（中医骨伤科学专业论文）苗药“荣筋汤”对koa关节液中il1、no水平的影响.pdf

已在论文中作了明确说明。 惴瑚房奄 同期：矽年如e 1 关于学位论文使用授权说明 本文了解贵阳中医学院有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留 学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部耍部分内 容，可以采用复印、缩印或其他手段保存学位论文；学校可根据国家或贵州省有 关部门规定送交学位论文。 导师签名： 日期：砰年岁月弘日 届磊眉雾省 名签者 作 临床研究4 讨论9 结论1 4 课题不足与展望1 5 参考文献1 6 致谢1 8 综述：1 9 个人简历：2 9 贵阳中医学院硕士学位论文 中文摘要 目的通过检测膝骨性关节炎( k o a ) 患者在苗药“荣筋汤”治疗前后膝关节液 中i l - i 、n o 生化指标水平的变化，分析了解这些指标水平与k o a 临床症状的关 系，同时，对其疗效机理进行生化方面的探究，为临床应用提供客观的生化评 价指标。 方法随机选取符合本研究纳入标准患者6 0 入，随机分成治疗组及对照组，+ 每 组3 0 人，治疗组荣筋汤湿热外敷治疗，对照组水湿热外敷治疗，均每天2 次。 分别在外敷前1 天、外敷第6 天观察记录1 次k o a 症状情况及采集膝关节洗液 检测1 次i l - i 和n 0 含量并进行记录分析。 结果治疗组外敷后i l - i 和n o 水平较外敷前显著降低，症状明显改善，对照组 外敷后i l l 和n o 水平较外敷前有一定程度降低，但不如治疗组明显，其症状 改善情况也不如治疗组。 结论荣筋汤能明显改善临床症状，显著降低k o a 关节液中i l 一1 和n o 表达水平， i l l 和n o 表达水平可作为k o a 标志性反应物，指导临床k o a 诊治提供了理论依 据。 关键词k o a 荣筋汤i l 一1 n o a b s t r a c t o b j e c ti v e ：r o n g j in g t a n ge x t e r n a ll ya p p lie st h e t r e a t m e n tk n e e o s t e o a r t h r i t i s ( k o a ) ，w i t h t h ec o n t r o lg r o u pp a i r e d o b s e r v a t i o n t r e a t m e n t sa r o u n di l 一1 、n ol e v e l sc h a n g e ，o b s e r v e st h er e l a t i o no fk o a t oi l 一1 、n oo fk n e ej o i n tf l u i dq u i r e di n t ot h a tr o n g ji n g t a n ge x t e r n a l l y a p p l i e st r e a t m e n tk o at h ec u r a t i v ee f f e c tm e c h a n i s m ， a n do b s e r v e si t s e l j r a tjv ee f f e c t m e t h o d ：t h es e l e c t i o nc o n f o r m st ot h ec l i n i c a ld i a g n o s i ss t a n d a r d p a t i e n t6 0p e o p l e ，d i v i d e s i n t ot h et r e a t m e n ta n dt h ec o n t r o lg r o u p s t o c h a s t i c a l l y ，e a c hg r o u po f3 0p e o p l e ，t r e a t m e n tg r o u pr o n g j i n g t a n g e x t e r n a ll ya p p li e s h o ta n dd a m p ，t h ec o n t r o lg r o u pw a t e re x t e r n a ll y a p p l i e sh o ta n dd a m p ，b u td a i l y2t i m e s t h ed i s t i n c t i o n i st r e a t i n g p r e v i o u sf i r s td a ya n dt r e a t i n