（管理科学与工程专业论文）我国中药企业技术创新研究.pdf

摘要 本文结合技术创新研究的最新理论成果，论述了中药企业技术创新的 特殊性，在此基础上，认资金投入、人才投入以及创新产出等几个侧面对 我国中药企业技术创新现状进行了全面分析，并通过对中药企业经营环境 的展望与预测，对我国中药企业技术创新战略及对策进行了设计，对与此 相关的政策支持系统构建提出具体对策建议。 关键词：中药；企业；技术创新 a b s t r a c t t h et h e s i sd e s c r i b et h es p e c i a l i t yo ft h et e c h n o l o g i c a li n n o v a t i o no f t c m e n t e r p r i s ew i t ht h el a t e s tt h e o r y t h r o u g ht h ea n a l y s i so fi n v e s t m e n to f c a p i t a la n d h u m a nr e s o u r c e ，t h eo u t p u to fi n n o v a t i o nt h ef o r e c a s to f o p e r a t i o nm a n a g e m e n t e n v i r o n m e n to ft c m e n t e r p r i s e ，t h ea h l i l o rn o to n l yd e s i g nt h es t r a t e g yo ft c m e n t e r p r i s eb u ta l s os u g g e s ts p e c i a l l yf o rt h ep o l i c yo f g o v e r n m e n t a l lr o u n d k e y w o r d s ：t r a d i t i o n a lc h i n e s e m e d i c i n e ；e n t e r p r i s e ；t e c h n o l o g i c a li n n o v a t i o n 大连理i 大学硕士学位论文 1 技术创新与医药企业发展 1 1 技术创新理论概述 1 1 1 技术创新的概念 “技术创新是技术与经济相结合的概念，是从研究开发、成果转化、规模生产、经 营销售到取得市场的系统工程，包含了制度创新、管理创新和组织创新等诸多内容，具 有鲜明的市场性、系统性、创造性和综合性。”。” 1 9l 2 年美籍奥地利经济学家约瑟夫阿罗斯熊彼特提出技术创新理论。熊彼特认 为创新是生产函数的变化，包含产品创新、工艺创新、开辟新市场、开发新资源、组织 管理创新。其基本内容有四点：一是其实质是给企业生产经营系统引入新的技术要素， 以获得更多利润；二是将研究与发展成果商业化：三是主体是企业家，只有企业家，才 能抓住战略机会，辨别市场潜在的盈利前景，甘冒风险；四是经济由于创新雨增长，技 术创新是经济增长的源泉与动力，促进经济效益的提高，优化产业结构，创造市场需求。 如果企业不对其产品、技术进行创新，势必为市场所淘汰。知识经济时代经济发展的 决定性力量是技术创新。大致分为三个阶段：第一是根据科学技术及市场需求，选择课 题进行实验室研究，研制出小试产品：第二阶段在小试的基础上，集中力量解决生产技 术问题，包括原料、工艺、报批等，即中试生产；第三阶段即产业化生产，降低生产成 本。 l _ 1 2 创新动力机制分析 市场和开发是“哑铃型”企业的两个同等重要的方面。企业应该重视技术引进，消 化吸收，形成有特色的核心技术，并完成从实验室阶段到产业化生产的过程，才能创造 利润。 美国经济学家施莫克乐认为技术创新的动力是市场的需求，是追逐利润的经济活 动。市场需求总是不断发生变化。因此解决市场需求的产品一定能够占领市场份额。另 一方面，市场的竞争激烈，也逼迫企业不断满足市场需求而创新。 1 9 7 0 年格哈特门什收集了1 7 4 0 年至1 9 6 0 年关于创新统计资料证实经济危机迫使 企业寻求的新技术，而大批技术创新的出现使经济形式好转。随着现代科技的进步，很 多事实证明当一项或几项新的技术被引进时，其产品产生的巨大经济效益是不可低估和 难以抗拒的。 莫厄里和罗森堡提出技术创新的综合作用模式，该模式认为，市场需求与技术进步 这两种创新动力以一种互动方式发挥作用，创新活动由两者共同决定，需求决定创新的 报酬，技术决定成功的可能性及成本。 张珂：我国中药企业技术创新研究 1 1 3 技术管理模式分析 衡量组织职能优劣的一个基本标准是看其是否能不断与外界环境保持平衡。随着技 术创新的发展，内外环境的变化，产品的创新需要多部门的合作，企业的技术管理组织 模式应具有一定的适应性，且富有弹性，常常需要市场、技术、生产等部门人员的建设 性意见。，合理的管理模式能够促进创新的顺利进行。如下所示的各种管理模式各有利 弊。 模、 强。 图1 1 直线制组织机构图 ( 资料来源：胡建绩企业经营战略管理上海：复旦大学出版社，1 9 98 ) 直线制总经理个人负责，易独断专行：由于缺乏专业分工导致效率损失，不适合规 组织较大的企业。