（有机化学专业论文）13偶极子环加成反应的研究.pdf

中文摘要 本论文使用不同类型芳香醛与氨基酸酯的加成反应合成了一系列氨基酸酯 亚胺类化合物。在此基础上以氨基酸酯亚胺类化合物为原料主要研究了1 ，3 偶极 子环加成反应。 1 ，3 - 偶极子环加成反应是一个经典的反应。本论文主要从两个方面展开研究 ( 1 ) 以氨基酸酯亚胺，不饱和酮为原料在硝酸银金属盐催化作用下，生成一系列四 氢吡咯化合物。( 2 ) 以芳香醛，a 溴代苯乙酮与氨基酸酯亚胺类化合物在金属锌粉 的作用下，生成一系列的四氢吡咯化合物。通过筛选反应溶剂，控制反应温度和时 间，调节反应底物的配比来达到反应体系的最优化，得到了较好的结果。所得的十 几种化合物均为新化合物，通过了红外光谱，核磁共振氢谱，核磁共振碳谱，质谱 和元素分析的鉴定。 本论文在实验的基础上，对芳香醛，昏溴代苯乙酮，氨基酸酯亚胺三种物质反 应机理进行了研究。我们发现其反应过程是首先醛与甜溴代苯乙酮在锌粉的作用 下发生r e f o r m a t s k y 反应，而后转化为不饱和酮再与氨基酸酯亚胺进行偶极子环 加成反应，得到四氢吡咯化合物。 关键词：a o 溴代苯乙酮r e f o r m a t s k y 反应1 ，3 - 偶极子环加成反应硝酸银 锌粉 a b s t r a c t as e r i e so f i m i n ee s t e t sw e r es y n t h e s i s e db yt h ea d d i t i o no fa m i n oa c i de s t e r st o a l d e h y d e s o nt h eb a s i so f t h i s ，1 , 3 - d i p o l a rc y c l o a d d i t i o nr e a c t i o n sw o r es t u d i e du s i n g i m i n ea s t e r sa st h es t a r t i n gm a r c r i a l s t h ea d d i t i o no fa1 , 3 一d i p o l et oa na l k e n ef o rt h e s y n t h e s i so ff i v e - m e m b e r e dr i n g sw a sac l a s s i cr e a c t i o ni no r g a n i cc h e m i s t r y t h e t h e s i sm a i n l yc o n t a i n st w op a r t s t h ef i r s tp a r ti sa b o u tt h a tf i v e - m e m b e r e dr i l l 琴 c o m p o u n d sw e r es y n t h e s i s e db yt h ea d d i t i o no fu n s a t u r a t e dk c t o n e st oi m i n ee s t e r s u s i n gt h es i l v e rn i t r a t ea sac a t a l y s t n 圮s e c o n dp a r ti sa b o u tt h a tf i v e - m e m b e r e dr i n g s c o m p o u n d sw e r es y n t h e s i s e du s i n ga r o m a t i ca l d e h y d e ，a - b r o m o k e t o n ee n di m i n ee s t e r i nt h ep r e s e n to f z i n cp o w e r t h ee f f e c to f s o l v e n t p o l a r i t y , t e m p e r a t u r ee n dt i m eo nt h e r e a c t i o n sw e r ee x a m i n e da n dr e a c t i o ns c a l ew a sc h e n g e d , i no r d e rt og e tt h eo p t i m i z e d s y s t e m a l lp r o d u c t sa r eu n k n o w nc o m p o u n d se n dt h e i rs h b c t u r e sh a v e b e e n d e t e r m i n e db y l 1 hn m r , 1 3 cn m r , m se n dt h ee l e m e n ta n a l y s i s t h ep o t e n t i a lm e c h a n i s mo ft h ec y c l o a d d i t i o nr e a c t i o