gt h es i x t hd a yt oe x t r a c te a c hg r o u po f t r o u b l ek n e ej o i n tf l u i d ，e x a m i n e si t si l 一1 、n ol e v e l s ，c a r r yo n t h e c o m p a r i s o nt h eo b t a i n e dd a t a r e s u l t s ：t h ei l 一1 、n ol e v e l sa r eo b v i o u s l yl o w e rt h a nb e f o r et h e t r e a t m e n tg r o u pm a t r i xd i s s o l v eg i v eu pv e g e t a r i a nd i e t ，t h ec o n t r o l g r o u pi l - i 、n ol e v e l sc h a n g ei sn o to b v i o u s ：a l s od i s c o v e r si nt h e k o a s y n o v i a lf l u i dt h ei l 一1 、n ol e v e l sa n dt h ep a t h o l o g i c a lc h a n g eg r a v i t y p r e s e n ti sr e l a t e d ，n a m e l yt h ec l i n i c a ls y m p t o m sa r eh e a v i e r ，t h ei l 一1 、 n ol e v e l se x p r e s s i o ni sh i g h e r c o n c l u s i o n ：r o n g j i n g t a n gc a no b v i o u s l yr e d u c e t h e l e v e l so f t h e i l - i 、n oe x p r e s s i o no ft h ek o as y n o v i a lf l u i d ，t h ei l 一1 、n oe x p r e s s i o n l e v e l sm a yt a k et h ek o aa c t i v es t a g es y m b o li cr e a c t a n t ，h a sp r o v i d e dt h e t h e o r yb a s i sf o rc l i n i c a lc a r e sc h o i c e k e yw o r d ：k o ar o n g ji n t a n g i l 一1n o 2 贵阳中医学院硕士学位论文 引言 膝骨关节炎是发生在膝部的骨关节炎，是多发于老年人的慢性进行性膝骨关 节疾病。现行膝骨关节炎的定义，是采用美国骨科学院( a m e r i c a na c a d e m yo f o r t h o p a e d i cs u r g e o n s ) 和美国国家卫生研究所( n a t i o n a li s t i t u t e so fh e a l t h ) 主办的国际会议正式通过的定义。该定义注意到“形态学、生物学、分子生物学 -_ - 一 “i 和生物力学的软骨细胞与基质改变所导致的关节软骨软化、纤维化、溃疡形成和 关节软骨丧失、以及软骨下骨的硬化、象牙化、骨赘形成与软骨下骨囊肿 ，是 目前国际普遍承认的定义。 目前据流行病学统计，我国成年人中k o a 的患病率约为2 9 6 ，而6 0 岁以 上老年中，女性发病率为2 5 ，男性为1 5 。k o a 在膝关节疼痛性疾病中占很大比 例，是骨科常见病，多发病之一。目前发病年龄有年轻化趋势，严重影响人们的 生活质量。其发病与很多因素有关，如年龄、体重、骨密度、创伤、内分泌等。 该病在临床上诊断不难，针对性的治疗方法办多。常用的方法有：一、口服药物 ( 主要是解热镇痛抗炎药，皮质类固醇，金属蛋白酶抑制剂，一氧化氮合成酶抑 制剂，抗氧化剂，骨吸收抑制剂等) 其疗效不够确切，费用也高；二、手术治疗 ( 如关节清理、软骨下骨钻孔减压术、旨在纠正髌骨生物力线的各种改组手术、 软骨移植、关节腔冲洗、关节腔内注射、关节置换等手术等) 均有一定效果，但 有不同程度手术创伤，而且费用高，患者不易接受；三、中医治疗：中医治疗本 病有悠久的历史，有较系统的认识，将其归属于痹症的范畴，通过辨证论治，予 中药口服及局部外用等法治疗，均有一定的疗效，尤其是局部外治法，具有费用 低廉，无痛苦，使用方法易于掌握，疗效确切，无副作用，患者易于接受等优点， 但对其作用机理研究不多。