此时技术创新需要不同车间的人员互相合作，该管理组织刚性较 圄圄叠圈 1 2 职能制组织d l 构图 ( 资料来源：胡建绩企业经营战略管理上海：复旦大学出版社，i 9 9 8 ) 职能制各部门人员过于专业化，职能部门间协调困难。此时总经理承担起各部门的 沟通任务，当技术创新需要多部门合作时，总经理还要处理有关事宜，任务较重，所以 组织的刚性也较强a 图 图1 3 事业部制组织机构 ( 资料来源：胡建绩企业经营战略管理上海：复旦大学出版社，1 9 9 8 ) 事业部制各机构重叠设景，管理人员增多，管理费用会提高，并且各机构会有独立 大连理工大学硕士学位枪支 倾向。 同样多部门完成一项创新任务时，需要总经理花费一些精力。 图l _ 4 矩阵式管理模式 。 ( 资料来源：胡建绩企业经营战略管理上海：复旦大学出版社，i9 9 8 ) 采用矩阵式的管理模式，即工作小组的成员来自不同的部门，共同解决一个问题， 当问题解决以后，又回到各自的部门。这样方式灵活机动，又充分利用各个部门的人力 资源优势，对复杂的问题，不同部门、专业的人更能较好的解决“1 。所以矩阵式是较为 合适的管理模式。 1 2医药企业的技术创新特点分析 医药企业的产品药品是特殊的商品，国家对其生产质量推行强制性的质量标 准，及国家药典、部颁标准，研究与开发逐步推行g l p ( g o o dl a b o r a t o r yp r a c t i c e 药品非临床安全性研究质量管理规范) 、g c p ( g o o dc 1 i n i cp r a c t i c e 药品临床质量管理 规范) ，生产实行g m p ( g o o dm a n u f a c t u r ep r a c t i c e 药品生产质量管理规范) ，中药种植 实行g a p ( g o o da g r i c u l t u r ep r a c t i c e 药材生产质量管理规范) ，销售实行g s p ( g o o d s u p p yp r a c t i c e 药品供应质量管理规范) 等标准化管理。对于医药企业来说，技术创新 需要引入新的技术要素到产品的价值链上，不仅包括新药的研究和开发，而且包括产品 的规模化生产，销售等过程。一种新药或新工艺新产品由概念、思路产生，经过研 究、开发、工程化、产业化生产，到市场销售整个过程的一系列活动，是一项技术密集、 知识密集、资金密集、学科密集、人力资源密集的巨大系统工程。 墨翌! 查苎! 苎垒兰垫查型堑! 查 1 2 1 医药技术创新的前景分析 医药行业被称为“朝阳行业”，人类面临新的疾病的挑战，随着人口老龄化，疾病 表现在个体上越来越明显，所以有广阔的发展前景。2 0 0 1 年全球制药市场销售额约为 4 3 0 0 亿美元，其中4 5 集中于北美洲、日本及欧洲三大地区，发达国家对老年人医疗支 出超过g d p 的1 3 ，发展中国家的老年人医疗支出只占到g d p 的4 5 。1 到2 0 0 5 年， 全国药品需求量将达到2 1 8 0 亿元，比2 0 0 0 年将增长9 4 0 亿元，预计。十五，期间，我 国药品需求年平均递增速度可达到1 2 左右。“2 1 促使我国药品消费增长的主要因素有：人口数量增长、人e l 老龄化和人民生活水平 提高。预计到2 0 0 5 年我国人口数量将达到1 3 8 8 亿。人口的增长，将使2 0 0 5 年药品消 费比2 0 0 0 年净增8 0 亿元。与此同时，老龄人口将以每年3 的速度增长，预计2 0 0 5 年 达到占人口总数的2 7 。目前，老年人药品消费已占到全国药品消费总数的5 0 以上， 按现行老年人用药水平每人每年3 8 5 元计算，2 0 0 5 年老年人的用药总额将达到6 1 6 亿元。 “十五”期间，农村药品消费需求有可能达到1 5 的增长速度。另外，随着城市化进程 的加速和人们生活水平的提高，将会有更多的人开始关注健康，增加投资，这些都将有 利于药品消费的增加。药品消费的增加，将促进医药生产企业的发展。2 7 1 2 2 医药企业经营特点分析 截止2 0 0 1 年9 月，我国共批准5 9 7 0 家生产企业，1 0 2 9 家企业被责令限期整改，6 2 2 家企业不予换证。通过2 0 0 0 年起一年半时间的药品生产企业许可证的换证工作，进一 步加剧了企业闷的竞争，促进了医药生产结构的调整，加快了企业实施g m p 的进程，大 多数企业的生产质量管理水平有较大提高。”若按化学药、中药等生产类别划分，则 表1 ，2 我国医药企业细分类别数量 药品制剂及化学原料药药用空 纯原纯制原料诊断中药心胶囊、药用 厂外车 类别间、分 料药剂制剂试剂饮片医用氧辅料 综合 生产企业数量4 0 03 2 0 09 8 0i 0 05 0 05 0 0i 0 01 0 0 生产企业总数4 6 8 0 】2 0 0 ( 资料来源：全国药品生产企业换证基本结束，中国医药报，20 0 1 ，9 ，1 1 ) 医药企业经营除了受到宏观经济的影响，如居民人均收入将稳步提高，将有利于保 健品市场和o t c 市场的增长；全球经济进步好转，对我国药品出口十分有利；加入w t o 降低药品进口关税影响，开放药品分销服务对医药市场影响，意味着封闭多年的医药商 大连理工大学项士学位谁文 业将受国外企业的冲击，对于经营企业多、小、散、市场开发能力弱的我国医药商业来 说，将面临严峻的考验等以外，还受到行业相关政策、市场竞争的强烈影响。 