（中医基础理论专业论文）抗郁散对cums大鼠海马5ht1ar基因表达水平的影响.pdf

贵阳中医学院硕士学位论文相关声明y 1 脚8 栅3 朋7 删胂1 棚6 3 原创性声明 本文声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工 作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的 地方外，论文中不包含其他人已经发表论文中撰写过的研究成果，也 不包含为获得贵阳中医学院或其他单位的学位或证书而使用过的材 料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确 说明。 作者： 僵舢妙 日期：寸7 ，口年f 月1 口日 关于学位论文使用授权说明 本文了解贵阳中医学院有关保留、使用学位论文的规定，即：学 校有权保留学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学 位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其他手段保存学位 论文；学校可根据国家或贵州省有关部门规定送交学位论文。 作者签名：矿羚虬聊签名：赫胁舢年f 月硼日 厂_ 目录 中文摘要1 英文摘要2 前言4日吾4 立题依据6 研究内容7 正文8 1 实验材料8 1 1 实验动物8 1 2 药品与试剂8 1 3 实验仪器设备9 2 实验方法1 0 2 1 实验前准备1 0 2 2 实验动物分组1 l 2 3c u m s 制备方案1 1 2 4 观察指标1 2 2 5 实验动物给药剂量及途径1 2 2 6 对实验动物的测定、治疗及处理1 2 2 7 取海马组织方法及保存1 3 2 8 样本检测( 流程) 1 3 2 9 实验数据处理1 6 3 实验结果1 6 3 1 大鼠死亡情况1 6 3 2 一般情况1 6 3 3 各组体重变化比较1 7 3 4 敝箱试验1 9 3 5 糖水消耗试验2 3 3 6 海马5 - h t 。r 基因表达情况i 2 5 讨论2 8 1 祖国医学对抑郁症的认识、诊断和治疗2 8 1 1 起源与发展2 8 1 2 病变部位2 9 1 3 病因与病机3 0 1 4 诊断依据3 l 1 5 中医辨证论治3 1 2 中药复方抗郁散3 2 2 1 抗郁散的组方3 2 2 2 抗郁散抗抑郁的治则治法依据3 3 2 3 抗郁散方解3 3 2 4 药解二3 3 3 抑郁症动物模型的研究概况3 6 3 1 药理学抑郁模型3 6 3 2 脑损伤抑郁模型3 6 3 3 应激抑郁模型3 6 3 4 孤养模型或分异模型3 7 3 5 对c u m s 的评价3 7 4 现代医学对抑郁症的认识、诊断和治疗3 8 4 1 抑郁症起源3 8 4 2 抑郁症的诊断3 9 4 3 抑郁症的各种发病学说4 1 4 4 单胺类神经递质学说4 2 4 55 一h t 与抑郁症4 2 4 65 - h t 。r 与抑郁症4 3 4 7 抑郁症一心理应激与心理疗法4 5 4 8 抑郁症的西医治疗4 6 4 9 丁螺环酮抗抑郁的作用机制4 6 结论4 8 创新点4 9 问题与展望5 0 l 中医药治疗抑郁症存在的问题5 0 2 本实验的不足5 0 3 展望5 0 参考文献：5 1 附录一中英文缩写词语全称对照表5 4 附录二综述5 6 附录三实验照片6 4 附录四致谢7 7 附录五个人简介7 8 贵阳中医学院顾t 学位论文 中文摘要 目的：观察中药复方抗郁散对慢性不可预见性轻度应激抑郁模型( c h r o n i c u n p r e d i c t e dm i l ds t r e s s ，c u m s ) 大鼠的行为学变化及其对大脑海马( h i p p o c a m p u s ) 5 一羟色胺1 a 受体( 5 一h y d r o x y t r y p t a m i n e1 ar e c e p t o r ，5 一h t 。r ) 基因表达 的变化，进一步探讨其对5 一羟色胺( 5 一h t ) 神经递质的影响及其抗抑郁的药效学 机制。 方法：将7 0 只清洁级成年雄性s p r a g u e d a w l e y ( s d ) 大鼠，随机分为正常 组、正常空白组各1 0 只，模型组、模型对照组各1 2 只，丁螺环酮组、抗郁散组 各1 3 只。正常组、正常空白组正常饲养，不进行模型复制；其余5 0 只大鼠利用 c u m s 方法复制抑郁模型。通过观察体重、形态变化、行为学检测、糖水消耗试 验等，判断造模是否成功。