病理生理学发热浅淡硕.ppt

病理生理学,邓松华教授,安徽医科大学基础医学BasicMedicalCollege,AnhuiMedicalUniversity,发热,一、概念二、致热原三、发热机制四、发热时相及热代谢特点五、发热时机体机能和化谢变化六、发热生物学意义七、发热处理原则,一、概念：,l由于体温调节中枢调定点上移而引起的高水平体温调节活动称发热（当体温升过正常0.5时）即致热原引起体温调节机构的内控性反应，把体温上调到符合于体温调定点的新水平。,l过热（非调定性体温升高）少数病理性体温升高（常41），超过调定点水平，是体温调节机构失控或障碍的结果,过热本质上不同与发热，如先天性汗腺缺失、下丘脑退性变，破坏体温调控。,l非病理性发热剧烈运动、紧张、妊娠等生理性体温升高,二、发热激活物,能激活内生致热原细胞，产生和释放内生致热原的物质称发热激活物,外致热原某些体内产物,激活内生致热原细胞内生致热原,1、微生物,G内毒素（ET）G-壁产生，主要成分为脂多糖(LPS),反复多次可致耐受性,分子量1000-2000KD，160度干燥2小时灭活。,（一）外致热原来自体外的致热物质,致热激活单核细胞产生EP可能引起化学介质生成血脑屏障中枢直接作用脑内（可能性小，其分子量大）降解产物大剂量引起双相热,lG+菌如：白葡菌肠毒素金葡菌外毒素A型链球红斑毒素,激活产EP细胞产生内生致热原,l真菌可溶性多糖、Prl病毒血细胞凝集素l螺旋体（钩端、回归热、梅毒）,2、体内产物Ag-Ab淋巴因子、类固醇类、本胆烷醇酮等致炎物：硅酸、尿酸、结晶、炎性渗出液等,（二）内源性致热原,1948Becson从白细胞中提出小分子Pr称白细胞致热原（LP），为表示来自体内并由产EP细胞产生称内源性致热原（EP）,lEP是由发热激活物作用下，吞噬细胞被激活后释放的一组小分子蛋白，为引起发热的共同信息物质。,产EP细胞：单核巨噬内皮淋巴星状肿瘤细胞等,1、白细胞介素-1,单核、巨噬、内皮、星状、肿瘤细胞产生，小剂量单峰热，大剂量双峰热1.5-2h-峰,2-4h-峰。,IL-1体温调节中枢发热（伴脂肪活化增加，代谢率上升）刺激T细胞激活中性粒促进PG合成促进Pr合成（纤维Pr原、血浆铜蓝Pr、C反应Pr、a-抗胰Pr酶等）,2、TNF分子量17KD，70C。失去致热性50%小剂量单峰热（1ug/kg）1小时达高峰直接作用体调中枢大剂量双峰热（10ug/kg）3-4h通过IL-1而致热主要由巨噬、细胞产生体温调节中枢（第一峰）诱导IL-1（第二峰）,3、IFN17KD，细胞对病毒感染的反应物，主要白细胞产生。分、三种（分别白细胞，纤维母细胞、T细胞产生）发热主要是、，IFN不入EP范围，单峰热2-3h达到。具剂量依赖性和耐受性。,4、巨噬细胞炎症蛋白-1（MIP-1）源于单核、巨噬细胞、T细胞，为一种肝素结合蛋白，8KD具中性粒浸润炎症反应轻度趋化中性粒作用单相热，具剂量依赖性,5、白介素-6（IL-6）来自单核细胞、巨噬细胞和T、B淋巴细胞、内皮细胞、成纤细胞，21KD。LPS、IL-1、TNF、病毒等刺激其产生和释放，布洛芬和消炎痛阻止其发热，抗IL-6血清可使LPS发热受抑制。今年发现脑组织也能产生IL-6.,EP细胞+发热激活物（LPS）细胞激活，一系列信号转导，激活核转录因子启动IL-1、TNF、IL-6等基因表达合成内生致热原释放入血,三、发热机制,下丘脑视前区（POAH）是体调高级中枢，对温度信息起整合作用，通过感受神经原热敏、冷敏神经原活动，调控机体产热和散热过程，维持体温恒定。,（一）体调中枢正调中枢（POAH）体温上升负调中枢（杏仁核MAN、腹中膈VSA、弓状核）限体温上高,（二）EP进入中枢途径,1、EP通过血脑屏障转运入脑血脑屏障“毛管”有IL-1、IL-6、TNF转运机制，转运相应EP入脑至POAH,2、通过终板血管器作用体调中枢靠POAH有终板血管器（OVLT）是血脑屏障薄弱部位，对大分子物质有较高通透性，EP可由此入脑,亦有人认为：EP不直接入脑而通过巨噬细胞、神经细胞膜受体结合产生新信息POAH,3、EP通过迷走神经向体调中枢传递发热信号（切迷走神经肝支、再腹腔注IL-1或注射LPS不再引起发热）,（