s u b s t i t u t e da - k e t o e s t e r 、) l ，i t l la c e t o n e p r o c e e d e dw i t hd y n a m i ck i n e t i cr e s o l u t i o na n dg a v eas i n g l ed i a s t e r e o i s o m e ri ng o o d y i e l dw i t he x c e l l e n td i a s t e r e o s e l e c t i v i t y ( d ru pt o 9 9 ：1 ) a n de n a n t i o s e l e e t i v i t y ( e eu p t o 9 8 ) t h ea b s o l u t ec o n f i g u r a t i o no ft h ec h i r a la d d u c tw a sa s s i g n e db yas i n g l ec r y s t a l x - r a yd i f f r a c t i o na n a l y s i s at e n t a t i v e lr e a c t i o nm e c h a n i s mw a sb r i e f l yd i s c u s s e d p a r t2 ：d e s i g no ft u n a b l eb i f u n c t i o n a lo r g a n o c a t a l y s tb a s e do nm o l e c u l a r r e c o g n i t i o na n di t sa p p l i c a t i o n i na s y m m e t r i cm i c h a e la d d i t i o n r e a c t i o no f k e t o n e st on i t r o o l e f i n s an e wc a t a l y s tw a sd e s i g n e db a s e do nm o l e c u l a rr e c o g n i t i o n i t sa p p l i c a t i o ni n a s y m m e t r ym i c h a e la d d i t i o nr e a c t i o nw a si n v e s t i g a t e d t h ep o s s i b l ed u a la c t i v a t i o n m o d e lw a sp r o p o s e d k e y w o r d s ：a l d o lr e a c t i o n ；d y n a m i ck i n e t i cr e s o l u t i o n ；, b - s u b s t i t u t e d a k e t o e s t e r ；m i c h a e la d d i t i o n ；b i f u n c t i o n a lo r g a n o c a t a l y s t ；m o l e c u l a rr e c o g n i t i o n ； o r g a n o c a t a l y s i s i i w r i t t e nb y ：y a n g j i n s u r p e r v i s e db y ：z h a n g y a w e n 苏州大学学位论文独创性声明及使用授权声明 学位论文独创性声明 本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立 进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文 不含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得苏 州大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作 出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人承担本 声明的法律责任。 研究生签名j 超 e l 学位论文使用授权声明 苏州大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆、清华大学论 文合作部、中国社科院文献信息情报中心有权保留本人所送交学位论 文的复印件和电子文档，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论 文本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致除在保密期内的 保密论文外，允许论文被查阅和借阅，可以公布( 包括刊登) 论文的 全部或部分内容。论文的公布( 包括刊登) 授权苏州大学学位办办理。 研究生签名：越 日期： 豳：ii 7 不对称有机催化反应研究 研究背景 有机催化的历史回顾 研究背景 o r g a n o c a t a l y s i s ( 有机催化) 是著名的有机化学家d a v i dm a c m i l l a n 教授 在2 0 0 0 年首次提出的一个概念1 。