干细胞移植治疗缺血性心肌病重度心力衰竭——从梦想到现实.ppt

干细胞移植治疗缺血性心肌病重度心力衰竭从梦想到现实,张明辽宁省金秋医院辽宁省老年病研究院,第三届中国心力衰竭论坛-2011,“干细胞研究是生物科技的最前沿,是最有希望超越西方发达国家的领域。让一个国家、一个民族在一个大的科学领域领先世界！”引自2010年8月20日温家宝总理在深圳视察讲话,2010心血管领域十大热点新闻,里程碑式研究,TCT-STAMITCT-STAMI2STAR-heartstudyREPAIR-AMI研究BOOST研究BALANCE研究,TCT-STAMI,TCT-STAMI上海中山医院葛均波2006年Heart杂志发表急性心肌梗死（24小时）患者20例所有患者均于首次PCI术后立即接受治疗治疗组予自体骨髓干细胞输注对照组予骨髓上清液输注。术后观察1周及6个月的左室射血分数、左室舒张末容积及心肌灌注缺损指数,TCT-STAMI,结果LVEFLVDd,TCT-STAMI,此外心肌灌注缺损指数干细胞移植组由21降为13（P0.01）而在对照组无显著改变（20对17，P0.05）。结论显示干细胞注射治疗急性心肌梗死是有效的，并在随访6个月时出现改善心功能、预防心肌重构及增加心肌灌注的作用。,TCT-STAMI2,2008年Circulation-葛均波271例初次ST段抬高心肌梗死患者治疗组(137例)患者接受非选择性BMC注射对照组(134例)患者则接受肝素生理盐水注射注射时间为PCI术后3小时内注射部位为梗死相关动脉远端。,TCT-STAMI2,结果6个月时定量冠脉造影显示BMC组LVEF显著增加(P0.001),其改善幅度显著优于对照组(P0.001)。12个月时增强MRI显示BMC组LVEF增加了7.7%,心肌梗死面积减小了7.0%干细胞移植组随访没有发现相关心脏事件，包括室性心律失常等。,STAR-heartstudy,MuhammadY,ChristianaMS,MathiasK2010年8月末欧洲心脏病（ESC）年会公布391例缺血性心脏病所致慢性心力衰竭的患者，随机分为干细胞移植组及对照治疗组所有均为陈旧性心肌梗死患者，均接受PCI治疗所有患者射血分数均小于35%PCI时间到入选本研究平均为8.53.2年干细胞注射组予冠脉内梗死相关血管注射骨髓干细胞随访3个月到随访5年。,STAR-heartstudy,NYHA分级,STAR-heartstudy,心率变异率（HRV）及Lown分级,STAR-heartstudy,收缩末容积(ESV，ml)、舒张末容积(EDV，ml)或射血分数(EF,%),STAR-heartstudy,平均死亡率（年）安慰剂组：3.68%（36/191）干细胞组：0.75%（7/200）,STAR-heartstudy,结果心脏血流动力学及心功能3个月，治疗组已经出现明显的改善NYHA评价治疗组比对照组心功能提高一个级别且可持续到随后的第12个月及第5年心率变异率及Lown分级治疗组心率变异率明显改善,Lown分级明显降低收缩末容积、舒张末容积、或射血分数在3个月、12个月、60个月干细胞移植组较对照组及移植前均有显著改善,STAR-heartstudy,研究提示干细胞移植短期内可改善慢性心衰及心梗后心衰患者的心功能干细胞移植对慢性心衰及心梗后心衰治疗的长期有效性干细胞移植可以明显提高患者生活质量，增加左心室功能及降低死亡率。