药动学.ppt

第三节药物代谢动力学,机体药物,第三节药物代谢动力学,主要内容：1.药物的体内过程（机体对药物处置）吸收分布代谢排泄2.血药浓度变化:血浆,Free,Bound,组织器官,体循环,吸收,代谢,排泄,游离型,结合型,代谢物,药物的体内过程,单位膜磷脂双分子层,吸收分布代谢排泄（跨膜转运：滤过、简单扩散、载体转运）,简单扩散(多数药物的转运方式),滤过,易化扩散,主动转运,一、药物的跨膜转运,影响简单扩散的因素,易转运1.脂溶性大2.极性小解离度HAH+A-小BOHB+OH-非解离型解离型意义：弱酸性、弱碱性药物，可改变体液的PH值环境影响其解离度，改变其跨膜转运程度,体液pH对药物跨膜转运的影响,体液pH弱酸性药弱碱性药酸性分子状态多分子状态少脂溶性高脂溶性低转运易转运难碱性分子状态少分子状态多脂溶性低脂溶性高转运难转运易,助记：“相似相容”,农药中毒,二、药物的体内过程,（一）吸收（静脉给药无此过程）1.药物理化性质剂型口服：溶液剂胶囊剂片剂丸剂肌内注射：水溶液混悬剂油剂工艺缓释剂，控释剂药物浓度高低,2.给药途径,消化道给药口服给药:最常见经胃肠道吸收,部分药物（如硝酸甘油等）口服给药后，在通过肠黏膜及肝脏时，部分被灭活，使进入体循环药量减少而降低疗效，这种现象称首关消除。,口服给药,首关消除,首关消除,首关消除,药物经肝静脉入全身循环,药物经肝门静脉入肝脏,小肠吸收药物,舌下给药舌下黏膜血管吸收优点：给药方便，起效快，无首过消除缺点：吸收面积小适用药：脂溶性高、用量少的药物（硝酸甘油，心绞痛急救药）,直肠给药（塞肛、灌肠）,直肠、结肠黏膜下血管吸收优点：起效快，部分避开首过消除，对胃肠刺激小缺点：不方便，不卫生，易给药失败适用药：少数刺激性大的药物或不能口服的患者（退热止痛药：双氯芬酸钠栓）,（2）注射给药,静脉注射（也包括静脉输液、微泵）：把药物注入静脉，无吸收过程,肌肉注射：把药物注入肌肉（臀肌、上臂三角肌），用于刺激性大、过快吸收不良反应多的药物,（2）注射给药,皮下注射：把药物注入皮下组织（皮肤与肌肉之间），用于胰岛素、肾上腺素给药、局部麻醉、疫苗接种皮内注射：把药物注入皮肤内（表皮与真皮之间），一般用于药物皮试、疫苗接种,（2）注射给药,（3）呼吸道给药肺泡气体、挥发性液体、气雾剂,超声雾化吸入,（4）经皮和黏膜给药:经皮给药吸收差，一般发挥局部作用,经黏膜给药:吸收较快表面麻醉将药物涂于粘膜表面，使粘膜下神经纤维麻醉。用于眼、鼻、咽喉、气管、食道、生殖器粘膜浅手术的麻醉。丁卡因（地卡因）,给药途径,吸收速度：静脉注射吸入给药舌下给药肌内注射皮下注射口服给药直肠给药经皮肤给药,（二）分布血循环1.血浆蛋白结合率(主白蛋白)药物+白蛋白复合体药物游离型有药理活性非游离型无药理活性临床意义,（二）分布2.器官血流量心、肝、肾、脑分布快皮肤、脂肪分布慢3.组织亲和力选择性4.体液的PH值和药物的理化性质5.体内屏障,血脑屏障,胎盘屏障,血眼屏障,(三)生物转化(即代谢,主要在肝),1.代谢后变化多数药物：活性，不易重吸收，易排泄少数药物：活化少数药物：不被代谢，以原形排出2.药物代谢酶：专一性酶、非专一性酶（细胞色素P450酶系等）3.肝药酶诱导剂合用药药效常见：苯巴比妥、苯妥英钠、利福平肝药酶抑制剂合用药药效常见：氯霉素、异烟肼、西米替丁,肝药酶抑制剂,肝药酶诱导剂,苯巴比妥,异烟肼,血栓,出血,+华法林,氯霉素为酶抑制剂,酶活性下降,被代谢的药物减少,血药浓度升高,(四)药物的排泄,主要器官：肾尿液其它器官：肺气体胆道胆汁肝肠循环：经胆汁排泄的药物进入肠道后，再次被小肠上皮细胞重吸收入血液循环的过程，它使药物作用时间延长。例如红霉素。乳腺乳汁唾液腺唾液汗腺汗液头发粪便意义,肝肠循环的意义,经胆汁排泄量较大的原形药物，肠肝循环可使药物反复被利用，延长药物的半衰期和作用持续时间，加强了药物的作用在某些药物中毒时，中断肠肝循环可促进药物排泄，为解毒措施之一(强心苷中毒口服考来烯胺),改变尿液pH对药物排泄影响弱酸性药物在碱性尿液中解离多，重吸收，排泄弱碱性药物在酸性尿液中解离多，重吸收，排泄,重点,机体对药物的处置过程影响药物跨膜转运的因素首过消除肝药酶诱导剂肝药酶抑制剂,复习题,1.药动学研究的是（）A.药物作用的动态规律B.药物作用的动能来源C.药物在体内的变化D.药物在体内转运、生物转化及血药浓度随时间变化的规律E.药物作用强度随剂量、时间变化的消长规律2.大多数药物的跨膜转运方式是（）A.主动转运B.简单扩散C.膜孔扩散D.易化扩散E.胞饮3.在碱性尿液中，弱碱性药物（）A.解离多重吸收多，排泄慢B.解离少重吸收多，排泄慢C.解离多重吸收少，排泄快D.解离少重吸收少，排泄快E.