n s w a ss t u d i e d t h e r e f o r m a t s k yr e s c t i o u sw e r ec a r r i e do u tu s i n ga r o m a t i ca l d e h y d ea n da - b r o m o k e t o n e s i nt h ep r e s e n to ft h ez i n cp o w d e ri nt h es y s t e me n dt h eu n s a t u r a t e dk c t o n e sw e l - e s y n t h e s i s e d t h e n ，t h ef i v e - m e m b e r e dr i n g sc o m p o u n d sw e l es y n t h e s i s e dw i t h u n s a t u r a t e dk e t o n e se n di m m ee s t e l s k e yw o r d s ：a - b r o m o k e t o n e , r e f o r m a t s k yr e a c t i o n , 1 , 3 一d i p o l a rc y c l o a d d i t i o n r e a c t i o n s ，s i l v e rn i t r a t e , z i n cp o w e r 独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作和取得的 研究成果，除了文中特别加以标注和致谢之处外，论文中不包含其他人已经发表 或撰写过的研究成果，也不包含为获得鑫鲞苤堂或其他教育机构的学位或证 书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中 作了明确的说明并表示了谢意。 学位论文作者签名：孑抓挪 签字日期： 撕6 年z 月谣日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解鑫壅盘堂有关保留、使用学位论文的规定。 特授权盘鲞盘堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检 索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校 向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘。 ( 保密的学位论文在解密后适用本授权说明) 学位论文作者签名： 孙建伟 导师签名：金芝携 签字日期：仙6 年2 月握日签字日期：，以- 月1 晡 天津大学硕士学位论文 第一章前言 第一章前言 1 , 3 偶极子与不饱和双键的加成反应合成五元环化合物在有机化学上是一个 经典的反应【1 1 。许多重要基础的有机化合物分子是通过1 , 3 偶极予环加成反应制 备的，这类反应在学术研究领域和工业领域都起着重要的作用，许多年来广泛的 受到化学工作者的关注【2 】。 1 11 3 偶极子的基础构型介绍 1 ，3 偶极子通常被定义为a - b - c 结构类型以便描述 2 1 。它具体可以分为两种结 构形式：( 1 ) 烯丙基阴离子结构( 2 ) 炔丙基丙二烯阴离子结构。烯丙基阴离子结构 式有两种共振结构，通常称为八偶式和六重式，其中中心原子b 可代表氮原子， 氧原子，硫原子。炔丙基丙二烯阴离子结构式是直线型的其中心原子被限定为 氮原子【3 】 4 1 。 烯丙基阴离子结构 八偶式 六重式 a 魔一状c b e b 害 0 3 ) 炔丙基丙二烯阴离子结构 oe e0 狰卜c ；= = = a b c 图l - 1 基础1 , 3 偶极子共振式结构 1 ，3 偶极子的主要组成元素通常来自于第二周期的氮，碳，氧。这些限定的 偶极子结构的元素氮，碳，氧，能互相转换。更高周期的元素例如硫，磷也能够 表现出1 ，3 偶极子的性质，但是仅仅有很少的不对称偶极子反应被报道过。因此 目前有1 2 种烯丙基阴离子构型和6 种炔丙基丙二烯阴离子构型。这些偶极子结 构分类具体见表l 。1 闼。 天津大学硕士学位论文 第一章前言 表1 11 , 3 偶极子结构分类 t a b l e1 c l a s s i f i c a t i o no ft h ep a r e n t1 3 一d i p o l e s 、 o e n 2 哗一n i o o n = n o i o e o = n o oe c 三n 一0 烯炳基阴离子构型 c = 。o - 9 c 7 oo 夕2 0 - n o 0 2 0 0 、 oe n 2 0 一n o o n = 0 一o o e 0 = 0 0 炔丙基，丙二烯阴离子构型 o o n - - n c ， o e n 三n n o e n 兰n o 一2 一 岩。最 髟 。