（有机化学专业论文）铜盐催化碱基的n芳基化反应的研究.pdf

四川大学硕士学位论文 铜盐催化的碱基的n 芳基化反应 有机化学专业 研究生：乐洋指导教师：余孝其教授 n - 芳基化的碱基在药学、生物、化学等方面有着特异的性质，因而受到 广泛的关注。但是n - 芳基碱基的合成是相当繁琐的，这无疑妨碍了结构活 性关系试验的迅速开展近年来，关于芳基硼酸作为芳基授体的n 芳基化反 应的报道也很多，已经成为n - 芳基化反应中不可或缺的重要反应。基于此， 本文致力于寻找一种高效、实用的方法来合成n - 芳基化碱基。 在本论文中，对于碱基的n - 芳基化反应，我们找到了一个简单、高效的 催化体系：在铜盐及碱t m e d a 存在下，芳基硼酸和胞嘧啶以及腺嘌呤在甲醇 与水的溶剂中偶联得到了选择性非常好的碱基衍生物，该反应条件温和，催 化剂简单，廉价易得，反应时间短，不需要通入空气，且产率非常高，比所 有的文献方法都更理想。 关键词：铜盐偶联反应芳基硼酸胞嘧啶腺嘌呤 四川大学硕士学位论文 c o p p e rs a l tc a t a l y z e dn - a r y l a t i o nr e a c t i o n o f n u c l e o b a s e s p e d a l i t y ：o r g a n i cc h e m i s t r y g r a d u a t es t u d e n t ：y a n gy u e a d v i s o r ：x i a o - q iy u n - a r y i n u c l e o b a s e sa r ev e r yi m p o r t a n tc o m p o u n d sb e c a u s eo ft h e i rs i g n i f i c a n t p h a r m a c e u f i c m ，b i o l o g i c a l ，a n d c h e m i c a la c t i v i t i e s b u tt h es y n t h e s i so f n a l y l - n u c l e o b a s e sa l ev e r yf u s s y i nr e c e n ty e a r s ，m u c ha t t e n t i o nh a v eb e e nf i x e do i lt h e r e a c t i o n so fn a l y l a t i o nw i t ha r y l b o r o n i ca c i d s ，t h ei n t r o d u c t i o no fa r y l b o r o n i e a c i d sa sr e a c t i o np a r t n e r sh a sb e e nas i g n i f i c a n ti m p r o v e m e n to v e rp r e v i o u s m e t h o d s i nt h i st h e s i s ，w eb e n to u r s e l ft ol o o kf o ram o r eg e n e r a la n de f f i c i e n t m e t h o df o rn - a l y l a t i o nr e a c t i o no fn u c l e o b a s e i nt h i sd i s s e r t a t i o n , m i l da n de f f i c i e n ta v e n u ef o rt h ed i r e c tn a r y l a t i o no f n u c l e o b a s e sw i t ha r y l b o r o n i ca c i d sc a t a l y z e db ys i m p l ec o p p e rs a l t , w h i c hi s c o s t - e f f e c t i v ea n de a s yt oh a n d l ew i t h o u tt h en e e df o ra ni n s e r ta t m o s p h e r e , w a s f i r s t l yd e v e l o p e d t h en - a l y l n u c l c o b a s e sw e r eo b t a i n e di ne x c e l l e n ty i e l d sa t r o o mt e m p e r a t u r ew i t h i n4 5m i nw h i l em e t h a n o la n dw a t e rw e r _ eu s e da sm i x e d s o l v e n t k e y w o r d s ：c o p p e rs a l t ，c o u p l i n g ，a l y l b o r o n i ca c i d s 。