本课题所属此范畴，研究的疗法探究荣筋汤外敷治疗 k o a 的疗效机理及客观评价指标用以指导临床诊治。 3 贵阳中医学院硕士学位论文 临床研究 l 临床资料 1 1 研究目的 通过检测k o a 患者，在苗药“荣筋汤 治疗前后膝关节灌洗液中i l 一1 、n o 生化指标水平的变化，并分析这些指标水平与k o a 临床症状的关系，同时，对 其疗效机理进行生化方面的探究，为临床应用提供客观的生化评价指标。 1 2 病例选择标准 i 2 1 研究对象 1 2 i 1 病例来源 全部病例( 6 0 例) 均从符合本课题研究纳入标准的贵阳中医二附院骨一科 住院病人中随机选取。 1 2 i 2 诊断标准 参照1 9 9 5 年美国风湿病协会修订的膝骨性关节炎诊断标准： 近1 个月大多数时间有膝关节疼痛 有骨摩擦音 晨僵， 3 8 岁 有骨性膨大 满足1 + 2 + 3 + 4 条，或1 + 2 + 5 条或1 + 4 + 5 条者可诊断 1 2 i 3 纳入标准： t 符合上述西医诊断标准。 长期服用西药或其它药物者，需停用药物1 周后方可纳入观察。 年龄 3 8 岁。 签署知情同意书。 1 2 1 4 排除标准： 合并有类风湿关节炎、强直性脊柱炎等风湿性疾患者。 晚期畸形、残废、丧失劳动能力者。 4 ( 2 ) 因故中断治疗，无法评价疗效者； 2 1 症状、体征评分表与病情轻重分级是参照中药新药治疗骨关节炎的临床 研究指导原则制定的。见表1 。 ，一。 一一。 表1膝关节骨性关节炎症状分级量化表 症状 轻( 1 分)中( 2 分)重( 3 分) 夜间卧床休时疼痛或不适偶有疼痛或不适时有疼痛 频繁疼痛 晨疆或起床后痛加重有不适感，稍活动后消失有疼痛，稍活动后减轻疼痛明显，活动后不能减轻 行走时疼痛或不适 长途行走( 1 k m ) 后出现短途行走( i k m ) 后出现一行走就疼痛，行走后加重 从坐位站立时疼痛或不适有轻度疼痛不适 疼痛或不适明显，但无需要帮助疼痛明显，需要帮助 最人行疋距离( 口，伴痛行走)i k m ，但自限300mikm o 0 5 ，两组在病程上无差异。 表5两组外敷前后各级关节灌洗液中n o 含量的比较 7 ( 各组数据用x s ，n g m l 表示) 。 热敷前 热敷后 t 值 对照组 热敷前 热敷后 6 0 3 4 士1 4 5 6 * 2 7 3 6 土1 4 8 2 料 2 2 3 7 2 1 4 5 8 6 8 士1 4 0 3 翻件 5 7 8 9 1 1 3 4 5 料料 8 7 6 5 5 2 1 5 5 4 4 4 8 2 3 7 3 6 2 1 0 8 7 8 9 士6 3 8 8 7 8 8 士6 3 9 1 1 5 9 2 1 0 6 5 7 6 2 0 士8 7 7 2 1 4 5 2 6 1 1 9 1 0 9 1 5 a a a 1 1 7 4 0 9 0 5 a a a t 值 1 7 4 0 0 0 0 5 i 4 3 6 _ _ 一 表6两组外敷前后各级关节灌洗液中i l 一1 含量的比较 ( 各组数据用x s ，n g m l 表示) 。 组别 轻 !： 兰 - - - _ 一一 治疗组 1 2 l l 7 热敷前 1 0 8 0 8 _ _ _ 3 3 7 6 * 2 0 8 6 4 _ _ _ 3 0 6 6 0 3 4 7 5 0 - 6 3 0 6 a 热敷后 7 6 1 5 _ + 2 2 9 2 料1 4 4 5 5 _ + 3 3 8 7 2 3 5 0 0 - + 4 1 3 5 a a t 值 7 1 8 8 2 8 9 0 2 1 0 0 1 2 对照组 1 4 1 0 6 热敷前8 2 0 0 士1 2 2 9 槲 2 0 9 2 3 ： ：3 5 2 8 3 8 0 0 0 + _ 4 6 9 0 a a a 热敷后1 0 1 5 0 2 1 0 8 料料 2 0 7 6 9 - - f 3 5 9 l 3 7 2 5 0 - + 4 7 8 7 t 值 1 0 1 1 i 4 7 7 1 5 6 7 以上两表，o 与比较，p 0 0 5 ，表明两组外敷前i l 一1 和n o 含量无差异； 术与料比较，与比较，与比较，均为p 0 0 5 ，表明热水外敷对轻、中、重度k o a 效果不明显。 8 贵阳中医学院硕士学位论文 讨论 1 现代医学对k o a 的相关认识 1 1k o a 的基本病理变化 k o a 的病因是多因素造成的，除了年龄、磨损、异常应力、遗传等因素均可 导致关节软骨形态及功能异常，诱发关节软骨退变；另外内分泌n 1 、细胞因子n 1 、 生长因子3 1 、免疫因素“1 等都可能与o a 的发病有关。