解离多重吸收多，排泄快,4.药物首过消除可发生于（）A.灌肠B.舌下C.口服D.肌注E.吸入5.常见的肝药酶诱导剂是（）A.苯巴比妥B.异烟肼C.氯霉素D.阿司匹林E.硝酸甘油6.肝功能不全的患者用主要经肝脏代谢的药时需着重注意（）A.个体差异B.高敏性C.过敏性D.选择性E.酌情减少剂量,作业,名词解释：首过消除肝药酶诱导剂肝药酶抑制剂,Free,Bound,组织器官,体循环,吸收,代谢,排泄,游离型,结合型,代谢物,药物的体内过程,分布,第二节药物的动力学过程,一、药时曲线（时量曲线）及其意义,血药浓度,时间（h）,二、药物的消除动力学过程（一）一级消除动力学,恒比消除多数药物的消除方式,（二）零级消除动力学,恒量消除药量超过机体最大消除能力或机体消除能力低下时时,三、常用药动学参数及其意义,（一）生物利用度吸收药物吸收进入体循环的速度和程度。意义：评价同制剂药物和同一药物不同给药途径吸收率。,绝对生物利用度:评价同一药物在不同给药途径的吸收情况（与静脉注射给药比较）。,相对生物利用度:同药物的不同制剂、不同批号、不同厂家药物的吸收情况,时间（h）,血药浓度（mg/L）,AUC,Areaundercurve,梯形面积法求AUC0t,(二)表观分布容积（Vd）药物在体内分布达到动态平衡后，按血药浓度（C）推测体内药物总量（A）理论上应占有的液体容积，即Vd=A(mg)/C(mg/L),药物分布的简单对比,表观分布容积的意义：可反映药物在体内分布的广泛程度根据表观分布容积可猜测药物在体内的分布。若药物在体内某一组织内集中，则其表观分布容积则将超过机体总体液容积多倍，如大于100L。可根据表观分布容积和有效血药浓度计算所需剂量。,(三)半衰期（t1/2）吸收、消除1.定义：血药浓度下降一半所需时间，反映药物消除快慢，t1/2长，消除慢。2.临床意义：（1）确定给药间隔时间（2）预测连续给药达到稳态血药浓度的时间（3）预测一次给药后药物基本消除的时间（4）作为药物分类的依据,稳态血浆浓度(steadystateplasmaconcentration,Css),根据半衰期，可估计连续给药后达到稳态血药浓度的时间。t1/2达稳态血药浓度百分数（0%）150275387.5493.8596.96.6499,一次给药后药物基本消除的时间Give100mgofadrug1half-life.502half-lives253half-lives.12.54half-lives6.255half-lives3.1256half-lives.1.56,（四）清除率代谢与排泄快慢反映肝、肾功能单位时间内从体内清除的药物表观分布容积数，即每分钟有多少毫升血中药量被清除。CL=kVd或0.693Vd/t1/2,如每隔一个半衰期给药一次，为了迅速达到稳态，可采用首剂加倍的方法。,四、多次用药和给药方案（一）等量分次给药,（二）负荷量-维持量方案负荷量：使血药浓度立即达到（或接近）Css的首次用药量。如用药间隔时间为t1/2，则负荷剂量为给药量的2倍。维持量：为维持稳态血药浓度所需要的剂量。（三）间歇用药（四）给药方案的个体化,给药量和时间间隔对稳态浓度的影响,给药剂量不变，给药间隔缩短，稳态浓度增加,给药剂量增加，给药间隔不变，稳态浓度增加,第四章影响药物效应的因素,第一节机体方面的因素一、年龄儿童按体重或体表面积给药老年人成年人3/4二、性别女性“三期”三、精神因素安慰剂：不具药理活性的剂型，如含乳糖或淀粉的片剂或含盐水的注射剂，以及假手术等本身无特殊作用的医疗措施,四、病理因素肝肾功能不全潜在性疾病五、遗传因素高敏性、低敏性、特异性G-6PD缺乏者（蚕豆病）用伯氨喹、磺胺类药会发生溶血六、时间因素,G-6PD缺乏者（蚕豆病）,第二节药物方面的因素一、药物的化学结构与理化性质,二、药物的剂型,三、给药途径与给药时间,吸收速度：静脉注射吸入给药舌下给药肌内注射皮下注射口服给药直肠给药经皮肤给药,四、联合用药及药物相互作用（一）体外：配伍禁忌（二）体内：协同作用1+12拮抗作用1+12,重点,名词解释：生物利用度表观分布容积半衰期,复习题,1.血浆半衰期对临床用药的参考价值是（）A.决定用药剂量B.决定给药间隔C.选用药物剂型D.决定给药途径E.估计药物安全性2.生物利用度是指（）A.药物通过胃肠进入门脉循环中的度量B.药物吸收进入体内到作用部位的度量C.药物吸收进入人体内的相对速度D.血管外给药后，药物被机体吸收利用的度量E.血管内给药后，药物被机体吸收利用的度量,3.药物血浆半衰期是指（）A.药物生物效应下降一半所需时间B.体内的血药浓度下降一半所需时间C.药物的稳态血药浓度下降一半所需时间D.药物组织浓度下降一