c y t o s i n e , a d e n i n e 4 四j f i 大学硕士学位论文 第一章铜盐催化的芳基硼酸参与的n 一芳基化反应 自从芳基硼酸作为芳基授体被发现后，关于芳基硼酸参与的n 一芳基化反 应引起了人们的广泛兴趣。因为在天然产物、药物、染料等多种化学产品中 普遍存在着二芳基胺、芳基烷基胺等结构，但是经典的n - 芳基化反应的合成 方法( u l l m a 尬反应) 需要很高的反应温度、强碱、化学计量的铜以及长的 反应时间，而且通常只能获得的中等反应产率【l l 。因此人们一直在寻找一种 更为简单的实现n - 芳基化的方法。 在1 9 9 7 年7 月美国德州举行的美国有机化学座谈会上，c h a r t 和他的合 作者们首次汇报了在新的反应条件下n - 芳基化反应，当时只有部分工作被披 露。随后他们发表了这个新发现，指出芳基硼酸作为芳基授体的新方法可以 广泛适用于许多亲核的芳基化反应，包括脂肪胺、芳香胺、酰胺、酰亚胺、 脲、氨基甲酸酯和磺酰胺的n _ 芳基化反应。随后，l a m 、c h a a 和他们的合 作者们又报道了铜盐促进的芳基硼酸作为芳基授体的芳杂环( 包括咪唑、吡 唑、三唑、四唑、苯并咪唑以及苯并吡唑) 的芳基化反应【2 j ( s c h c m e1 ) 。 r 曹h + a r b ( o h ) 2 告r 曹一 x - n c h 自此，以芳基硼酸为芳基授体的芳基化反应的研究揭开了序幕，接下来 的研究工作主要集中于反应条件的优化以及催化反应条件选择上。研究范围 被扩展到对于不同底物、溶剂、反应温度、反应时间以及新的配体的研究。 5 q r 。k l 瓣 h 目r 、oh+ h 一 n 朋j i i 大学硕士学位论文 这样，以芳基硼酸为芳基授体的芳基化反应很快发展成为一类普遍适用的新 型高效n 芳基化反应方法。 1 1 底物的范围 在l a m 和c h a r t 最早发表的两篇通讯里，作者报道了许多含氮的亲核底 物能够与硼酸偶联 2 1 这些底物包括：脂肪胺、芳香胺、酰胺、酰亚胺、脲、 氨基甲酸酯、磺酰胺、眯唑、吡唑以及其它唑类。表l 和s c h e m e2 列出了 这些底物的偶联产物( 1 2 1 ) 、所使用的碱、反应时间以及产率。 o h n h o b 国 uj ，e 口咖 2 0 q u i v r i n 1 - 2 1 r 表hc u ( o a c h 促进的n - h 底物与芳基硼酸的芳基化反应 化合物碱反应时间( h ) 产率 化合物碱反应时间( h ) 产率 1e t 3 q4 5 5 6 1 5刚6 69 6 1 p y r 4 5 6 3 1 5p 、i r6 65 2 2e t a 4 85 0 1 6 e t 3 1 q6 6 3 7 2 l y r j 4 87 4 1 7 l n6 5 7 2 3e t a 4 85 8 1 7附6 5 2 3 4e 州2 49 0 1 8e t 抖4 8 6 7 5 b b n 1 8 9 3 1 9 r ，n5 32 3 6 风n 6 6 1 7 1 9脚 5 39 2 6 p 弦 6 74 2 0e t 抖5 0 6 0 7 f b n4 8 5 2 1p v r4 87 2 8e t a 4 85 9 2 2 p v r4 86 2 8 p y r 4 8 9凰n4 8 1 0 e t 3 n 6 4 1 1e h n4 0 4 2 3 4 l 2 4 1 2 2 5 7 7 2 6 p y r 4 8 p y r 4 8 p y r 4 8 p v r4 8 7 1 7 6 6 4 4 5 6 攀 罨 四川大学硕士学位论文 1 2 1 2 1 3 1 3 1 4 e t 3 n6 5 p y r 6 5 e t 3 n3 5 p y r 3 5 n 4 7 5 3 7 2 9 2 8 3 4 5 2 7 2 8 2 9 3 0 3 1 ( 4 5 ：1 ) p ” 4 8 p y r 4 8 p v r4 8 p y r 4 8 e y r 4 8 l l 2 6 6 6 7 8 8 ! !塑竺! 兰： 芳香胺： 脂肪胺： 1 以文囝以文q 怛 ，。，段 腮o 1 2 f 纠、叭m 。 7 h o h n 甜 四川大学硕士学位论文 氨基酸酯： 9 6 兮 2 0 桃：。兮o 。