有机催化指的是使用纯粹的有机分子，主要是 由碳、氢、氮、氧、硫和磷等元素组成，来加速反应的进行。相对于过渡金属催 化和酶催化，有机催化是近几年发展起来的第三种产生对映异构体纯的有机化合物的 方法。 事实上有机催化的历史可以追溯到二十世纪上半叶。当时人们用低分子量的 有机化合物来认识和模拟酶的催化活性和选择性。在世纪之交的时候只有少数有 应用价值的有机催化剂被报道。例如，三脯氨酸催化的w i e l a n d m i e s c h e r 酮的合成 2 ( s c h e m e1 ) 和生物碱催化的共轭加成3 ( s c h e m e2 ) ，以及一些手性的相转移催 化剂在不对称烷基化中的应用。2 0 世纪下半叶，过渡金属催化有了巨大的发展， 最终导致s h a r p l e s s ，n o y o f i 和k n o w l e s s 获得了2 0 0 1 年的诺贝尔化学奖。相比较 而言，由于人们的注意力很少投向有发展潜力的有机催化剂，所以早期的有机催 化剂对于不对称转化的研究，进步甚微。 3m o l - l - p r o l i n e - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 一i d m f 2 0 。2 0 h q u e n t e e ：9 3 s c h e m e1 h a j o s p a r r i s h e d e r - s a u e r - w i e c h e r tr e a c t i o n ( e x a m p l e ) ( 19 7 1 ) r 9 s h + r o r q s 6 r s c h e m e2 c o n j u g a t ea d d i t i o no f t h i o l s ( 1 9 8 1 ) 2 0 0 0 年，两篇代表性著作的发表1 ，标志着有机催化的“复兴”。l i s t 利用小 分子来模拟酶，首次报道了三脯氨酸催化的非活化的醛酮分子间的a l d o l 反应4 ， 从而引发了氨基酸以及胺类小分子催化剂的繁荣。m a c m i l l a n 设想用二级胺代替路 不对称有机催化反应研究 研究背景 易斯酸与不饱和醛发生反应，形成亚胺，降低其l u m o 轨道的能量。通过对多种 手性二胺的筛选，发现了m a c m i l l a n 第一代催化剂( 咪唑烷酮) 1 ，后来又发现了 更有效的m a c m i l l a n 催化剂，二代，三代等( s c h e m e3 ) 。 【蕊i | 卫古0 瓠。 吖、h r 令6 l s u b s t r a t e c a t a l y s tl u m o a c t i v a t i o n _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ - 一_ - _ _ _ _ _ _ _ _ _ - 一 弋气+ l e w sa d d ( l a ) 一沁飞从( 1 ) ；沁+ 艮趟7 篇c i 一涨_ ，r ( 2 ) ：r 。 b e n j a m i n l i s t ； m a c m i l l a n ( c l a s sia l d o l a s e - - s - p r o l i n e ) j i m i n i u ma c t i v a t i o n ( i a ) - - m a c m i l l a nc a t a l y s t j a 贝_ c _ h _ ? m _ _ s o c _ 2 0 0 0 ：_ 1 7 7 7 3 9 _ 5 ! 一一! ：熊璺j ! 唧拿婴婴，! 弩螋一 s c h e m e3 l a n d m a r kr e p o r to fo r g a n o c a t a l y s i si n2 0 0 2 另外，在一些小分子催化“拓荒者 的激励下，有机催化的各个分支都有很 优秀的有机小分子催化剂出现( s c h e m e4 ) 。这一时期可以说是有机催化的“黄金 时期”( g o l d e na g e ) 5 。 j o。s ： 。 ： ：已e 爸l r 竖g 旦e n 9 s 曼e n y 曼! ! y 皂： m a c m i l l a ns j t a k 且a 劂h i k o e 虬a 色k i 蒯y a m asi_m_id_a星-_oidjn_on_e_9r_g_a_no_c9_tai_y_si?l- 削饩o 员 i - r 1 = p o l y s t y r e n e 。 r 2 = o c o ( t b u ) r 1 ：p h 。r = = o c h 3 j a c o b s e n sf i r s tc h i r a l ( p o l y m e r - b o u n d ) s c h i f fb a s et h i o u r e ad e r i v a t i v e ： ： - ： ：p h 拶一煤。b f 4 e 丫义n 岁 4 x 讳r s c h e m e4 s o m er e p r e s e n t a t i v eo r g a n o c a t a l y s t s 2 不对称有机催化反应研究 研究背景 h 0 r h s 0 i-pro h r i + i i o i h 蒸i o n r 抖n 嘲援慧三多 怨 。 me ： d e n gl i 。