刊i o j i i o 寸 二之 凡 犬 o 州 e ( i ) o i | f o 种 c c 一 一 天津大学硕士学位论文 第一章前言 1 2 氮羰基类1 3 偶极子的环加成反应 氮羰基类1 ，3 偶极子与碳碳双键反应生成四氢异嚼唑类化合物的反应是一 类基础的有机反应，从图1 - 2 可以看到该反应使生成物3 的结构形成了相邻的非 对称中心。c 4 和c 5 的相对的立体化学总是由碳碳双键上取代的几何关系所控 制。 形成四氢异嗯唑的空间立体结构的反应大体上可分为三类( 1 ) 手性氮羰基偶 极子作用( 2 ) 手性碳碳双键的作用( 3 ) 采用手性催化剂。 1 2 1 手性氮羰基1 。3 偶极子作用的反应 由手性氮羰基偶极子生成具有立体异构的四氢异嗯唑化合物，最常见的是具 有手性取代氮原子的1 苯乙基的结构四。 戈一一 n h o h 丛o 。hp j - 久r 附人n 一0 、一r l t j c e 和g a n m 利用这种结构式和烯丙基醇进行1 ，3 偶极子环加成反应，得 到两种非对应异构体。因为这个氮羰基偶极子的碳原子并不是前手性原子所以得 到的两种化合物得比率式1 ：1 【6 】。 + 夕，o h 三 h + 幽歹h ：训“、 i n 一 3 嘻a 天津大学硕士学位论文第一章前言 v a s e l l ae ta l 也做了关于其它类型手性氮原子的氮羰基偶极子的研究工作，得 到了7 9 得产率和9 0 d 7 j 。 氮羰基偶极子的手性部分也可以是碳原子。b r a n d ie ta l 已经研究了1 ，3 偶极 子环加成反应的手性q 卢二烃基亚硝酸化合物和乙烯基磷的氧化物的反应。如果 乙烯基磷化物的取代基是苯基得到的产物比率是e n d o ：e x o ：r e g i o i s o m e r - - 6 5 ：1 4 ：2 1 。 如果换成甲基得到的产物比率是e n d o ：c x o - - 9 5 ：5 引。 a ：r = p h e n d o ：e x o ：r e g i o i s o m e r s = 6 5 ：1 4 ：2 1 d e = m - - - 9 4 b ：r = m e e n d o ：e x o = 9 5 ：5 d e r i d d - - - 9 6 s a f i t oc ta l 发展了酒石酸的手性氮羰基偶极子的反应。在反应中氮羰基偶极 子和甲基丁烯酸酯的反应得到的产物比率是g n d o ：e x o = 1 0 ：1 1 9 。 8 0 + 丸c 0 2 m e e n d o ：e x o = 1 0 ：1 d e e n d o 9 5 氮羰基偶极子的手性部分可以同时是氮原子和碳原子，这些主要形成环状的 氮羰基偶极子。在1 9 8 5 年首先由v a s e l l a t l o j 运用到l ，3 偶极子的环加成反应中， 一 七黧楚斜 天津大学硕士学位论文 第一章前言 节r伸缈一 8 五年后一些其它的环状的这种偶极子被运用到合成反应中。b r a n d ie ta l 1 1 1 合成了 这一类的偶极子a ，其后s a i t oe ta l 1 2 1 也把合成的这类偶极子运用到环加成反应 中得到了很好的产率。 1 9 9 4 年o p p o l z e re ta l e l 3 进行全合成反应，其中经过氮羰基偶极子l ，3 偶极 子的反应得到了具有很好的立体选择性的环状化合物，经过若干步，最后得到全 合成产物的产率是2 1 。 1 ) n a n ( s i m 0 3 h z ， 3 ) h 暑胡o8 一百毁一心 1 2 2 手性烯烃作用的反应 同其它化学反应一样1 , 3 偶极子反应产物的空间立体结构由它的反应物的 手性中心所控制，因此具有手性中心的烯烃和氮羰基偶极子的反应经常应用于合 成中。这些具有烯烃结构的化合物通常分为三类( 1 ) 手性烯丙基醇( 2 ) 手性烯丙基 胺( 3 ) 手性乙烯基亚砜或手性乙烯基磷的氧化物。 k i b a y a s h ie ta l 1 4 1 用具有光学异构性的烯丙基醇或醚通过l ，3 偶极子反应进 行合成得到天然产物，中间产物的d c 值达到9 0 。 天津大学硕士学位论文第一章前言 q r l甲苯 + 蚁乏唷卜 达到9 0 0 , 6d e 手性的烯丙基醇也可以是环状的，c t m f i c l e w s k ie t a l 15 】利用带甲基的氮羰基 偶极子和含有双键的糖内酯进行反应，得到一种产物。 鲰r l l + m e 八h 蓉 8 0 w h i t n e ye ta l 1 6 1 利用手性的烯丙基胺的化合物和氮羰基偶极子进行反应也 得到了很好的立体选择性，产物的比率是1 ：1 9 。 一 1 - lc + 鸭妒 骱c 一 + w t = 主要产物 t o e r oe ta l 1 刀研究了这类反应，运用偶极子与乙烯基砜的化合物生成得到的 物质有很高得立体选择性e n d o ：e x o = 1 0 0 ：0 。 c h 2 c 1 2 4 0 1 2 0 h e n d o ：e x o = 1 0 0 ：0 d e = 5 6 m蝻 爷。 b 义 。 