（外科学专业论文）无针注射器治疗瘢痕疙瘩的临床研究.pdf

目录 摘要一一一3 a b s t r a c t 一4 弓l 言 正文一一一一一一一1 2 参考文献一一一2 o 附录一一2 3 致谢 摘要 目的：将无针注射技术引入瘢痕内药物注射治疗，比较无针注射器与普通注射 器在瘢痕内药物注射治疗的效果。 方法：实验l ：使用无针注射器及普通注射器对1 0 块离体瘢痕进行注射，剖开 切面比较其注射药物分布特点。实验2 ：自2 0 0 6 年1 月至2 0 0 9 年1 1 月，将5 2 例 患者随机分为无针注射器组和普通注射器组，无针注射器组2 6 例患者( 5 5 处瘢痕 疙瘩) ，普通注射器组2 6 例患者( 4 9 处瘢痕疙瘩) ，进行瘢痕内药物注射治疗。治 疗4 次后4 周复诊，进行疗效、并发症评价；每次治疗结束时记录此次治疗疼痛评 分，统计其平均值。实验结果数据采用t 检验和卡方检验的方法进行统计学处理。 结果：实验1 ：无针注射器组注射入口整齐，药物分布呈扁平状。普通注射器 组注射入口不齐，药物分布不规则。实验2 ：无针注射器组：显效者1 7 例( 3 8 处 瘢痕疙瘩，占6 9 1 ) ，有效者1 0 例( 1 7 处瘢痕疙瘩，占3 0 9 ) ，无效者0 ；平均 疼痛评分为2 4 。普通注射器组：显效者9 例( 2 l 处瘢痕疙瘩，占4 2 9 ) ，有效者 1 4 例( 2 5 处瘢痕疙瘩，占5 1 0 ) ，无效者2 例( 3 处瘢痕疙瘩，占6 1 ) ；平均疼 痛评分为6 2 。无针注射器组的疗效、疼痛评分与普通注射器组相比较，其差异有 统计学意义。 结论：无针注射器的注射具有其特点，药物分布更加均匀。无针注射器组在疗 效、疼痛评分优于普通注射器组。无针注射器因其独特的注射原理，用于临床瘢痕 内注射治疗，在提高疗效的同时，可减轻患者痛苦并改善患者依从性，是一种良好 的瘢痕内注射治疗的方法。 关键词：瘢痕疙瘩，无针注射器，糖皮质激素，瘢痕内注射治疗； a b s t r a c t o b j e c t i v e ：t h eo b j e c t i v eo ft h i ss t u d yw a st oe v a l u a t et h eo u t c o m eo f i n j e c t i o n o ft r i a m c i n o l o n e a c e t o n i d ei n t ok e l o i ds c a r sw i t h n e e d l e f r e e i n j e c t o r s m e t h o d s ：t r i a ll ：1 0f r a s hc u t t e ds c a r su n d e r w e n tt h ei nv it r oe x p e r i m e n t b yi n j e c t i o no ft r i a m c i n 0 1 0 n ea c e t o n i d ew i t ht h en e e d l e f r e ei n j e c t o ra n d o r d i n a r yi n j e c t o r s t h er e s u l t so fd r u gd i s t r i b u t i o nw e r ec o m p a r e d t r i a l 2 ： f r o mj a n u a r y2 0 0 6t on o v e m b e r2 0 0 9 ， 5 2p a t i e n t sw i t h1 0 4s i t e sk e l o i dw e r e d i v i d e dr a n d o m l yi n t ot h en e e d l e l e s si n j e c t o rg r o u p ( 5 5s i t e sk e l o i d )a n d t h eo r d i n a r yi n j e c t o rg r o u p( 4 9s it e sk e l o i d ) ，a n d t h e yu n d e r w e n t t h e t r e a t m e n to ft h ei