现况调查与队列研究.ppt

现况调查与队列研究,现况调查,又称为横断面研究是指在某一人群中应用普查或抽样调查等方法收集特定时间内有关变量，疾病或健康状况的资料，以描述目前疾病或健康状况的分布及某因素与疾病的关联。,大连医科大学流行病学教研室开展的现况调查,现况调查的目的,描述疾病或健康状况的分布发现疾病线索；,适用于疾病的二级预防评价疾病的防治效果疾病监测；,现况调查的种类,普查和筛检抽样调查,普查,为了解某病的患病率或健康状况，于一定时间内对一定范围的人群中每一成员所作的调查或检查。,抽样调查,抽样调查（samplingsurvey）是指从全体被研究对象中，按照一定的方法抽取一部分对象作为代表进行调查分析，以此推论全体被研究对象状况的一种调查。目的：是根据所得的样本资料估计和推断被调查现象的总体特征，根据抽取样本所调查出的结果可以估计出该人群某病的患病率或某些特征的情况。,第五章队列研究,队列研究(cohortstudy),又称前瞻性研究(prospectivestudy)将研究对象按是否暴露于某因素分成暴露组与非暴露组（对照组），随访适当长的时间，比较两组之间所研究疾病的发病率或死亡率差异，以研究暴露因素与这个（些）疾病之间的联系。,模式,前瞻,暴露,未暴露,病人,病人,非病人,非病人,特点,1、属于观察研究方法2、研究对象按暴露与否进行分组。3、观察方向由“因”及“果”：队列研究从时间顺序上来看是前瞻性的，所以又叫前瞻性（prospective)研究。4、能确证暴露与疾病的因果联系,群组研究的特征,群组研究起于人群对研究因素的暴露特征，止于暴露的结局，是由“因”到“果”，而病例对照是起于人群的疾病（结局）状态，回溯寻找可能的暴露，是由“果”返回“因”。,请见下图展示出群组研究的区别及相互关系,研究开始,暴露组,对照组,随访（一）型,暴露组,(二)型回顾记录,对照组,(三)型,随访,1970年1985年2000年,研究实例一、反应停与先天性畸形二、吸烟与肺癌三、人工绝经与乳腺癌,反应停（Thalidomide）与先天性畸形,1959-1961年间，在西欧诸国家，特别是西德与英国新生儿患短肢畸形明显增加，成为一次先天性畸形流行。估计病例高达万例，遗留数千残废儿童，是医学史上的一次灾难性事件。,不同大学医学院附属小儿科收治的短肢畸形病例数,地区19491959195919601961三年共计波恩2195071不来梅42024法兰克福141116格廷根311014汉堡130154185海德尔堡25916基尔242632慕尼黑34144460蒙斯特32796126伯明翰41317,反应停销售量(占销售总量的比例%),短肢畸形例数,被反应停夺去胳膊的孩子们,可怕的反应停婴儿,反应停（Thalidomide）与先天性畸形,经临床、流行病学与动物实验等病因研究证明这是由于孕妇在妊娠4-8周期间服用了反应停而引起。各国反应停的销售量与四肢短缺性畸形的病例数呈正比。反应停是当时广泛用于治疗妊娠呕吐的药物。该药从市场撤消后，病例已较少见。反应停灾难发生后，不少国家建立了先天性畸形监察系统与制度，加强药物流行病学的研究，并改进了药物筛选、生产与使用管理方法。,分析性研究(队列研究）,孕妇服反应停与海豹肢畸形的关系海豹肢畸形合计服反应停组101424(42)未服反应停组512143421485(0.24%)合计612144821509,服用反应停组致畸发生率10/2442%未服反应停组致畸发生率51/214850.24%相对危险度RR(10/24)(51/21485)175.95,结果表明：胎儿的海豹肢畸形确实与孕妇服用反应停呈显著相关,英国的Doll和Hill在以医院病人为对象进行了吸烟与肺癌关系的研究基础上，并获初步阳性结果之后，于1951年开始，作了一项验证吸烟与肺癌关系的对列研究。这项队列研究系以英国登记注册的医生为对象，自1951年10月31日开始，以信函（调查表）访问为手段，调查了59600位医生，得到满意应答的40701名，其中男34494，女6207名。此研究持续至1976年，共20余年，观察期中于1954、1956、1964和1976年多次进行了阶段小结，资料以男性为主作了多方面的分析。,吸烟与肺癌,选择医生作为研究对象，其好处是：1、所有医生都登记注册不会遗漏；2、登记表上有姓名、性别、年龄、家庭及工作地址等，便于调查联系，而且准确、可靠；3、本人掌握医学知识，应答率和依从性较好，回答真实、完整；4、可以获得确切的死亡和诊断的信息，因为死亡者必然由注册上除名并能取得死亡通知书，其上写明死亡诊断。作者未在一般居民中取对照组，由医生的不吸烟者作内对照。