易 9 卧 o i 丹 n v 乜 天津大学硕士学位论文第一章前言 1 2 3 分子内环化反应 自从l e b e l 1 8 1 首次把1 ，3 偶极子的反应运用到分子内反应中，分子内的反 应也受到广大化学工作者的研究，一般进行偶极子加成后形成的分子内成环的结 构为双环f x ，3 ，o 和双环 x ，2 ，1 ，通常发生双环i x ，3 ，0 的反应比较常见。 慵一 e o n 双环lx ，3 ，0 l 一 双环【x ，2 ，1 l b a l d o l ie ta l 1 明做了这一类的反应，c r ( c o ) 3 影响了产物的空间立体结构，最后 形成双环 4 ，3 ，o 的化合物 ( o c 1 2 4 金属催化的反应 甲苯 葡奄一 1 9 9 2 年，k a n 锄a s ae ta l 啪1 首次把金属催化剂用到1 ，3 偶极子环加成上，在没 有催化剂的条件下，得到产物的e n d o ：e x o = 4 0 ：6 0 当用到z n l 2 ，n a ( o i p r ) 3 和 t i c l 2 ( o i p r ) 2 产物有很高的e n d o e x o 的选择性。 o 催化剂 + 电每j lo b 。! 兰型- 。d o n i 疋 r 天津大学硕士学位论文 第一章前言 t r o m b i n ie ta l 2 1 1 研究了这类反应运用了各种金属离子的催化剂，例如硼，铝， 锌，钛等催化反应，并且总结出反应的机理，如图1 1 7 邝 t m s o 气 卜 觉心一。 c b a 1 p 2 ， r 1 口 b ，“p n ，b “ d 劫- 曷 r 1 0 由图1 1 7 的反应机理可以看到，当是硼，铝，锌，钛时，经过a 的途径生 成产物，当是t m s o t f 时，反应是经过途径b 最后得到产物，如果t m s o t f 用量 过大，空间立体选择性就不好。 1 9 9 4 年以后，各种手性金属催化剂大量出现，其中镁的手性催化剂得到了 很好的结果，产物只有一种空间立体结构，产率达到了9 9 。 ，。l 凡 ：o 刺化催 1，lj 天津大学硕士学位论文 第一章前言 从0 q 0 + 民、牵，8 ，1 l h 八p h a ：r 1 ：p h b ：r 1 = b n o o 两个独立的课题组分别用镱做催化剂进行1 ，3 - 偶极子环化反应k o b a y a s h i 融 a l 利用y b ( o t f ) 3 - b i n o l 而另外的课题组用y b ( o t f ) 3 p y b o x ，都得到了很好的 产率阎。 r ，从0q 0 + 心、萨 u h y b ( o t f ) s + 2 a 双 oo 1 3 甲亚胺内翁盐类的1 。3 偶极子环加成反应 b 甲亚胺内纷盐类的偶极子和双键进行环加成生成四氢吡咯类化合物，因为存 在手性中心，所以四氢吡咯具有的空间立体结构，也是由反应物决定，我们还是 从三方面就行讨论( 1 ) 手性甲亚胺内镑盐，( 2 ) 手性烯烃双键，( 3 ) 手性催化剂。 _ “入 天津大学硕士学位论文 第一章前言 为了更清楚，直观的了解四氢吡咯的空间立体结构，下图是形成吡咯环的过程 】。 r 稳心r 橇心 l 匕氐 吁岛吨一 l r 1r 3 婶 h - - - o z e i j 匕r 5 巳r ”佻。 e x o 1 3 1 手性甲亚胺内筠盐作用的反应 r 1 心 e n d o e 稳心 e m h 璐ne ta l 剀做了手性甲亚胺内镝盐与双键的加成反应，最后产物得到的 d c ) 9 5 p h ， d _ = 二讯m s e 笪g e 奠 p h r “0 t m s e w g 一 吨 嗡。 一 天津大学硕士学位论文 第一章前言 1 3 2 手性烯烃作用的反应 甲亚胺内筠盐偶极子与具有手性的不饱和酯反应的到的四氢吡咯化合物也 有很高的d e 值【硐。 a r 7 n 一r + d b u l i b r 三一嘞m e m e 0 2 c ， 、n 、 h 主要产物 d e 9 2 h o u kc ta i r 2 7 ，研究了这类反应，利用甲亚胺内豁盐和不饱和酮反应，开始 用l i b r ，但是得到了较低的产率和很低的立体选择性，后来把体系做了改动， 用a g o a c 代替l i b r ，最终得到了很好的产率和较高的立体选择性。 r a o 1 j 3 分子内环化反应 r 、l r ，m 8 0 d b u a g o a c l i b r o h l ，卧 、j7 o a - 6 d ed e 9 5 州b n 2 弋 b n 2 b “弋。， d e h a “v o o de ta l 阱1 扩展了分子内的环化反应，该反应首先由不饱和醛生成具 有双键的甲亚胺内鳐盐的形式，然后发生l ，3 偶极子成环反应得到产物，有很高 的立体选择性和产率。 g，。 x气。 