一o c 巳 毗唑： 2 12 22 3 兮b 一口。m e 崮一o c 2 42 52 6 靴幞：跨一g 卜 2 7 篷兮8 一兮3 ，兮 1 2 最优的反应条件 1 2 1 碱( 或称为配体) 的筛选 对所有的氨基底物，包括脂肪胺、芳香胺、酰胺、酰亚胺、脲、氨基甲 酸酯和磺酰胺，三乙胺都显示了比吡啶更好的结果。但是对于芳杂环底物， 似乎吡啶又是更好的选择。虽然说三乙胺也应该同样有效，但对于芳杂环底 物，这两篇通讯都没有报道三乙胺作为碱的结果。对于四唑( 2 8 ) ，n m o 和 d b u 分别替代吡啶作为碱，但结果都不如吡啶。对于亲核性较差的胺，反 应时间也较长。即使在反应中加入分子筛，也有大量的酚及二芳基醚等副产 物形成。 8 a n 举侣 以 拳仃 四川大学硕士学位论文 c o l l m a n 等以咪唑为芳基化底物，苯基硼酸为受体，对咪唑的m 芳基化 反应催化体系进行了条件的优化。最后发现最好的配体是t m e d a 3 1 ( s c h e m e 。 h b ( o h ) 2 s 。h 8 m 。3 + 囝 别警9 9 l产率 l 产率l 产率 舒硇i s z 醪 s t 叫尽 出鹕一仔，- s 鬟 锄，u 5 2 一r k6 0 、_ _ 撤；舆 0 拍 s 蚴，呵1 a 6 0 c 印s o 两删n 们，z 1 2 2 溶剂的选择 t h o m a s 和l e y 依据c h a r t 和l a m 等的结果，对溶剂的好坏作了如下经 验式的排列：c h 2 c 1 2 l 牟二嗯烷= m 旧= t h f = d m f e t o a c = 甲苯 = d m s o x 协m e o h 但是这只是经验的选择，近些年的研究表明了该反应是无规律可循的。 c u n d y 和f o r s y t h 补充了一些c h a n 和l a i n 等没有做过的n - h 底物，同时也 进一步证实了不同底物芳基化条件的不一致，n - h 底物的碱性以及芳基硼酸 9 四川大学硕十学位论文 的。一供电效应对反应的影响完全无规律可循“1 ( s c h e m e4 ) 。 s c h e m e 4 n h + h o ，占y 、 蚓 1e q l 知 2 e q u i v r蛩ie q u i v c u ( o a c ) 2 日 呈! g ! 堂至1 3 盟“、瓷、 ，儿 h 、，j 4 8 刁2 h 代 神鼽蛀里p 。n h k l 里。9 m c 一掣一旦m e 曼畔b m n 0 2 一 、n h 2 将一 g y 母 0 8 2 1 4 5 8 o 0 1 1 0 3 9 1 7 4 3 6 2 l 越 n ；e ln ao 5 6 4 2 l o 1 0 1 1 n 且0 1 2 0 5 3 1 8 0oo7 2 9 b6 5 3 6 环境友好反应在化学界非常流行，特别是在水中反应。c o i i m a n 等研究 了上面这些底物在水中反应的情况，首次报道了咪唑在水中的n - 芳基化反应 ( s c h e m e5 ) 。反应体系不同的部分只是用水替代二氯甲烷( 稀释2 5 倍) 。在体 系中加入相转移催化剂对产率和反应时间都没有明显影响，反而有所不利。 中性p h 值对产率提高有利，轻微地增加酸性或碱性，都导致产率降低。增 加溶剂的量导致反应产率略微降低( 2 6 _ 6 3 尸。 s c h e m e s 吣玲旬 y i e l d , 6 3 。y i e l d ，5 5 8 旬8 p 哲心o m e y i e l d 。5 1 y _ e l d 4 6 y e l d ，4 4 y i e l d 2 8 1 0 四川i 大学硕士学位论文 我们课题组在研究咪唑的n 芳基化反应时，发现了以甲醇为溶剂，简 单铜盐为催化剂，不需加入额外的碱或者配体，芳基硼酸与咪唑偶联得到了 近乎定量的n 一芳基咪唑。我们还发现这个偶联反应可以在多种有机溶剂与水 的混合溶液中进行，产率也比文献方法要高出许多嘲( s c h e m e6 ) 。 h 彰1 + 州冷 旬 y i e l d ，9 8 卜旬q y i e l d 9 8 y i e l d ，9 8 y i e i d 。9 7 q毗馨gq濒o囝ch3yield9 2 h 弗d0 严nj ， y i e h ，9 3 。、= ：二， 这个催化反应体系的发现很好解决了。n 芳基化反应中长期存在的一些 问题。例如，反应中需要加入额外的碱或者配体；反应通常在二氯甲烷溶剂 中进行，需要1 8 小时到1 3 天；特别是反应中需要加入大大过量的硼酸底物。 随后，我们对这个催化体系的广普性进行了探索。我们系统研究了芳基硼酸 与许多含n h 底物的偶联反应，发现在甲醇溶液中，简单铜盐也能有效催化 其他许多n - h 底物的n 。