行业相关政策如药品管理法的出台将对医药市场产生巨大而深远的影响，2 0 0 0 年7 月国家计委出台的关于改革药品价格管理的意见，管住医疗保险目录药品价格 ( 甲类由国家计委定价，乙类由省级价格主管部门定价) ，放开目录外药品价格，由市 场调节；医疗体制改革影响，医疗保险的全面实施对公费医疗造成的医院用药水平过高 将起定的遏制作用，其覆盖面扩大，从公费医疗的l _ 5 亿人扩大至3 亿人；医院医药 分开核算、分别管理的改革；招标购药政策等。 市场竞争如企业规模化经营，技术改革投入加大，成本降低；企业差异化经营，研 发投入加大，新特药出现，迅速占领市场。目前我国医药企业产品结构不合理，一些项 目重复建设，造成医药产品总量不平衡，相当一部分产品总供给大于总需求，使同品种 企业恶性竞争，部分中小企业效益不好，甚至亏损。 综观医药板块，2 0 0 1 年中期，医药行业共有a 股上市公司7 2 家，占我国深沪股市 全部上市公司总数的6 2 6 。其中，制药类公司6 5 家、医疗器械类公司3 家、医药商业 类公司4 家。在上市公司资本运作、资产重组方面，被其他行业重组的1 家，医药行业 内企业重组其他行业企业的4 家。其它涉足生物医药行业的上市公司达1 2 0 余家，医药 板块已具较大规模。与全部上市公司和各行业的经营情况相比，行业平均净资产收益率 4 5 8 ，高于沪深股市平均水平0 6 3 百分点。在我国沪深股市上半年整体盈利能力不理 想、收益率水平下降的情况下，十分难能可贵。总的结论是，医药行业上市公司主营业 务突出，盈利能力和效益水平较好，整体水平优于沪深股市全部上市公司的平均水平。 表1 32 0 0 1 年中期医药行业概况 每股收益每股净资产平均净利润净资产收益 ( 元股)( 元股)( 万元)( ) 沪深股市平均 0 1 0 2 52 5 24 8 6 94 0 7 医药行业 0 1 2 3 73 1 8 93 1 8 l4 5 8 以平均每殷收益计，2 0 0 1 年中期，医药行业在沪深股市全部2 2 个行业中居第8 位， 排名位次与2 0 0 0 年末相同，但平均每股收益较2 0 0 0 年降低1 5 2 ，平均每股净利润仅 增长了5 8 。每股净资产增长3 6 2 ，反映出医药行业总体效益水平良好和利润显著增 长，但其增长速度远跟不上股本扩张的速度，上市公司增发、配股以及非留存益的增加 摊薄了净利润，造成每股收益的同比下降。 张珂：我国中药企业技术创新研究 医药上市公司普遍资产规模较小，总市值偏低，但以效益水平的各项指标来排序， 如每殷收益、净资产收益率和每股净资产的单项指标i 0 0 强排行榜中，医药行业分别有 7 、l l 、1 0 家公司进入其中。 1 2 3 医药企业的研究开发 医药行业是资金和技术密集性行业，涉及到产品研发的巨额投入，生产要求的高标 准，产品从投入研发到成功周期长，同时市场的回报率较高，有理由相信未来医药行业 总体效益水平要比目前高出很多。如下图： 1 9 8 0 年1 9 8 2 年1 9 8 4 年1 9 9 0 年1 9 9 2 年 圈一个新药研发费 ( 亿美元) 圈研发费占销售 臼所需时间( 年) 图i 5美国新药研究开发费用及研发费占销售额比重 ( 资料来源：詹正嵩新药研究开发与应用北京，人民军医出版社，1 9 9 8 ，1 ) 由上图可以看出，新药研发的投入很大。实际上其利润回报也高，1 9 8 5 年世界有3 个药年销售额超过5 亿美元，1 9 9 5 年猛增到4 0 个品种。一个新药全部收回投资平均为 5 3 年，其中日本公司为3 5 4 年，美国公司5 5 年，欧洲公司8 5 年。研发时间平均 l o 年，应此从开始研发到收回投资是一个更长的过程。每年首次上市的新药在4 0 5 0 个左右，1 9 9 8 年上市新药仅3 8 个。其中日本约占i 3 ，美国占i 5 ，欧共体1 0 国占i 3 。 2 0 世纪二三十年代，磺胺药和青霉素的问世，使世界化学合成药进入了黄金时期。然而， 自7 0 年代以来，从化学合成物中发现新药的命中率明显降低( 从九百分之一到万分之 一) ，创制成本越来越高( 现已达每个药约3 5 亿美元左右) ，研制周期越来越长( 每 个药约需十年时间) ，更多的新药研究部门又开始从天然产物中寻求新药，取而代之的 天然药品陆续出现。 8 6 4 2 0 8 6 4 2 0 大连理工大学项士学位论文 1 2 4 我国医药产业人力资源分析 与发达国家如日本相比，我国医药从业人员素质相对较低，如图所示：。6 6 0 5 0 4 0 3 0 2 0 1 0 0 大专以上中专或高中初中以下 图i6 我国医药从业人员情况 ( 资料来源：詹正嵩新药研究开发与应用北京，人民军医出版社，19 9 8 ，i ) 这与我国整体教育水平较之发达国家水平低有关，随着教育的普及，相信会有所好转。 