天津大学硕士学位论文第一章前言 + w c h o r 1 3 4 金属催化的反应 一蒜 研究表明当在反应体系内加入金属盐时，在反应体系内反应物在路易斯酸和 碱的作用下生成的四氢毗咯化合物具有高的产率和高的立体选择性，其反应机理 如下，其中常用的路易斯酸是a 一，j 1 1 1 ，l i l ，m g l l ，c o “，t i ，z n n ，c 铲和s n ， 常用到的碱有e t 3 n ，d b u , t m e d a t 2 9 1 。 ，二。击当。存一。爿乎r 2 j 一。存竺稀祷艮 r h r ，1 心 8 飞嘞吒 1 3 4 1 钴离子催化反应 1 9 9 1 年，a l l w a y t 3 0 】，在反应体系中加入路易斯酸c o c l 2 和配体，生成的四氢 毗咯化合物的产率为4 5 e e 值为8 5 。 h 、 ， 天津大学硕士学位论文 第一章前言 n c 删e + 旷 4 5 1 3 4 2 锰离子催化反应 当把m n b r 2 和配体加入到反应体系中后，发现没有c o 离子的效果好，最后 得到的产物的产率是6 4 e e 值是6 0 【3 0 1 。 1 3 4 3 铜离子催化反应 m e c o 口 广、 。人r 6 4 e o = 铜的路易斯酸形式经常被广泛的用到合成重要的分子中，它在合成中不但效 率高，而且金属铜作为重要过渡金属在有机合成中起着重要的作用。近年来， c u 路易斯酸也被用到1 ，3 一偶极子环加成反应中来【3 1 1 。 c u ( o t t ) 2 配体 1 瓦 c h 2 c 1 2 - 4 0 1 3 4 4 锌离子催化反应 g o t h e l i 3 2 】一 3 y j 研究了这方面的反应，当把锌离子和配体加入反应体系中， 一 ，丫，之 等。扩酱。、 即廿 天津大学硕士学位论文 第一章前言 最终的到了很高的产率和值。 p c 。m h s c 舭 t h f z n ( o t 饶z n e t 3 ( s 卜t b u - b o x 1 3 4 5 银离子催化反应 。p 掰n 、 c o o m e7 产率 9 5 e e = 7 8 银离子催化反应的环加成反应，在所有路易斯酸催化反应中是最有效的，这 个反应进行的时间短，通常几个小时反应就结束了，而且得到很高产率的四氢吡 咯化合物3 6 】。【4 2 】。 咿人+ p 丽a g o t f 卧2 l ， ( n ，l l 、p h 表l 一1 在a g o t f 下的不同基团的1 。3 偶极子环加反应 t a b l e1 - 11 , 3 - d i p o l a r c y c l o a d d i t i o n si nt h ep r e s e n c eo f a g o t f 1 4 选题意义 通过以上的1 , 3 一偶极子环加反应的研究，我们发现化学家们大部分研究了不 天津大学硕士学位论文 第一章前言 饱和酯的成环反应，但是很少见到对不饱和酮成环反应的研究，所以本论文以此 为基础，探讨了这类反应的成环反应。论文从两方面应展开研究( 1 ) 以氨基酸酯 亚胺，不饱和酮为原料在硝酸银金属盐催化作用下，生成一系列四氢吡咯化合物。 ( 2 ) 以芳香醛、m 溴代苯乙酮与氨基酸酯亚胺类化合物在金属锌粉的作用下，生 成一系列的四氢吡咯化合物。这类化合物是合成生物大分子的重要有机中间体。 为此，我们通过对反应中的溶剂效应，反应的温度、时间以及反应物的配比等影 响的因素的研究，力图达到反应的最优化。 天津大学硕士学位论文第二章实验部分 第二章实验部分 2 1 主要试剂来源及规格 试剂名称规格生产厂家 金属锌 a r天津市化学试剂三厂 盐酸a r天津市文达稀贵试剂化工厂 氨水a r天津大学科威公司 碳酸氢钠 a r天津大学科威公司 氢化钙a r天津大学科威公司 石英砂a r天津石英钟厂霸州市化工分厂 无水硫酸镁 a r天津大学科威公司 羧甲基纤维素钠a r天津市化学试剂四厂 磷钼酸a r天津市化学试剂四厂 无水乙醇a r天津市化学试剂二厂 n n 二甲基甲酰胺 a r天津大学科威公司 异丙醇 a r天津大学科威公司 三氯甲烷a r天津大学科威公司 二氯甲烷c p天津市瑞金特化学品有限公司 乙酸乙酯a r天津大学科威公司 无水乙醚a r天津大学科威公司 石油醚( 6 0 - - 9 0 1 2 ) a r天津大学科威公司 丙酮 a r 天津市瑞金特化学品有限公司 三乙胺a r 天津大学科威公司 四氯化钛c p天津市大茂化学试剂厂 碘a r天津市大茂化学试荆厂 苯甲醛 a r天津市化学试剂二厂 氧化胡椒醛a r 上海双喜香料助剂厂 对氯苯甲醛 c p 北京今龙化学试剂有限公司 对甲基氧苯甲醛a r 天津市化学试剂一厂 天津大学硕士学位论文 第二章实验部分 茴香醛c p天津市光复精细化工研究所 丙氨酸 c p天津市福晨化学试剂厂 。溴代苯乙酮 c p上海飞祥化工厂 柱色谱硅胶2 0 0 目青岛海洋化工厂 硅胶g f 2 5 4 2 0 0 - 2 6 0 目青岛海洋化工厂 苯丙氨酸 c p天津市化学试剂公司 甘氨酸 c p天津市福晨化学试剂厂 氯化亚砜 c p天津市博迪化工有限公司 呋喃甲醛 a r 中国医药公司 对羟基苯甲醛 a r 中国医药公司 对碘基苯甲醛a r天津市福晨化学试剂厂 2 2 液体芳香醛的纯化 因为液态醛放置久了以后，容易被空气氧化成酸，所以在进行反应之前要对 液态醛进行重蒸，以达到纯化的目的。 