sm o d i f i e d； k e i im a r u o k a sa s y m m e t r i c c i n c h o n aa l k a l o i d s ；p h a s e - t t a n s f e rc a t a l y s i s - i ( c h 2 ) s 2 r s c h e m e4 s o m er e p r e s e n t a t i v eo r g a n o c a t a l y s t s 在烯胺活化6 ( e n a m i n ea c t i v a t i o n ) 领域，l i s t ，b a r b a s ，j o r g e n s e n 7 等做出很优 秀的工作。在亚胺离子活化( i m i n i u ma c t i v a t i o n ) 方面，m a c m i l l a n 做出了很多开 创性的报道；另p l m a c m i l l a n ，s i b i 等在s o m o 轨道活化( s o m oa c t i v a t i o n ) 上也 有很多优秀成果。在氢键活化方面( h b o n d i n ga c t i v a t i o n ) j a c o b o s e n 等人发展的手 性硫脲在不饱和醛的d i e l s a l d e r 反应，亚胺的氢氰化，m i c h a e l 力l 成等反应中，都 有很好的对映选择性。a k i y a m a ，t e r a d a 等人的手性质子酸( b r o n s t e da c i d ) 在 m a n n i c h 反应，f r i e d e l c r a t e s 反应等反应中，都有大于9 0 的对映体过量值8 9 。另 # b s c o t tm i l l e r 等人1 0 的多肽，l id e n g l ! | 勺修饰的金鸡纳生物碱1 1 等都是很高效的氢键 催化剂。在相转移催化方面1 2 ，k e i j im a r u o k a 做的工作最多。在- 杂环卡宾方面1 3 ， e n d e r s ，s u z u k i ，s c h e i d t 和a l e x a n d e rh e n s e l e r 等都是杰出的代表。另# b d e n m a r k 的 l e w i sb a s e 催化剂1 4 ，史一安的c h i r a lk e t o n e l 5 等等，都为有机催化的繁荣做出很大 的贡献。 li一 夕由 e ， e m n n m 不对称有机催化反应研究研究背景 在以上科研人员突破性工作的启发下，有机催化的各个分支，正在成指数增 长1 6 。另外由于有机催化还具有“绿色”、容易操作的优点；避免金属的引入，这 在环境保护，尤其是合成药物中间体上意义重大；不需要苛刻的无水无氧条件， 价格低廉，容易修饰和制备。到目前为止，有机催化已经发展成熟，并被公认为 是和有机金属，酶催化具有同等地位的第三类有潜力的不对称催化方法。 我们组在烯胺活化，和氢键活化催化方面已经有部分工作。所以在这个基础 之上，本论文主要从以下两个方面开展工作：第一，使用简单易得的小分子催化 剂做一些新的反应。在这个方面我们用氨基酸衍生的有机催化剂，对活性酮酯在 a l d o l 反应中的动态动力学拆分进程，进行了研究。第二：希望能在催化剂结构上 提出一个新的概念，设计一个新的催化剂。 参考文献 1 a h r e n d t , k a ；b o r t h s ，c j ；m a c m i l l a n ，d w c n e ws t r a t e g i e sf o ro r g a n i c c a t a l y s i s ：t h ef i r s th i g h l ye n a n t i o s e l e e t i v eo r g a n o c a t a l y t i cd i e l s a l d e rr e a c t i o n a m c h e m s o c 2 0 0 0 ，1 2 2 ，4 2 4 3 4 2 4 4 。 2 ( a ) h a j o s ，z g ；p a r r i s h ，r d a s y m m e t r i cs y n t h e s i so fb i c y c l i ci n t e r m e d i a t e so f n a t u r a lp r o d u c tc h e m i s t r y zo r g c h e m 1 9 7 4 ，3 9 ，1615 - 16 21 ；( b ) e d e r ，u ；s a u e r ， g ；w i e c h e r t ，r n e wt y p eo fa s y m m e t r i cc y c l i z a t i o nt oo p t i c a l l ya c t i v es t e r o i d c dp a r t i a ls t r u c t u r e s a n g e w c h e m i n t e d 1 9 7 1 ，1 0 ，4 9 6 - - 4 9 7 3 h e n k , h ；h a n s ，w a d d i t i o no fa r o m a t i ct h i o l st oc o n j u g a t e dc y c l o a l k e n o n e s ， c a t a l y z e db ye