n t r a l e s i o n a li n j e c t i o nw it ht r i a m c i n o l o n ea c e t o n i d e t h e c h i s q u a r e t e s t sa n dt t e s t sw e r eu s e dt oa n a l y z et h e r e s u l t so fs t u d y r e s u l t ：t r i a l l ：t h en e e d l e f r e ei n j e c t o rm a d es m a l l e ri n j e c t i o nh 0 1 e s t h a nt h eo r d i n a r yi n j e c t o r sm a d e t h ed r u gd i s t r i b u t i o no fn e e d l e f r e e i n j e c t o rw e r ef l a tc i r c l e s ， m e a n w h i l et h ed r u gd i s t r i b u t i o no fo r d i n a r y i n j e c t o r sw e r em u c hm o r ei n r e g u l a r t r i a l 2 ：i nt h en e e d l e l e s si n j e c t o rg r o u p ( 2 6c a s e s ) ， 3 8o f5 5( 6 9 0 9 )k e l o i d sw e r ee x c e l1 e n c e ， 1 7o f5 5( 3 0 9 1 ) w e r ee f f e c t i v e i nt h eo r d i n a r yi n j e c t o rg r o u p ， 2 l ( 4 2 8 6 )k e l o i d sw e r e e x c e l l e n c e ，2 5 ( 5 1 0 2 ) w e r ee f f e c t i v e ，3 ( 6 1 2 ) w e r ei n e f f e c t i v e t h ev a s s i nt h en e e d l e le s si n j e c t o rg r o u pa n dt h eo r d i n a r yi n j e c t o rg r o u pw e r e2 4 4 a n d6 1 9r e s p e c t i v e l y c o n c l u s i o n s ：a st h ea d v a n t a g e so fn e e d l e f r e ei n j e c t o r ， i tm i g h tb ea g o o ds e l e c t i o nf o ri n t r a l e s i o n a li n j e c t i o no ft r i a m c i n 0 1 0 n ea c e t o n i d ef o r t h et r e a t m e n to fk e l o i d k e yw o r d s ： k e l o i d ： n e e d l e f r e e i n j e c t o r ： t r i a m c i n o l o n ea c e t o n i d e ： i n t r a l e s i o n a li n j e c t i o n r 日i 考 j1 日 瘢痕疙瘩( k e l o i d ) 是一种临床上常见的纤维组织增生性疾病，是以皮损后真皮异 常纤维增生反应为特征的病理性组织，是一种继发于创伤，结缔组织过度增生和透明 性变的皮肤病，定义为一种超过损伤边界的皮肤或角膜的瘢痕，表现为瘢痕组织过 度生长，超过原伤口界限，侵犯邻近组织，呈瘤样增生，故有“蟹足肿之称。由于 其发病机制十分复杂，目前仍没有能达到完全满意的治疗方法，在治疗方面仍然是整 形外科的难题之一。现综述其治疗进展如下。 1 瘢痕内注射治疗 瘢痕疙瘩内注射药物治疗历史最为悠久，但目前仍是临床最为常用的瘢痕疙瘩治 疗手段。 