维生素类药物的分析.ppt

药物分析PharmaceuticalAnalysis,主讲教师：金黎明电话-mail:jlm,DalianNationalitiesUniversity,复习巴比妥类镇静催眠药物的分析,第一节巴比妥类药物的结构与性质第二节鉴别试验第三节特殊杂质检查第四节含量测定第五节巴比妥类药物的体内药物分析,KEYWORDS,barbitalphenobarbitalsecobarbitalpentobarbitalamobarbitalthipentalsodium,1.司可巴比妥钠中国药典规定的含量测定方法为A.中和法B.溴量法C.碘量法D.紫外分光法E.高锰酸钾法,练习与思考,2.于Na2CO3溶液中加AgNO3试液，开始生成白色沉淀经振摇即溶解，继续加AgNO3试液，生成的沉淀则不再溶解，该药物应是盐酸可待因咖啡因C.新霉素D.维生素CE.异戊巴比妥,练习与思考,3.与KNO3H2SO4反应生成黄色产物的药物是A.苯巴比妥B.司可巴比妥C.巴比妥D.硫喷妥钠E.硫酸奎宁,练习与思考,4.下列巴比妥类药物中，可与铜盐吡啶试剂生成绿色配合物，又与铅盐生成白色沉淀的是A.苯巴比妥B.异戊巴比妥C.司可巴比妥D.巴比妥E.硫喷妥钠,练习与思考,5.下列反应中，用于苯巴比妥鉴别的是A.硫酸反应B.甲醛-硫酸反应C.与碘液的反应D.二硝基氯苯反应E.戊烯二醛反应,练习与思考,6.下列金属盐中，一般不用于巴比妥药物鉴别的是A.铜盐B.银盐C.汞盐D.钴盐E.锌盐,练习与思考,7.苯巴比妥的特殊杂质检查项目有A.酸度B.炽灼残渣C.有关物质D.中性或碱性物质E.乙醇溶液的澄清度,练习与思考,8.下列方法中，可用于巴比妥类药物含量测定的有A.碘量法B.银量法C.紫外分光光度法D.酸碱滴定法E.溴量法,练习与思考,A.与碘试液的加成反应B.硝酸钠硫酸反应C.硫元素反应D.水解后重氮化偶合反应E.重氮化偶合反应1.司可巴比妥钠2.苯巴比妥3.硫喷妥钠,(A),(B),(C),练习与思考,简述巴比妥类药物与银盐、铜盐、钴盐及汞盐反应的原理和现象。,练习与思考,今有三瓶药物分别为苯巴比妥（A）,司可巴比妥钠（B）和硫喷妥钠（C）,但瓶上标签脱落，请采用适当的化学方法将三者区分开。,练习与思考,维生素A维生素D维生素E维生素B维生素C,脂溶性,水溶性,第九章维生素类药物的分析vitamin,人体缺少某种维生素，就会引起维生素缺乏症，而影响人体的正常生理机能。例如：VA夜盲症VB1脚气病VD佝偻病,第九章维生素类药物的分析,第九章维生素类药物的分析,第一节维生素A的分析第二节维生素B1的分析第三节维生素C的分析第四节维生素D的分析第五节维生素E的分析,第一节维生素A的分析,一、结构与性质二、鉴别试验三、含量测定,-H维生素A醇-COCH3维生素A醋酸酯-COC15H31维生素A棕榈酸酯,R:,维生素A,环己烯,共轭多烯侧链,多异构体易被氧化UV,结构分析,维生素A325.5100%新维生素Aa32875%新维生素Ab320.524%新维生素Ac310.515%异维生素Aa32321%异维生素Ab32424%,相对生物效价,1.具有共轭多烯侧链,一、结构与性质,具有UV吸收特性,存在多种立体异构化合物,易发生脱氢、脱水、聚合反应,易被氧化,2.与三氯化锑发生呈色反应,3.溶解性：,不溶于水；易溶于有机溶剂和植物油等,*三氯化锑反应UVTLC,二、鉴别试验,1.三氯化锑反应,条件无水无醇,蓝色,紫红色,5个共轭双键max为326nm一个吸收峰,2.UV法,6个共轭双键max为350390nm三个吸收峰,溶剂：无水乙醇-盐酸（100:1）,USP显色剂磷钼酸规定斑点颜色和Rf值,BP杂质对照品法显色剂三氯化锑,3.TLC法,1.紫外分光光度法*2.HPLC法3.