芳基化反应。芳基硼酸和酰亚胺的反应，得到了产 率非常高的n - 芳基酰亚胺产物；一系列胺、酰胺以及磺酰胺都能够很容易地 与芳基硼酸偶联，产率都较好( s c h e m e7 ) 。只有3 2 ，3 3 产率很低。 堕型查兰堡圭兰垡堡塞 r 、h + 删o h ) 2 车 s c h e m e 7 c u ( o a c ) 2 r ： n - - a r r 2 y i e l d ，9 6 y i e l d ，9 4 * o y i e l d ，9 3 0y i e l d ，9 0 和姐0 中稍 y 醐d 2 0 y “d 。t r a c e3 2 y i e l d 。8 8 y i e l d ，8 6 o c 心q 2 0 0 4 年，n i s h i u r a 及其合作者报道了以d m f 和h 2 0 作溶剂也能以较高 的产率得到m 芳基化的苯并昧唑类化合物刀( s c h e m e8 ) s c h 哪8 h 蹦+ 心 d m f h 2 0 8 旬8 口洲8 口c 8 口咣 y i e i d 9 5 y i e l d - 9 6 y i e i d 。9 6 y i e l d 9 7 四川大学硕士学位论文 8 气n8 气心8 8 尹 y 嘲d ，9 9 y i e l d 9 8 。 y i e l d 4 8 0 y i e l d 。8 2 0 1 2 3 其它条件的选择 其它反应条件的变化不大：一般硼酸过量1 倍；咀二价铜盐为主，也有 少量反应中使用一价铜盐；大部分反应都选择室温或者接近室温的反应温 度。 1 3n 芳基化反应的应用 1 3 1n - 芳基化反应在药物合成中的应用 在一个旨在寻找发现新型高效的f a c t o r x a 抑制剂的项目中，m e r c k 公司 的m e r d e r s k i 等的研究表明：在芳基硼酸的芳基化反应中，2 - 吡啶酮是非常 有用的n 亲核试剂研( s c h e m e9 ) 。 审訾 y 审髻 蜘 争訾 y 四川大学硕士学位论文 r 取 x n 卫础 a y i e l d 1 4 3 y i e l d 7 6 盯船 y i e l d ，5 4 值得注意的是：尽管2 吡啶酮存在酮烯醇互变结构，但反应中却只有 n - 芳基化产物3 6 ，而没有相应的0 芳基化产物。用经典u u m a n n 反应来实 现这一变化( k o b u ，d m f ) ，就会得到n - o 芳基化产物的混合物( 2 ：1 ) 。非常 有趣的是，大概是因为对于2 - n l t 啶酮该使用哪一个碱还没有先例，因此 m e d e r s k i 等在反应中同时使用了两种碱( 吡啶和- _ - - 7 胺) 。s c h e m e 9 列出了一 系列2 - 吡啶酮衍生物给出的芳基化产物3 6 - 4 9 。这些n - h 底物的电子特性对 于产率的影响似乎劳无规律可循，缺电子或富电子体系得到的产率都差不 多。最有意义的是对于所有这些底物都没有o 芳基化副产物生成。 令人鼓舞的是n _ 芳基化产物5 0 一5 3 可以获得满意的结果，因为这些化合 1 4 执垒旺 k ， 审訾 y 审 中学 四川大学硕士学位论文 物是合成新的f a c t o rx a 抑制剂所必须的结构单元( s c h e m el o ) 。 s c h e m e1 0 o m e 5 0 5 4 ( p y 州e 1 3 ) 8 1 ( p y r ) 2 6 * ( n e t a ) 进一步的研究表明，在安息香【3 ，2 - b p 啶酮( s o ，5 1 ) 结构中，吡啶可以单 独作为碱，获得更好的产率。但对于咪唑并吡啶酮结构，- - - 7 胺是更好的选 择。 m e d e r s k i 等继续研究了邻位有羧酸酯基团取代的吲哚和吡咯的n ，芳基 化反应，使用吡啶作碱，得到了化合物5 4 - 5 6 ( s c h e m e1 1 ) 。 弋旧旧 设渊 b鼹 r凳孔忙审审卧 乏瓣一 数涮涮b 能 r殳处驼文a 驼 旦坐奎兰堡主堂皇堡兰 3 0 0 ；w h i t ep o w d e rs o l i d ；i r ( n e a t ) ：3 3 3 4 ，3 0 6 6 ，1 6 3 8 ，1 4 8 6 ，1 3 7 2 。