,REPAIRAMI研究,VolkerS,SandraE,AlbrechtE,2006年发表,第一项分析骨髓祖细胞移植治疗AMI效果的双盲、大规模、随机多中心对照研究德国和瑞士17个中心，共204例患者迄今为止细胞移植治疗心肌梗死领域样本量最大的研究患者接受移植时间平均为AMI后4d，采用经冠脉内注射方法,REPAIRAMI研究,REPAIRAMI研究,REPAIRAMI研究,REPAIRAMI研究,随访4个月，细胞移植组LVEF从48%增至54%，对照组从47%增至50%(P=0.021)亚组分析发现LVEF49%的患者以及移植时间晚(AMI后5d)的患者受益更多,REPAIRAMI研究,REPAIRAMI研究,两年随访结果再发心梗：安慰剂组7%，干细胞组0%（P0.014）复合终点：（死亡、心梗、因心衰再住院）安慰剂组15%，干细胞组4%（P中位数的患者，在研究期间获益更大；2.单次注射骨髓干细胞不能持续改善收缩功能相对正常的STEMI患者的LVEF；3.可能使较大范围心梗患者持续受益。,BALANCE研究,德国的Yousef教授，2009年6月9日公布首个随访时间最长的AMI干细胞移植治疗研究124例AMI患者，随机分为自体骨髓干细胞（BMC）移植治疗组和对照组梗死后72天将BMC直接注入罪犯血管,BALANCE研究,BALANCE研究,平均死亡率（年）安慰剂组：2.35%（7）干细胞组：0.35%（1）,BALANCE研究,研究提示干细胞移植可改善左室功能BMC移植治疗是安全有效的干细胞移植可以降低死亡率,荟萃分析（1）,2007年Abdel-LatifA,BolliR,TleyjehIM,MontoriVM发表共入选18个研究，999名患者移植干细胞种类包括骨髓单个核干细胞、骨髓间充质干细胞、骨髓循环祖细胞。,荟萃分析（1）,荟萃分析（1）,荟萃分析（1）,治疗组和对照组相比，能显著提高射血分数LVEF3.66%（P0.001），减少梗死面积5.49%（P=0.003），减小左室收缩末容积4.80ml（P=0.006），减少左室舒张末容积1.92ml（P=0.39）,荟萃分析（2）,2008年Matin-RendonE，BrunskillSJ，HydeCJ发表入选14个临床随机试验，811例患者,荟萃分析（2）,荟萃分析（2）,荟萃分析（2）,结果显示：与对照组相比，干细胞治疗组显著提高LVEF2.99%（P=0.0007）左室收缩末容积显著减少4.74ml（P=0.003）心肌梗死面积减少3.51%（P=0.004）。亚组分析，在心梗七天内，干细胞注射为108以上，干细胞移植组LVEF提高最为显著。与对照组相比，干细胞移植组死亡、卒中及相关临床事件无统计学差异。,荟萃分析（3）,2007年，LipinskiMJ,Biondi-Zoccai,AbbateA,KhianeyR,SheibanI,发表共入选10个研究，698例患者，平均随访6个月,荟萃分析（3）,荟萃分析（3）,荟萃分析（3）,荟萃分析（3）,与对照组相比，干细胞治疗组LVEF提高3.0%(P0.001);梗死面积减少5.6%（P3个月急性心肌梗死从PCI到细胞治疗时间18天骨髓干细胞(BMCs)移植数量91062.4109,荟萃分析（4）,荟萃分析（4）,对于LVEF50%的患者，进行12个月随访，细胞治疗显著改善LVEF，缩小MI面积，LVEF45%的细胞治疗患者LVEF2.67%随访中细胞治疗组终点事件（包括死亡，再发MI，心衰）无差异,荟萃分析（5）,复旦大学中山医院张春瑜、葛均波，2010年7月中华心血管杂志入选符合条件的11项研究，490例患者其中移植组268例，对照组222例，平均随访6.6个月。,荟萃分析（5）,荟萃分析（5）,荟萃分析（5）,荟萃分析（5）,荟萃分析（5）,结果显示：治疗组可显著提高慢性缺血性心脏病患者的LVEF（4.63%，P0.01）、左心室舒张末期容积/腔径（P=0.005），左心室收缩末期容积/腔径（P=0.002），且显著降低死亡率（OR=0.42,95%CI:0.181.01，P=0.05）,小结,五个干细胞移植治疗急性心肌梗死或缺血性心肌病的临床试验荟萃分析公布，得出结论基本相同：骨髓细胞治疗缺血性