阻塞性睡眠呼吸暂停与高血压相关性的多中心研究.ppt

阻塞性睡眠呼吸暂停与高血压相关性的多中心研究,天津医科大学总医院呼吸科陈宝元,研究背景,阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）对人类健康有严重危害，临床统计未经治疗的OSA患者5年病死率可达11%-13%，全球每天约有3000人的死亡与OSA有关。AndereasS,etal.CorArtDis,1996,7:541.美国一项904人25-44岁OSA人群高血压患病率调查示OSA人群高血压患病率为47%，对照组为26%。MillmanRP.etal.Chest,1991;99:861-66.难治性高血压患者中OSA患病率高达83%，二者之间有极高共存率。LologanAG,etal.JHypertens,2001,19:2271-2277.,多中心SHHS调查,OSA与高血压相关,OSA越严重发生高血压危险性越大。OSA是独立于年龄、肥胖、吸烟等高血压危险因素。NietoFJ,etal.JAMA.2000;283:18291836.2003年美国高血压预防、监测、评估和治疗国家委员会第七次报告中已将OSA确定为继发性高血压病因之一。AramVC,etal.Hypertension.2003;42;1206-1252.,SeventhReportoftheJointNationalCommitteeonPrevention,Detection,Evaluation,andTreatmentofHighBloodPressure2003;42;1206-1252;Hypertension,TABLE7.IdentifiableCausesofHypertensionChronickidneydiseaseCoarctationoftheaortaCushingsyndromeandotherglucocorticoidexcessstatesincludingchronicsteroidtherapyDrug-inducedordrug-relatedObstructiveuropathyPheochromocytomaPrimaryaldosteronismandothermineralocorticoidexcessstatesRenovascularhypertensionSleepapneaThyroidorparathyroiddisease,治疗OSA心血管疾病发生危险性减低,PekerY.etal.AJRCCM2002;166:159-165.,日CPAP治疗时间与生存率,FranciscoCR,etal.Chest.2005;128:624.,睡眠呼吸暂停（间歇低氧）与高血压的实验性研究,持续低氧与间歇低氧模式的比较,1992年Fletcher首次以鼠的间歇低氧模型，证实间歇低氧引起平均动脉压的持续升高。每天8小时、持续35天间歇低氧环境，Wistar鼠平均动脉压升高13.7mmHg,对照组平均动脉压未见改变。之后十几年中，间歇低氧导致动物血压持续升高被多个实验证实。多数试验设有对照组、证据可靠、重复性好。,FletcherE.JApplPhysiol,2001;90:1600-1605,实验性间歇低氧可导致血压持续升高,42天间歇低氧大鼠平均动脉压变化,图.导管法所测大鼠平均动脉压变化,*,*,与实验前自身比较：*P0.01；与UC比较：P0.01；与SC比较：P0.05,袁志明等.中华结核和呼吸杂志,2003,26:569.袁志明等.中华结核和呼吸杂志,2004,27:577.,42天间歇低氧血浆肾上腺素水平变化,图.大鼠血浆肾上腺素水平变化,与UC比较：P0.01；与SC比较：P0.01,袁志明等.中华结核和呼吸杂志,2003,26:569.袁志明等.中华结核和呼吸杂志,2004,27:577.,42天间歇低氧血浆去甲肾上腺素变化,图.大鼠血浆去甲肾上腺素水平变化,与UC比较：P0.01；与SC比较：P0.01,袁志明，陈宝元等.中华结核和呼吸杂志,2003,26:569.袁志明，陈宝元等.中华结核和呼吸杂志,2004,27:577.,Peng,YJ.etal.JApplPhysiol2004;96:1236-1242.,颈动脉体交感神经活动(imp/s)比较,10天间歇低氧引发颈动脉体对低氧的兴奋性增强,每天4小时一次性低氧,每小时9次/每天8小时间歇低氧,CH,IH,间歇低氧使颈动脉体的化学反射增强/压力反射减弱,Lai,CJ.etal.JApplPhysiol2006;100:1974.,平均压,化学感受器,压力感受器,Time(day),图间歇低氧暴露鼠血浆NO含量变化,与UC比较：P0.01；与SC比较：P0.01,间歇低氧对鼠血管舒缩功能的影响,袁志明，陈宝元等.中华结核和呼吸杂志,2004,27:577.,*,与UC比较：*P0.05，P0.01；与SC比较：P0.05，P5mmHg，则相隔2分钟后再次测量，然后取3次读数的平均值。