1 2 9 4 , 1 1 7 4 ，1 1 2 8 ，7 8 4 ，6 9 8c n l - 1 ；1 hn m r ( 4 0 0m kd m s o - d 6 ) ：6 = 5 7 8 0 - 5 7 9 9 ( d ，1 风j = 7 8n z ) ，7 2 4 4 - 7 3 7 5 帆5 聊7 4 4 8 心2ej = 1 5 2 王王z ) 7 6 2 1 _ 7 6 4 0 lh ，j = 7 6h z ) ；”cn m r ( 2 0 0m t t z ，d m s o 也) ：6 = 9 4 2 6 2 ， 1 2 6 7 5 1 ，1 2 7 5 0 2 ，1 2 8 9 8 6 ，1 4 1 4 6 4 ，1 4 6 0 2 7 ，1 5 4 9 3 1 ，1 6 6 2 0 5 ；m s d ：m z = 1 8 8 3 叫+ h ) + ；h r m sa b s d ：n g zc a l c df o rc 1 0 h 1 0 n 3 0 + 似+ 盯1 8 8 0 8 1 8 ， f o u n d , 1 8 8 0 8 2 2 ； n - i - f 2 - m e t h y l p h e n y l ) c y t o s i n e 3 b n n 四川大学硕士学位论文 i r ( n e a t ) ：3 3 2 4 ，3 0 9 2 ，1 6 3 2 ，1 4 7 8 ，1 3 7 2 ，1 2 9 4 ，1 1 3 4 ，9 9 2 ，7 8 6 ，7 2 6 ，6 9 0c m 。1 ；1 h n m r ( 4 0 0m h z ，d m s o d 6 ) ：6 = 2 0 7 ( s ，3h ，c h 3 ) ，5 7 6 5 7 8 1h 。j = 8 0 h z ) ，7 1 4 5 - 7 1 8 2 ( i n ，2h ，n h 2 ) 7 2 5 - 7 3 3 ( i i l 4h ，p h 一聊，7 4 6 7 4 8 ( d ，= 8 0 眈1 h ，c 均；m s ( e s d ：m z = 2 0 2 1 ( m + 国+ 3 e n - 1 - 像m e t h o x y p h e n y l ) c y t o s i n e i r ( n e a t ) ：3 3 6 0 ，3 0 9 4 ，1 6 4 6 ，1 4 8 8 ，1 3 7 4 ，1 2 9 6 ，1 1 1 0 ，7 8 4c m l ；1 hn m r ( 4 0 0 m h z ，d m s o - - d 6 ) ：6 = 3 7 5 ( s 3ec h 3 ) 5 7 0 - 5 7 2 ( d ，j = 8 0 如1h ，c h ) ， 6 9 7 - 7 3 7 ( 瓯6i n h 2 ，p h - h ) ，7 4 0 - 7 a 2 ( d ，= 8 0 眈1 风c i ) ；m s d ： 吡= 2 1 8 0 伽4 - h ) + 3 d n 1 1 - ( 3 - m e t h o x y p h e n y l ) c y t o s i n e i r ( n e a t ) ：3 3 4 2 ，3 0 9 4 。1 6 3 6 ，1 4 8 4 ，1 3 7 4 ，1 2 9 6 ，1 2 1 6 ，8 0 0 , 6 9 8c m 。1 ；1 hn m r ( 4 0 0m h z ，d m s o - d 6 ) ：6 = 3 7 7 ( s 3 巨c h 3 ) 5 7 8 - 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i - ( 4 - m e t h y l p h e n y l ) c y t o s l n e 眼( n e a t ) ：3 3 4 6 ，3 1 1 0 ，1 6 3 6 ，1 4 8 4 ，1 3 7 2 ，1 2 9 4 ，1 1 3 0 ，7 9 8 ，7 1 6 伽r 1 ；1 hn m r ( 4 0 0m h z ，d m s o - d 6 ) ：6 = 2 3 3 3 ( s ，3h ) ，5 7 6 5 7 8 ( d ，= 7 6h z , 1h ，c n ) ， 7 ，1 9 - 7 2 5 ( 砜6 哪，7 5 7 - 7 5 9 ，= z 2 h z ，1 l c 珊；m s ( e s d ：m z = 2 0 2 3 + r i ) b r n h 2 3 h n - 1 - ( 4 - b r o m o p h e n y l ) c y t o s i n e i r ( n e a t ) ：3 3 5 4 ，3 0 6 8 ，1 6 3 4 ，1 4 8 4 ，1 3 7 6 ，1 2 9 8 ，1 1 3 2 ，1 0 6 8 ，9 9 4 , 7 9 8 ，7 1 4e m l ； 1 hn m r ( 4 0 0m h z , d m s o d 6 ) ：6 = 5 7 9 5 8 1 ( d ，j = 7 6 眉2 ，1h ，c n 3 。 