前列腺癌抗雄去势.ppt

前列腺癌去势、抗雄治疗,PC/GYN/BC-1001-ZO-0001,内容提要前列腺癌基本知识及治疗诺雷得去势治疗首要选择康士得抗雄治疗首要选择,内容提要前列腺癌基本知识及治疗,前列腺癌的基本知识,前列腺癌的症状,早期无明显症状此后出现尿频、排尿困难等，但与伴发的前列腺增生难以区别血尿、血精、急迫性尿失禁晚期出现转移症状：骨痛、病理性骨折、下肢水肿等,前列腺癌的诊断,DRE直肠指诊PSA前列腺特异性抗原TRUS经直肠超声检查CT、MRI、核素骨扫描前列腺穿刺活检(诊断金标准),前列腺癌的分期,列腺上皮内肿瘤性增生,T3,肿瘤突破前列腺包膜,T2,T1,肿瘤固定或侵犯除精囊外的其它邻近组织,不能被扪及和影像发现的临床隐匿肿瘤,T4,局限于前列腺内的肿瘤,T分期:表示原发肿瘤的局部情况,前列腺癌临床分期和TNM分期关系,前列腺癌的治疗,前列腺癌的治疗,观察等待根治性前列腺切除术放射治疗(外放疗/内放疗)内分泌相关治疗化疗及其他,内分泌治疗的可选方式,1、去势治疗（Castration）2、抗雄激素（Anti-androgen）3、全雄阻断（TAB）最大雄激素阻断（MAB）联合激素治疗（CAB）,双得产品适应症,诺雷得泌尿外科领域:前列腺癌-去势妇科领域:子宫内膜异位症乳腺外科:乳腺癌康士得泌尿外科领域:前列腺癌-抗雄,内容提要诺雷得去势治疗首要选择,诺雷得的作用机制,DHT=双氢睾酮,CASODEXTM(bicalutamide),康士得,诺雷得的作用机制,诺雷得去势治疗与手术去势具有同等生存优势并显著改善生活质量,诺雷得快速抑制体内睾酮水平21天起效,有效去势水平,0,4,8,12,16,20,24,26,28,32,36,40,44,0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,诺雷得3.6mg(n=148),时间(周),平均睾酮浓度,ZoladexMonograph2019,第21天,睾丸切除术(n=144),(nmol/L),诺雷得药物去势与手术去势的研究,KaisaryAVetal.BrJUrol1991;67:502-508.VogelzangNJ,etal.Urology2019;46:220-226.,Kaisary等在292例晚期M1前列腺癌病人中进行了多中心的随机试验，目的是比较诺雷得和睾丸切除对晚期M1前列腺癌病人的疗效和耐受性患者入组：1983-1986，英格兰,爱尔兰中位随访：2年观察终点：平均血清睾酮浓度,总体生存率病人随机分组，1组用诺雷得(n=148);另1组接受睾丸切除术(n=144)。,诺雷得药物去势与手术去势的研究,KaisaryAVetal.BrJUrol1991;67:502-508,诺雷得去势治疗与手术去势具有同等的生存优势,KaisaryAVetal.BrJUrol1991;67:502-508.,睾丸切除术(n=144),诺雷得3.6mg(n=148),0,24,48,72,96,120,144,168,192,0,20,40,60,80,100,时间(周),总体生存率(%),P=0.33,216,诺雷得与睾丸切除术：不良事件比较,0,20,40,60,80,100,病例%,性欲减退,勃起功能减退,乳房肿胀,潮红,乳房触痛,诺雷得(戈舍瑞林)3.6mg,睾丸切除术,KaisaryAVetal.BrJUrol1991May;67(5):502-8,73%,79%,84%,85%,58%,63%,4.8%,4.0%,0.6%,1.2%,病人生活质量的重要性,生活质量是临床研究中越来越重要的观察点患者需要正常的生活方式患者经常需要长期治疗性生活的问题特别重要,病人的选择:药物去势还是睾丸切除?,CassilethBRetal.QualLifeRes1992;1:323-329,诺雷得3.6mg植入剂,睾丸切除术,0,20,40,60,80,100,115例78,32例22,选择治疗方法的病人%,诺雷得较睾丸切除术显著改善生活质量,CassilethBRetal.QualLifeRes1992;1:323-329.,诺雷得较睾丸切除术更确保患者的正常社会心理状态,CassilethBRetal.QualLifeRes1992;1:323-329.,指南推荐应首选药物去势,中国前列腺癌诊断治疗指南2009版.,诺雷得-去势治疗的首要选择,诺雷得去势治疗与手术去势具有同等生存优势,并显著改善生活质量。根治术后,即刻诺雷得辅助治疗延长中位总生存期2.6年。诺雷得安全针是唯一即刻可用,注射体积最小的LHRHa,有效减轻注射疼痛。