未服抗高血压药物情况下，收缩压140mmHg和/或舒张压90mmHg诊断为高血压。既往有高血压史者，目前正服抗高血压药，血压虽已低于140/90mmHg，亦应诊断为高血压。确定高血压的诊断，为非同日、两次血压测量均符合诊断标准者。,中国高血压防治指南（2005年修订版）,统计学处理：使用SPSS11.0forWindows进行统计学分析与统计表绘制，使用Excel-2003进行统计图绘制。描述性分析中表示为均数标准差。两组参数比较时根据需要使用t检验和配对t检验。两组以上参数比较使用单因素方差分析（One-WayANOVA）后用Bonferroni法配对比较。率的比较使用卡方（Chi-Square）检验，两组以上时用卡方分割法配对比较。计算二项分类变量的概率及OR值时使用二项分类Logistic回归（向后删除法）。采用Spearman等级偏相关分析及协方差分析排除混杂因素的影响，证明一变量是另一变量的独立影响因素。,结果,人数男/女比年龄体块指数（BMI),合计,不同分组间血压的差异,*,*,*,AHI5组日间血压高于AHI5组,图1.AHI5组与AHI5组日间血压的比较,*P0.001,不同AHI分组日间平均压与醒后即刻平均压差异有显著性,（,）,不同分组间高血压患病率的差异,图2.AHI5组与AHI5组高血压患病率比较,P0.001OR=3.167,*,AHI5组高血压患病率高于AHI5组,*,*,*,*,*P0.001,图4.不同AHI分组高血压患病率比较,患者高血压患病率随不同AHI分组增加,*,*,*,*,*P0.001,图5.不同SaO2min分组高血压患病率比较,患者高血压患病率随不同SaO2min分组增加,#,图6.不同AHI分组的收缩压情况比较,#AHI520组与AHI2140组比较P=0.122，与其余各组比较P0.01。*与其它各组组间比较P0.01。,#,*,*,不同AHI分组的日间血压情况,图7.不同AHI分组间舒张压情况比较,*,*,*,*,不同AHI分组的日间血压情况,*与其它各组组间比较P0.01。,图8.不同AHI分组的日间平均血压情况,*与其它各组组间比较P0.01。,*,*,*,*,不同AHI分组的日间血压情况,AHI和SaO2min与高血压患病率的相关性和趋势分析,n=2297r2=0.067,P0.001,日间平均血压（mmHg）=93.2283+0.1232AHI（r2=0.067,P0.001）,公式1：将AHI作为自变量，日间平均血压作为因变量所得的由AHI推导日间平均血压的计算公式。,将AHI作为自变量，日间平均血压作为因变量，作直线拟合分析，得到图1和公式1,*AHI每增加10（次/h），日间平均血压增加1.232mmHg,将SaO2min（%）作为自变量，日间平均血压作为因变量，作直线拟合分析，得到图2和公式2：,公式2：将SaO2min（%）作为自变量，日间平均血压作为因变量所得的由SaO2min推导日间平均血压的计算公式。,日间平均血压（mmHg）=114.585-0.2296SaO2min（%）（r2=0.071,P0.001）,*SaO2min每下降10（%），日间平均血压增加2.296mmHg。,n=2297r2=0.071,P0.001,公式3：以AHI作为自变量，高血压患病率作为因变量，作直线拟合分析。,将AHI作为自变量，高血压患病率作为因变量所得的由AHI推导高血压患病率的公式3。,高血压患病率=0.3199+0.0042AHI（r2=0.045,P0.001）,*公式3可见AHI每增加10（次/h），高血压患病率增加4.2%,图9.高血压患病OR值与AHI的变化趋势图,高血压患病OR值=1.018+0.017AHI（Wald=100.975,P15的患者人群高血压患病率呈线性增高,AHI是高血压的独立危险因素,将年龄、性别、BMI和高血压家族史作为控制变量进行AHI指数和高血压患病之间的Spearman等级偏相关分析（即Partial相关），相关系数为r=0.1458（P0.001），相关有统计学意义。证明AHI指数对高血压患病率的影响独立于年龄等其它混杂因素。,AHI是高血压患病的独立危险因素,将年龄、性别、BMI和高血压家族史作为协变量，去除其影响以后进行AHI40组间日间平均血压的协方差分析，协方差校正后，各组日间平均血压分别为：93.852mmHg（95%可信区间为92.320到95.384mmHg）95.711mmHg（95%可信区间为94.845到96.577mmHg）97.221mmHg（95%可信区间为96.265到98.176mmHg）99.864mmHg（95%可信区间为99.133到100.596mmHg）呈逐步增加趋势，F值为23.977，P值0.001，有统计学意义。证明了AHI是高血压患病的独立危险因素。,AHI是高血压患病的独立危险因素,讨论和结论,OSA人群日间血压高于正常人群，醒后即刻血压高于日间血压,高血压患病率和患病几率高于正常人群。高血压患病率和患病几