造模成功后，处死模型组( 同时处死正常组) ；模型 对照组每天给予0 9 的氯化钠溶液2 m l 灌胃；给药组根据动物间等效剂量标准 换算，丁螺环酮组每天按3 7 m g k g 灌胃给药；抗郁散组每天按l o g k g 灌胃给药。 灌胃给药2 8 天后，进行体重、形态变化、行为学检测及糖水消耗试验，然后处 死全部大鼠。迅速分离出大鼠海马组织，- 7 0 保存备用。将海马组织投入t r n z o l 中匀浆后高速离心，取上清液，提取总r n a ，接着采用反转录聚合酶链反应 ( r e v e r s et r a n s c r i p t a s e p o l y m e r a s ec h a i nr e a c t i o n ，r t p c r ) 合成c d n a 第一链，然后进行聚合酶链反应( p o l y m e r a s ec h a i nr e a c t i o n ，p c r ) 扩增，取 扩增产物经琼脂糖凝胶电泳后，在凝胶图像分析系统中对各目的基因条带的密度 ( 浓度) 进行测定。 结果：抗郁散组与模型及模型对照组比较，大鼠的体重明显增加( p o 0 5 ) ， 行为活动明显增多( p 0 0 5 ) ，对糖水的偏嗜明显增强( p o 0 5 ) ，海马5 一h t 。r 基因表达显著提高( p o 0 5 ) 。差异具有统计学意义。 结论：抗郁散具有改善c u m s 大鼠行为学变化的特征，明显提高c u m s 大鼠海马 5 一h t 。r 的m r n a 表达水平，提示抗郁散通过提高大鼠海马5 一h t 。r 的m r n a 表达水平， 提高5 - h t 的活性从而达到治疗抑郁症的目的。 关键词：慢性不可预见性轻度应激抑郁模型：抑郁症；抗郁散；5 一羟色胺； 5 一羟色胺1 a 受体。 贵| 钉中医学院硕l ：学位论文 a b s t r a c t o b j e c t i v e ：i t so b s e r v a t i o no fa n t i d e p r e s s a n tk a n g y us a ni nc h r o n i c u n p r e d i c t a b l em il ds t r e s sr a t s b e h a v i o ra n de f f e c to ng e n ee x p r e s s i o n o f5 一h y d r o x y t r y p t a m i n e1 ar e c e p t o ri nh i p p o c a m p u s t h em e c h a n is mo fit s p h a r m a c o l o g yi ss t u d i e dp r e li m i n a r y m e t h o d s ：s e v e n t ya d u ltm a l ecl e a ns p r a g u e d a w l e y ( s d ) r a t sw e r eu s e d i nt h e p r e s e n ts t u d y t h er a t sw e r er a n d o m l ya s si g n e din t o g r o u pi ( 1 0 r a t s ) ，g r o u pi i ( 1 0 r a t s ) ，m o d e lg r o u p ( 1 2 r a t s ) ，m o d e lc o n t r o l ( 1 2 r a t s ) ， b u s p i r o n eg r o u p ( 1 3 r a t s ) ，a n t i d e p r e s s a n tg r o u p ( 1 3 r a t s ) r a t si nb l a n k c o n t r o lg r o u pw e r er a i s e dn o r m a l i yw i t h o u tm o d e lc o p y t h er e m a i n i n g5 0 r a t sw e r eu s e di nm o d e l so fd e p r e s s i o nu s i n gc u m s w ec a nc o n f i r mw h e t h e r w ea r es u c c e e di nm o d e li n go rn o tb yo b s e r v i n gt h ew e i g h t ，s h a p ec h a n g e s ， b e h a v i o r a lt e s t i n ga n ds y r u pc o n s u m p t i o nt r i a l a f t e