为了我国医药经济的发展并与国际接轨，1 9 9 4 年和1 9 9 5 年，我国相继出台了执业药 师资格制度暂行规定和执业中药师资格制度暂行规定，明确规定国家在药品生产 和药品流通领域实施执业药师、执业中药师资格制度，凡从事药品生产、经营活动的企 事业单位，在其关键岗位必须配备有相应的执业药师资格人员。然而全国执业药师截止 到9 8 年底只有7 0 0 0 人具备资格，2 0 0 1 年9 月全国有2 6 0 0 0 人，远远不能满足医药企业 生产、经营、使用的需求。o ”于是降低考试要求，考试人员从业时间降低，对部分高级 职称人员免考，部分中级职称人员仅考试一门。然而国外对执业药师的素质要求很高， 美国要求报名者必须是全美药局协会( n a b p ) 认可的药学院本科生：日本也要求药科大 学本科生：加拿大不仅要求是药学院本科5 年药学专业的毕业生，而且要求其在毕业后， 参加药剂协会举办的在关药剂、药品法规和职业道德的培训l 。 1 3 技术创新在医药企业发展中作用 】3 1医药企业技术创新动力分析 1 市场的需求与竞争 随着人类疾病谱的变化，需要有新品种。现有的品种多少存在着一些缺陷，疗效不 够好，副作用严重，见效慢，需要改进产品或换代产品。 我国中药企业中，企业数量多，中小企业占决大多数，技术创新的能力相对薄弱， 产品多家生产，需求趋于过剩，且多为老品种。企业之间不正当竞争时有发生，其结果 是厂家销售费用增高，虚高定价，伤害百姓利益。于是政府出面，自1 9 9 7 年以来，我 张珂：我国中药企业技术创新研究 国己先后1 1 次降低了中央管理药品的价格。2 0 0 2 年年初，国家计委又一次大幅降低3 8 3 种药品的价格，将降价浪潮推向了一次高峰。药品的零售不断降价，给本已低利润的生 产企业雪上加霜，企业只能有四种反映：一是降低其出厂价格，利润更加少了：二是不 管零售价，出厂价不降；三是停止生产；四是寻求市场需求点，进行创新。 2 科学技术的推动 天津天使力集团的创始人阎希军，听说有一种新剂型滴丸，可以速效起效，于 是加以研究，减少了服用剂量，以先进的固体分散法，将复方丹参片改为滴丸剂型，最 快的溶出速度，迅速进入血循，提高了生物利用度，舌下含服起效迅速，对急性心脏缺 血梗死的疗效可以与西药硝酸甘油相媲美，改变了人们对中药的传统认识，当时是国内 惟一的一个集预防、治疗、急救于一体，独具速效、高效、长效的心血管病中成药高科 技药品。其他创新点为：l 、工艺创新。研制了性能先进的滴丸设备，工艺流程全部自 动化。提取的丹参有效成分为丹参素；提取的三七有效成分为三七总甙，而不是片剂所 用的三七原药粉末；冰片的含量仅为片剂的六分之一，大大减轻了胃肠道的不适。2 、 标准创新。采用九十年代高效液相色谱法监测质量标准，实现了对中药复方制剂定性定 量分析，有效成分可控，使中药的质量、药效、安全性与国际标准接轨。公司坚持“以 高科技为核心，以市场为导向，以营销为动力，以质量为保证”的经营方针，自1 9 9 4 年成立6 年来累计创产值i 0 5 8 亿元，利税5 0 9 亿元，税金2 3 5 亿元，并连续4 年产 值、销售额、利税翻番，净资产增值l o 倍以上。2 0 0 0 年销售额达5 2 亿元，处于全国 医药行业的领先地位。其前身是1 9 9 4 年成立的天津天使力联合制药公司。1 9 9 7 年1 2 月，复方丹参滴丸以药品的身份正式通过美国f d a 的预审，以天然复方混合剂的形式直 接进入新药2 3 期临床试验，成为中国第一例通过美国f i ) a 临床试验研究( i n d ) 审批的 复方中药制剂，也是全世界惟一通过该项申请治疗心赢管疾病的复方草药制剂。天使力 除了从提取标准、制剂工艺、产品营销等几个方面着手实现现代化，还从药源种植着手， 为了使中药原材料标准化，实现与国际标准接轨，在陕西建立了全国第个国家级的丹 参g a p 药研基地，开辟了符合我国g a p 标准化的中药原材料培育生长的“第一生产车 间”，接着又在云南文山建立了三七种植园，在湖南新晃建立了天然冰片基地。 3 市场需求与科技进步的互动 如癌症患者接受放化疗治疗时，癌细胞被杀死，同时正常细胞受到一定伤害，机体 消化系统受到伤害，吸收营养功能下降，机体免疫抵抗力进一步下降。一种既直接杀伤 癌细胞，不损害正常细胞，并能供给一定营养的药品是患者所需求的。浙江康莱特药业 有限公司的飞速发展得益于他们所走的中药现代化道路。主要产品康莱特注射液是从传 统中药薏苡仁中提取天然有效抗癌活性物质，研制而成的可供人体静脉、动脉直接注射 大连理工大学硕士学往论文 的双相广谱抗癌新药。不仅填补了国内外制药行业中无中药输液型静脉乳剂的空白，还 填补了国内外肿瘤临床治疗无双相抗癌药的空白，而且从根本上改变了中药的传统给药 方式，成为我国中医药几个突破性成果的重要标志之一。它成立于1 9 9 5 年，是一家起 步仅数年的民营高新企业，经过五年的发展，其资产总值已由创办初期的4 6 6 万元激增 至1 9 9 9 年总产值3 4 2 亿元，销售收入3 4 亿元，利税4 2 0 3 万元，到2 0 0 0 年的总产值 4 0 3 亿元。销售收入以2 2 的年平均速度持续增长，税利年平均增速达2 0 ，成为纳 税大户和特大型企业。