h i r a l b e t a - h y d r o x ya m i n e s am e c h a n i s t i cs t u d yo fh o m o g e n e o u s c a t a l y t i ca s y m m e t r i cs y n t h e s i s za m c h e m s o c ，1 9 8 1 ，1 0 3 ，4 1 似3 0 4 l i s t ，b ；l e m e r , r a ；b a r b a si l l ，c f p r o l i n e c a t a l y z e dd i r e c ta s y m m e t r i c a l d o lr e a c t i o n s j a mc h e ms o c 2 0 0 0 ，1 2 2 ，2 3 9 5 乏3 9 6 5 d a l k o ，p i ；m o i s a n ，l i nt h eg o l d e na g eo fo r g a n o c a t a l y s i s a n g e w c h e m i n t e d 2 0 0 4 ，稆，5 1 3 8 5 1 7 5 6 m u k h e r j e e ，s ；y a n g ，j w ；h o f f m a n n ，s ；l i s t b a s y m m e t r i ce n a m i n ec a t a l y s i s c h e m r e v 2 0 0 7 ，1 0 7 , 5 4 7 1 - 5 5 6 9 7 f r a n z d n ，j ；m a r i g o ，m ；f i e l e n b a c h ，d ；w a b n i t z ，t c ；k j a e r s g a a r d ，a ；j o r g e n s e n ， k a ag e n e r a lo r g a n o c a t a l y s tf o rd i r e c ta f u n c t i o n a l i z a t i o no fa l d e h ，r d e s ： s t e r e o s e l e c t i v ec - c ，c - n ，c - f ，c - b r ，a n dc - sb o n d - f o r m i n gr e a c t i o n s s c o p ea n d 4 不对称有机催化反应研究研究背景 m e c h a n i s t i ci n s i g h t s za m c h e m s o c 2 0 0 5 ，1 2 7 , 18 2 9 6 - 18 3 0 4 8 t e r a d a ，m ；s o r i m a c h i ，k e n a n t i o s e l e c t i v ef r i e d e l c r a f t sr e a c t i o no f e l e c t r o n - i u c ha l k e n e sc a t a l y z e db yc h i r a lb r a n s t e da c i d za m c h e m s o c ， 2 0 0 7 ，1 2 9 ，2 9 2 - 2 9 3 9 ( a ) u r a g u c h i ，d ；t e r a d a , m c h i r a lb r o n s t e da c i d c a t a l y z e dd i r e e tm a n n i c h r e a c t i o n sv i ae l e c t r o p h i l i ca c t i v a t i o n za m c h e m s o c 2 0 0 4 ，1 2 6 , 5 3 5 6 - 5 3 5 7 ； ( b ) a k i y a m a , t s t r o n g e rb r o n s t e da c i d s c h e m r e v 2 0 0 7 ，1 0 7 , 5 7 4 4 - 5 7 5 8 10 j a r v o ，e r ；m i l l e r ，s j a m i n oa c i d sa n d p e p t i d e sa sa s y m m e t r i co r g a n o c a t a l y s t s t e t r a h e d r o n2 0 0 2 ，5 8 ，2 4 81 - 2 4 9 5 ；( b ) m i l l e r ，s j i ns e a r c ho fp e p t i d e - b a s e d c a t a l y s t sf o ra s y m m e t r i co r g a n i cs y n t h e s i s a c c c h e m r e s 2 0 0 4 ，3 7 ，6 0 1 - - 6 1 0 11 c h e r t , y - g ；d e n g ，l p a r a l l e lk i n e t i cr e s o l u t i o n so fm o n o s u b s t i t u t e ds u c c i n i c a n h y d r i d e sc a t a l y z e db yam o d i f i e dc i n c h o n aa