一k o a 基本病变主要发生在 关节软骨、软骨下骨及滑膜，其病变的特点为致炎性蛋白和酶类分子增加，以及 炎性抑制性因子的减少。同时，这些炎性成分还可引起关节液内磷酸钙结晶的形 成，进一步导致软骨细胞及软骨下骨的损伤，并促进上述炎性或破坏性因子的产 生，最终出现软骨破坏、滑膜炎症、骨硬化和骨赘形成等病变的发生5 6 7 1 。 o a 的软骨病理学改变主要包括关节软骨细胞外基质异常和形态学变化。正常 的软骨细胞产生细胞外基质主要由i i 型胶原、蛋白多糖( p g ) 和水( 占湿重的 8 0 ) 组成。胶原维持软骨的形态和硬度；p g 和水使软骨具有压缩性。软骨的基 质不断的合成和降解，处于一种微妙的动态平衡中，并受多种化学、力学及免疫 学因素的影响。近年研究显示，o a 关节软骨细胞中胶原基因突变及分子结构改变， 导致胶原的结构和性质发生明显变化。胶原在o a 时维持相对稳定，软骨p g 是软 骨代谢的特异性指标，其在软骨中的含量随着o a 严重程度增加而减少。o a 中软 骨p g 的分子聚合状态遭破坏，使其分子变小，内含的硫酸软骨素和硫酸角质素 发生比例失调。软骨受损或软骨细胞代谢异常，损伤的软骨细胞释放溶酶体酶和 胶原酶等蛋白溶解酶类，使软骨基质降解，出现胶原蛋白网络断裂，网络中的蛋 白多糖降解。o a 软骨细胞外基质改变包括：i i 型胶原蛋白减少，排列松弛而紊 乱；软骨蛋白多糖含量明显减少，其程度与病情严重性相一致。o a 关节软骨形态 学变化十分明显，包括残留表面失去均一性，呈破损、凹陷、开裂和溃疡，严重 至软骨完全消失，软骨下骨裸露。 2 中医对k o a 的认识与治则 2 1 中医对k o a 病机认识 祖国医学古典医籍对k o a 并无明确描述，k o a 以关节疼痛、肿胀、僵硬、 活动受限为临床特点，可归属于“骨痹 范畴骨痹原指以骨关节疼痛酸重、屈 9 贵阳中医学院硕士学位论文 伸活动不利为主要表现的一大类关节疾病。素问逆论调篇“帝日：人有身 寒，汤火不能热，厚衣不能温，然不冻漂，是为何病? 岐伯日：是人者，素肾气 盛，以水为事病名日骨痹，是人当挛节也”；素问长刺节论篇“病在骨， 骨重不可举，骨髓酸痛，寒气至，名日骨痹”：素闯痹论“风寒湿三气 杂至，合而为痹也以冬遇此者为骨痹，以春遇此者为筋痹 。结合古文献 论述及现代中医研究普遍认为本病病机为肝肾亏虚为本，寒、痰、癖血阻滞为 标。素问痹论对本病的病因、病机、证候分类、预后等方面均有较系统 的论述，奠定了中医对痹证认识的基础。 一 其治则为：补肝益肾健脾、祛风散寒除湿、消痰，活血化瘀。这也符合本 临床研究用药之方解聃q 。 3中药荣筋汤治疗k o a 的机制 3 1 荣筋汤治疗k o a 的中医机理 以补养肝肾作为治疗k o a 的根本法则( 药用淫羊藿、川牛膝等补养肝肾治 本) ，并且佐以温肾、活血、健脾、止痛、祛邪。( 1 ) 佐以温肾，肾阳得温， 水湿可化，气血得以运行全身( 药用艾叶、桂枝、川椒等温化水湿，改善全身 血液运行) ；( 2 ) 佐以活血，改善血液循环，祛瘀生新( 选用当归、鸡血藤、 川芎、泽兰、红花、灯盏花、伸筋草等意在改善血运，促进炎症吸收，祛瘀生 新) ；( 3 ) 佐以健脾，脾健则水湿得以运化( 取白术、苍术的健脾祛湿之功) ； ( 4 ) 佐以止痛，不痛则通( 药用川乌、制草乌、羌活、独活等，意在镇痛而疏 通气机) ；( 5 ) 佐以祛邪，祛邪以治标( 以制川乌，制草乌、防风等搜风祛邪之 品，意在祛邪而治标) 。 3 2 荣筋汤治疗k o a 的现代药理机制 本临床研究结果证实荣筋汤治疗k o a 的作用，机制是：( 1 ) 改善机体免疫 内分泌系统功能：淫羊藿多糖，淫羊藿总黄酮能增强免疫力，抗缺氧，抗炎， 抗衰老；当归煎剂能显著促进试验动物血红蛋白及红细胞生成，当归浸膏对试 验动物有扩张血管作用，所含阿魏酸能改善外周循环，有一定的抗氧化和消除 自由基的作用。本品对非特异性及特异性免疫功能均有增强作用，所含当归多 糖能促进骨髓造血功能，当归煎剂及醇提液有抗血小板凝聚，抗血栓形成作用， 当归多糖，阿魏酸钠能增强免疫功能，抗氧化作用。此外，有镇静，镇痛，抗 1 0 贵阳中医学院硕士学位论文 炎，抗缺氧作用；防风有解热，抗炎，镇痛及提高机体免疫功能作用，还能显 著抑制脂质过氧化物的形成；川芎所含川芎嗪有抗维生素e 缺乏作用。