1 1 糖皮质激素，近年来使用瘢痕内糖皮质激素注射治疗或于手术后联合治疗瘢痕 疙瘩在临床上极为普遍。研究发现其药物作用机理如下：1 、抑制成纤维细胞增殖：糖 皮质激素通过减轻瘢痕成纤维细胞的增生，减少胶原和氨基葡聚糖的合成，以及抑制 炎症介质等机制来减少瘢痕形成“1 。 c a r r o l ll a 等“1 发现糖皮质激素可增加人皮肤 成纤维细胞的碱性成纤维细胞生长因子( b f g f ) 的产生，但减少转化生长因子_ b e t a l 的生成。有报道糖皮质激素可以直接抑制瘢痕疙瘩和正常皮肤成纤维细胞的生长。 糖皮质激素可通过抑制p d g f 基因的表达，从而抑制成纤维细胞从g 。g 。期进入s 期， 抑制成纤维细胞的增殖；同时可抑制p d g f 的自分泌和旁分泌相应，进步抑制成纤维 细胞的增殖。2 、抑制胶原合成并促进胶原分解：糖皮质激素对i ，i i i 型胶原的合成 有抑制作用，而且这种抑制作用发生在i ，i i i 型前胶原基因的转录水平上。通过抑制 作用，引起胶原蛋白合成的减少，同时糖皮质激素可通过减少胶原酶抑制因子a 卜抗 胰蛋白酶及a 2 一巨球蛋白的量使胶原酶活性增加从而加速胶原的降解1 。3 促进细胞凋 亡：糖皮质激素可是瘢痕疙瘩、增生性瘢痕及正常皮肤成纤维细胞凋亡，可能会减少 第二生长信号的刺激引起c m y c 基因的高表达，同时p 5 3 基因高表达而引起细胞凋亡。 并且凋亡增多发生于激素注射后3 天内，7 天时凋亡进一步增多“1 。临床报道多为等 间距，等计量，间断瘢痕内注射，治疗间期为1 4 周，患者病损对药物的反应常有差 异，但多数治疗效果出现在注射后的l 4 周之问。问断注射并观察疗效，在注射2 3 次后无效或有明显不良反应时应及时停药。常见的并发症有局部组织萎缩、色素沉 着或脱失、毛细血管扩张等，通常与局部注射过量或药物沉积有关，调整注射治疗方 式可以改善，罕见有激素吸收所引起的库欣氏综合征出现。临床常用糖皮质激素药物： 曲安奈德，间隔2 4 周注射1 次。停药前应遵循逐渐减量的原则，防止反跳；复方倍 他米松注射液( 得宝松) ，为具有高度溶解性的倍他米松磷酸二钠和具有低度溶解性的 二丙酸倍他米松构成的复方制剂，前者能被很快吸收而迅速起效，后者吸收缓慢以维 持疗效，从而具有更强、更持久的抗炎和抗过敏作用。3 4 周注射1 次，总剂量 k2 0 0 1 ；无针注射器 组疗效优于普通注射器组。 疼痛评分 无针注射器组疼痛评分平均为2 4 4 ( 标准差：1 8 7 ) ，普通注射器组疼痛评分 平均为6 1 9 ( 标准差：1 8 8 ) ，经t 检验，p o 0 0 1 ；无针注射器组疼痛评分明显小 于普通注射器组，。 2 3 典型病例 2 3 1 病例1 ：患者女性，心外科换瓣手术后胸部正中瘢痕疙瘩1 0 余年，长 2 3 5 c m ，宽4 2 c m ，隆起1 4 c m ，红肿明显，伴有刺痛和明显瘙痒，反复抓挠破溃 后瘢痕长大明显。列入无针注射器组治疗，将瘢痕分为三段，每次治疗对其中一部 分注射，间隔四周注射下一部分，经两轮共6 次注射，瘢痕明显变平，红色消退为 褐色，疼痛及瘙痒感觉消失，继续治疗瘢痕逐渐进一步萎缩，未见明显并发症，v a s 评分为3 4 分。持续治疗达7 次，目前仍在随访过程中。 2 3 2 病例2 ：患者女性，4 6 岁，胸部瘢痕疙瘩，由蚊虫叮咬刺激引起，瘢痕 隆起红肿明显，伴有瘙痒症状，列入无针注射器组治疗，经过3 次治疗病损疗效评 价为治愈，v a s 评分为2 3 ，瘢痕未见复发，目f j i 仍在随访过程中。 3 讨论 3 1 目前治疗瘢痕疙瘩的方法很多，治疗方法层出不穷，但尚无根治瘢痕疙瘩 的方法。瘢痕内注射糖皮质激素是目前治疗手段中历史最长的，仍被认为是瘢痕疙 瘩行之有效的治疗手段，并被广泛应用。目前的瘢痕内注射多数使用普通注射器向 瘢痕疙瘩病损内直接注射药物。普通注射器在注射过程中存在以下三个问题：l 、 注射困难：瘢痕疙瘩致密，注射时操作者往往需竭尽全力才能将药物注入。2 、药 物分布不均，注射器的结构特点所限，药物多沿穿刺路径线状分布，对药量和注射 深度的控制较差，又因瘢痕疙瘩内组织密度不均，药物因阻力变化而分布不均匀。 药物注射范围或位置不准确，甚至可引起局部皮肤组织萎缩等并发症0 1 。