在实验中所使用的芳香醛中，苯甲醛、对甲基苯甲醛和呋喃甲醛都是液体， 且沸点都很高，所以要进行减压蒸馏纯化。 2 3 氨酸酯的制备 2 3 1 甘氨酸乙酯的制备 实验室制备氨基酸酯采用的是用二氯亚砜将羧酸变成酰氯，然后经醇解得到 酯。 早h c o o h + e i o h 翌c l h c o o e t 南h ， n h 2 。h c i 实验步骤； 在1 0 0 m l 的三1 ：3 瓶加入3 o g ( 4 0 m m 0 1 ) 甘氨酸和5 0 m l 乙醇，然后缓慢滴加 3 7 4 m l ( 5 5 m m 0 1 ) - - 氯亚砜，并开始加热直到回流，反应2 小时后，停止加热并进 行处理，除去乙醇得到粗产物，然后用1 ：2 的乙醚和乙醇3 0 m l 进行重结晶的白 色固体，产率为9 3 。 天津大学硕士学位论文第二章实验部分 2 3 2 苯丙氨酸乙酯的制备 “洲+ h 里“= 在l o o m l 的- - d 瓶加入6 5 6 9 ( 4 0 m m 0 1 ) 苯丙氨酸和5 0 m l 乙醇，然后缓慢滴加 3 7 4 m l ( 5 5 m m 0 1 ) 二氯皿砜，并开始加热直到回流，反应2 小时后，停止加热并进 行处理，除去乙醇得到粗产物，然后用1 2 的乙醚和乙醇3 0 m l 进行重结晶的白 色固体，产率为9 5 。 2 3 3 丙氨酸乙酯的制备 、一c o o h + e t o h - n h 2 、一一c o o e t n h 2 h c i 在1 0 0 m 的- - e l 瓶加入3 6 9 ( 4 0 m m 0 1 ) 丙氨酸和5 0 m l 乙醇，然后在缓慢滴加 3 7 4 m l ( 5 5 m m 0 1 ) - - 氯亚砜，并开始加热直到回流，反应2 小时后，停止加热并进 行处理，除去乙醇得到租产物，然后用1 ：2 的乙醚和乙醇3 0 r a l 进行重结晶的白 色固体，产率为9 6 。 2 3 4 甘氨酸异丙酯的制备 h 2 n a c o o h + 犬翌蚓呲n 一星一。_ 人。_ 二- h c i h 2 n e o 在l o o m l 的三口瓶加入3 o g ( 4 0 m m 0 1 ) 甘氨酸和5 0 m l 异丙醇，然后缓慢滴加 3 7 4 m l ( 5 5 m m 0 1 ) - - 氯亚砜，并开始加热直到回流，反应3 小时后，停止加热并进 行处理，除去异丙醇得到粗产物，然后用1 ：2 的乙醚和乙醇3 0 m l 进行重结晶的 白色固体，产率为8 7 。 2 3 5 丙氨酸异丙酯的制备 、- 一c o o h n h 2 o h s o c l 2 + 人 o l j 丫。弋 n h 2 h c i 天律大学硕士学位论文第二章实验部分 在1 0 0 m l 的三口瓶加入3 6 9 ( 4 0 m m 0 1 ) 丙氨酸和5 0 m l 异丙醇，然后缓慢滴加 3 7 4 m l ( 5 5 n u n 0 1 ) - - 氯亚砜，并开始加热直到回流，反应3 小时后，停止加热并进 行处理，除去异丙醇得到租产物，然后用1 ：2 的乙醚和乙醇3 0 m l 进行重结晶的 白色固体，产率为8 8 。 2 4q1 3 一不饱和酮的制备“州棚 2 4 1 4 - 苯基_ 3 一烯基_ 2 酮的制备 洲。+ o 人告 o 认 取一个l o o m l 的烧瓶，在瓶中加入苯甲醛( 1 0 0 m m 0 1 ) 和丙酮( 1 0 0 m m 0 1 ) 然后加入k o h ( 2 9 ) ，在加入无水乙醇( 1 0 0 m 1 ) ，在室温下搅拌3 个小时，出现 悬着物，然后用旋干重结晶的无色固体，产率为8 7 。 2 4 2 查耳酮的制备 + 砂告m 取一个l o o m l 的烧瓶，在瓶中加入苯甲醛( 1 0 0 m m 0 1 ) 和苯乙酮( 1 0 0 r e t 0 0 1 ) 然后加入k o h ( 2 9 ) ，在加入无水乙醇( 1 0 0 r a l ) ，在室温下搅拌3 个小时，出现 悬着物，然后用旋干重结晶的淡黄色固体，产率为9 1 。 2 4 33 - ( 3 ，舡亚甲基二氧基) 苯基一1 蒜基之一烯基一1 一酮的制备 删 e k ) h o 瓤m 取一个l o o m l 的烧瓶，在瓶中加入氧化胡椒醛醛( 1 0 0 m m 0 1 ) 和苯乙酮 ( 1 0 0 m m 0 1 ) ，然后加入k o h ( 2 9 ) ，在加入无水乙醇( 1 0 0 m 1 ) ，在室温下搅拌3 。扩 天津大学硕士学位论文第二章实验部分 个小时，出现悬着物，然后用旋干重结晶的淡黄色固体，产率为9 5 。 2 4 43 - 廿基- 2 _ 烯基一1 趺喃基一1 _ 酮的制备 9 + 渺o i ( o h e t o h 取一个1 0 0 m l 的烧瓶，在瓶中加入苯甲醛( 1 0 0 r e t 0 0 1 ) 和呋喃酮( 1 0 0 r e t 0 0 1 ) 然后加入k o h ( 2 9 ) ，在加入无水乙醇( 1 0 0 n i l ) ，在室温下搅拌3 个小时，出现 悬着物，然后用旋干重结晶的无色固体，产率为7 5 。 