4 0 四j l i 大学硕七学位论文 7 2 9 - 7 3 7 帆4 田7 6 2 - 7 6 6 帆3h ，p h - h ) ；m s d ：m z = 2 6 6 2 ( m ) + h 2 3 i n - 1 ( 4 m e t h o x y p h e n y l ) c y t o s i n e 双( n e a t ) ：3 3 4 1 ，3 0 9 4 ，1 6 2 8 ，1 4 7 8 ，1 3 7 2 ，1 2 9 6 ，1 2 4 6 ，1 1 8 2 ，1 1 3 2 ，1 0 2 8 ，9 9 2 ，8 3 8 ， 7 8 6 。7 2 6c m 1 ；1 hn m r ( 4 0 0m h z ，d m s o - d o ：6 = 3 7 8 ( s ，3i i c h 3 ) 5 7 6 - 5 7 7 j = 5 2h z ，1h ，c r i ) ，6 9 7 - 7 0 0 ( m 。2h 。m 2 ) 7 1 5 7 3 2o 皿 4h ， p h 一田，7 5 7 - 7 5 9 ( d ，j = 7 2 - z ，1h c l o ；m s ( e s d ：m z = 2 1 8 3 0 江+ i - 0 3 j i r ( n e a t ) ：3 3 5 2 ，3 0 9 6 ，1 6 3 5 ，1 4 3 6 ，1 3 7 6 。1 2 9 8 ，1 1 3 4 ，1 0 8 8 ，9 9 3 ，7 9 8 ，7 1 6c m 1 ； 1 hn m r ( 4 0 0 m h z ，d m s o - d 6 ) ：6 = 5 7 9 - 5 8 1 ( d ，j = 7 2 舷1i i c h ) ，7 3 0 ( s ，1 巨n 固，7 3 5 ( s 1h ，n 田，7 3 8 - 7 4 0 ( m 2 | i p h - i i ) 7 4 9 - 7 5 2 ( 吐2i i p h 一田，7 6 2 - 7 6 4 ( d ，= 7 2h z 。1h ，c 国；m s ( e s o ：m z = 2 2 2 3o 订+ h ) + n - 1 n a p h t h y l c y t o s i n e 取( n e a t ) ：3 3 3 4 , 3 1 1 8 ，1 6 3 4 ，1 4 8 8 ，1 3 7 0 , 1 2 9 2 ，1 1 2 4 ，7 8 0 , 7 1 4c m l ：1 hn m r ( 4 0 0m h z ，d m s o - d 6 ) ：6 = 5 8 4 _ 5 8 6 j = z 2 k1h ，c r i ) ，7 2 9 ( s ，1h ， n i l ) ，7 3 8 ( s 1h ，n i ) ，7 4 5 7 6 2 ( i m6h 3 ，8 0 0 - 8 0 2 j = & 4 h z , 1 i ) ， 8 睥8 0 5 ( a , j = 2 0 h z , 1 h c i o ；m s d ：m z = 2 3 8 3 ( m + h w 4 1 四川大学硕士学位论文 4 a d 卜 叫h 。4 h 仓仑。a 1 3 心n “。4 t 四川大学硕士学位论文 2 6 小结 本章中，我们找到了一个很好的催化体系：在铜盐及碱t m e d a 存在下， 芳基硼酸和胞嘧啶以及腺嘌呤在甲醇与水的溶剂中偶联得到了选择性非常 好的碱基衍生物，该反应条件温和，催化剂简单，廉价易得，反应时间短， 且产率非常高，比所有的文献方法都更理想。产品都用i r ，m s 和1 h n m r 进 行了表征。 婴! ! 查兰堕主兰垡笙壅 一 参考文献： 1 ( a ) u l l m a n n ，e ，u s eo fp e r m a n g a n a t e s 嬲o x i d a t i o na g e n t 。b e r d t s c h c h e n tg e s ，1 9 0 3 。 茹2 3 8 9 ( b ) u u m a r m , e ，an e wp a t h f o rp r e p a r i n gp h e n y le t h e rs a l i c y l i ca d d , b e r d 鲫舡c h e m g e s ，1 9 0 4 ，3 7 , 8 5 3 ( c ) h a s s a n ，j ；s e v i n g n o n , 娩；g o z z i , c ；s h u l z ，b ：l e l 2 1 a i r e , m ，a r y l - a r y lb o n d f o r m a t i o no n ec e n m r ya f t e rt h ed i s c o v e r yo ft h eu n m a n nr e a c t i o n , c 概r e v 2 0 0 2 , 1 0 2 ，1 3 5 9 2 ( a ) c h a n ，d m t ；m o n a c o , 磁l ：w a n g 。