3 、疼痛， 瘢痕内组织致密，药物注射后局部组织内压力明显升高导致强烈的疼痛。又因瘢痕 病损局部伴有瘙痒疼痛及感觉异常等症状，注射带来的疼痛往往更甚。曾有报道多 达l 3 的患者因为注射过程中的疼痛而放弃治疗。研究显示，注射治疗的重复次数 是进行注射疗效的保障7 1 ，治疗需要至少重复进行5 次，甚至多达2 0 次以上，患 者在治疗过程中的依从性十分重要，因此减轻治疗疼痛以提高患者依从性对于瘢痕 内注射治疗具有重要意义。以上三个问题与瘢痕疙瘩组织致密的特点有关，同时也 与普通注射器的结构特点有关。三个问题相互影响，客观上造成注射疗效依赖于医 师的操作经验和技巧，疗效不稳定的情况。 解决以上三个问题成为临床医师经常思考试图改进的方向。曾有多种注射器附 加助推装置改进注射方式的报道，如应用连杆原理制作的助推器具，使用压缩空气 助推的注射装置8 9 1 等等。但此类器具的设计及使用的出发点为减轻操作者的操作 困难，仍使用普通注射器作为穿刺工具。实际应用中尚不能克服药物分布不均及患 者接受注射过程中的疼痛问题，尽管其治疗效果据报道与普通注射器相同或者更 好，但因其仅解决了推注困难的问题，推广使用的范围较小。目前尚无能够较好地 解决三个问题的改进方法。 有报道指出，影响瘢痕疙瘩患者生活质量的因素包括瘢痕疙瘩疼痛不适感及其 对心理的压力，患者患病时间越长，这种影响就越强烈。6 1 因此，我们认为减轻患 者治疗时的疼痛是促使其积极配合治疗，改善治疗效果的重要方式。 3 2 无针注射器最早的设想是应用于战场进行紧急救治甚至远距离注射的应 用。经过将近5 0 年的发展，特别是近2 0 余年来的技术突破，其种类及性能逐渐完 善u 7 1 。从早期的干粉药物注射到目前的干粉、液态及混悬药物均可注射：从早期体 积较大，需要压缩空气罐助推，发展到目前体积较小无需辅助器械的便携式器具， 甚至出现了一次性使用并可更换注射药囊的方便器具，无论是其适用范围，还是使 用的便利性均达到了较高的程度。目前己广泛应用于临床，具有无针、无痛、无交 叉感染、便捷、微量、高效和安全的特点。无针注射器在临床上最常用于皮下注射 胰岛素及小儿静脉穿刺前的局部麻醉。有研究指出，无针注射器相比其它表面麻醉 的方法，在效果相似的情况下，其操作时间及价格上具有明显优势。因其操作简便、 耗时短、痛苦小、安全性高的特点，有学者推荐为小儿局部麻醉的较好选择h 5 1 ，基 于无针注射器具有的以上优势，我们尝试将其引入到瘢痕注射治疗中。 在本临床实验研究的实验1 中发现，无针注射器的注射皮损微小，穿刺位置皮 缘损伤小，无机械性摩擦带来的组织损伤。单次注射药量较为恒定，为0 1 m 1 ，药 物在瘢痕内的注射平均范围在o 7 1 1 c m 内，注射深度在3 6 姗之间，无药物注 射至瘢痕组织外的特性。其注射的物理特性优于普通注射器。 目前减轻注射疼痛有以下四条途径：( 1 ) 减小或消除对痛感神经的刺激，注射 药液仅注射到没有神经未梢的表皮角质层，并利用角质层的吸收达到注射无痛目 的；( 2 ) 减少刺激强度和作用面积，如减小注射针管直径，可明显减轻注射疼痛； ( 3 ) 减阻技术，通过减小注射时针头表面与肌肉的摩擦阻力以减少刺激，从而达到 无痛或减痛效果；( 4 ) 提高进针速度，传统注射技术要领是两快一慢，即进针和出 针要快，推药要慢，临床经验表明，进针速度越快，越能减少患者疼痛，其原因在 于快速进针减少了对皮下神经末梢的刺激和传递到大脑皮层的疼痛知觉。无针注射 器减少了直接的机械性刺激；单次注射速度快、注射时间短、疼痛反应时间缩短； 等量脉冲式注射减少了注射时药物堆积所引起的张力性刺激：此外患者在心理上更 容易接受无针注射器，避免了其对注射针的恐惧，精神较为放松，也是疼痛评分显 著降低的原因之一。 3 3 无针注射器组的疗效优于普通注射器组，并发症有所减少。我们分析有几 个原因。其一，无针注射器注射的药物分布具有特殊性，药物在瘢痕内分布均匀( 图 2 ) ，而在瘢痕周围正常组织内几乎无药物分布。流体力学理论可以解释这一点：高 速流动的液体在均匀介质中不发生散射，而在不同密度的介质之间或密度不均匀的 介质内会出现湍流和散射。瘢痕内纤维密度不均，纤维方向混杂【4 8 ，4 9 】，高速 运动的药物均匀分布于瘢痕组织内。