三氯化锑比色法,三、含量测定,UV法（三点校正法）,测定依据：分子结构中多烯共轭体系，具有紫外吸收特性，在325-328nm呈现选择性吸收,药典附录,本法是在三个波长处分别测定吸收度，根据校正公式计算吸收度A校正值后，再计算含量，故本法亦称“三点校正法”,“三点校正法”由来维生素A中存在相关物质和不相关物质，杂质在310340nm波长范围内有吸收干扰紫外测定，采用“三点校正法”消除干扰,立体异构体、氧化产物及光照产物、合成中间体、去氢维生素A（VitA2）、去水维生素A（VitA3）、稀释用油等,“三点校正法”测定原理1、杂质的吸收在310340nm波长范围内呈一条直线，随波长的增大而吸收度变小,2、物质对光的吸收具有加和性即样品各波长的吸收度是维生素A与杂质吸收度的代数和,三点校正法,问题之一：波长（三点）选择：（1）1VitA的max（328nm）（2）23分别在1的两侧各选一点第一法第二法,测定对象:VitA醋酸酯,第一法等波长差法,1=328nm2=316nm3=340nm,等波长差法,测定波长300、316、328、340、360,测定对象:VitA醇,第二法等吸收度法(皂化法),1=325nm2=310nm3=334nm,等吸收度法（6/7吸收度法）,测定波长300、310、325、334,第一法无法消除杂质干扰时用此法,问题之二：生物效价及换算因数维生素A含量是用生物效价表示单位IU/g（国际单位）,换算因数,1g维生素A醋酸酯相当的国际单位数为,1g维生素A醇相当的国际单位数为,(VitA酯),(VitA醇),换算因数,用第一法测定维生素A醋酸酯时，换算因素为1900,用第二法测定维生素A醇时，换算因素为1830,换算因数由纯品计算而得,求标示量,（1）判断法选择A:选择依据：所选A值中杂质的干扰是否已基本消除,测定方法和计算方法,A测定或A校正,方法：,（2）第一法,维生素A醋酸酯,判断是否在326329nm之间,在326329nm之间,求算并与规定值比较,改用第二法,规定值差值,判断差值是否超过规定值的,有一个以上超过,无超过,计算A328（校正）,用A328计算,（a）校正吸收度与未校正吸收度相差不超过3.0%，则用未校正吸收度计算含量（b）校正吸收度与未校正吸收度相差在-15%-3.0%之间，则以校正吸收度计算含量（c）校正吸收度超过未校正吸收度的-15%或+3.0%或吸收峰波长不在326-329nm之间，则供试品须按第二法测定,小结,（3）第二法,适用于维生素A醇,第一法无法消除杂质干扰时用此法,第二节维生素B1的分析,一、结构与性质二、鉴别试验三、含量测定,氨基嘧啶环CH2噻唑环(季铵碱),盐酸硫胺,一、结构与性质,还原性,与酸成盐与生物碱非水碱量法(1：2),一、结构与性质,一、结构与性质,溶解性易溶于水，水溶液呈酸性共轭双键具有UV吸收、max=246nm氨基嘧啶环和噻唑环具有硫色素反应具有杂环的沉淀反应盐酸根呈氯化物反应,与生物碱,ChP,二、鉴别试验,1.硫色素反应,碱性,O,硫色素,VitB1,H+,H+,H+,H+,2.沉淀反应,硝酸铅反应,Cl-反应,3.其他反应,三、含量测定,1.非水溶液滴定法用高氯酸滴定电位滴定法指示终点1mol维生素B1与2mol高氯酸相当2.紫外分光光度法片剂、注射剂采用此法以吸收系数法计算含量3.硫色素荧光法对照品对照法计算含量，方法专属，不受氧化产物干扰,1维生素A的鉴别试验为A.三氯化铁反应B.硫酸锑反应C.2,6-二氯靛酚反应D.三氯化锑反应E.间二硝基苯的碱性乙醇液反应,练习与思考,2.下列药物的碱性溶液，加入铁氰化钾后，再加正丁醇，显蓝色荧光的是A.维生素AB.维生素B1C.维生素CD.维生素DE.维生素E,练习与思考,3.非水溶液滴定法测定维生素B1时，维生素B1与高氯酸的摩尔比是A.1:5B.1:4C.1:3D.1:2E.1:1,练习与思考,4.三点校正紫外分光光度法测定维生素A醋酸酯含量时，采用的溶剂是A.甲醇B.丙酮C.乙醚D.环己烷E.三氯甲烷,练习与思考,5.三点校正紫外分光光度法测定维生素A醋酸酯含量时，规定在300nm,316nm,328nm,340nm,360nm五个波长下测得的吸光度比值与药典规定的吸光度比值之差不超过以下数值时，用在328nm波长处测得的吸光度计算含量A.0.1B.0.2C.0.01D.0.02E.0.002,练习与思考,6.下面哪些描述适用于维生素AA.分子具有长二烯醇侧链，易被氧化B.具有较长的共轭多烯侧链结构C.含酯键，经水解后产生苯并二氢吡喃衍生物，易