rt h es u c c e s sm o d e l o fd e p r e s s i o n ，m o d e lg r o u pw e r ek i1l e d ( a tt h e s a m et i m er a t si n g r o u p1w e r ek i l l e d ) ：t h er a t si nm o d e lc o n t r o la r eg i v e nw i t h0 9 s o d i u m c h l o r i d es o l u t i o n2 m le v e r yd a y a c c o r d i n gt ot h es t a n d a r dc o n v e r s i o no f e q u i v a l e n td o s a g e ，b u s p i r o n eg r o u pr a t sa r eg i v e nw it hb u s p i r o n e3 7 m g k g e v e r yd a ya n da n t i d e p r e s s a n t sg r o u pr a t sa r eg i v e nw it hk a n g y us a nl o g k g e v e r yd a y i n t r a g a s t r i ca d m i n is t r a ti o no f2 8d a y s ，t h ew eig h t ，s h a p e c t h a n g e s ，b e h a v i o r d e t e c t i o na n ds y r u pc o n s u m p t i o nt r i a lo fm e a s u r e da n d k t h e na l1r a t sw e r ek il l e d t h er a th i p p o c a m p u sw a si s o l a t e dq u i c k l ya n d s t o r e da t 一7 0 。c t h eh i p p o c a m p u sw a sp l a c e di n t oh o m o g e n i z e dt r n z o l a n d t h e nt h et i s s u ew a sg i v e nh i g h s p e e dc e n t r i f u g a t i o n t h es u p e r n a t a n tw a s t a k e n r n aw a st a k e nf r o mt h es u p e r n a t a n tf o ll o w e dw i t hc d n a f i r s tc h a i n w a ss y n t h e s i z e db yu s i n gr e v e r s et r a n s c r i p t i o n p o l y m e r a s ec h a i nr e a c t i o n ， r t p c ra n dt h e na m p li f i c a t i o no fp o l y m e r a s ec h a i nr e a c t i o n ，p c rw e r e c a r r i e do u t t h ed e n s i t yo fv a r i o u sa 1 1 e l i c n u m b e r sw e r ed e t e r m i n e di n t h eg e li m a g ea n a l y s i ss y s t e ma f t e rr u n n i n ga g a r o s eg e l se l e c t r o p h o r e s i s w i t ht h ep r o d u c t so fp c ra m p lif i c a ti o n - 2 贵阳中医学院硕卜学位论文 r e s u l t s ：c o m p a r i n gw i t hm o d e lg r o u pa n dm o d e lc o n t r o l ，e x p e r i m e n t a lr e s u l t s s h o w e dt h a ta n t i d e p r e s s a n td e p r e s s i o nc u m sp o w d e ro nr a t sw i t has i g n i f i c a n t t r e a t m e n te f f e c t i tw a so b v i o u s l yt og a i nw e i g h t ( p o 0 5 ) 。