均匀、准确的分布是药物针对瘢痕发挥作用的 有利条件。其二，无针注射器具有单次注射剂量恒定的特点，可准确的控制单位面 积上注射的次数和药量，因此药物在瘢痕内的分布密度容易控制。比较而言，使用 普通注射器注射，药物分布的位置和浓度多依赖于医师本人的经验，客观上药物的 分布范围及浓度不稳定。其三，无针注射器注射治疗产生的痛苦较小，患者的依从 性有所改善，主观上更加配合，疗效更好。 使用普通注射器进行瘢痕内注射，其药物扩散范围均很小，一般呈线状分布， 势必影响治疗效果。药物自注射器针尖注入组织内，穿刺位置决定药物注射的深度 及扩散范围，因而注射过程中医师的操作经验及熟练程度起很大作用，客观上造成 治疗效果的不稳定。无针注射器以恒定的注射压力及速度将药液注射入，药物依瘢 痕组织内胶原纤维分布的密度及排列方向分布，胶原纤维排列密集的位置，药物运 动速度变化剧烈，悬浊颗粒沉积的越多，而组织疏松的位置其接受的药物为液态的 水及其溶质，因此其药物分布更为均匀。实际操作中，操作者只需要扣动扳机即可 激发注射，操作的难度明显降低，不同医师间的操作差异降低至最小。 3 4 视觉模拟评分法( v a s ) 是目前临床上使用最为广泛的疼痛评价方法“们。 本实验中使用v a s 记录注射引起患者疼痛强度，在客观上存在患者主观认识的偏倚， 不同医师操作所引起的偏倚5 。但使用多次评分取平均值的办法，减少了同一患者 不同注射操作时的主观感受差异所引起的评估偏差；另一方面，采用两组总体对比 的比较方法，进一步减小了两组患者主观评分引起偏差的可能，提高了实验的可信 度5 2 1 。 3 5 综上所述，无针注射器的使用由于其注射均匀，单次注射药量恒定，注射 疼痛小，操作难度小，初步解决了瘢痕药物注射存在的三个问题。经对照研究证实 其临床效果较普通注射器更好。患者疼痛评分较低，治疗组中失访患者较少，证实 其减轻疼痛，提高了患者依从性。总的治疗次数两组没有显著差异，无针注射器未 增加患者负担。总体而言无针注射器在瘢痕药物注射中的使用取得了良好的效果。 另一方面，目前无针注射器也存在一定的局限性。目前所使用的无针注射器尚不能 调整注射压力和单次注射剂量。临床上厚度过大的瘢痕病损，无针注射器注射深度 不足( 3 6 咖，平均4 8 哪) ，影响药物发挥作用，瘢痕萎缩有表面快，深部慢的特 征。因此无针注射器的使用需要医师根据临床需要进行调整。 3 6 本临床实验研究的不足 实验l 中，尽管进行了两种注射方法的大体标本观察，但尚未进行深入的病理 组织学观察。由于目前临床使用的曲安奈德注射剂属于悬浊液，美蓝染料在实验中 吸附于药物颗粒上，从而可经观察得出药物扩散的大致规律，但如果能够采用组织 学、化学分析的方法，可能发现更加确切的证据证明其扩散均匀的特性。 实验1 中，仅比较了不同注射器单点注射的药物扩散情况，虽然证实了无针注 射器注射的效果及安全性。但未能模拟并比较实际治疗中多点无针注射和普通注射 器线状注射的药物分布特性，需要在进一步的实验研究中进行观察比较。 无针注射器在临床使用时间尚短，评估病例数仍较少，观察随访的时间仍然不 够长，仍需要更长时间的临床观察及随访评估，以实践检验其临床效果。 3 7 进一步研究的方向 目前的研究中，初步将无针注射器的注射密度设定为每平方厘米1 次，由于单 次注射范围相互叠加的影响，可能存在更为适合的注射密度。此外，不同部位、不 同厚度的瘢痕疙瘩病损，其注射密度理应有所不同，这些都需要进一步的比较、观 察以进一步提高瘢痕内无针注射的疗效。 全文总结： 无针注射器可应用于瘢痕内药物注射治疗，相同条件下其疗效较普通注射器更 好。同时，无针注射器可减轻治疗过程中的疼痛，提高患者的依从性，有利于对病 药物治疗，对于患者和 参考文献 1 o l a b a n j ij k ，o n a y e m io ，0 1 a s o d eo a ，e ta 1 k e l o i d sa no l dp r o b l e ms t i l l s e a r c h i n gf o ras o l u t i o n j a n n a l so ft h ec 0 1 e y eo fs u r g e o n sh o n gk o n g ， 2 0 0 5 ，9 ( 1 ) ：2 2 t