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微生物学、卫生管理制度及要求,2010年4月,微生物学、卫生管理制度及要求,微生物学知识药品卫生管理制度及要求,微生物学知识,微生物是一个庞大的微观世界生物群体的总称。存在于自然界的一群形体微小、结构简单、肉眼看不见，必须借助于显微镜才能观察到的微小生物微生物的分类：七大类。并毒-立克次体-支原体-细菌-放线菌-螺旋体-真菌（酵母菌、霉菌）。排在前面的小而低等，后面逐渐大而高。按结构与组成可分为：非细胞型微生物、原核细胞型微生物、真核细胞型微生物,微生物学知识,微生物的特点：除了个体微小、结构简单外种类繁多；自然界已知的微生物就有10万种左右；这个数只占自然界的1/10；数量庞大：一只苍蝇全身携带5亿多个菌。繁殖速度快：大肠杆菌20min可繁殖一代例如大肠杆菌，1个细菌经20分钟就分裂成2个，每小时可分裂3次，这样，1个细菌繁殖3代就产生8个细菌。1小时：123=8个；2个小时：823=64个；3个小时：6423=512个；4个小时：51223=4096个；24小时就可以繁殖72代，其繁殖速率是相当惊人的。,微生物学知识,分布广泛：微生物在地球的生物圈内无处不在，漂浮于空中、栖息土壤、游戈于各类水域、附着于人和动植物体表或体内，对人类和环境无时不在产生巨大的影响。代谢旺盛如乳酸菌每小时可产生其自重100-10000倍的乳酸；一种产朊假丝酵母合成蛋白质的能力是大豆的100倍，是公牛的10000倍。变异快微生物在漫长的进化历程中适应性与变异性都较高等动物、植物突出。在进化的压力下，迅速产生适应环境的新的变种。许多细菌的生存能力很强，能以多种方式适应外界环境,微生物学知识、细菌,定义：是原核生物界的一种单细胞微生物。形体微小，结构简单，无成形细胞核，也无核仁和核膜，除核蛋白体外无其他细胞器分类：界门纲目科属种大小与形态：测量时以um为单位。按形态可分为球菌（Coccus）、杆菌（Bacillus）、螺形菌（SpiralBacterium）,细菌的结构,结构：.基本结构：细胞壁、细胞膜、细胞质、核质、核蛋白体、质粒等B.特殊结构：夹膜、鞭毛、菌毛、芽胞等形态与结构检查法：.光学显微镜法.电子显微镜法.染色法ramStain（+与-）,微生物学知识、细菌,细菌的化学组成：水无机盐蛋白质糖类脂肪类核酸细菌的物理性状：光学性质表面积带电现象（PH）半渗性渗透压细菌生长的条件：氧气温度水碳氮无机盐生长因子PH其中水是微生物生长所需的首要的必需条件，干燥的环境意味着微生物无法在此环境里生存。因此，我们应利用细菌的弱点，进一步处理灭活它。,微生物学知识、真菌,定义：一种真核细胞微生物。结构比较完整，有细胞壁和完整的细胞核。少数为单细胞，多数为多细胞，由丝状体与孢子组成。分类及其二相性：酵母菌（Yeast）、霉菌（Mold)结构：菌丝、孢子培养特性抵抗力：对干燥、阳光、紫外线及一般消毒剂有较强的抵抗力；对常见的抗生素不敏感。但其不耐热。,微生物学知识,某些微生物可在我们的产品中存活，并利用其中的成分进行大量繁殖，使产品组分发生变化，同时产生代谢产物。在上述变化发生后，产品可出现变质、异味、外观改变、保存期缩短等等。如果消费者使用了受污染的产品，可严重危害其身体健康。如果政府或鉴定机构在我们的产品里检测出微生物指标超标的话，企业将面临巨大的压力。,微生物学知识,原材料：包括生产水包装材料生产设备生产操作人员：手、呼吸道及不良行为生产环境：空气、地板等以上这些都含有微生物的存在。,微生物学知识与药品GMP的关联,严格控制原料与包装材料的储存与运输条件，并实施严格的质量监控对生产设备进行正确的设计并对设计进行审核；对其有效性进行鉴定与复核；定期对设备进行清洁与消毒建立完善可行的系统，严格按照GMP要求进行生产操作强化操作人员的清洁卫生与微生物的意识，作好生产现场的清洁卫生管理建立并维护良好的生产环境实施多方位的有效监控,GMP!,微生物学知识、防腐剂,化妆品及一些洗护用品中含有丰富的水分与营养成分，为微生物的生存与繁殖提供了良好的条件。为了保障产品质量及用户的安全，常在产品中加入一定量的防腐剂。但微生物在稀释的产品中容易产生对防腐剂的适应，并以之作为生存的养分因此，水+产品泄漏=危险（污染）。出现产品泄漏时应尽快用干的布料或纸巾将地面搽干净，而不是用水或湿的手巾将地面冲洗或搽洗干净。,无菌,无菌的定义是完全没有生命的存在。但这是一个绝对性的术语，一个产品几乎不可能达到无菌的状态。无菌的定义：没有活体的微生物存在，它是用生长繁殖来证明的。因此证明无菌最通常的方法是促进生长的试验。当试验显示检品内部活表面没有生物生长，就说它是无菌的。