从而从 整体上调节细胞因子、金属蛋白酶、自由基之间的复杂网络关系，改善机体的 内环境；( 2 ) 改善血液状态及循环，利于组织代谢：艾叶煎剂能使兔血凝血活 酶时间，凝血酶原时间及凝血酶时间明显延长，艾叶浸剂及提取物能抑制血小 板聚集；红花抑制血小板凝聚，增强纤维蛋白溶解酶活性；花椒水提物及醚提 物有抗血栓形成作用：泽兰煎液能改善实验动物微循环障碍，扩张微血管管径， 加快微循环内血流速度；鸡血藤水煎剂能使红细胞增加，血红蛋白升高，对实 验性家兔贫血有补血作用，制剂可增加实验动物股动脉血流量，降低血管阻力； 乌头煎剂或总碱能引起麻醉猫的冠脉血流量增加；川芎提取物有改善微循环， 降低血小板表面活性，抑制血小板聚集等作用，所含川芎嗪能对抗血栓形成， 能改善骨内的微循环状态，从而改善了关节软骨的营养情况，增加组织器官血 液灌流量，改善局部组织的缺血缺氧，提高氧利用率，降低氧自由基含量，恢 复关节软骨的正常理化环境，改善微血管状态，降低毛细血管通透性，减少渗 出，消除滑膜及周围组织炎症，降低细胞因子、金属蛋白酶水平，使组织代谢 恢复正常。诸药合用增强抗炎、镇痛、消肿的作用，直接对抗炎性介质，改善 关节的内环境及周围软组织，延缓关节软骨的退变过程n 2 。 3 3 荣筋汤影响n o 和i l - 1 的生物活性机制： n o 在k o a 中的作用：倪氏n 铂测试表明k o a 患者关节液中n o 含量较正常人 高，有非常显著差异，n o 是一种强烈的内皮细胞舒张因子，由l 一精氨酸和低 分子氧在一氧化氮合酶( n o s ) 的催化下生成的n 射，n 0 是关节软骨退变的重要炎 症介质，目前的研究结论可归纳为以下几点：( 1 ) 抑制软骨细胞增殖，促进软骨 细胞凋亡：( 2 ) 抑制软骨细胞合成软骨基质；( 3 ) h 促进软骨细胞糖酵解，使软骨破 坏增加。研究表明，正常关节软骨细胞并不存在诱导型一氧化氮合酶( n o s ) ，当 软骨细胞受到各种病理因素( 如l p s 、内毒素、细胞因子、创伤、臭氧、紫外线 等) 刺激时，可诱导合成大量的n o s ，并且可产生高含量的n o 。已证实，关节内 软骨细胞是n o 产生的主要来源，它广泛影响了关节软骨代谢的调节n 阳。在实验 性诱导的关节炎和自动免疫性关节炎模型以及骨关节炎中，n o 水平明显升高， 应用n o s 抑制剂l a m n ，可抑制n o 的产生，显著减轻各种不同原因诱发的关 贵阳中医学院硕士学位论文 节炎发病程度，而且在骨关节炎软骨细胞中有不同程度的i n o s 的表达，并可 持续产生n 0 。这些研究提示n 0 是0 a 形成过程中又一可能的重要致病因素。孙 材江等n 8 1 的实验证实，k o a 患者红细胞内s o d 活性明显下降，血浆脂质过氧化 物( l p o ) 含量显著升高，两者呈负相关，这些表明k o a 患者体内氧自由基代谢发 生了紊乱，过多的n o n 町引起关节软骨细胞凋亡以及增强降解酶( m m p s ) 活性 加速软骨基质的降解。 本课题的统计分析结果( 表5 ) 可以表明荣筋汤能够有效地减少n 0 在膝关 节液中的含量水平，从而减轻n o 对软骨细胞生成的抑制和促进软骨细胞凋亡的 作用，使软骨细胞基质能够充分生成，有效的保护了软骨细胞和细胞基质，延 缓了膝关节软骨的退变进程。 i l l 在k o 中的作用：i 卜1 是一种发现最早的促炎性细胞因子，是一种 有效的降解酶( m m p s ) 诱导剂，其具有快速强大的促炎症作用，主要是刺激 滑膜细胞合成并释放p g e 2 ，引起滑膜炎症和关节的疼痛：同时刺激软骨细胞合 成诱导型一氧化氮合酶( i n o s ) ，产生n o ，增加基质降解，参与关节炎的炎症活 动。i l 一1 对o a 的影响是全方位的乜，在改变软骨细胞f 常结构和功能，促进 软骨细胞凋亡发生，降解软骨细胞基质，参与滑膜炎性病变及影响软骨细胞代 谢等方面发挥作用啪1 。正常的关节滑液中含有微量的i l 一1 ，其中以i l 一11 3 为主， 但o a 患者的关节滑液中i l - i 的含量异常增高。w o o d 等首先于1 9 8 3 年在关节 炎患者的关节液中检测到了i l - i 的存在，并相继在类风湿性关节炎( r a ) 和 o a 患者的关节滑液中检测到了高水平的i l - i 。i l - i 是维持关节软骨细胞外基 质合成与降解动态平衡的关键因素。 i l - i 对软骨细胞的影响：软骨细胞在关节软骨中所占的比例虽小，但它对 维持关节软骨的正常结构和功能却是至关重要的。软骨细胞基因的正常表达， 是软骨基质保持稳定的基础，软骨细胞功能的改变是0 a 病理变化的开始和关 键。h a s h i m o t o 等嘲最近研究发现在o a 关节软骨中，软骨细胞出现了异常的凋 亡现象，h e r a u 等1 进一步证实i k - i1 3 在调控软骨细胞凋亡方面发挥了重要作 用。正常关节软骨存在正常的细胞生成和凋亡，此过程处于动态平衡中，并不 因此出现软骨破坏等病理变化，i l - i 具有促进软骨细胞凋亡的作用，细胞凋亡 时细胞内 c a 2 + i 明显升高嘲。