s a os s ，d o v e rj s ，a r n d tk a ， e ta 1 s c a r m a n a g e m e n t ：k e l o i d ， h y p e r t r o p h i c，a t r o p h i ca n d a c n es c a r s j s e m i nc u t a n m e d s u r g ， 2 0 0 2 ，2 l ( 1 ) ：4 6 3 c a r r 0 1 ll a ，h a n a s o n o 删，m i k u l e c 从，e ta 1 t r i a m c i n o l o n es t i m u l a t e sb f g f p r o d u c t i o na n di n h i b i t st g f b e t ap r o d u c t i o nb yh u m a nd e r m a lf i b r o b l a s t si t1 d e r m a t 0 1s u r g ， 2 0 0 2 ，2 8 ( 8 ) ：7 0 4 4 徐少骏，鲍卫汉，王志刚。激素和干扰素对瘢痕疙瘩成纤维细胞影响的研究。 中华医学美容杂志，1 9 9 7 ，3 ：4 5 5 r o b e r tt ，d i e g e l m a nc p ，p r e s t o nb ，e ta 1 t i s s u ea g l o b u l i ni nk e l o i d f o r m a t i o n p l a s tr e c o n s t rs u r g ， 1 9 7 7 ，5 9 ：4 1 8 4 2 1 6 鲍卫汉，徐少骏激素治疗瘢痕的机理研究c h i njs u r g ，m a y2 0 0 0 ，v 0 1 3 8 n o 5 7 m u n e u c h ig ， s u z u k is ，0 n e d e r am ，e ta 1 l o n g t e r mo u t c o m eo f i n t r a l e s i o n a li n j e c t i o no ft r i a m c i n 0 1 0 n ea c e t o n i d ef o r t h et r e a t m e n to f k e l o i ds c a r si na s i a np a t i e n t s j s c a n djp 1 a s tr e c o n s rs u r gh a n d s u r g ，2 0 0 6 ，4 0 ( 2 ) ：1 1 1 8 杨苓山，周德，孙健忠，用于瘢痕注射的注射器助力件 j 中华烧伤杂志2 0 0 3 2 0 0 3 年4 月第1 9 卷第2 期：1 0 3 9 罗卫，赵广助推器辅助注射复方倍他米松治疗瘢痕疙瘩的临床应用 j 临床 皮肤科杂志2 0 0 7 年3 6 卷第1 1 期：7 3 6 1 0 陈绍宗瘢痕疙瘩注射治疗之浅见及引发的思考 j ，中国实用美容整形外科杂 志2 0 0 6 年4 月第1 7 卷第2 期：1 3 0 1 1 武继祥，陈德英，魏喜权等转化生长因子- b 抑制胶原酶表达及其在增生性瘢 痕形成中的作用 j 中国临床康复杂志，2 0 0 3 ，7 ( 3 2 ) ：4 3 1 6 4 3 1 7 1 2 张占东，郑清存玻璃酸酶联合曲安奈德局部注射治疗瘢痕增生8 0 例疗效观察 j c h i njd i f f i c a n dc o m p lc a s ，j u n e2 0 0 7 ， v 0 1 6n o 6 ：3 6 2 1 3 刘文春、童应强、杨卫兵等。平阳霉素治疗瘢痕疙瘩的疗效观察 j 。中国皮 肤性病学杂志，2 0 0 1 ，1 5 ( 2 ) ：9 9 1 0 0 1 4 g u p t as ，k a l r sa e f f i c a c ya n ds a f e t y0 fi n t r a l e s i o n a l5 f l u o r o u r a c i l i nt h et r e a t m e n to fk e l o i d s d e r m a t o l o g y2 0 0 2 ，2 0 4 ：1 3 0 、1 3 2 1 5 武晓莉，刘伟，曹友林。