CD分子与黏附分子.ppt

第六章白细胞分化抗原和黏附分子,LeukcytedifferentiationantigenAndadhesionmolecules,免疫应答过程有赖于免疫系统中细胞间的相互作用，包括细胞间直接接触或通过分泌细胞因子或其他活性分子介导的作用免疫细胞相互识别的物质基础是细胞膜分子-黏附分子白细胞分化抗原,第一节白细胞分化抗原第二节粘附分子go第三节CD分子和AM的临床应用go,第一节白细胞分化抗原,概念白细胞分化抗原：有称CD抗原或CD分子，指血细胞在分化成熟的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。CD分子大多是跨膜蛋白或糖蛋白,已发现350种，用CD1-CD350表示。,分化抗原的主要作用：参与机体重要的生理与病理过程：免疫细胞间的识别，免疫细胞抗原识别，活化，增殖和分化，免疫效应功能的发挥造血细胞的分化和造血过程的调控炎症的发生细胞的迁移如肿瘤细胞的转移等,一、参与T细胞识别和活化的CD分子CD3、CD4、CD8、CD2与CD58、CD28、CD40L、CTLA-4等,CD3CD3与T细胞受体组成TCR/CD3复合物，分布于T细胞和部分胸腺细胞表面，在TCR信号转导过程中起关键作用。,CD4：CD4分子可与MHCII类分子结合。也是艾滋病病毒（HIV）的受体。CD4是T细胞TCR-CD3识别抗原的辅助受体。CD8：可与MHCI类分子结合，参与T细胞活化和增殖的信号转导。CD8也是T细胞的辅助受体，可以增强相应抗原肽-MHC分子结合后的信号刺激。,CD2与CD58：CD2又称绵羊红细胞受体，或淋巴细胞功能相关抗原2（LFA-2），主要存在于T细胞表面。CD58（又称LFA-3），是CD2分子的配体，存在于人和绵羊红细胞、抗原提呈细胞（APC）或靶细胞表面。CD2与CD58结合，促进T细胞对抗原的识别功能，增强T细胞与APC或靶细胞之间的黏附，以及CD2分子介导的信号转导。,CD28与CTLA-4：CD28分布于CD4+T细胞、50%CD8+T细胞、浆细胞和部分活化的B细胞。配体是B7。B7主要分布于B细胞和APC细胞表面。CTLA-4又称CD152，表达于活化的T细胞。也能与B7结合，但对T细胞的活化有抑制调节作用。使免疫应答相对的平衡状态。,CD40L：即CD154，主要分布在活化的CD4+T细胞、部分CD8+T细胞和T细胞，与B细胞表面的CD40结合产生活化B细胞的信号,二、参与B细胞识别、活化的CD分子,B细胞抗原受体复合体（BCR-CD79/复合物）CD79/CD79又称Ig/Ig，表达于除浆细胞外B细胞发育的各个阶段，是B细胞特征性标记。与BCR组成Ig/Ig-BCR复合物，介导由BCR途径的信号转导。,CD19/CD21/CD81信号复合物（BCR的共受体）可与多种激酶结合，促进B细胞激活。,协同刺激分子：CD80/CD86即B7-1/B7-2，CD80/86与CD28结合为T细胞的活化提供重要的协同刺激信号（co-stimulatingsignal）CD40表达于成熟B细胞。CD40L-CD40结合诱导B细胞免疫应答和生发中心的形成。黏附分子：ICAM-1、LFA-1,三、免疫球蛋白Fc段受体,IgGFc段受体，包括3种：分别为FcRI（CD64）、FcRII（CD32）、FcRIII（CD16）。IgAFc段受体，即FcR（CD89）功能：主要表达于中性粒细胞、单核-巨噬细胞及树突状细胞。促进细胞吞噬杀伤作用和促进吞噬细胞分泌IL-1、IL-6和TNF-等介质。IgEFc段受体，包括FcRI和FcRII（CD23）,三、免疫球蛋白Fc段受体,第二节黏附分子（adhesionmolecules，AM）,概念：是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称。黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作用，参与细胞的识别、活化和信号转导、增殖和分化、伸展与移动。某些黏附分子实际上也属于CD分子。根据结构特点分为：选择素家族、免疫球蛋白超家族、整合素家族、钙粘蛋白家族和未归类的黏附分子,一、黏附分子的分类与特性选择素家族selectinfamily有L、P和E选择素三个成员。主要识别一些寡糖基团。主要功能为白细胞与内皮细胞粘附,免疫球蛋白超家族immunoglobulinsuperfamily,IgSF,许多参与抗原识别或细胞间相互作用的分子，具有与Ig相似的结构特征，即具有1个或多个IgV样或C样结构域。将这些分子成为免疫球蛋白超家族。,IgSF的种类和识别的配体,CD4MHC-IICD8MHC-IICAM-1,2,3LFA-1（integrin）LFA-2LFA-3CD28B7NCAM-1NCAM-1VCAM-1VLA-4(integrin),整合素家族integrinfamily由两条链经非共价键连接组成的异二聚体，据亚单位可将整合素家族分为8个组。功能：与免疫细胞间的黏附、细胞的生长发育、伤口修复等有关。,二、黏附分子的生物学作用,参与细胞的活化免疫细胞识别中的辅助受体和协同活化信号，如CD4-MHCII,LFA1-ICAM1参与炎症反应炎症过程中白细胞和血管内皮细胞黏附，如E-selectin参与淋巴细胞归巢如CD44，L-selectin,第三节CD分子和黏附分子的临床意义,阐明发病机制如CD