r 毋：w m t e r s ，m e ，n e wn - a n do - a r y l a f i o n w i t hp h e n y l b o r o n i ea d d sa n dc u p r i ca c e t a t e , t e t r a h e d r o nl e t t 。1 9 9 8 3 9 , 2 9 3 3 ( b ) l a m p ys ；c h r lc g ：s a n b e m , s ：a d a m s 。j ；w m t e r s , l v lp ：c h a n , d m t ； c o m b s 。丸。n e wa r y l h e t e r o a r y lc - nb o n dc r o s s - c o u p f i n gr e a c t i o n sv i aa r y l b o r o n i c a d d c u p r i c a c e t a t ea r y l a t i n n , t e t r a h e d r o nl e t t ，1 9 9 8 ，3 9 , 2 9 4 1 3 c o l l m a n n ，j e ；z h o n g , m ；z h a n g ，c ：c o s t a n , s ，c a t a l y t i ca c t i v i t i e so fc u ( n ) c o m p l e x e sw i t hn i t r o g e n - c h e l a t l n gb i d e n t a t el i g a n d s i nt h ec o u p l i n go fi m i d a z o l e s w i 血a r y l b o r o n i ca d d s , j o r g 溉，2 0 0 1 ，6 6 , 7 8 9 2 4 d o r o v , a y ：h n e t , j - p 。c u p r i ca c e t a t em e d i a t e dn - a r y l a t i o nb ya r y l b o r o n i ca d d s ： ap r e l i m i n a r yi n v e s t i g a t i o ni n t ot h es c o p eo fa p p f i c a t l o n , t e t r a h e d r o n 厶悦，1 9 9 8 。3 9 , 7 9 7 9 5 c o l t m a n n ，j p ；z h o n g ，m ；z e o g 。l ；c o s t m l z o ，s t h e c u ( o h ) t m e d a h c l 2 - c a t a l y z e dc o u p l i n go fa r y l b o r o n i ca d d s w i t hi m i d a z o l e si nw a t e r , 上o r g c h 册k 2 0 0 1 ，6 6 , 1 5 2 8 6 ( a ) l a n j - p ：c h e r t , l ：y u , x - q ；y o u , 1 - s ；x i e ，瓦电，as i m p l ec o p p e rs a l tc a t m y z e d t h e c o u p f i n g o f i m i d a z o l ew i t h a r y l b o r o n i c a d d s i n p r o f i c s o l v e n t , c 抛mc o m m 2 0 0 4 t 1 8 8 ( b ) l a n ，j - e ；z h a n g 。g - l ；y u 。x 电：c h e n l ；y o u , l - s ；m ：x i e ，r 也。