故当i l - l 含量增加时，就会打破软骨细胞正常 贵阳中医学院硕士学位论文 代谢平衡，使软骨细胞凋亡大于生成，软骨细胞数量逐渐减少，导致关节软骨 的生理功能下降，诱发o a 。可见i l 一1 对软骨细胞的影响是十分明显、广泛、 和重要的。i l 一1 除影响软骨基质的胶原纤维类型的变异外，还对基质中另一重 要成分蛋白多糖( p g ) 的合成和降解产生重要影响。蛋白多糖( p g ) 的大量减少是 o a 的重要特征。i l 一1 一方面通过i l 一6 的介导抑制软骨细胞合成蛋白多糖，另 一方面又可促进诸如关节软骨酶的产生及增强各种酶的反应活性，导致胶原酶 对胶原的降解，基质金属蛋白酶对基质蛋白多糖进行消化并由此引起基质水分 丧失。基质的成分异常导致软骨细胞生存的微环境恶化，软骨细胞无法从基质 中获得充分的营养，自身功能受损，形成基质一软骨细胞之间的恶性循环，从而 形成了o a 的典型变化一关节软骨退变。 本课题的统计分析结果( 表6 ) 可以表明荣筋汤有效地降低膝关节夜中i l 一1 的含量水平，减轻i l - 1 对软骨细胞的影响，充分的保护膝软骨细胞基质，使软 骨细胞能从中得到充分的营养，能够不断地生成，增加软骨细胞的数量，打破 了基质一软骨细胞之间的恶性循环，维持了软骨细胞代谢的动态平衡，从而减缓 了膝关节软骨的退变进程。 总之，现代药理研究表明，荣筋汤能有效增强机体抗病能力，维持机体内 免疫功能的相对稳定，尤其是提高机体非特异性免疫力，从整体水平来调解机 体的内环境，维持内分泌系统的平衡。本方通过抑制炎性物质和氧自由基的产 生而达到促进炎症消退、抑制炎性反应发生的目的，有利于减轻和缓解疼痛症 状，改善关节功能障碍；还可能通过干扰软骨细胞的代谢，使破坏的胶原纤维 与弹力纤维得到修复，使软骨细胞的代谢恢复正常，进而维持其结构的完整性， 从而保护软骨细胞，防止关节软骨退变，延缓其损伤，从而治疗并减缓k o a 的 病程发展。本课题研究表明补益肝肾、活血化瘀、祛风散寒除湿中药对于k o a 的防治有效，对保护关节软骨细胞、阻止软骨内胶原纤维的转型，维持软骨的 形态和功能的完整性具有积极的作用。综上荣筋汤对k o a 有肯定疗效。 贵阳中医学院硕士学位论文 结论 l 、i l - 1 和n o 在关节液中的水平与k o a 症状分级量化成正相关。 2 、荣筋汤从祖国传统医学“肝主筋 “肾主骨一“脾主四肢、肌肉 的 理论出发，以补肝益肾健脾、祛风散寒除湿、舒筋活血通络等治则并用，达到 减少炎症反应、改善局部血液循环、延缓软骨退化的治疗目的。 3 、荣筋汤通过降低i l - 1 和n o 的生化指标水平，从而在生化方面对k o a 发病机制进行调控。 一一。_一 4 、i l - 1 和n o 的生化指标水平，可作为k o a 活动期指标之一，可以用之指 导临床k o a 的诊治。 1 4 贵阳中医学院硕士学位论文 课题不足与展望 k o a 作为中老年人的常见病、多发病，随着我国逐渐迈入人口老龄化社会， 其发病率逐年上升，因此迫切需要为该病提供一种经济有效、副作用小的治疗 方法，这就为中医药治疗k o a 提供了广阔前景。本临床研究对荣筋汤的治疗机 理进行了初步的探讨，显示出中药在抗炎止痛、促进软骨修复等方面具有良好 的发展前景，有利于中药新方药的开发和临床推广应用：同时由于荣筋汤是复方 中药，药物众多，尤其是煎制后药物间发生复杂的化学反应致药物成分发生较 大变化，因此方中哪些药物成分在起主要作用? 它们是通过什么途径来起作用的? 是否存在着损伤软骨细胞和基质的成分? 是否存在除了外敷之外的更佳给药途 径? 这些问题都有待进步研究。 贵阳中医学院硕士学位论文 参考文献 1 王晶，肖德明性激素与骨关节炎中华骨科杂志，2 0 0 1 ，2 1 ( 1 ) ：5 0 5 2 2 】李忆农细胞因子与骨关节炎中华风湿病学杂志，2 0 0 0 ，4 ( 1 ) ：5 6 5 8 3 王晶，肖德明性激素与骨关节炎中华骨科杂志，2 0 0 1 ，2 1 ( 1 ) ：5 0 5 2 4 赵绵松，李小霞，张愚骨关节炎发病中的软骨免疫机制中华风湿病学杂 志2 0 0 5 ，9 ( 7 ) ：4 3 4 - 4 3 6 5 栗占国骨性关节炎的发病机制 j 中华全科医师杂志，2 0 0 3 ：2 ( 6 ) ：3 3 9 3 4 0 一一 6 向川，杜靖远，卫小春i x 型胶原与骨性关节炎【j 】国外医学：骨科学分册， 2 0 0 3 ：2 4 ( 1 ) ：6 0 - 6 0 7 王玉泉，宋敏，柴举龙蛋白多糖与骨性关节炎的研究 j 1 中医正骨，2 0 0 5 ：1 7 ( 4 ) ： 6 0 6 l - 8 刘向前，姚共和膝关节骨关节炎中医病证名称及中药治疗现状述评中医正骨( j ) ， 2 0 0 4 ，1 6 ( 