2 5 氨基酸酯亚胺的合成 2 5 1n l 苯亚甲基氨基一乙酸乙酯 h + 蚓h 2 n v o 、日竺庐r n o o e t 3 n o 在5 0 m l 烘干的三口烧瓶中，加入1 1 l g ( 7 2 r e t 0 0 1 ) 氨基乙酸乙酯盐酸盐和 0 7 2 9 无水硫酸镁，在氮气保护下用洗净烘干的针管加入o 6 0 m l ( 6 m m 0 1 ) 的苯 甲醛，向反应瓶中缓慢滴加三乙胺( 1 6 7 m 1 ) 的二氯甲烷溶液，约3 0 分钟滴加完后， 搅拌2 4 个小时，t l c 检测。加入无水乙醚终止反应，过滤出反应中的硫酸镁和 生成的一部分e t 3 n h c l 。除去溶剂，得到苯甲醛和甘氨酸亚胺的混合物。 由于氨基酸酯亚胺是液态物体，且遇水，特别是酸性条件下极易水解，故过 柱分离不易得到。本实验采用苯甲醛和n 一苯亚甲基氨基乙酸乙酯的混合物直接 进行后续反应。 2 5 2n 4 - 氯一苯亚甲基) 氨基一乙酸乙酯 划1 0 o 氐詈e t a nc 。正犷1 u ，、l 矿 o 在5 0 m l 烘干的- - - i 烧瓶中，加入1 1 l g ( 7 2 m m 0 1 ) 氨基乙酸乙酯盐酸盐和 o 7 2 9 无水硫酸镁，在氮气保护下加入o 8 4 9 ( 6 r e t 0 0 1 ) 的对氯苯甲醛，向反应瓶 拍 矿 。旷 天津大学硕士学位论文第二章实验部分 中缓慢滴加三乙胺( 1 7 r a l ) 的二氯甲烷溶液，约3 0 分钟滴加完后，搅拌2 4 个小时 t l c 检测。加入无水乙醚终止反应，过滤出反应中的硫酸镁和生成的一部分 e t 3 n h e i 。除去溶剂，得到对氯苯甲醛和n 4 - 瓤一苯亚甲基) 氨基一乙酸乙酯的混 合物。 2 5 3n 4 _ 羟基一苯亚甲基) 氯基一乙酸乙酯 呲“1 、詈1 u 在5 0 m l 烘干的三1 3 烧瓶中加入1 1 l g ( 7 2 m m 0 1 ) 氨基乙酸乙酯盐酸盐和 0 7 2 9 无水硫酸镁，在氮气保护下加入0 7 3 9 ( 6 m m 0 1 ) 的对羟基苯甲醛，向反应 瓶中缓慢滴加- - 7 , 胺( 1 7 m 1 ) 的二氯甲烷溶液，约3 0 分钟滴加完后，磁力搅拌2 4 个小时，t l c 检测。加入无水乙醚终止反应，过滤出反应中的硫酸镁和生成的 一部分e t 3 n h c l 。除去溶剂，得到苯甲醛和n 4 - 羟基一苯亚甲基) 氨基一乙酸乙酯 的混合物。 2 5 4n 4 - 甲氧基苯亚甲基) 氨基一乙酸乙酯 h + h d h 2 “7 v oo 目竺e - t a n - 。扩“1 u 在5 0 m l 烘干的三口烧瓶中，加入1 1 l g ( 7 2 m n m l ) 氨基乙酸乙酯盐酸盐和 o 7 2 9 无水硫酸镁，在氮气保护下加入o 8 1 6 9 ( 6 r e t 0 0 1 ) 的对甲氧基苯甲醛，向 反应瓶中缓慢滴加三乙胺( 1 7 m 1 ) 的二氯甲烷溶液，约3 0 分钟滴加完后，搅拌“ 个小时，t l c 检测。加入无水乙醚终止反应，过滤出反应中的硫酸镁和生成的 一部分e t 3 n h c i 。除去溶剂，得到对甲氧基苯甲醛和h h 4 - 甲氧差苯亚甲基) 氨 基一乙酸乙酯的混合物。 2 5 5n 弋棋苯亚甲基) 氨基一乙酸乙酯 + h o i 吃n v o e t 0 一 一2 i c h 2 0 1 2 e r n 。 扩 。止 g 矿 天津大学硕士学位论文第二章实验部分 在5 0 m l 烘干的三口烧瓶中，加入1 1 1 9 ( 7 2 r e t 0 0 1 ) 氨基乙酸乙酯盐酸盐和 0 7 2 9 无水硫酸镁，在氮气保护下加入1 3 9 9 ( 6 r e t 0 0 1 ) 的对碘苯甲醛，向反应瓶 中缓慢滴加三乙胺( 1 7 m b 的- 氯甲烷溶液，约3 0 分钟滴加完后，搅拌2 4 个小时， t l c 检测。加入无水乙醚终止反应，过滤出反应中的硫酸镁和生成的一部分 e t 3 n h c i 。除去溶剂，得到对碘苯甲醛和胖碘一苯亚甲基) 氨基一乙酸乙酯的混 合物。 2 5 6n 蒜亚甲基2 一氨基_ 3 苯基一丙酸乙酯 旷oh + 畎o 。詈 在5 0 m l 烘干的三口烧瓶中，加入3 4 4 9 ( 1 5 r e t 0 0 1 ) 2 - 氨基苯丙酸乙酯盐酸 盐和2 2 9 无水硫酸镁，在氮气保护下用洗净烘干的针管加入1 6 0 m l ( 1 5 7 5 r r u n 0 1 ) 的苯甲醛，向反应瓶中缓慢滴加三乙胺( 2 2 r o d 的二氯甲烷溶液，约3 0 分钟滴加 完后，搅拌2 4 个小时，t l c 检测。加入无水乙醚终止反应，过滤出反应中的硫 酸镁和生成的一部分e t 3 n h c l 。除去溶剂，得到苯甲醛和n _ 苯亚甲基- 2 一氨基- 3 一 苯基丙酸乙酯的混合物。 