as i m p l e c o p p e rs a l tc a t a l y z e dn - a r y l a t i o no fa m i n e s , a m i d e s , i m i d e s , a n ds u l f o n a m l d e sw i t h a r y l b o r o n i ca d d s , 眦珥2 0 0 4 t6 ，1 0 9 5 7 n i s h i u r a , k ：u r a w a , y ；s o d a , s ，n - a r y l a f i o no fb e n z i m i d a z o l ew i 恤a r y l b o r o n a t e , 四川大学硕七学位论丈 b o r o x i n e a n d b o t a n i c a c i d a c c e l e r a t i o n w i t h 蛐o p t i m a l a m o u n t o f w a t e l a d v s y r 盯h c a m ，姚3 4 6 。1 6 7 9 8 m e d e r s k i , w ：w ：瓦r ：l e f o t tm ：g e r m a a n ，m ；k u x ，d ，n - a r y lh e t e r o c y d e sv i a c o u p l i n gr e a c t i o mw i t ha r y l b o r o n i ca c i d s ，t e t r a h e d r o n , 1 9 9 9 ，5 5 , 1 2 7 5 7 9 y u ，s ；s a e n z , ，；s r i r a n g a m , j k ，f a c i l es y n t h e s i so fn - a r y lp y r r o l e sv i a c u u t d m e d i a t e dc r o s sc o u p l i n go fe l e c t r o nd e f i c i e n tp y r r o l e sa n da r y l b o r o n i c a c i d s 。上o r g c h e m ，2 伽暖6 l1 6 9 9 1 0 1 4 m ey s ；b o n n e ，d ：v m c e n t , g ；c l a r k , c g ：c o m b s 。丸e ，n - a r y l a t i o no f a m i n o e s t e r sw i t hp t o l y l b o r o n i ca c i dp r o m o t e db yc o p p e r ( 1 1 ) a c e t a t e t e t r a h e d r o n l e a ，2 0 0 3 。4 4 , 1 6 9 1 1 1 c 伽曲s 。a p ；s a u b e m , s ；r a f a l s k i ，m ：l a m eys ，s o n dm p p o r t e da r y i h e t e r o a r y l c - nc r o s s w u p l i n gr e a c t i o n s , t e t r a h e d r o nl e e ，1 9 9 9 ，钾，1 6 2 3 1 2 c o m b s ap ；r a f a l s k i , m 。n - a r y l a t i o no fs u l f o n a m i d e so ns o l i ds u p p o r t s , 上c o m b c h e m 。2 咖，2 。1 2 3 3 1 3 c o m b s 。丸e ；t a d e s s e , s ：r a f a l s 虹m ；m q u e , t s ；l a m eys 。n - a r y l a f i o no f p r i m a r ya n ds e c o n d a r ya l i p h a t i ca m i n e $ o ns o h dm p p o r t s j c o m b c h e m ，2 m 也。4 1 7 9 - 1 4 ( a ) h a y , a so x i d a t i v e c o u p l i n g s o f a c e t y l e n e s e l ，zd 喈c h e r ，l ，1 9 6 2 。2 7 , 3 3 2 0 ) b r a t s c h , s g ，s t a n d a r de l e c t r o d ep o t e n t i a l sa n df e m p e r a t u r ec o e f f i c i e n t si n w a t e ra t2 9 8 1 5k ，zp h y s c h e m 购ed 啦l 粥9 ，j 最1 1 5 l a p p 吼me ：o r g a n i cc o m p o u n d so f b o r o n