4 ) ：5 3 5 4 9 闵文，闵正，黄桂成中医辨证内治骨关节炎的研究中国中医骨伤科杂志( j ) ， 2 0 0 3 ，1 1 ( 2 ) ：6 1 - 6 3 4 3 1 0 b o i l e a uc ，m a r t e l p e l l e t i e rj ，b r u n e tj o r a lt r e a t m e n tw i t hp d 一0 2 0 0 3 4 7 ，a n a l p h a 2 d e l t a1 i g a n d ，r e d u c e st h ed e v e l o p m e n to fe x p e r i m e n t a lo s t e o a r t h r i t i sb y i n h i b i t i n gm e t a l l o p r o t e i n a s e sa n di n d u c i b l en i t r i co x i d es y n t h a s eg e n ee x p r e s s i o n a n ds y n t h e s i si nc a r t i l a g ec h o n d r o c y t e s a r t h r i t i sr h e u m 2 0 0 5 ，2 ，5 2 ( 2 ) ：4 8 8 5 0 0 1 1 g u a r d an a r d i n il ， o l i v i e r of i n f l u e n c eo fi n t r a - a r t i c u l a ri n j e c t i o n so f s o d i u mh y a l u r o n a t eo nc l i n i c a lf e a t u r e sa n ds y n o v i a lf l u i dn i t r i co x i d el e v e l so f t e m p o r o m a n d i b u l a ro s t e o a r t h r i t i sr e u m a t i s m o ( j ) 2 0 0 4 ，o c t - d e c ，5 6 ( 4 ) ：2 7 2 2 7 7 1 2 晏雪生，彭亚琴川芎嗪注射液对体外培养软骨细胞影响的实验研究中国中医骨伤 科杂志( j ) ，2 0 0 2 ，1 0 ( 1 ) t1 5 - 1 7 。一 1 3 管剑龙，施桂英基质金属蛋白酶与骨关节炎中华风湿病学杂志( j ) ，2 0 0 0 ，2 ，4 ( 1 ) ： 5 4 5 6 1 4 倪江东，退行性骨关节病患者膝关节滑液中一氧化氮含量的变化及其意义 j 湖南医 科大学学报，1 9 9 7 ，2 2 ( 4 ) ：3 5 1 5 j o h n s t o n s a ，f o x s m m e e h a n i s m s o f ac t i o n o f a n t i i n f l a m m a t o r ym e d i e a t i o n su s e d f o rt h et r e a t m e n to fo s t e o a r t h r i t i s j a m v e t m e d a s s o e 1 9 9 7 1 5 ：2 1 0 ( 1 0 ) ：1 4 8 6 9 2 1 6 高春阳一氧化氮在骨性关节炎发病机制中的作用国外医学免疫学分册，2 0 0 1 ， 1 6 贵阳中医学院硕士学位论文 2 4 ( 3 ) ：1 5 9 1 7 p e l l e t i e r j p p a t h o p h y s i o l o g i c a l t a r g e t s i n o a t h e r a p y j o s t e o a r t h r i t i s c a r t i l a g e ，1 9 9 9 7 ( 3 ) ：3 5 3 4 1 8 孙材江，王慧，杨锡兰等，退行性膝关节炎患者氧自由基代谢的观察中华骨科杂志， 1 9 9 2 。