低浓度5 一氟尿嘧啶抑制血管增生在瘢痕疙瘩综合治 疗中的作用初探 j 中华整形外科杂志。2 0 0 6 ，2 2 ：4 4 4 6 1 6 a s i l i a na ，d a r o u g h e ha ，s h a r i a t if n e wc o m b i n a t i o no ft r i a m c i n 0 1 0 n e ， 5 一f l u o r o u r a c i l ， a n dp u l s e d d y e1 a s e rf o rt r e a t m e n to fk e l o i d a n d h y p e r t r o p h i cs c a r s d e r m a t o ls u r g2 0 0 6 ，3 2 ：9 0 7 9 1 5 1 7 h o g gn j ， h o r w e l ly s o f tt i s s u ep e d i a t r i cf a c i a lt r a u m a ：ar e v i e w j c a nd e n ta s s o c ，2 0 0 6 ，7 2 ( 6 ) ： 5 4 9 。5 5 2 1 8 m a r g a r e ts h a n t h if x ， e r n e s tk ，d h a n r a j c o m p a r is o no fi n t r a l e s i o n a l v e r a p a m ilw i t hi n t r a l e s i o n a lt r i a m c i n o l o n ei nt h et r e a t m e n to fh y p e r t r o p h i c s c a r sa n dk e l o i d s j i n d i aj o u r n a lo fd e r m a t o l o g y ，v e n e r e 0 1 0 9 ya n d l e p r o l o g y ，2 0 0 8j u l a u g ：7 4 ( 4 ) ：3 4 3 3 4 8 1 9 s a o li sa ，m o g f o r djh ，m u s t o eta e f f e c to fm e d e r m ao nh y p e r t r o p h i c s c a r r i n g i n t h er a b b i te a rm o d e l j p l a s tr e c o n s t r s u r g ， 2 0 0 2 ，1 1 0 ( 1 ) ：1 7 7 1 8 3 2 0 j a c k s o nba ，s h e l t o naj p i l o ts t u d ye v a l u a t i n gt o p i c a lo n i o ne x t r a c t a st r e a t m e n tf o rp o s t s u r g i c a ls c a r s j d e r m a t o ls u r g ，1 9 9 9 ，2 5 ( 4 ) ：2 6 7 2 6 9 2 1 c l a r k el ，b a k e rb ，t r a h a nc ，e ta 1 ap r o s p e c t i v ed o u b l e b l i n d e ds t u d y o fm e d e r m as k ic a r ev sp l a c e b of o rp o s t t r a u m a t i cs c a rr e d u c t i o n j c o s m d e r m a t o l ，1 9 9 9 ，1 2 ( 3 ) ：1 9 2 8 2 2 c h u n gv ， k e ll e yl ，m a r r ad ，e ta 1 0 n i o ne x t r a c tg e lv e r s u sp e t r 0 1 a t u m e m o l1i e n to nn e ws