九味羌活制剂标准的缺陷研究.doc

九味羌活制剂标准的缺陷研究 罗莉宋民宪 成都中医药大学四川省成都市611137 【摘要】目前国内在生产的九味羌活制剂的剂型有颗粒、口服液、喷雾剂、片剂、软胶囊及丸剂，共60个生产厂家，63个药品批准文号。本文从缺陷产品的角度对九味羌活制剂标准可能存在的研究缺陷、生产缺陷、警示缺陷进行分析，提出其可能存在的不合理危险，希望九味羌活制剂标准及其说明书可以进一步完善。 关键词九味羌活制剂；药品标准；缺陷 九味羌活汤的方名载于金?张元素洁古家珍，但有名无方，其方则见于元?王好古（海藏）所撰之此事难知，是一首经典的辛温解表剂。目前国内在生产的九味羌活制剂的剂型有颗粒、口服液、喷雾剂、片剂、软胶囊及丸剂（水丸、浓缩丸、蜜丸），共60个生产厂家，63个药品批准文号。本文从缺陷产品的角度对九味羌活制剂标准可能存在的缺陷进行分析，希望九味羌活制剂标准及其说明书可以得到完善，提高药品安全保证水平。 1药品缺陷的定义 产品质量法将产品缺陷定义为不合理的危险，按照药品的特点，缺乏系统的有效性、安全性评价，不具有相应功能（适应症）即可能被认为存在缺陷1。药品的缺陷一般包括研究缺陷、生产缺陷和警示缺陷。 2缺陷分类 2.1研究缺陷 药品的上市前研究缺陷主要是在药品合成、精制、制剂处方筛选确定、包装材料选用、非临床有效性和安全性研究、临床有效性和安全性研究中违反科学要求、设计不合理、隐瞒数据等所致的药品缺陷2。九味羌活汤是临床上应用时间长、广泛用于各科杂病的经典方剂，但九味羌活制剂被认为可能是缺乏上市前的系统评价的，存在不合理风险1。 2.2生产缺陷 药品标准本身的不完善，可能导致药品即使按照规定生产的药品存在生产缺陷。 2.2.1药品标准的项目缺失 九味羌活片的药品标准（标准编号：WS3-B-0876-91）无【鉴别】和【含量测定】内容，所生产的药品质量难以得到有效控制，即使按照此质量标准要求进行生产的药品仍可能被认为存在生产缺陷。 2.2.2处方剂量的不合理 国家药品标准收载的九味羌活制剂有颗粒、口服液、喷雾剂、片剂、软胶囊及丸剂（水丸、小蜜丸、大蜜丸、浓缩丸）六种剂型。经方九味羌活汤处方饮片剂量为60克（一日总剂量），而九味羌活丸（水丸）每日服用剂量折合饮片为1227克（一日23次），大蜜丸（小蜜丸）每日服用最大剂量折合饮片为5.6克，九味羌活口服液每日服用剂量折合饮片为60克，其他剂型因标准未公布处方剂量和制法或因根据其标准不能计算单位制剂所含饮片剂量而每日服用饮片剂量不明确1。同为口服给药的九味羌活丸（水丸、蜜丸、口服液），除口服液剂量与原方记载一致，其他剂型可能会被质疑其疗效是否是等同，有无证据可以证明其疗效的一致性。 2.2.3【功能主治】描述的不一致及剂型的不合理 比较九味羌活制剂的7个药品标准（未收集到九味羌活软胶囊的药品标准）【功能主治】发现，九味羌活（丸、颗粒、口服液）的功能主治表述为“疏风解表，散寒除湿。用于外感风寒挟湿所致的感冒，症见恶寒、发热、无汗、头重而痛、肢体痠痛。”九味羌活丸（浓缩丸、蜜丸）的功能主治表述为“解表，散寒，除湿。用于外感风寒挟湿导致的恶寒发热无汗，头痛且重，肢体酸痛。”九味羌活喷雾剂的功能主治表述为“解表除湿，止痛。用于外感风寒挟湿导致的恶寒发热，无汗，头痛口干，肢体酸痛。轻度牙龈肿痛亦可选用。”还有，九味羌活片的功能主治表述为“解表除湿。用于恶寒发热，无汗，头痛口干，肢体酸痛。”同为口服给药的九味羌活（水丸、蜜丸、浓缩丸、颗粒、口服液、片）6个药品标准对功能主治的表述竟有3种表达方式。 另外，古人认为：“汤者荡也，去大病用之。散者散也，去急病用之。丸者缓也，不能速去之。”总所周知，剂型的不同，可能导致药物的作用性质和速度，从而影响药物的临床疗效，对于九味羌活喷雾剂的剂型合理性可能会被质疑。 2.3警示缺陷 药品的警示缺陷一般系指未向医生或患者对药品不良反应、禁忌、药物相互作用、注意事项等进行必要和充分的说明。通过药源网查到的九味羌活丸（水丸、喷雾剂）说明书中【不良反应】、【禁忌】及【注意事项】项下均标注“尚不明确”。由于中药成分含量复杂，其可能存在的药品不良反应、禁忌、药物相互作用及注意事项等安全信息难以获得，允许中成药制剂在上述说明书项下标注“尚不明确”等信息。 九味羌活制剂处方中含有细辛，配伍禁忌中的十八反提出藜芦反细辛，如两药合用毒性作用会增强3，应当在说明书中予以警示说明。 另外，原方用法为“若急汗，热服，以羹粥投之；若缓汗，温服，而不用汤投之4”，而九味羌活制剂的药品标准中的用法有“口服，姜葱汤或温开水送服”、“口服，宜用姜葱汤送服”、“口服，姜汤或开水冲服”、“口服”，且并未说明不同用法的有何差异。 3结束语 基本药物目录收载有九味羌活丸、九味羌活颗粒两个品种，而九味羌活制剂标准可能存在研究缺陷、生产缺陷、警示缺陷，被质疑其可能存在不合理危险，急需对其进行全面评价，使其标准及其说明书得到完善。 参考文献 1宋民宪,梁萍,李婷.从缺陷产品角度评我国现有的中成药标准J.医学与法学,xx(05). 2宋民宪,梁萍,胡明等.药品侵权责任研究C.四川省医事卫生法治研究中心课题.xx. 3林洁,林晖,黄鹏等.Cocktail探针法测定细辛与藜芦