2 5 7n 二( 4 - 氯一苯亚甲基) _ 2 一氨基_ 3 一苯基一丙酸乙酯 在5 0 m l 烘干的- - - h 烧瓶中，加入3 4 4 9 ( 1 5 m m 0 1 ) 2 - 氨基苯丙酸乙酯盐酸 盐和2 2 9 无水硫酸镁，在氮气保护下加入2 2 1 9 ( 1 5 7 5 r e t 0 0 1 ) 的对氯苯甲醛， 向反应瓶中缓慢滴加三乙胺( 2 2 m 1 ) 的二氯甲烷溶( 1 5 7 5 r e t 0 0 1 ) c 。矿oh + 畎o o 、 c h 2 c 1 2 e - t e t a n c i 的对氯苯甲醛，向反应瓶中缓慢滴加三乙胺( 2 ，2 m 1 ) 的二氯甲烷溶液，约3 0 分钟 滴加完后，搅拌2 4 个小时，t l c 检测。加入无水乙醚终止反应，过滤出反应中 天津大学硕士学位论文第二章实验部分 的硫酸镁和生成的一部分e t 3 n h c i 。除去溶剂，得到对氯苯甲醛和n 艄一苯 亚甲基k 氨基士苯基一丙酸乙酯的混合物。 2 5 8n 二苯亚甲基氨基一丙酸乙酯 h + h c i h 2 n c h 2 c 1 2 e t e t 3 n妒u 在5 0 m l 烘干的三口烧瓶中，加入1 2 0 9 ( 7 2 r e t 0 0 1 ) 氨基丙酸乙酯盐酸盐盐 和o 7 2 9 无水硫酸镁，在氮气保护下用洗净烘干的针管加入o 6 0 m l ( 6 r e t 0 0 1 ) 的 苯甲醛，向反应瓶中缓慢滴加三乙胺( 1 6 7 m 1 ) 的二氯甲烷溶液，约3 0 分钟滴加完 后，搅拌2 4 个小时，t l c 检测。加入无水乙醚终止反应，过滤出反应中的硫酸 镁和生成的一部分e t 3 n h c i 。除去溶剂，得到苯甲醛和n 一苯亚甲基氨基一丙酸乙 酯的混合物。 2 5 9n 乒氯苯亚甲基) 氨基丙酸乙酯 c 。旷o c i 州0o e t 詈c 。胪。一 在5 0 m l 烘干的三口烧瓶中，加入1 2 0 9 ( 7 2 r e t 0 0 1 ) 氨基丙酸乙酯盐酸盐和 0 7 2 9 无水硫酸镁，在氮气保护下加入0 8 4 9 ( 6 r e t 0 0 1 ) 的对氯苯甲醛，向反应瓶 中缓慢滴加三乙胺( 1 7 m 1 ) 的二氯甲烷溶液，约3 0 分钟滴加完后，搅拌2 4 个小时， t l c 检测。加入无水乙醚终止反应，过滤出反应中的硫酸镁和生成的一部分 e t 3 n h c i 。除去溶剂，得到对氯苯甲醛和卅氯一苯亚甲基) 氨基一丙酸乙酯的混 合物。 2 5 1 0n 4 - 羟基一苯亚甲基) 氨基一丙酸乙酯 h o 咖删o 詈h 。一 在5 0 m l 烘干的三口烧瓶中，加入1 2 0 9 ( 7 2 r e t 0 0 1 ) 氨基丙酸乙酯盐酸盐 一 。 o 疋 g 天津大学硕士学位论文 第二章实验部分 和0 7 2 9 无水硫酸镁，在氮气保护下加入0 7 3 9 ( 6 m m 0 1 ) 的对羟基苯甲醛，向反 应瓶中缓慢滴加- - 7 , 胺( 1 7 m 1 ) 的二氯甲烷溶液，约3 0 分钟滴加完后，搅拌2 4 个 小时，t l c 检测。加入无水乙醚终止反应，过滤出反应中的硫酸镁和生成的一 部分e t 3 n h c l 。除去溶剂，得到对羟基苯甲醛和n 仁羟基一苯亚甲基) 氨基一丙酸 乙酯的混合物。 2 5 1 1n 弋4 _ 甲氧基一苯亚甲基) 氨基一丙酸乙酯 邺o 削o 詈 在5 0 m l 烘干的三口烧瓶中，加入1 2 0 9 ( 7 2 m m 0 1 ) 氨基丙酸乙酯盐酸盐和 0 7 2 9 无水硫酸镁，在氮气保护下加入0 8 1 6 9 ( 6 r e t 0 0 1 ) 的对甲氧基苯甲醛，向 反应瓶中缓慢滴加三乙胺( 1 7 i i l l ) 的二氯甲烷溶液，约3 0 分钟滴加完后，搅拌2 4 个小时，t l c 检测。加入无水乙醚终止反应，过滤出反应中的无水硫酸镁和生 成的一部分e t 3 n h c l 。除去溶剂，得到对甲氧基苯甲醛和卜“o 甲氧基一苯亚甲 基) 氨基一丙酸乙酯的混合物。 2 5 1 2n 扣碘毒亚甲基) 氨基一丙酸乙酯 ，【：广o h + h c h ：n 。一c ：h b 2 c 。1 2 1 眵飞一 在5 岫l 烘干的三口烧瓶中，加入1 2 0 9 ( 7 2 r e t 0 0 1 ) 氨基丙酸乙酯盐酸盐和 0 7 2 9 无水硫酸镁，在氮气保护下加入1 3 9 9 ( 6 m m 0 1 ) 的对碘苯甲醛，向反应瓶 中缓慢滴加三乙胺( 1 7 m 1 ) 的二氯甲烷溶液，约3 0 分钟滴加完后，搅拌2 4 个小时， t l c 检测。加入无水乙醚终止反应，过滤出反应中的硫酸镁和生成的一部分 e h n h c l 。除去溶剂，得到对碘苯甲醛和n 羽碘苯亚甲基) 氨基一丙酸乙酯的混 合物。 2 5 1 3n _ 毒亚甲基氨基一乙酸异丙酯 ：n 1 0 。 等 t t 3 n旷n 吖y 一 l 疆心 。旷 天津大学硕士学位论文 第二章实验部分 在5 0 m l 烘干的三i = i 烧瓶中，加入1 1 $ g ( 7 2 r e t 0 0 1 ) 氨基乙酸异丙酯盐酸盐 盐和0 7 2 9 无水硫酸镁，在氮气保护下用洗净烘干的针管加入0 6 0 m l