t oi m p r o v et h e b e h a v i o r a la c t i v i t yo fr a t s ( p o 0 5 ) 。t ot h es y r u pt h eo b v i o u se n h a n c e m e n t ( p o 0 5 ) ，a n dt oe n h a n c et h eg e n ee x p r e s s i o no f5 一h t i ri nh i p p o c a m p u s ( p o 0 5 ) ，基本处于同一水平。 3 3 2 j 下常组与正常空白组大鼠生长速度符合s d 大鼠的一般生长舰律，体重随 生长的日龄增加而增加，其体重变化没有统计学意义。 3 3 3 模型组与模型对照组大鼠体重在造模前后变化无显著差异，造模后，其 与空白对照组相比，体重增长缓慢，有统计学意义。 3 3 4 经过2 l 天的造模( 孤养和多种不可预见的慢性刺激，下同) 后，与正常 各组比较，其他各组大鼠体重增长相对缓慢，差异有统计学意义( p o 0 5 ) ，说 。 明慢性刺激影响了大鼠的正常生长，表现出与抑郁症患者类似的体重减轻症状。 贵阳中医学院硕j 学位论文 3 3 5 给药各组经过2 8 天治疗后，对大鼠体重的监测结果显示，抗郁散组和丁 螺环酮组的大鼠体重增长明显高于模型对照组，差异有统计学意义( p o 0 5 ) ； 而抗郁散组与丁螺环酮组比较无显著性差异，说明抗郁散组和丁螺坏酮组在改善 抑郁模型大鼠体重减轻的症状上疗效相当( 见表2 及图1 ) 。 表2造模前后、给药后各组大鼠体重变化比较( x s ) ( 单位：g ) 注：表示与正常备组比较p o 0 5 ；表示与模型对照组比较p 0 0 5 ) ，基本处于同一水平。 3 4 1 4 经过2 l 天的造模后，与正常各组比较，各组大鼠水平活动得分明显减 少，差异显著，有统计学意义( p o 0 5 ) ，况明各种慢性刺激直接影响大鼠活动 及探索能力，表现出与抑郁症患者相类似的精神运动性迟滞、精力减退等症状。 3 4 1 5 给药各组治疗2 8 天后，大鼠水平运动得分明显增加，与模型对照组相 比，差异有统计学意义( p o 0 5 ) ，说明各治疗组都能提高抑郁大鼠的水平活动 能力；给药组大鼠水平活动能力与正常空白组比较，虽然存在差异，但其有向j 下 常水平发展的趋势；而抗郁散组与丁螺坏酮组比较无显著性差异，说明抗郁散组 和丁螺环酮组在提高抑郁模型大鼠水平活动能力上疗效相当( 见表3 及图2 ) 。 表3 造模前后、给药后各组大鼠的水平活动比较( x s )( 单位：次) 注：表示与正常各组比较p o 0 5 ) ，处 于同一水平。 3 4 2 3 各组大鼠在造模前与下常各组相比，垂直活动得分无显著差异( p 0 0 5 ) ，基本处于同一水平。 3 4 2 4 经过2 1 天的造模后，与正常各组比较，各组大鼠垂直活动得分明显减 少，差异有统计学意义( p s 0 0 5 ) ，说明各种长期慢性刺激直接影响大鼠活动及 探索能力，表现出与抑郁症患者相类似的精 中运动性迟滞、精力减退、兴趣诞失 等症状。 3 4 2 5 给药各组治疗2 8 天后，大鼠垂直活动得分明显增加，与模型对照组相 比，差异有统计学意义( p 0 0 5 ) ，说明各治疗组都能提高抑郁大鼠的垂直活动 能力；给药组大鼠垂直活动能力与j 下常空白组比较，虽然存在差异，但其有向j 下 常水平发展的趋势；而抗郁敝组与丁螺环酮组比较无显著性差异，说明抗郁散组 和丁螺环酮组在提高抑郁模型大鼠垂直活动能力上疗效相当( 见表4 及图3 ) 。 蹶缀豺缀羁黪缈鎏辫描矛鞘，国 加 印 的 加 一 缝澄￥b嘲么 。 0 0 模型对照组 t 螺环酮组 抗郁散组 1 0 1 0 l o 1 1 2 8 21 i o 1 1 8 o 8 1 2 4 8 21 3 + 0 3 6 3 4 3 1 i 6 + 8 43 6 o 6 6 7 4 - 4 7 注：表示与正常各组比较p 0 0 5 ) ，处 于同一水平。 3 4 3 3各组大鼠在造模前与正常各组相比，清洁活动得分无显著差异( p 0 0 5 ) ，基本处于同一水平。 3 4 3 4 经过2 l 天的造模后，与正常各组比较，各组大鼠清洁活动得分明显减 少，差异有统计学意义( p 0 0 5 ) ，说明各种长期慢性刺激直接影响大鼠活动及 探索能力，表现出与抑郁症患者相类似的精神运动性迟滞、精力减退、兴趣丧失 等症状。 