1 2 ：4 3 3 4 3 5 1 9 b l a n c of j ，o c h sr is c h w a r zh ，c h o n c l r o c y t ea p o p t o s i si n d u c e dn i t r i co x i d e a mj p a t h o l ，1 9 9 5 ，1 4 6 ( 1 ) ：7 5 7 9 2 0 陈游，孙材江i 方建珍j 不- 向程度膝关节炎患者滑液中几种细胞因子水平变化 j 中 国临床康复，2 0 0 2 ，6 ( 1 0 ) ：1 4 2 6 7 2 1 m a t h i e up i n t e r l e u k i n - 1 ：i t sr o l e ，i t sd o s a g et h ed i f f i c u l t i e si na d v a n c e si n a r t h r i t i s j r e vp r a t ，1 9 9 9 ，1 3 ：s 1 5 1 8 2 2 潘海乐，王耶，段德生i l _ 1 与o a j 医学综述，1 9 9 9 ，l h5 1 7 - 5 1 8 2 3 h a s h i m o t os ，t a k a h a s h ik ，a m i e lde ta 1 c h o n d r o c y t ea p o p t o s i sa n dn i t r i co x i d e p r o d u c t i o nd u r i n ge x p e r i e m e n t a l l y i n d u e c e d0 s t e o a r t h r i t i s j a r t h r i t i s r h e u m ，1 9 9 8 ，4 1 ：1 2 6 6 1 2 7 4 2 4 h e r a u df ，h e r a u da ，h a r m a n dm f a p o p t o s i si nn o r m a la n do s t e o a r t h r i t i sh u m a n a r t c c u l a rc a r t il a g e a n nr h e u m d is ，2 0 0 0 。5 9 ：9 5 9 - 9 6 5 2 5 陈延文，王艾林，周建平，邱贵兴，章静波关节软骨细胞凋亡中国医学科学院学 报，2 0 0 0 ，2 2 ( 4 ) ：3 6 4 3 6 5 1 7 贵阳中医学院硕士学位论文 致谢 转眼三年研究生就要结束了，此时我首先要感谢的是我的导师节晓光教 授，导师对我的教诲、关心、爱护使我永生难忘。导师把我领入了骨科临床和 科研的大门，指导我完成了此课题，他对我学习、生活无微不至的关怀使我能 够顺利的完成研究生学业，在此由衷的说声谢谢。 在这三年的学习和生活中，得到了学院各级领导及研究生部杨静、王奕、 朱星、龙奉玺老师等各位老师的关心和帮助，在此表示衷心的感谢。 在课题完成中，还得到中医学院第二附属医院骨科、检验科各位老师的帮 助，在此表示衷心的感谢。 我还要感谢我的父母，是你们默默的支持着我，才使我能静下心来完成学 ” 业。 最后仅以此文献给关心和帮助过我的 1 8 贵阳中医学院硕士学位论文 综述 膝骨性关节炎诊断及治疗的国内外进展 膝骨关节炎是发生在膝部的骨关节炎，是多发于老年人的慢性进行性膝骨关 节疾病。骨关节炎开始主要临床表现是关节痛、关节僵硬，以后随病情的进展而 出现关节骨性肥大，关节功能的减退，直至残废或生活不能自理，发病最多的还 是膝、髋、脊柱骨关节炎，多见于中老年女性，有明显的家庭聚集现象。w t t o 将 每年的1 0 月1 2 日定为“关节炎防治日 ，并成立了致力于不断完善对膝骨关节 炎的预防和治疗策略的小组，小组的成员来自于世界各国致力于膝骨关节炎研究 的知名专家，并定于2 0 0 0 至2 0 1 0 年为“骨关节十年”。这一项世界范围内的膝 骨关节炎防治计划旨在通过世界范围的研究，不断改善对膝骨关节炎诊断标准的 发展并完善对骨关节病的合理治疗。 1 9 4 2 年，b e n n e t t ，w a i n e 和b a u e r 的研究中把关节软骨放在了最重要的位置 。目前国际上通用了“膝骨关节炎一词，其它名称逐渐废用。综合来看，膝 骨关节炎和许多疾病一样，具有多重定义。从疾病预防的角度出发，最好将膝骨 关节炎定义为既有临床症状又有相应的影像学表现。现行膝骨关节炎的定义，是 采用美国骨科学院( a m e r i c a na c a d e m yo fo r t h o p a e d i cs u r g e o n s ) 和美国国家卫 生研究所( n a t i o n a li s t i t u t e so fh e a l t h ) 主办的国际会议正式通过的定义“1 。 该定义注意到“形态学、生物学、分子生物学和生物力学的软骨细胞与基质改变 所导致的关节软骨软化、纤维化、溃疡形成和关节软骨丧失、以及软骨下骨的硬 化、象牙化、骨赘形成与软骨下骨囊肿 ，是目前国际普遍承认的定义3 1 。 祖国医学古典医籍对o a k 并无明确描述，o a k 以关节疼痛、肿胀、僵硬、活 动受限为临床特点，可归属于“骨痹 范畴骨痹原指以骨关节疼痛酸重f 屈伸