三）EP引起发热的中枢介质,1、正调节介质,前列腺素E注入脑室（微量）发热，1-2，剂量依赖性增高POAH冷敏N元放电，降低“热敏”放电（50ug）发热者脑脊液PGE增加PG抑制剂（阿斯匹林、消炎痛）退热，认为可能引起发热的最重要中枢介质,cAMPcAMP注入动物脑室可迅速引起发热茶碱、咖啡因抑制磷酸二酯酶cAMP上升发热尼克酸激活磷酸二酯酶cAMP下降退热（设想PGE去甲胞膜上ACcAMP调定点上移）（相反意见：扑热息痛解热后3h，cAMP不降，某些动物对致热原不发热，cAMP却）,脑细胞外液Na+/Ca+Na+Ca+阻断EP引起发热（Na+体温升高，Ca+体温下降）（认为EP下丘脑Na+/Ca+cAMP发热,促肾上腺皮质激素释放素（CRH）可作用垂体释放ACTH，-内啡肽、黑素细胞刺激素等。可引起动物脑温，IL-1,IL-6CRH释放发热目前认为CRH可能是双向调节介质,一氧化氮（NO）作用POAH、OVLT介导体温上升促进脂肪代谢产热上升限制发热的负调介质释放,2、负调节介质（对抗体温升高或解热物质）,精氨酸加压素（AVP）有V1、V2二种受体，解热通过V1受体起作用,脂皮质蛋白-1（钙依赖性磷脂结合Pr）又称膜联蛋白A1,能明显抑制IL-1，IL-6，CRH等诱导的发热反应糖皮质激素散热作用依赖于脂皮质Pr-1释放有关,黑素细胞刺激素（-MSH）腺垂体分泌多肽，有解热效应将-MSH抗血清先注家兔，再注IL-1，体温升高，持续时间延长,（四）小结：（体温调节时相）,发热激活物（外致热原）产EP细胞（单核、巨噬、LC等）EP体调中枢（正介质）相应N元调定点上移,（血温低于调定点）热敏N元抑,放电散热中枢冷敏N元兴,放电产热中枢,交感皮肤血管收缩散热骨骼肌张力产热,体温达调定点水平,四、发热时象及热代谢特点,（一）体温上升期,产热散热，体温升高交感，皮肤血管收缩畏寒交感竖毛肌收缩“鸡皮”骨骼肌不随意收缩寒颤汗腺分泌减少皮肤干燥,（二）高峰期体温达“调定点”产、散热达高水平平衡酷热畏寒、寒颤停止、皮肤发红干燥,（三）体温下降期致热原作用消除，调定点下至正常血温高于调定点水平,热敏N元放电冷敏N元放电,皮肤血管扩张，汗腺分泌，体温下至正常,热限概念：热原静注，在一定范围内呈量效依赖，但至一定水平，体温上升限定在一定高度，不再发热。,正调节受限和负调节加强：发热介质所启动的发热受限，调定点不再上移，内生降热物质使调定点上移受限产热原细胞膜上特异性受体被激活物全部占据后再增加激活物也不能增加内生致热原产生一正调受限,五、发热时机体机能和代谢变化,（一）代谢变化T上升1基础代谢上升13%,分解代谢，因病原作用交感肾上腺髓质兴奋，甲状素分泌IL-1促进骨骼肌Pr分解,1、糖代谢,交感兴奋肌、肝糖元分解加强，糖异生，血糖糖尿氧供不足乳酸肌肉酸痛（隐匿性糖尿病在感染诱发下明显症状，重则酮症昏迷）,2、脂肪代谢糖元消耗脂肪分解，氧化不全酮症、酮尿、消瘦,3、蛋白质代谢蛋白质代谢，发热正常3-4倍,蛋白质摄入不足，抵抗力下降负氮平衡修复能力下降抗体生成下降,抵抗力下降,Pr分解为肝提供大量AA，用于急性期反应蛋白的合成与组织修复,4、维生素代谢代谢亢进维生素消耗增加体温上升,消化液下降vit吸收下降,5、水盐、电解质代谢体温上升期和高热期，ADH、醛固酮少尿不利毒物排泄，体温下降期，汗、尿增加脱水（Na+，Cl-排出增加）长期发热肾排钾增加缺钾长期发热分解增加代酸,（二）功能变化,1、心血管功能,交感兴奋心率增加（T增加1，心率增加10次）心输量增加（有利）诱发心衰（心肌受损）不利,高热骤退，出汗失液虚脱,2、呼吸功能,血温上升酸代谢物,呼吸中枢兴奋通气量（有利）呼吸深快呼碱（不利）,3、消化系统功能交感消化液分泌下降唾液减少胃液减少胃蠕动胰液胆汁减少肠蠕动分解代谢恶心、呕吐、食欲不振产气便泌、鼓肠,4、神经系统功能发热初期，兴奋性，脑膜血管扩张头痛高热烦躁、幻觉昏迷小儿，可发生热惊厥抽搐（皮层抑制、皮层下中枢兴奋）,5、泌尿系统功能体温上升期少尿尿比重持续发热肾浊肿Pr尿管型,6、内分泌IL-1、IL-6能刺激ACTH合成，ACTH和糖皮质激素反馈抑制IL-1、-6、TNF生成,六、发热生物学意义,是否防御反