其发明人李大鹏教授也被俄罗斯国家医学领域的最高机构俄 罗斯医学科学院聘为首位中国人外籍院士，第1 2 位有突出贡献的外籍院士。 1 3 2 我国医药企业技术创新的作用 技术是企业发展的核心，因此制定可持续发展的技术创新战略事关企业的生存发 展。我国医药企业如果重视产品的研发，虽然失败的风险很高，然而经过一段较长时间 的辛勤耕耘，总可以品尝劳动的硕果，牟取巨额利润。 国家为促进新药研究开发，已经严格新药技术转让和仿制药生产条件，原则上不再 受理简单改变剂型的新药和已超过三家申报新药的技术转让申请，客观上加大研发的难 度。2 0 0 0 年共受理新药临床研究申请1 1 7 5 件，比1 9 9 9 年减少了1 7 3 件，其中四类新药 减少了3 7 6 ，而一类、二类新药的申报量有所增加。2 0 0 1 年第一个季度受理的2 4 5 件 化学药品临床研究申请中，计有1 8 5 个品种，平均每个品种有1 3 2 家单位申报，较去 年同期平均每个品种有1 3 8 家申报有所下降。 随着国家药品监督管理局的成立，监管力量的加强。我国新药研制的低水平重复现 象初步得到控制。与1 9 9 8 年相比，1 9 9 9 年度独家申报的新药所占比例从2 0 上升到6 0 ， 而2 0 0 0 年有3 2 5 个品种属独家申报。占7 2 ，较1 9 9 9 年度提高了1 2 个百分点。2 0 0 0 年由于强调g m p 认证，并且增加了拟仿制申请，受理仿制品种大为减少，仅为1 9 9 9 年 的1 i 1 。同时s d a 严格进口药品的注册审批，新批准注册品种为1 1 6 个，较1 9 9 9 年 减少了1 4 6 ，初次审评退审率达1 9 7 。 对于处在目前国际、国内环境下的企业，不断创新才有生命力。有敏锐眼光的企业 家要将产品商业化。医药企业在严格遵守上述制度及相关法律的同时，应重点着手企业 的技术创新。 张珂：我国中药企业技术创新研究 2 我国中药企业技术创新现状分析 2 1 我国中药企业概况 中医药是我国的传统医药，是中华民族的优秀文化瑰宝之一，对中华民族5 0 0 0 年 的繁衍做出了卓越的贡献。来自于天然但没有在中医药理论指导下使用的药物称作天然 药物。中成药是指按照中医药理论配伍，经过炮制，制剂加工成的药品。由于其具有疗 效稳定、安全、无毒、无副作用及对一些疑难病与慢性病疗效显著的特点，深受消费者 的欢迎。近年来，随着人类疾病谱的变化与“回归自然”潮流的兴起，中医药的发展与 成就日益引起世人的注目。相对于化学合成药物，中医药具有简便易得、价格便宜、疗 效可靠、毒副作用小、不污染环境的特点，许多中药新药研究与开发都来自临床实践， 与开发化学合成药相比我国中成药的研究与开发有着独特的优势，它具有投资少、见效 快、成功率较高等优点。但现代科学技术手段目前尚难以完全说明中药作用的本质、作 用机理、中药药性理论等丰富内涵。 2 1 1 中药行业取得的成就 建国以来研究的中成药有8 0 0 0 余种，经过多次整顿后约为4 0 0 0 多种。近年来从中 药与天然药物中开发的单体化合新药达3 2 种之多，如强，心灵、葛根总黄酮、延胡素乙 素、喜树碱、秋水仙碱、青蒿素等。中药与天然药物的复方新药研究取得喜人成果，至 2 0 0 0 年已有千余种中药新药通过注册，如双黄连粉针、绞股兰总皂颗粒、复方丹参滴丸、 肾炎康复片等，诸多新品种的开发为中药制品进入国际市场积蓄了后备力量。传统的中 成药大部分都有了定性、定量的检测方法。 密封粉碎机、多功能提取器、高速离心分离器、喷雾干燥器等设备在大多数药厂得 到运用，不少厂采用h p l c 、薄层扫描色谱等新技术。 目前，全国有中药厂1 4 0 0 余家。中药饮片厂5 0 0 余家，生产5 0 多种剂型，2 0 0 0 多个品种，其中包括传统名牌产品1 0 0 多种，中成药生产和销售额逐年增长，中药行业 已经成为我国国民经济中的骨干行业。据不完全统计，中药年工业总产值约为3 0 0 亿元， 9 0 年代以来，中药工业总产值以年均2 0 的增幅增长，高于同期全国工业总产值的增 幅，利税平均年增长2 4 。据国家统计局第三次全国工业普查结果表明，我国中药工业 与石油工业、橡胶工业等4 1 个工业行业相比，8 项经济指标中有7 项名列前茅，其中百 元固定资产利税率仅次于烟草加工业。1 9 9 6 年中成药销售额比1 9 9 5 年增长7 5 ，远高 于化学制药品的增幅。 大连理工大学项士学位硌文 1 9 9 5 图2 1中成药占中西药品销售比重 2 1 2 中药上市企业概况 上市公司是我国企业中相对来说管理较为规范，赢利能力较强的一些大型公司，从 他们可以看到中药行业在所有行业中的概况。目前沪深两市共约有2 2 家中药类上市公 司，1 9 9 7 年以来，中药板块上市公司除东阿阿胶和吉林敖东外，净资产收益率均有所下 降，除了原料涨价和股本扩张的摊薄因素外，可能还意味着中成药市场增长放缓，1 9 9 8 年中期，中药板块的净资产收益率进一步降低，中药板块的整体业绩是，除云南白药增 幅较大、同仁堂和桐君阁略有改善、湘中药微降外，其它七家公司的净资产收益率均比 去年同期大幅下降。总体经济效益下降的原因有多方面：一是国家整体经济增长放缓。 二是中医药行业竞争越来越激烈，利润不可避免的被摊薄。