l k a l o i d za m c h e m s o c 2 0 0 1 ， 1 2 3 ，11 3 0 2 - 11 3 0 3 1 2 m a r u o k a , k p r a c t i c a la s p e c t so fr e c e n ta s y m m e t r i cp h a s e - t r a n s f e rc a t a l y s i s o r g p r o c e s sr e s d e v 2 0 0 8 ，1 2 ，6 7 9 - 6 9 7 13 e n d e r s ，d ；n i e m e i e r , o ；h e n s e l e r , a o r g a n o c a t a l y s i s b yn - h e t e r o c y c l i c c a r b e n e s c h e m r e v 2 0 0 7 ，1 0 7 , 5 6 0 6 - 5 6 5 5 1 4 d e n m a r k ，s e ；b e u t n e r ，g l l e w i sb a s ea c t i v a t i o no fl e w i sa c i d s v i n y l o g o u s a l d o lr e a c t i o n s a m c h e m s o c 2 0 0 3 ，1 2 5 ，7 8 0 0 - - 7 8 0 1 15 d e s i g n i n gn e wc h i r a lk e t o n ec a t a l y s t s a s y m m e t r i ce p o x i d a t i o no fc i s - o l e f i n s a n dt e r m i n a lo l e f m s t i a n ，h q ；s h e ，x g ；y u ，h w ；s h u ，l - h ；s i f t ，y a z o r g c h e m 2 0 0 2 ，6 7 , 2 4 3 5 - 2 4 4 6 16 p e l l i s s i e r , h a s y m m e t r i co r g a n o c a t a l y s i s t e t r a h e d r o n 2 0 0 7 ，6 3 ，9 2 6 7 - 9 331 5 不对称有机催化反应研究第一部分 第一部分：有机催化的分子间直接a l d o l 反应实现 的动态动力学拆分 1 1 有机催化的动态动力学拆分进展 不对称合成的方法一般有以下三种：利用手性底物或手性辅剂产生手性；手 性催化剂催化反应产生手性，以及拆分对映体。其中催化剂诱导的拆分，目前依 然是最重要的获得高对映体纯化合物的方法之一1 , 2 。 传统的动力学拆分( k i n e t i cr e s o l u t i o n ) 理论上最多只能获得5 0 的产率，并 且产物需要从未反应的一半底物中分离出来。大多反应只能获得一个立体中心， 且在转化超过5 0 后，产物的e e 值会降低( s c h e m e1 ) 如下图所示。而在合适的 条件下，如果底物的消旋转化能够快速发生，并且伴随着高选择性的热力学拆分， 既满足k t 邪 k r k s , 则动态动力学拆分3 ( d k r ) 成为可能。如下，( c ) 图反映的是转 化过程中e e 值的变化，( d ) 图反映了转化过程的能量差异。 k i n e t i cr e s o l u t i o n ：d y n a m i c k i n e t i cr e s o l u t i o n s 尺盘- k s s sp s - - 一- - - - - - - ( a ) e = k f a s 1 0 s 尺 仆 s s k s 坠p s - i _ - - - - - - o ( b ) p s p r ( c )( d ) -_-一-_-_-_- s c h e m e1 t h er e s o l u t i o na p p r o a c hi ns u b s t r a t e sa n de e s o f p r o d u c t s 6 不对称有机催化反应研究第一部分 在d k r 进程中，如果一个反应创造一个新的立体中心，理论上就有可能高选 择性的合成四个非对映异构体中的一个( s c h e m e2 ) 。这就为一步合成多手心中心 的结构，提供一条很有效的途径。 s 只 k q s s f a s t s r ，s s = s u b s t r a t ee n a n t i o m e r s p s r + p s sp p , p s = p r o d u c td i a s t e r e o i s o m e r s s c h e m e2 e n a n t i o s e l e c t i v i es y n t h e s i so fad i a s t e r e o i s o m e rv i ad k r 例如重要的中间体手性伊羟基酯( 下图产物) ，可以通过动态动力学拆分进程， 分别以优秀的对映选择性得到四个异构体中的任意一个( s c h e m e3 ) 。这是d k r 在合成上应用的重要体现。 