3 4 3 5 给药各组治疗2 8 天后，大鼠清洁活动得分明显增加，与模型对照组相 比，差异有统计学意义( p 0 0 5 ) ，说明各治疗组都能提高抑郁大鼠的清洁活动 能力；给药组大鼠清洁活动能力与空白组比较，虽然存在差异，但其有向j 下常水 平发展的趋势；而抗郁散组与丁螺坏酮组比较无显著性差异，说明抗郁散组和丁 螺环酮组在提高抑郁模型大鼠清洁活动能力上疗效相当( 见表5 及图4 ) 。 表5 造模前后、给药后各组大鼠的清洁活动比较( x s )( 单位：次) 注：表示与正常各组比较p o 0 5 ) ，处于同 一水平。 3 5 4 经过2 1 天的造模后，与正常各组再次比较，各组大鼠水及糖水饮用量减 少，尤其是糖水饮用量有明显改变，差异有统计学意义( p o 0 5 ) ，说明各种长 期慢性刺激直接影响大鼠偏嗜及其快感变化情况，表现出与抑郁症患者相类似的 无欲、无快感等状态。 3 5 5 给药各组治疗2 8 天后，大鼠糖水饮用量明显增加，与模型对照组相比， 差异有统计学意义( p o 0 5 ) ，说明经过治 疗，抗郁散组和丁螺环酮组有改善大鼠抑郁症状的作用( 见表6 及图5 、图6 ) 。 2 5 l 5 o l o 爨饵1 中医学院硕l ：学位论文 表6 造模前后、给药后各组大鼠的糖水饮用量( 一xi s )( 单位：m 1 ) 组别类别 例数造模前造模后 给药后 正常组 正常空白组 模型组 模型对照组 j 螺环酮组 抗郁散组 水 糖水 水 糖水 水 糖水 水 糖水 水 糖水 水 糖水 1 0 1 3 0 31 2 0 1 7 9 6 07 2 6 0 1 0 0 9 0 11 8 0 2 1 o 0 1 6 5 6 06 4 2 0 7 5 6 0 1 l 1 4 5 0 5 54 6 2 2 6 4 + 6 0 2 0 4 - 2 0 1 8 0 2 4 4 2 13 0 2 0 8 9 6 02 9 2 0 2 4 4 - 2 0 1 4 0 64 4 2 1 0 6 0 1 9 1 6 03 1 2 0 8 3 6 0 1 0 1 5 0 5 4 8 2 20 7 0 1 8 8 6 0 3 2 2 0 7 6 6 0 注：表示与正常各纽比较p o 0 5 ；表示与模型对照组比较p o 0 5 ) ，基本处于同一水平。 3 6 2 模型组与模型对照组相比，大鼠海马5 - h t 。r 的基因表达水平有显著性差 异( p o 0 5 ) ，此种差异取决于：未经过给药治疗的大鼠，基因表达水平随着时 间的推移而逐渐降低，表明如不对抑郁症状进行改善，可使病情加重。 3 6 3 模型及模型对照组与正常及正常空白组比较，大鼠海马5 - h t 。r 的基因表 达水平有显著性差异( p o 0 5 ) ，说明模型及模型对照组大鼠海马5 一h t r 基因表 达水平低于正常。 3 6 4 丁螺环酮组、抗郁散组与模型对照组比较，大鼠海马5 - h t r 的基因表达 水平有显著性差异( p o 0 5 ) ，说明丁螺环酮、抗郁散对c u m s 大鼠的抑 郁症有治疗作用。( 见表7 ，图7 ) 。 表7 各组大鼠海马5 一h t r 的基因表达水平的浓度变化比较( x s ) 注：表示与正常箨组比较p o 0 5 表示与模型及模型对照组比较p 0 0 5 ： 贵阳中医学院颀 ：学位论文 目的基因与b - a c ti n 的比值 正常组空白组模型组模对组 煳姻 幽遗囊 西药组中药组 图7 各组大鼠海马5 - h t ，r 的基因表达水平变化柱状图 讨论 1 祖国医学对抑郁症的认识、诊断和治疗 抑郁症相当于祖国医学中的“郁证 ，并且也见于如“癫证”、“脏躁 、“百 合病”、“梅核气 等病证中，应隶属于神志病范畴。 1 1 起源与发展 早在素问六元正纪大论篇中有言：“折其郁气，资其化源”、“郁极乃 发，待时而作者也”、“木郁达之，火郁发之，土郁夺之，金郁泄之，水郁折之” 等表述，以五行配属五脏理沦阐释了五脏皆有其郁，表明人类的情志变化对五脏 的功能活动影响很大。灵枢癫狂篇日：“狂始生，先自悲也。喜忘，苦怒， 善恐者，得之忧饥”，这可能是躁狂抑郁性精神病的最早记载。 张机之伤寒杂病论中记载的多种疾病与证候和抑郁症有许多相似之处， 如伤寒论辨少阳病脉汪并治中云：“胸胁苫满，嘿嘿不欲饮食，心烦喜呕， 或胸中烦而不呕，或渴，或腹中痛，或胁下痞硬，或心下悸、小便不利，或不渴、 身有微热，或咳者，小柴胡汤主之”。又说：“胸满烦惊，小便不利，谵语，一身 尽重，不可转侧者，柴胡加龙骨牡蛎汤主之”。 金匮要略中涉及此类症状的病证主要有百合病、脏躁等。如金匮要 略百合狐蜮阴阳毒病脉证治言：“百合病者，百脉一宗，悉致其病也。意欲 食复不能食，常默默，欲卧不能卧，欲行不能行，饮食或有美时，或有不用闻食 臭时，如寒无寒，如热无热，口苦如有神灵者，身形如和，其脉微数。”