三是海外主要的大型制药企 业都已抢滩中国市场，我国中医药在与进口药物及合资企业药物的竞争中，在流通渠道 与营销方面处于劣势，近年来提价幅度较大而市场销量萎缩，限制了其经济效益的增长。 2 0 0 0 年2 2 家中药类上市公司实现平均每殷收益0 2 9 元，平均净资产收益率9 5 2 ， 分别比1 9 9 9 年增长了1 1 5 4 茅d i 6 5 ，中药板块的平均主营业务收入和净利润分别比 1 9 9 9 年增长了3 2 3 2 和1 7 7 7 。 相对而言，中药板块的主要业绩指标无论在绝对数量上，还是在同比增长的幅度上 都明显高于大市的平均水平，在中药板块中，同仁堂等都是具有上百年历史的老字号， 无形资产价值连城；云南白药、东阿阿胶以及吉林敖东等上市公司都拥有独特的产品； 三九医药和太极集团等都是上规模的综合型龙头企业，堪称中药蓝筹股；西藏药业和青 海三普则是以西部少数民族地区为中心的民族药业发扬光大的骨干力量。此外，上市不 久的昆明制药、广i - l , l 药业等凭借资源、品牌、机制、科研、人才、销售网络等优势，成 为中药板块的生力军。 2 0 01 年中期，沪深股市净资产收益率为4 0 7 ，医药行业各子行业：化学制药类是 4 4 1 ，中药类4 1 2 ，低于化学制药类0 2 9 。说明虽然中药类高于股市平均水平，但 盈利能力还不如化学制药类。 如鲫鲫如o 兰翌! 查璺苎全兰苎查型塑! 查 同仁堂东阿阿胶 云南白药桐君阁九芝堂 吉林敖东浙江震元 通化金马华神集团三九医药 金陵药业太极集团 西藏药业众生制药羚锐股份 广州药业昆明制药迪康药业 天目药业东风药业 通化东宝青海三普 表2 12 0 0 0 年中药上市企业 其中云南白药为2 0 年国家中药保护品种，作为一种誉满中外的伤科中成药，经过 近 0 0 年的临床验证，确有其独特、卓著的疗效，是优秀的中成药。 从同仁堂的主打产品可以看出其在改进传统剂型进行了一些改革，其中“十大王牌” 传统剂型丸、散、酒占9 0 ；“十大名药”传统剂型占5 0 ，口服液、片剂现代剂型开始 出现；“十大重点”传统剂型占2 0 ，更新的制剂技术已有应用，如用固体分散法制各的 冠心苏合滴丸。中药复方产品一直是其主要产品，而单一成分的制剂未有生产，这也显 示出有相对薄弱的一面。总体来说传统剂型仍然占了其主要产品的5 3 ，说明企业的现 代化剂型改造道路还有较长的一段路要走。 消栓再造丸 气管炎咳嗽 偏瘫复原丸狗皮膏骨刺消痛液 十大名药 痰喘丸 儿童清肺口感冒请热冲 塞隆风湿酒安神健脑液牛黄解毒片 服液剂 安宫牛黄丸局方至宝丹紫血散 同仁乌鸡白同仁大活络 十大王牌 风丸丸 国公酒护骨药酒 同仁牛黄清 再造丸愈风宁心片 心丸 皮肤病血毒 六昧地黄胰复康胶囊大败毒胶囊 藿香祛暑软 丸胶囊 十大重点 琼浆药酒藏青果喉片感冒软胶囊板蓝根冲剂 冠心苏合滴 丸 表2 2 同仁堂主要产品 1 2 太连理工大学硕士学位论文 昆明制药的产品技术含量相对较高，以当地资源为优势，天然产物单体为特色，开 发了以蒿甲醚系列、三七总皂菅系列、天麻素系列为主，以及灯盏花素、草乌甲素、足 叶乙苷等3 0 多个具有国内外先进水平的天然药物新产品，初步形成了天然药物优势产 品群，其中国家一类新药5 个，三、四、五类新药8 个：具有发明专利的天然药物新 药9 个，原料药、小容量注射剂、大容量注射剂、粉针剂、口服制剂5 个项目已通过了 中国药品的o m p 认证，起到了一定的表作用。 2 2 我国中药企业创新投入分析 2 2 1 中药企业技术创新总体状况 相对于化学合成药物，中医药具有简便易得、价格便宜、疗效可靠、毒副作用小、 不污染环境的特点，许多中药新药研究与开发都来自临床实践，与开发化学合成药相比 我国中成药的研究与开发有着很大的优势，它具有投资少，见效快，风险小，成功率高 等优点。但现代科学技术手段目前尚难以完全说明中药作用的本质、作用机理、中药药 性理论等丰富内涵。研究开发中药本是我国的优势，但在分离、纯化过程中遇到的技术 问题较多，且往往纯度与药效不完全成正比关系，毒性却有可能越纯越大，因此在研的 i 类中药不多。 据统计，截止1 9 9 4 年1 2 月3 1 目，卫生部批准的一类新药仅1 6 种( 其中药材6 种、 5 种原料药、5 种制剂) ，而被国际认可的新药只有青蒿素( 蒿甲醚、青蒿琥酯、双氢青 蒿素) 。“7 。至2 0 0 1 年仅有人参皂甙r 9 3 、槐耳颗粒等一类抗癌中药问世。说明创新药物 不多。同时中药三类复方新药占新药较大比重。 2 2 2 资金投入难保证 目前，我国的中药企业存在多、散、小的局面，新药研发投入和国外的制药企业相 比差距甚大，国外大医药公司研发资金投入占销售收入的2 0 ，而我国企业的研发费用 占到1 0 就已经相当不错。一个三类中药拿到生产批准证书就要大约2 0 0 万人民币的费 用，其中临床前药理、毒理、制剂学研究1 0 0 万，临床费用i 0 0 万元。随着深化企业改 革和行业结构调整，5 年后一批以上市公司为主体的大公司、大集团可望脱颖而出，他 们将通过联合、购并、重组、实现超常规的资源汇聚、资产增值和资本扩张，形成足以 与外国大公司同台竞争的实力，并在国内外两个市场上大显身手。 