药物分析第十一章生物碱类药物分析.ppt

第十一章生物碱类药物的分析,第一节概述,一、生物碱（Alkaloids）生物碱是生物体内含氮有机化合物的总称,典型药物的结构,二、生物碱类药物的通性,1.碱性季铵碱脂肪胺、脂环胺芳胺、N芳杂环酰胺小檗碱麻黄碱、阿托品罂粟碱咖啡因吗啡具酸碱两性,2.溶解性游离生物碱不溶或难溶于水，能溶或易溶于有机溶剂，在稀酸中成盐而溶解生物碱盐类易溶于水，不溶于有机溶剂,3.旋光性一般多为左旋体有效。,第二节鉴别试验一、特征鉴别反应,1、双缩脲反应侧链具有氨基醇结构,2、Vitali反应托烷生物碱,3、绿奎宁反应硫酸奎宁、硫酸奎尼丁,4、Marquis反应吗啡生物碱,5、Frohde反应吗啡生物碱,6、官能团反应吲哚生物碱,1）利血平+新制香草醛玫瑰红色,2）,7、紫脲酸胺反应黄嘌啉类生物碱,8、还原反应吗啡与磷酸可待因的区分反应,二、一般鉴别反应,1、沉淀反应,常用的生物碱沉淀试剂为：（1）重金属盐类，如K2HgI4、KBiI4、I2KI、二氯化汞等；（2）大分子酸类，如磷钼酸、硅钨酸等。,2、熔点测定3、显色反应常用的显色试剂：浓硫酸、浓硝酸、钼硫酸、钒硫酸、硒硫酸、甲醛硫酸等,原料药1原理水溶液中滴定突跃不明显，在非水介质中，碱性增强，使滴定顺利进行,第三节含量测定一、非水溶液滴定法（非水碱量法）,(1)溶剂-酸性溶剂：冰醋酸、冰醋酸+醋酐、醋酐,有机碱及其盐类及有机酸碱金属盐类：8pKb10冰醋酸作溶剂10pKb12冰醋酸+醋酐pKb12醋酐,(2)滴定剂：高氯酸的冰醋酸溶液或高氯酸的二氧六环溶液,(3)指示终点的方法电位法：玻璃甘汞电极系统指示剂法：结晶紫、喹哪啶红等,取本品约0.15g，精密称定，加醋酐冰醋酸（51）的混合液25ml，微热使溶解，放冷，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mo1/L）滴定，至溶液显黄色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于19.42mg的C8H10N4O2。,如：咖啡因ChP(2000),二、提取中和法,1.碱化（氨水）,2.有机溶剂提取,3.中和法测定,（1）直接滴定法-用于碱性较强的生物碱,（2）剩余滴定法用于碱性较弱的生物碱,（3）酸滴定液返提后剩余滴定法用于对热不稳定的生物碱,三、提取重量法,在适当的pH介质中,四、酸性染料萃取比色法制剂,水相中与酸性染料溴甲酚绿、溴麝香草酚蓝（BTB）等反应水相的最适pH值：如果水相pH值过小，酸性染料几乎仍以分子状态存在；如果水相pH值过大，则生物碱几乎全部以游离碱的形式存在。,离子对BH+In-被有机溶剂提取，使有机相呈色。剩余的酸性染料留于水相,2.有机溶剂提取（CHCl3、CH2Cl2）,3.比色法测定（1）定量分离出有机提取液，脱水后，测定A，求出有机碱含量,（2）定量分离出有机提取液，脱水后，碱化，则水相呈色，测定水相中In-的吸收度，间接求出有机碱的含量BH+In-+OH-B+H2O+In-,（3）定量分离出有机提取液，脱水后，酸化，则水相呈色，测定水相中HIn的吸收度，间接求出有机碱的含量,BH+In-+H+BH+HIn,如：硫酸阿托品注射液ChP（2000）对照法比色测定,、高效液相色谱法反相HPLC分析生物碱类和有机含氮药物,五、色谱法,图1反相HPLC法测定胃肠宁颗粒剂盐酸小檗碱的色谱图见:中药新药与临床药理,2019,16(5):361363,不论是游离碱还是其盐类，均是以游离碱出峰,2、气相色谱法,本章重点内容,1如何鉴别生物碱？2生物碱类药物有哪些类别？3如何定量测定生物碱含量？,97：83咖啡因和茶碱的特征鉴别反应是A.双缩脲反应B.Vitali反应C.Marquis反应D.紫脲酸铵反应E.绿奎宁反应,试题,98：139盐酸吗啡中应检查的特殊杂质为A.吗啡B.阿朴吗啡C.罂粟碱D.莨菪碱E.其它生物碱,96：136用非水溶液滴定法测定盐酸吗啡含量时，应使用的试剂是A.5醋酸汞冰醋酸液B.盐酸C.冰醋酸D.二甲基甲酰胺E.高氯酸,97：130非水溶液滴定法测定硫酸奎宁含量的反应条件为A冰醋酸一醋酐为溶剂B.高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定C1mol的高氯酸与mol的硫酸奎宁反应D.仅用电位法指示终点E溴酚蓝为指示剂,99：78.非水溶液滴定法测定硫酸奎宁原料的含量时，可以用高氯酸直接滴定冰醋酸介质中的供试品，1摩尔硫酸奎宁需要消耗高氯酸的摩尔数为A.1B.2C.3D.4E.5,99x：116120滴定反应中A.被测物与HClO4的摩尔比为11B.被测物与HClO4的摩尔比为13C.两者均是D.两者均不是99x：116硫酸奎宁片经氯仿提取后用HClO4滴定,（D）,99x：117硫酸阿托品在冰醋酸中用HClO4滴定99x：118.硫酸奎宁原料药用HClO4滴定99x：119.磷酸可待因用HClO4滴定99x：120.硝酸士的宁用HClO4滴定,（A）,（B）,（A）,(A),96：129.生物碱类药物制剂的测定方法A.直接用有机溶剂提取后，用H2SO4标准液滴定B.碱化后用有机溶剂提取，再用NaOH水溶液滴定,C.碱化后用有机溶剂提取，蒸去有机溶剂后用中性醇溶液，再用H2SO4标准液滴定D.碱化后用有机溶剂提取，蒸去有机溶剂，再加入定量的H2SO4，再用NaOH标准液回滴E.酸化后，用有机溶剂提取，采用适宜方法滴定,96：77.酸件染料比色法中，水相的pH值过小，则A.能形成离子对B.有机溶剂提取能完全C.酸性染料以阴离子状态存在D.生物碱几乎全部以分子状态存在E.酸性染料以分子状态存在,95：111115可选择的药物：A.阿托品B.吗啡C.两者均可D.两者均不可95：111.具有酯结构95：112.为两性化合物95：113.显较强碱性95：114.用提取容量法测定95：115.用碱性染料比色法,（A）,（B）,（A）,（C）,（D）,例15A.双缩脲反应B.Marquis反应C.两者皆是D.两者皆不是1.盐酸麻黄碱2.某些生物碱类药物3.盐酸吗啡4.咖啡因5.硫酸奎尼丁,（A）,（C）,（B）,（D）,（D）,例6.生物碱类药物的一般鉴别试验包括A.熔点测定B.显色反应C.沉淀反应D.光谱法（紫外、红外）E.薄层色谱法,例7.能够发生Vitali反应的药物是A.盐酸吗啡B.硫酸奎宁C.磷酸可待因D.盐酸麻黄碱E.硫酸阿托品,例9.检查硫酸阿托品中莨菪碱时，应采用A.色谱法B.红外分光法C.旋光度法D.