又 言：“百合病不经吐、下、发汗，病形如初者，百合地黄汤主之。”形象地描述了 “ 患者精神情志的异常状态，并确定了治疗方法。金匮要略妇人杂病脉证并治 中描述的“妇人咽中如有炙脔，半夏厚朴汤主之。翟即后世医家所称的“梅核气”。 脏躁首见于金匮要略妇人杂病脉汪并治云：“妇人脏躁，喜悲伤欲哭，象 如神灵所作，数欠伸，甘麦大枣汤主之。”可见，百合病、梅核气、妇人脏躁， 以及产后郁冒、产后腹痛烦满不得卧等都与现代精神情志抑郁的病变密切相关。 余元四大家对情志病特别是对“郁”证理论作出了更为洋尽的认识和发挥。 如朱震亨在他的月溪心法卷三中言：“越鞠丸，解诸郁，又名芎术丸。”系 主治气血痰火湿食“六郁”的代表方。 丹溪心法六郁中也提出：“气血冲 和，万病不生，一有怫郁诸病生焉。故人生诸病，多生于郁。 2 8 贵阿1 中医学院硕。 ：学位论史 明代徐春甫古今医统大全郁证f - j ) 中说：“郁为七情不舒，遂成郁结， 既郁之久，变病多端。”明代景岳全书郁证言：“凡五气之郁，则诸病皆有， 此因病而郁也。至若情志之郁，则总由乎心，此因郁而病也。”清代医家林佩琴 在类证治裁郁证中说：“七情内起之郁，始而伤气，继降及血，终乃成劳。” 清代医家李用粹证治汇补郁证云：“郁病虽多，皆因气不周流，法当顺气 为先，开提为次，至于降火、化痰、消积，犹当分多少治之。”明清以来医家已 经认识到情志病的社会因素、个体因素，并就其发病特点、精神症状、辨证治疗 方法作了深入阐述和总结。 1 2 病变部位 从抑郁症的中医病位上看，五脏皆见发之，正如前文素问六元正纪大论 所言，气的太过与不及责之肝的疏泄功能是否正常。素问宣明五气中提出： “心藏神、肺藏魄、肝藏魂、脾藏意、肾藏志，是谓五脏所藏 ，体现五脏与情 志病变关系密切。其中尤以与肝、脾、心、脑、肾等脏腑最为密切。 。 肝的生理功能是主疏泄，能调畅全身气机及情志变化，具有喜调达而恶抑郁 的生理特性。素问灵兰秘典论篇言：“肝者，将军之官，谋虑出焉”。素问六 节藏象论中云：“肝者，罢极之本此为阳中之少阳，通于春气。”体现出肝 体阴而用阳的特点。林佩琴在类证治裁中认为：“凡病多起于郁情志拂 d ， 郁，则六郁之病作。诸病多从肝来。”何梦瑶在医碥中说：“百病皆生于郁 郁而不舒，则皆肝木之病矣”。可见肝疏泄功能正常，则气机调畅，气血和调， 情志活动顺常。否则就会表现出抑郁寡欢、胸脘痞闷、善太息、时时欠伸等类似 抑郁症的症状，故病位在“肝”。 脾的生理功能足脾主运化，主升清，主统血，与胃主受纳，主降浊共同完成 一个气机变化，故常脾胃共称。素问灵兰秘典论云：“脾胃者，仓廪之官， 五味出焉”，脾胃是气血生化之源，都指明二者生理病理上密切相关。如脾失健 运，胃失和降，必然造成运化无权，谷食难消，气血生化无源，而致食滞、水停、 痰生等病理变化；更有甚者造成土虚木乘，心无所主，肾水泛滥等重症。出现脘 腹胀满，食少纳呆，大便稀溏，消瘦，行动迟缓，郁闷悲观，面色萎黄，表情淡 漠等临床表现。正如李东垣脾胃论所言：“内伤脾胃，百病由生”。 素问灵兰秘典论提出：“心者，君主之官，神明出焉”，“凡此 贵阳中医学院顾l j 学位论文 十二官者，不得相失也。故主明则下安，；主不明则十二官危，使道闭塞而 不通，形乃大伤”。j 下如灵枢口问中所言：“心者，五脏六腑之主也 故悲哀愁忧则心动，心动则五脏六腑皆摇- - - - 1 尤思则心系急，心系急则气道约。” 同时又在灵枢邪客篇言：“心者，五脏六腑之大主也，精神之所舍也 邪弗能容也，容之则心伤。说明人的精神、意识、思维活动由心所支配， 心主神明则人的精神、意识、思维活动就f 常。假若七情内伤，势必影响到心主 神明的生理功能，则会出现精神、意识、思维活动的异常变化。临床上常见精神 萎靡、反应迟钝、应变能力低下等类似抑郁症的症状。 。 明代李时珍的本草纲目中称“脑为元神之府”，自此又有了“脑主神明” 之说。元神一词源于道家思想学派，是养生修炼的术语，本无主神之意。自西医 学进入我国之后，才有了人的精神、意识、思维活动是大脑对外界事物的反映， 从而引起了到底是心还是脑主神明的争议，但笔者却倾向于心脑皆主神明。张锡 纯在医学衷中参西录中讲：“盖血生于心，上输于脑。然血不能自输于脑也。 所谓上气者，即宗气上升之气也，所谓上气不足，脑为之不满者，即宗气不能贯 心脉以助之上升，则脑中气血皆不足也。 临床上“心脑同治 治疗精神情志类 疾病的确效果显著。 灵枢海论篇日：“脑为髓之海o o oo0 髓海有余，则轻劲多力不足， 则脑转耳鸣，胫酸眩冒，目无所见，懈怠安卧”。灵枢经脉有：“人始生， 先生精，精成则脑髓生，骨为干，脉为营”、素问阴阳应象大论中言： “肾生骨髓”、素问六节藏象论讲：“肾者，主蛰，封藏之本，精之处也。”、 素问血藏生成篇日：“诸髓者皆属于脑。 