7 d y m t a 9 8 d e , 9 3 h 2 9 3 删 9 3 融8 5 e e s c h e m e3 r e p r e s e n t a t i v ee x a m p l eo fa p p l i c a t i o no fd k ri ns y n t h e s i s 对映选择性有机催化在近几年日趋成熟，小分子在合成上的应用也越来越多。 以下仅对近几年报道的一些有代表性的小分子催化的动态动力学拆分，进行简单 的回顾。 l id e n g 在2 0 0 3 年报到了使用修饰的金鸡纳碱双官能团催化剂4 ，催化- 酰基 及芳基取代的内酸酐的醇解( s c h e m e4 ) 。成为小分子催化d k r 的首次成功范例。 双官能团催化剂分别催化底物的外消旋化和醇解的动力学拆分。 h c x 署刚c 寻产0 | s c h e m e4 c i n c h o n aa l k a l o i d c a t a l y s e dd k ro fn - c a r b o x y a n h y d r i d e s 7 嬲尸霉扩 o 虻 m 。 p 呻 型 重i 垃心 郴一 喜f 竺e 止一 曲 幛t，。广。j 型 噩| 一 一 蕊 念一 呵 m 疃x 不对称有机催化反应研究 第一部分 2 0 0 5 年b e r k e s s e l 等人5 报道了吖内酯醇解的动态动力学拆分。他们使用硫脲一 一三级胺双官能团催化，提供了一条直接合成高对映体纯天然的或者非天然的氨 基酸的很好的途径( s c h e m e5 ) 。接下来，他们对催化剂和底物的使用范围进行了 筛选，都取得了不错的结果。 r b ；学 v 宅e 。b ；n 矿衙x e 。 分，o h r = b n ：9 8 e e = 7 8 r = m l e ：9 4 e e = 8 0 r = a p r 8 9 e e = 9 2 r = t - b u ：2 8 e e = 9 5 r = - b u ：7 7 e e = 9 1 s c h e m e5 t h i o u r e a - c a t a l y s e dd k ro fa z l a c t o n e s w a r d 等人6 在2 0 0 5 年报道了一个对映选择性直接a l d o l 反应。底物在p r o l i n e 催 化下能够通过动态动力学拆分，获得高对映体纯的产物( s c h e m e m6 ) 。加成产物 是合成羟基二甲基壬酮的重要中间体。并且最近该课题组改用脯氨酸衍生的四氮 唑( 5 - p y r r o h d i n - 2 y l t e t r a z o l e ) 催化剂取得了更加优秀的结果7 。 o厂-、 ( ：) + 呲节 l - p r o l i n e w e t d m s o - - - - - - ( ：) o + 节量 6 8 。e e = 9 2 s c h e m e6 s - p r o l i n ec a t a l y z e da l d o lr e a c t i o n 、i t l ld k r 2 0 0 4 年，w 酊s h 等人8 使用三p r o l i n e 催化含有轴手性酰胺的芳醛的a 1 d o l 反应。该 反应通过d k r 进程，同时建立了轴的立体选择性和新产生立体中心的手性如 8 涉 q 謦1 o a 书x 书 。i；儿：一y 不对称有机催化反应研究第一部分 r l - p r o l i n e h e a c e l o n e l p n 。i i n e r a c e t o n e r = i - p r ：8 7 d e = 7 0 e e = 9 1 r = c - h e x ：8 9 d e = 6 6 e e = 9 2 r = n m e 2 ：9 2 d e 25 6 e e = 9 4 r = c f 3 ：8 6 d e = 7 5 e e = 8 2 r = p h ：1 0 0 d e = 5 0 e e = 9 0 r = o m e ：8 0 d e = 3 6 e e = 9 5 r = t m s ：7 9 d e = 7 8 e e = 8 9 s c h e m e7 l - p r o l i n e c a t a l y s e dd k r so fa t r o p i s o m e r i ca m i d e s t ( s c h e m e7 ) 。这是小分子催化拆分轴手性结构的代表作。 最近，我们课题组报道了一个仅一酮酯的动态动力学拆分9 。反应使用简单的 l - p r o l i n e 催化，在室温下，乙腈溶剂中，底物和丙酮能够以较高产率获得a l d o l 反应产物( s c h e m e8 ) 。最高能获得7 4 的比值和9 9 的e e 值。 l - p r o l i n e c 0 2 r 2 呈! ! ! ! ! 竺。r 2 。 m e c n m a j o r r 。o = o - f c 8 h a ，r 2 = e t ：4 4 d e = 6 6 e o = 9 7 r 1 = p - f c 6 h 4 f f = e t ：7 9 d e = 6 2 o o = 9 6 r 1 = o - c i c r h ，r 2 = e t ：7 0 d e = 6 8 e e = 9 9 r 12 p - c i c 6 h d ，r z = e t ：7 2 d e = 6 0 e e = 9 9 r 12 p - b r c e h d ，r z = e t ：4 6 d e = 5 6 = 9 9 r 。