,内容提要康士得抗雄治疗首要选择,康士得(比卡鲁胺50mg)-抗雄治疗的首要选择,85.4%,2019年10月获美国FDA批准在美国上市2019年10月获得中国上市,全球抗雄药物市场份额,康士得-全球使用最广泛的抗雄药品,康士得50mg的作用机制,DHT=双氢睾酮,CASODEXTM(bicalutamide),康士得,康士得:阻断DHT与雄激素受体结合,Cdx,R,R,Cdx,Cdx,T,T,T,DHT,DHT,DHT,5a-R,康士得50mg联合治疗晚期前列腺癌临床研究,康士得50mg联合研究,SchellhammerPF,etal.Urology2019;50:330-336,相比氟他胺，康士得降低死亡风险13%,中位随访时间为160周(危险比率0.87,95%CI=0.72-1.05,p0.05),生存病人%,100,80,60,40,20,0,0,365,730,1095,1460,1825,时间(天),康士得+LHRH激动剂=180周,氟他胺+LHRH激动剂=148周,康士得组氟他胺组,SchellhammerPF,etal.Urology2019;50:330-336,降低死亡风险13%,中位随访时间160周时,相比氟他胺，康士得延长中位至疾病进展时间和总生存期,康士得氟他胺中位至疾病进展时间97wks77wks危险比0.93(95%CI0.79-1.10)中位生存时间180wks148wks危险比0.87(95%CI0.72-1.05),SchellhammerPF,etal.Urology2019;50:330-336,延长20周,延长32周,康士得：不良事件停药率低于氟他胺,SchellhammerPF,etal.Urology2019;50:330-336,康士得：腹泻发生率低于氟他胺,康士得组(n=404),氟他胺组(n=409),腹泻发生率,12%,26%,0%,5%,10%,15%,20%,25%,30%,SchellhammerPF,etal.Urology2019;50:330-336,康士得：肝功能异常发生率低于氟他胺,康士得组(n=404),氟他胺组(n=409),肝功能异常发生率,7%,11%,0%,5%,10%,15%,SchellhammerPF,etal.Urology2019;50:330-336,康士得代谢产物无活性，极少发生中重度肝损,Casodex50mgMonograph8986SCXP0274/September2019.,比较：两个研究,Schellhammer研究康士得组vs.氟他胺组,PCTCG荟萃分析MAB(氟他胺等)vs.单纯去势,1.SchellhammerPF,etal.Urology2019;50:330-336.2.PCTCG,Lancet2000;355:1491-1498.3.KlotzL,etal.BJUInternational2019;93:1177-1182.,康士得联合去势相比单独去势降低死亡风险20%,风险比(A对B)x风险比(B对C)=风险比(A对C)（1）,风险比(0.87)x风险比(0.92)=风险比(0.80),1.Casodex50mgMonograph8986SCXP0274/September2019.,2.FisherLDetal.AmHeartJournal2019;141:26-32.,单独去势治疗时，假设在某一特定时刻有100例患者死亡,联合氟他胺治疗时，在同一特定时刻有92例患者死亡,1.KlotzL,etal.BJUInternational2019;93:1177-1182.2.PCTCG,Lancet2000;355:1491-1498.,联合康士得治疗时，在同一特定时刻只有80例患者死亡，20例存活,Casodex50mgMonograph8986SCXP0274/September2019.,“在仿制药品许可中，其生物利用度是指仿制药品经测试反应具有原研发产品的利用度的20%。因此仿制药的有效性和安全性难以得到完全的保证。”美国药物使用委员会针对仿制药的白皮书,科技日报2019年8月4日，第006版,康士得：原研品质,真心关爱,康士得：原研品质,真心关爱,“对于危急患者，危急时所需的药物，危急疾病，仿制药均不可作强迫性的替换。在急救病人时，尽量使用原研发药。”美国药物使用委员会针对仿制药的白皮书,科技日报2019年8月4日，第006版,康士得抗雄治疗的首要选择,康士得联合去势治疗降低死亡风险20(1)肝功能异常、腹泻发生率更低，耐受性更好(2)一天一粒，服用方便,1.Casodex50mgMonograph8986SCXP0274/September2019.2.SchellhammerPF,etal.Urology2019;50:330-336.,MAB持续治疗显著延长患者生存,最大限度雄激素阻断治疗(MAB),目的同时去除或阻断睾丸来源和肾上腺来源的雄激素方法去势加抗雄激素药物(诺雷得+康士得)药物类固醇类药物，其代表为醋酸甲地孕酮非类固醇类药物，如：康士得,中国前列腺癌诊断治疗指南2009版.,最大限度雄激素阻断(MAB)：,MAB与单纯去势相比:可延长总生存期36个月平均5年生存率提高2.9%*死亡风险降