以上经文明确指出肾减精，肾中 精气充盛，则骨髓充盈，髓聚而成海，即脑。假若年老体弱或肾精过度消耗等囚 素而致精神萎靡、精力减退、疲乏、失眠或嗜睡、记忆力下降、性欲减退等类似 抑郁症的表现，就说明了脑、肾与人的精神情志活动有关。汪昂在本草备要 中也有：“+ j l 善忘者，脑未满也；老人健忘者：脑渐空也。 山此不难看出，抑 郁症的中医病位在“脑”亦在“肾”。 1 3 病因与病机 本病发病多因七情所伤，伤及肝、脾、心、肾、脑等脏腑，引起脏腑功能失 调，脏气遏郁，神机紊乱。初则以气滞为主，气郁f 1 久，导致血瘀、化火、痰结、 贵阳中医学院硕i ：学位论文 食滞、湿停、气血阴阳失调。病机常见于以下几个方面： 1 3 1 愤懑恼怒，肝气郁结：恼怒伤肝，肝失调达，气机不畅，气血失和，经 气不利，以致肝气郁结。如郁久化火，热不得泄，则形成火郁。 1 3 2 忧愁思虑，脾失健运：思虑过极，精神紧张，或学习过度则伤脾，以致 脾气郁结；或因肝气郁结而横逆乘脾犯胃，均可造成脾失健运。食郁、湿郁、痰 郁因此应运而生；若因郁久，气血生化无源而致心脾两虚。 1 3 3 情志失和，心神失养：所愿不遂，精神紧张，家庭不睦，压力过大等精 神因素长期刺激，损伤心神，心失所养。若心气受伤而见心气不足；耗伤营血， 则心血亏虚；伤及心阴而致心阴耗损；心神失守，以致精神惑乱，悲伤欲哭，哭 笑无常。 1 3 4 肾精亏虚，元神失养：肾主藏精，主骨生髓充脑，脑为髓之海，以养元 神。若素体亏虚，肾精过耗，或惊恐伤肾，肾精遗泄，或君相火旺，精室不宁等 等，皆损肾精，精亏不能上奉于脑故元神失养。 1 3 5 情志不遂，胆郁痰扰：胆为清净之府，主决断，情志不疏，痰浊内蕴， 胆气不宁，失于决断，内扰心神，胆气不宁，心神不安所致。若气郁化火，灼津 为痰，痰热互结，内扰心神，神不守舍。 1 4 诊断依据 1 4 1 病史及发病：有家族史或脑外伤史，或郁怒、多虑、悲伤、忧愁等情志 所伤史。多发于青中年人群，尤其足中青年女性更为多见，素同性格内向，近期 情志不遂，或突遭变故，惊恐而心绪不宁。 1 4 2 临床表现：神情抑郁，表情淡漠，静而少动，沉默痴呆，或喃喃自语； 精神不振，情绪波动，胸闷胁胀，善太息，或不思饮食，失眠多梦i 或精神恍惚， 易怒、悲痛欲哭，数欠伸，象如神灵所作，喜怒无常；或咽中异物感，咽之不下， 咯之不出等症。 1 4 3 排除药物、中毒、热病原因所致。 1 4 4 理化检查：头颅c t 、m r i 及其它辅助检查无阳性发现；各系统检查和实 验室检查正常，排除器质性疾病。 1 5 中医辨证论治 1 9 8 7 年，中国中西医结合学会精神病专业委员会制定了躁郁症的中西医结合 3 】 贵阳中医学院颀卜学位论史 辨证分型标准，1 9 9 1 年进行了修订，其分型标准为肝郁脾虚、肝郁气滞、心脾两 虚、肝肾阴虚和其它等9 1 。但此种分型不能表现出抑郁症的全部证型，只是抑郁 症的一种，在临床中诸如痰郁气结、心神惑乱、精亏失神等仍为多见。 1 5 1 肝气郁结：精神抑郁，情绪不宁；伴有胸部满闷，胁肋胀痛，痛无定处， 脘闷嗳气，不思饮食，大便不调；舌质淡红，苔薄腻，脉弦。治以疏肝解郁，理 气畅中，方用柴胡疏肝散加减。 1 5 2 心脾两虚：多思善疑，神思恍惚，头晕神疲；伴有心悸易惊，心虚胆怯， 失眠多梦，健忘，少气懒言，或食后腹胀，纳差，面色不华；舌质淡，苔薄白， 脉细。治以健脾养心，补益气血，方用归脾汤加减。 1 - 5 3 心神失养：精神恍惚，心神不宁；伴有多疑易惊，悲忧善哭，喜怒无常， 或时时欠伸，或手舞足蹈，骂詈喊叫；舌质淡，脉弦。治以甘润缓急，养心安神， 甘麦大枣汤加减。若见心阴亏虚，口咽干燥，健忘失眠，五心烦热等症者，治以 滋阴养血，补心安神，方用天王补心丹加减。 1 5 4 精亏失神：情绪低落，悲观失望，疏懒退缩，意志减退，反应迟钝，神 情恍惚，行为迟滞，腰膝酸软，遗精、滑精；或伴有口咽干燥，健忘失眠，五心 烦热，舌红少苔；或伴有形寒肢冷，精神萎靡，面色无华，舌质淡嫩兼有齿痕， 脉沉等表现。治宜益肾填精，充养脑髓，前者方用六味地黄汤加减，后者方用右 归丸加减。 1 5 5 痰气郁结：属精神抑郁，表情淡漠，沉默痴呆，时时太息，言语无序， 或喃喃自语，多疑多虑，喜怒无常，秽洁不分，不思饮食，舌红苔腻而白，脉弦 滑者。治以理气解郁，化痰醒神，方用逍遥散合顺气导痰汤加减。若属咽中如有t 物梗塞，吞之不下，咯之不出，兼见精神抑郁，胸部闷塞，胁肋胀满，舌苔白腻， 脉弦滑者。治以行气丌郁，化痰散结，方用半夏厚补汤加减。 2 中药复方抗郁散 2 1 抗郁散的组方 抑郁症患者中以肝郁、脾虚证型者居多，抗郁散即以此立方。抗郁散系由宋 代太平惠民和剂局方中的逍遥散加减化裁而成，全方由香附、当归、柴胡、 茯苓等组成。 