= o - c f a c 6 h 4 ，r f = e t ：5 5 d e = 4 4 e e = 9 5 r = p - m e o c s h 4 ，r z = e t 8 8 d e = 6 4 e e = 9 9 r = p h r o = m e ：8 6 d e = 6 4 e e ；9 4 r 。o = p - b r c e 心。r n = m e ：7 9 d e = 5 4 e e = 9 6 r = p h r z = b n ：7 3 d e = 6 4 e e = 8 8 ro = o - c i c e 心r = b n ：8 3 d e = 7 4 e e = 8 7 r 。= p - b r c e h 4 。r 2 = b n ：7 5 d e = 6 0 e e = 8 9 s c h e m e8 三- p r o l i n e c a t a l y s e dd k ro f2 - o x o 一3 - a r y l - s u c c i n a t e s 不对称还原胺化是形成手性胺和c - n 键的重要方法之一。2 0 0 6 年l i s t 等人1 0 报 道了一例a 支链醛的还原胺化。使用b i n o l 衍生的磷酸做催化剂，h a n t z s c h 酯做还 原剂。反应经过了d k r 的进程( s c h e m e9 ) 。 9 。矿 c 呸 酽 r 1 汨旧2 联刚e h h a n 乜s c he s t e r s c a t ih a n t z s c he s t e 鹰r 2 jr 3 n h 2 a r = b 2 e , n z e 4 , 6 n - ( e k p 6 r ) 。3 c c s h 2 = 1 j j n h r r 3 ob e n z e n e 6 。c 。 5 am s - - - 一一- - - - - 一一- _ - - - - _ - - - - - - 。- - - - - - - 一- - - - - _ 一。- 一一。一。一一一一。一一一一一一一一一一一一一一一一一 r 1 = p h r 2 = m e ，r 3 = p m p ：8 7 e e = 9 6 ；r t = 1 - n a p h 。r 2 = m e 。r 3 = p m p ：8 5 e e = 9 8 r 12 p - t 0 1 r 2 = m e r 3 = p m p ：8 6 e e = 9 4 ； r 1 = 2 - n a p h r 2 = m e r 3 = p m p ：9 6 e e = 9 6 r 1 = p - m e o c s h 4 ，r 2 = m e 。r 3 = p m p ：8 1 e e ；9 4 ir 1 = p h r ? = e t ，r 3 = p m p ：9 2 e e = 9 8 r t = p - b r c s h 4 ，r 2 = m e ，r 3 = p m p ：9 2 e e = 9 4 jr 1 = r 3 = p h r 2 = m e ：7 8 e e = 9 4 r 1 = o - f c s h 4 r 2 = m e r 3 = p m p ：8 9 e e = 9 4 ：r = t - b u ，r 2 = m e ，r 3 = p m p ：7 7 e e = 8 0 r 1 ；m - f c s h 4 ，r 2 = m e r 3 = p m p ：8 4 e e = 9 4 ： r 1 = c f 3 r 2 = m e 。r 3 = p m p ：4 0 e e = 8 0 s c h e m e9 r e d u c t i v ea m i n a t i o no f a l d e h y d e sc a t a l y s e db ya b i n o l - d e r i v e dp h o s p h o r i ca d d k r i s c h e 等人在2 0 0 4 年展示了一个亲核取代的d 蹴程1 1 。使用三级膦烷，催化 乙酰化了i 拘m o r i t a - b a y l i s h i l l m a n 产物的亲核取代反应。得到高p p 值的烯丙基胺产 物( s c h e m e1 0 ) 。 ( r ) - c i - m e o b i p h e p _ - _ _ _ _ - _ - _ _ _ - _ _ _ _ - _ _ - - l _ _ _ _ - _ - n u h ，t h f n 0 2 n u = p h t h a l i m i d e ：8 0 e e = 5 6 n 0 2 s c h e m e1 0 d k ro fm o r i t a - b a y l i s h i l l m a na c e t a t ec a t a l y s e db y 俾) 一c 1 一m e o b i p h e p n u g e n t 和s e e m a y e r 等人在2 0 0 6 年首次报道了使用三一酒石酸，拆分二苯甲基奎宁 环酮1 2 。这一关键步骤经过动态动力学拆分，以高产率和高e e 值获得一重要的手性 中间体( s c h e m e1 1 ) 。 1 l - l a r t a r i ca c i d _ _ - _ - _ _ _ _ _ - - _ - - - - _ _ _ _ - _ - p h2 t o l u e n e n a o h h 2