张珂：我国中药企业技术创新研究 1 r 粼1 5 0 9 0 旧1 0 0 0 0 蓑5 0 0 0 2 0 1 9 8 01 9 8 51 9 9 01 9 9 51 9 9 7 年 图2 2 美国国外制药公司r d 估算费用 ( 资料来源：p h r m a 年评，1 9 9 7 年) 2 2 3 人力资源 目前我国已设立中药学、天然药物的博士、硕士、本科的各层次教育体系；并且在 中专教育中开设了相应的教学课程。执业药师有中药类，需要通过专业的考试，才能取 得其资格。有些企业比如烟台绿叶制药有限公司已经开设了天然药物博士后流动站，招 收相关专业的博士后研究人员。高级科技人员的引进与使用仍将是企业的长抓不懈的工 作。 表2 31 9 9 6 年中药基础性研究学科带头人统计表 j职称总人数中老年人才( 年龄人数) i两院院士 5 博士生导师 6 6 5 5 1 7 研究员 5 5 2 粗粉 颗粒。为了提高中 药粉碎度，近年来，超微细粉化技术在中药粉碎中的应用目趋增多，应用超声粉碎、超 低温粉碎等现代超细微加工技术，可将原生药从传统粉碎工艺得到的中心粒径1 5 0 2 0 0 目的粉末( 7 5 微米以下) ，提高到现在的中心粒径为5 1 0 微米以下，相当于5 0 0 目。 在该细度条件下，一般药材细胞的破壁率9 5 。这种新技术的采用，不仅适合各种不 同质地的药材，而且可使其中的有效成分直接暴露出来，从而使药材成分的溶出和起效 更加迅速完全。 粉碎过程中不产生局部过热，动态下进行，粉碎速度快，因而最大程度地保留了中 药材中的生物活性物质及各种营养成分，提高了药效。对某些特殊药材的粉碎，根据其 特点选择恰当的方法。根据中药不同来源与性质，粉碎可采用单独粉碎、混合粉碎、干 法粉碎和湿法粉碎等方法。对一些富含糖分，具一定油性的药材可采用传统粉碎方法如 串料法；对合脂肪油较多的药材可用串油法：对珍珠、朱砂等可采用“水飞法”：对热 可塑性的物料可采用低温冷冻粉碎等方法。 ( 2 ) 浸提技术 随着科学技术的进步，在多学科互相渗透并对浸提原理及过程深入研究的基础上， 己开发出一些浸提新方法、新技术，半仿生提取法、超声提取法、超临界流体萃取法、 旋流提取法、加压逆流提取法、酶法提取等不断应用，提高了中药制剂的质量。 半仿生提取法即从生物药剂学的角度，将整体药物研究法与分子药物研究法相结 合，模拟口服给药后药物经胃肠道转运的环境，为经消化道给药的中药制剂设计的一种 新的提取工艺。即先将药粉以一定p h 值的酸水提取，再用一定p h 值的碱水提取，提取 用水的最佳p h 值和其它工艺参数的选择，可用一种或几种有效成分结合主要药理作用 指标，采用比例分割法来优选。以芍药甙、甘草次酸为指标，比较芍甘止痛颗粒半仿生 提取法和传统水煎煮法的提取率，结果半仿生提取法优于传统水煎煮法。以小檗碱、黄 芩甙、栀子甙为指标，考查寒痛定泡腾冲剂4 种提取方法，结果半仿生提取法 半仿生 提取醇沉法 水提取法 水提取法醇沉法。 超临界流体草取法( s f e ) 是利用超临界状态下的流体进行萃取，从液体或固体中 萃取中药材中有效成分，并进行分离的方法。一般常用超临界c o ：萃取法( s f e - - c o d 。 大连理工大学硕士学位论文 其优点是：压力范围为8 3 0 毫帕，温度为3 5 。c 8 0 。c ，可通过调控压力和温度，改变 超临界c o 。的密度，从而改变其对物质的溶解能力，选择性地萃取中药中的某些成分， 使萃取到分离可一步完成。可在接近室温条件下萃取，适用于热敏性成分的提取，如挥 发油等。s f e c o 。技术也有一定的局限性。总体来说，它较适用于亲脂性、分子量较小 物质的萃取，对极性大、分子量太大的物质如苷类、多糖类，要加夹带剂，并在很高的 压力下进行，给工业化带来一定的难度。 超声提取法是利用超声波增大物质分子运动频率和速度，增加溶剂穿透力，提高药 物溶出速度和溶出次数，缩短提取时间的浸取方法。用超声提取法从黄芩中提取黄芩甙， 提高了黄芩甙的得率。 加压逆流提取法是将若干提取装置串联，溶剂与药材逆流通过，并保持一定接触时 间的方法。用此法可使冬凌草提取液浓度增加1 9 倍，而溶剂及热能单耗分别降低4 0 和5 7 。 中药制剂中的杂质大多为淀粉、果胶，蛋白质等，可选择相应的酶予以分解除去。 针对根中合有脂溶性、难溶于水或不溶于水成分多，通过加入淀粉部分水解产物及葡萄 糖苷酶或转糖菅酶，使脂溶性或难溶于水或不溶于水的有效成分转移到水溶液中。酶反 应较温和地将植物组织分解，可较大幅度提高效率。在国内，上海中药一厂应用酶法成 功制备了生脉饮口服液。 旋流提取法是采用组织搅拌机搅拌，搅拌速度为8 0 0 0 圈分钟，原料不必预先加 以粉碎。提取用水温度分别为2 0 和1 0 0 。c ，处理时间为2 0 3 0 分钟。旋流法( 8 0 0 0 圈 分钟) 提取侧金盏花，对提取液中黄酮类化合物、皂甙、有机酸等进行分析，表明旋 流法的提取效率提高。 ( 3 ) 分离纯化技术 常见的分离方法有沉降分离法、滤过分离法、离心分离法。常见的精制方法有水提 醇沉法( 水醇法) 、醇提水沉法( 醇水法) 、酸碱法、盐析法、离子交换法和结晶法等。 实践表明，这些方法也存在一定的局限性。