贵阳中医学院顾卜学位论文 2 2 抗郁散抗抑郁的治则治法依据 抑郁症属精神情志类疾病，中医病位主要责之于肝、脾、心、脑、肾等脏腑， 多因七情所伤，发病又以中青年女性更为多见，引起脏腑功能失调，脏气遏郁， 神机紊乱。在抑郁症的中医分型中，肝郁、脾虚证型居多。胡随瑜等1 钉对1 9 7 7 例情感性障碍抑郁发作患者进行了中医辨证及证候指标调查，结果显示1 2 种证 候类型中排在前4 位的依次是肝郁气滞、肝郁痰阻、肝郁脾虚、心脾两虚证，肝 郁、脾虚者占总调查病例的8 4 6 2 ：陈文垲等1 6 1 对5 7 1 例抑郁症中医证候学 临床流行病学调查显示：肝气郁结、心神不宁证，心肝气郁、痰浊阻滞证，心脾 两虚、湿浊中阻证等类型，其中出现肝郁、脾虚者占总病例的8 5 9 9 。 理气开郁、怡情易性，疏肝健脾是治疗本病的基本原则。并应根据是否兼有 血瘀、神扰、火郁、痰结、湿滞、食积等而分别采用活血、安神、降火、祛痰、 化湿、消食等法。虚证则应根据损及的脏腑及气血阴精亏虚的不同情况而补之， 或柔肝，或益脾，或养心，或补肾。对于虚实夹杂者，则又当视虚实的偏重程度 而采取补虚泻实，虚实兼顾。鉴于此，选用在临床上使用效果显著的抗郁散为基 本方，研究其治疗c u m s 大鼠抑郁症的药效学机制，具有很大的科学性、现实性 和可行性。 2 3 抗郁散方解 抗郁散方中香附疏肝解郁，使肝气得以条达为君药。当归养血和血，与香附 同用，补肝体而助肝用，使血和则肝和，血充则肝柔，为臣药。柴胡疏散郁遏之 气，助香附以疏肝解郁；茯苓健脾、养心安神，实土以御木侮，且使营血生化有 源，共为佐药。诸药合用，使肝郁得疏，脾弱得复。血虚得养，气血兼顾，肝脾 。 同调。全方立法周全，组方严谨，共奏疏肝解郁、健脾养血之功效。 2 4 药解 2 4 1香附：为莎草科多年生草本植物莎草c y p e 2 v sr o t u n d u sl 的干燥根茎。 本品味辛、微苦，性平。归肝、脾经。功效是疏肝理气，调经止痛。始载于名 医别录，被列为中品。新修本草始称香附子。本草纲目列入草部芳草 类。自南北朝以来，历代本草著作和医家皆记载香附有理气解郁的功效。名医 别录言其：“味甘，微寒，无毒。主除胸中热，充皮毛，久服利人，益气，长 须眉。图经本草：“治心中客热，膀胱间连胁下气妨，常f l 忧愁不乐，兼 贵阳中医学院硕 j 学位论文 心松者。”李杲云：“治一切气，霍乱，吐泻，腹痛，肾、膀胱冷气。王好古云： “香附治膀胱两胁气妨，心松少气，是能益气，乃血中之气药也凡气郁血气 必用之。”朱震亨云：“能总解诸郁。 本草纲目记载：“香附之气，平而不 寒，香而能窜。其味多辛能散，微苦能降，微甘能和。乃足厥阴肝、手少阳三焦 气分之主药，而兼通十经气分。”“行肝气，升降诸气”，“散心腹客热气郁”， “总解一切气郁，行十二经气分。”“有补有泻，有升有降。”“利三焦，解六 郁 ，“女科之主帅，气病之总司。”本草求真载：“专属丌郁散气。”本 草正义日：“辛味甚烈，香气颇浓，皆以气用事，故专治气结为病。”总之，疏 - 肝理气解郁是香附的首要功效。 现代药理学研究表明：3 0 9 k g 水煎剂可使正常大鼠胆汁流量明显增加，且胆 汁固体物含量随流量增加而增加。同剂量连续给药3 天，对c c l 。损伤大鼠表现出 保肝利胆作用。香附挥发油能明显协同戊巴比妥对小鼠的催眠作用。同时其所含 的总生物碱、苷类、黄酮类等水溶液有强心作用；挥发油有明显的降压作用。另 外，体外试验表明，香附油对金黄色葡萄球菌有抑制作用。 2 4 2 当归：为伞形科多年生草本植物当归a n g e l i c as i n e n s i s ( 0 1 i v ) d i e l s 的干燥根。本品味甘、辛，性温。归肝、心、脾、大肠经。味旨可补，辛温行散， 善补血和血。功效足补血，活血，调经止痛，润肠通便。当归始载于本经。 本草正载：“味甘而重，故专能补血，其气轻而辛，故又能行血，补中有动， 行中有补，诚血中之气药，亦血中之圣药也。”汤液本草云：“当归，入手 少阴，以其心主血也；入足太阴，以其脾裹血也；入足厥阴，以其肝藏血也。头 能破血，身能养血k 尾能行血。本草纲目有“和血补血”之记载。本 草备要办有“血滞能通，血虚能补，血枯能涧，血舌蝻皂扶”之说。 现代药理学研究证实：当归浸膏能显著扩张冠状动脉，增加冠状动脉血流量， 降低心肌耗氧量，有抗心肌缺血、抗心律失常的作用。当归挥发油对大脑有镇静 作用，对延脑则足先兴奋后抑制，能明显抑制小鼠的自发活动；还能明显对抗氯 胺酮的兴奋作用，显著延长戊巴比妥钠催眠时间，抑制电刺激诱发的小鼠激怒反 应；并有明显降温作用，其作用与安定齐u ) r h 似。其水煎剂、挥发油和乙酸乙酯提 取物对醋酸所致小鼠扭体反应有抑制作用，后两者还能提高热、电刺激所致小鼠 痛阂值，显著延长小鼠舔足反应的