,每年每1000名35岁及以上男性标准死亡率与最近吸烟量的关系,（Doll和Hill,1956）第二次随访小结,各年龄组每年每1000人口肺癌死亡率与吸烟量的关系,（Doll和HillA，1964）,1926年至1962年期间，有七次病例对照研究报告都表明，人工绝经史（指外科手术切除子宫或双侧卵巢的）在乳腺癌病人中所出现的比例较各种对照中的比例为低。为了进一步确认这一现象，拟进行一项队列研究。见于前瞻性队列研究需要很长时间才能获得足够的人工绝经手术病例和随后出现的乳腺癌结局，所以1968年Feinleib利用波士顿地区几个教学医院的病案记录进行了该项研究。,人工绝经与乳腺癌,研究选择19201940年期间入院的，在麻省居住的，55岁及以下的妇女，其中做过下列手术的为研究对象：子宫切除，单侧卵巢切除，双侧卵巢切出手术的，和用镭或X线照射过子宫或卵巢进行治疗的人都算做暴露组。胆囊切除的做对照组。,研究对象中除外了：曾患过盆腔和乳腺癌的，乳腺切除的，40岁前已经绝经的，指示病例入院时已不存活的病人等等。研究的对照组是选用了医院人群，并指出没发现进入医院有什么特殊现象足以引起混杂的作用。研究中共取得了3821例病人作研究对象，它们被分成四组，其研究的结果见表：,人工绝经与非人工绝经病人中乳腺癌的比较,结论：人工绝经减少乳腺癌的发生危险。单侧卵巢切除的病人未完全影响性机能，实际上起到了第二对照的作用。,实施,样本含量研究队列的选择资料收集随访,研究队列的选择,条件：选择暴露易确定，随访容易，比较稳定的人群。暴露组的选择非暴露组的选择,资料收集,基线资料随访资料收集方法：查阅医疗单位的记录和档案、调查询问、定期检查和环境监测。,随访(follow-up),目的：确定哪些人尚在观察之中，哪些已死亡，哪些已无法追踪，即弄清楚率的分母的信息；确定终点事件的发生，即确定关于率的分子的信息。随访的期限应根据所研究的疾病的自然史和潜伏期而定。,随访终点或观察的结局多为各组研究对象的发病或死亡，但必须是本项研究规定的疾病发病或死亡，如研究规定的疾病结局为高血压或死亡结局为胃癌，则某研究对象患了病毒性肝炎并不认为该人已达到随访终点，仍应继续随访。若某对象死于肺癌，尽管已不能对其继续随访，但依然不能算作到达终点。,失访,由于随访对象多，时间长，不可避免会有中途不知不落的成员，也可能有拒绝继续受观察的人或因其他原因而死亡的人，这样就产生了失访(lossoffollow-up).,资料分析,首先将所得资料整理成基本四格表形式：,资料分析,队列研究要比较的是暴露组与非暴露组的发病率或死亡率，因此队列研究资料分析最基本的是率的计算。,率的计算,累积发病率(cumulativeincidence,CI),观察人数较多，观察人口比较稳定时，不论观察时间长短，以开始观察时的人口数为分母，整个观察期内发病人数为分子，计算该观察期的累积发病率。同理可计算累积死亡率（CM）CI(CM)=观察期内被研究疾病的发病或死亡人数(D)/观察期开始时的研究对象的人数(N)。CI=D/N,发病密度(incidencedensity,ID)：当随访时间较长，观察的人口不稳定，失访较多时，此时应以人时为单位计算发病密度。,发病密度(ID)=观察期内所研究疾病的发病数或死亡数(D)/人时数(PT)ID=D/PTPT:人时数,暴露与疾病关联强度的指标,相对危险度:（RR）设：Ie=a/n1:为暴露组的率，I0=c/n0为非暴露组的率，则:,RR说明暴露于研究因素可使疾病的发病危险提高多倍。RR1正联系危险因素RR=1无联系RR1负联系保护因素,归因危险度：（AttributableRiskAR）也叫特异危险度或率差。AR=Ie-I0AR=Ie-I0=a/n1-a/n0RR=Ie/I0Ie=RRI0AR=Ie-I0=RRI0-I0=I0(RR-1)说明暴露者中完全由于暴露因素引起的发病或死亡率的高低。,例：吸烟与肺癌关系的队列研究,Doll和Hill在1951年向英国注册的59，600名医生通信调查他们的吸烟史。答复满意者40，710人。在随访期间（男医生20年，女医生22年）又函调3次。根据死亡数与随访人年数算出各年龄组、不吸烟组、已戒烟组及不同吸烟量的全死因死亡率及肺癌死亡率。,许多国家（尤其是那些工业化国家）的肺癌发病率和死亡率在19世纪初增长迅速。关于肺癌的病因已作了许多研究并形成了一些假设，其中最引人注目的是：空气污染、职业暴露和吸烟。Doll和Hill关于吸烟和肺癌关系的研究是流行病学分析性研究的典型实例。,假设最终数据如下：吸烟者的肺癌死亡率（Ie):0.96不吸烟者肺癌死亡率（I0):0.07全人群肺癌死亡率（It):0.56,RR=Ie/I0=0.96/0.07=