近年产出现了一些分离和精制的新方法，如 絮凝沉淀法，大孔树脂吸附法、超滤法、高速离心法等。 絮凝沉淀法是在混悬的中药提取液或提取浓缩液中加入一种絮凝沉淀剂，以吸附架 桥和电中和方式与蛋白质果胶等发生分子间作用，使之沉降，除去溶液中的粗粒子，达 到精制和提高成品质量目的的一项新技术。絮凝剂的种类很多，有鞣质、明胶、蛋清、 1 0 1 果汁澄清剂、z t c 澄清剂、壳聚糖等。 用鞣酸和明胶精制小儿抗炎清热剂水提液，成品稳定性好，澄明度好，临床使用观 察疗效优于原汤剂。加入蛋清絮凝剂沉降药酒胶体微粒和大分子物质，可减少药酒中沉 张珂：我国中药企业技术创新研究 淀物的出现，从而提高药酒的澄明度。将1 0 1 澄清剂用于玉屏风口服液的澄清，与醇沉 法比较，氨基酸、多糖、黄芪甲甙总固体的量，前者的更好地保留有效成分，降低生产 成本和周期。将z t c 澄清剂用于八珍n n 液的制备，并与醇沉法比较，结果表明，可较 好地保留中草药的指标成分。 壳聚精又称可溶性甲壳素，是甲壳素的脱乙酰衍生物，是一种新型的絮凝澄清剂。 用壳聚糖澄清单昧白芍提取液，能很好地保留其中的芍药甙。考察8 0 昧不同成分，不 同药用部位药材的澄清范围，对其中部分单昧药材进行t c l 鉴别及含量测定，并将絮凝 液与水煎液、醇沉液作比较，结果表明，壳聚精絮凝剂用于大部分单味中药浸提液均能 起到一定的澄清作用，可保留其中大部分有效成分，并能明显提高多糖和有机酸的转移 率。 超滤是一种膜分离技术，根据体系中分子的大小和性状，通过膜的筛分作用，在分 子水平上进行分离，能够分离分子量为1 0 0 0 1 0 0 万道尔顿的物质，起到分离、纯化、 浓缩或脱盐作用。目前，在中药制剂中的应用主要是用来滤除细菌、微粒、大分子杂质 ( 胶质、鞣质、蛋白质、多糖等) 。超滤法制备中药注射液工艺简单，具有提高中药注 射剂的澄明度、去除杂质和热原、保留更多有效成分以及部分脱色的特点。刺五加注射 液、丹参注射液的制备工艺均可采用超滤法。 高速离心法是以离心机为主要设备，通过离心机的高速运转，使离心加速度超过重 力加速度的成百上千倍，从而使沉降速度增加，加速药液中杂质沉淀并除去的一种方法。 沉降式离心机分离药液，具有省时、省力、药液回收完全、有效成分含量高、澄明度高 的特点，更适合于分离含难于沉降过滤的细微粒或絮状物的悬浮液。高速离心法制备的 清热解毒口服液与水醇法进行比较，检测其黄酮含量，结果表明，高速离心工艺流程短， 成本低，有效成分损失少，黄酮含量显著高于水醇法。 分子蒸馏技术属于一种高新技术。在分离过程中，物料处于高真空、相对低温的环 境，停留时间短，损耗极少，故分子蒸馏技术特别适合于高沸点、低热敏性物料，尤其 适合有效成分的活性对温度极为敏感的天然产物的分离，如玫瑰油、藿香油、桉叶油、 山苍子油。 大孔吸附树脂是近年来发展起来的一类有机高聚物吸附物中银杏黄酮含量稳定在 2 6 o 以上。另外，大孔吸附树脂还可用于含量测定前样品的预分离。 在提取和精制过程中还可以选用两种以上工艺联用，以取得更好的效果。将经z t c 澄清剂处理过的药液再用大孔吸附树脂吸附洗脱，得到质量稳定的银杏叶提取物( g b e ) ， 其黄酮和内酯分别达2 5 和6 以上。用大孔树脂吸附与超滤技术联用对六味地黄丸进 行精制，提取物重量只有原药材的4 6 ，而9 8 的丹皮酚被保留。用吸附澄清一一高 大连理工大学硕士学位论文 速离心一一微滤法制备菖蒲益智口服液，可以更好地除去杂质，选择性地保留有效成分， 其中人参皂甙r g l 与总多糖均较醇沉工艺有所提高，并且缩短了工艺周期，实现了中药 口服液的连续无醇化生产。 高速逆流色谱( h i g h - - s p e e dc o u n t e rc u r r e n tc h r o m a t o g r a p h y ，h s c c c ) 是美国于 8 0 年代创立的一项新技术，它能构成连续、自动、高效和非高压的色谱系统，既能实现 从微克量级的分离分析到数克上百毫升量级的制各提纯，又能用于未经处理的大量粗制 样品的中间级分离以及直接与间接的高纯度分离。该技术仪器设备简单，操作方便，样 品无损耗或粘染，溶剂用量小，有利于普及推广，其优点非常适用于中药有效成分的分 离纯化。目前，在分离提取天然药物中黄酮、生物碱、葸醌类衍生物、皂苷等有效成分 方面，已获得满意结果，运用于紫杉醇的分离已达到公斤级，且品质非常好。 ( 4 ) 浓缩及干燥技术 喷雾干燥是流化技术用于液体物料干燥的一种方法。由于是瞬间干燥，所以特别适 用于热敏性物料。所得产品质量好，保持原来的色香味，且易溶解。利用喷雾干燥来制 备微囊的研究正在进行，它是将心料混悬在衣料的溶液中，经离心喷雾器将其喷人热气 流中，所得的产品是衣料包心料而成的微囊，这种微囊粉末可直接压片，也可制备成胶 囊剂、糖浆剂或混悬剂。 冷冻干燥是将干燥液体物料冷冻成固体，在低温减压条件下利用水的升华性能，使 物料低温脱水而达到干燥的一种方法。由于物料在高富真空及低温条件下干燥，故对某 些极不耐热物品的干燥很适合。喷雾通气冻干新技术；利用冷的空气或氮气作为介质， 迅速流经冻结物，使水升华，喷雾冻干制得的产品微粒小，干燥快，时间短，均匀，流 动性好，并具良好的速溶性。近年来，对膏状物料和黏稠物料干燥的研究