,无菌、灭菌,从阻止微生物生长到达无菌，微生物控制程度上的变化也是很大。在很多实际场合下，只要能抑制微生物生长就足够了，如食品中加防腐剂。而我们的药品根据制剂需要选择性的杀灭或去除有害的一些细菌而保留其他细菌而不受影响。灭菌：采用加热，气体（蒸汽）、辐射和过滤。加热灭菌应用最广的，是以完全除去细菌为特征的手段。,微生物学知识、细菌的杀灭,消毒与灭菌：区分消毒灭菌防腐无菌的概念物理消毒灭菌法：干热灭菌法湿热灭菌法电磁波辐射灭菌法滤过法等高压蒸汽灭菌法化学消毒灭菌法：酚类、醇类、重金属盐类、氧化剂、表面活性剂、烷化剂等影响消毒灭菌效果的因素：.消毒剂的种类、浓度与时间.微生物的种类与数量C.温度.酸碱度.有机物、湿度、穿透力、表面张力等,常见污染药物制剂的细菌,常见污染药物制剂的细菌是一些生命力较强的细菌如：葡萄球菌：革兰氏阳性菌。大肠杆菌：革兰氏阴性菌；绿脓杆菌：革兰氏阴性菌；枯草杆菌：常污染制剂，侵入眼部可引起结膜炎。酵母菌、霉菌活螨,名词解释,灭菌：系指杀死或除去所有微生物的繁殖体和芽胞，使之完全无菌。消毒：系指仅仅杀灭病原微生物，使之不成为传染源。杀菌：系指用化学药品或物理因素，对微生物在短时间内起杀灭的作用。抑菌：即抑制微生物繁殖体的生长及其繁殖。防腐：系指防止或抑制微生物生长繁殖的方法。无菌：系指没有任何活的微生物体存在。,卫生管理制度,药品管理法第八条第二款规定：开办药品生产企业，必须具有与其药品生产相适应的厂房、设施和卫生管理，所以药品生产企业必须按照法律要求，全面加强卫生管理。具体要求：药品生产企业应有防止污染的卫生措施，制定各项卫生管理制度，并由专人负责。,卫生管理制度,药品生产车间、工序、岗位均应按生产和空气洁净级别的要求制定厂房、设备、容器等清洁规程，内容应包括：清洁方法、程序、间隔时间，使用的清洁剂或消毒剂，清洁工具的清洁方法和存放地点。生产区不得存放非生产物品和个人杂物。生产中的废弃物应及时处理。更衣室、及厕所的设施不得对洁净室（区）产生不良影响。,卫生管理制度,工作服的选材、式样及穿戴方式应与生产操作和空气洁净度级别要求相适应，并不得混用。洁净工作服的质地应光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质。无菌工作服必须包盖头发、胡须及脚部，并能阻止人体脱落物。不同空气洁净度级别使用的工作服应分别清洗、整理，必要时消毒或灭菌。工作服洗涤、灭菌时不应带入附加的颗粒物质。工作服应制定清洗周期。,卫生管理制度,洁净室（区）仅限于该区域生产操作人员和经批准的人员进入。进入洁净室（区）的人员不得化妆和佩戴饰物，不得裸手直接接触药品。洁净室（区）应定期消毒。使用的消毒剂不得对设备、物料和成品产生污染。消毒剂品种应定期更换，防止产生耐药菌株。药品生产人员应有健康档案。直接接触药品的生产人员每年至少体检一次，传染病、皮肤病患者和体表有伤口者不得从事直接接触药品的生产。,卫生管理要求,厂区环境的卫生要求:厂区环境清洁整齐，无杂草和积水、无蚊蝇孽生地，空气质量符合国家规定的大气标准。生产区、生活区、辅助区分开，人流物流分开。生产区内无废弃物和垃圾，厂区外的垃圾站必须远离生产区，有隔离消毒措施，并及时清运，不对产区环境造成污染。,卫生管理要求,厂区内的卫生设施要清洁、通畅，无堵塞物及排泄物，由专人及时清扫、消毒。厂内车辆及其他物品须放在指定区域，不得在其他地方随意堆放。,卫生管理要求,一般生产区卫生要求：门窗、玻璃、墙面、顶棚应清洁，无飞尘，地面平整，无积水杂物。建筑物设备设施洁净完好，设备管道、管线排列整齐并包扎光洁，无跑、冒、滴、漏现象，有定期清洁、维修的记录。生产工具、容器、设备按规定放置，按规程清洁。原辅料、中间品、成品分类定点码放，有防尘措施，有明显状态标志。,卫生管理要求,生产场所无非生产用品，不在生产场所内吸烟、吃东西、睡觉、会客，不凉晒工装。洁净区卫生要求：符合一般生产区卫生要求；按人员进出洁净区SOP进出洁净区，非本区域人员未经许可不得进入；外包装材料未经清洁前不得进入洁净区；洁净区每月至少用甲醛、乳酸及丙二醇等化学消毒剂熏蒸消毒一次（除臭氧外其它化学消毒剂每月轮换使用）；,卫生管理要求,局部一百级区每周监测一次菌落数，一万级区二个月监测一次菌落数，十万级区三个月监测一次菌落数，三十万级区三个月检测一次菌落数。洁净区每3个月测定一次悬浮粒子数。环境保护：生产区不得存放非生产物品和个人杂物，生产中的废弃物应及时处理不使用含有机磷的清洁剂，使用的消毒剂应能避免对环境造成污染。,卫生管理要求,废弃物按可回收和不可回收分开存放，具体按废弃物管理制度执行。清洁过程产生的废水排入下水道,汇入污水处理站统一处理后排放。,生产人员卫生要求,生产人员应有体检合格证明方可