u r g i c a ls c a r s ： p r o s p e c t i v ed o u b l e b li n d e ds t u d y j d e r m a t 0 1s u r g2 0 0 6 ，3 2 ( 2 ) ：1 9 3 1 9 7 2 3 j a c o bs ， b e r m a nb ，n a s s i r im ，e t 5 c r e a mt ok e l o i d sa l t e r se x p r e s s i o n b rjd e r m a t o l ，2 0 0 3 ，1 4 9 ( s 6 6 ) ：6 2 6 5 a 1 t o p i c a la p p li c a t i o no fi m i q u i m o d g e n e sa s s o c i a t e dw i t ha p o p t o s i s j 2 4 b e r m a nb ，k a u f m a nj t h ee f f e c to fp o s t o p e r a t i v ei m i q u i m o d5 c r e a mo n t h er e c u r r e n c er a t eo fe x c i s e dk e l o i d s j j a ma c a d d e r m a t 0 1 ，2 0 0 2 ，4 2 ( 4 ) ：s 2 0 9 一s 2 11 2 5 s t a s h o w e rme s u c c e s s f u lt r e a t m e n to fe a r l o b ek e l o i d sw i t hi m i q u i m o d a f t e rt a n g e n t i a ls h a v ee x c i s i o n j d e r m a t o ls u r g ，2 0 0 6 ，3 2 ( 3 ) ：3 8 0 一3 8 6 2 6 k i ma ， d i c a r l oj ，c o h e nc ，e ta 1 a r ek e l o i d sr e a l l y ”g l i 一1 0 i d s ”? h i g h l e v e le x p r e s s i o no fg li 一1o n c o g e n ei nk e l o i d s 】- ja ma c a dd e r m a t o l ， 2 0 0 1 ，4 5 ( 5 ) ：7 0 7 7 1 l 2 7 t h o m a sj r k e l o i d ss h o u l db et r e a t e dw i t ht h et r a d i t i o n a ls c a l p e l i n c i s i o nf o l l o w e db ys t e r o i di n j e c t i o n j a r c h0 t o l a r y n g o lh e a d n e c ks u r g 2 0 0 1 ，1 2 7 ( 9 ) ：1 1 4 4 2 8 r a g 0 0 w a n s ir ，c o r n e sp g ，g l e e sj p ， e ta 1 e a r l o b ek e l o i d s ：t r e a t m e n tb y ap r o t o c o lo fs u r g i c a le x c i s i o na n di m m e d i a t ep o s t o p e r a t i v ea d j u v a n t r a d i o t h e r a p y j b rjp l a s ts u r g ，2 0 0 l ，5 4 ( 6 ) ：5 0 4 5 0 8 2 9 l e ey ，m i n nk wb a e kr m ，e ta 1 an e ws u r g i c a lt r e a t m e n to fk e l o i d ：k e l o i d c o r ee x c i s i o n j a n np l a s ts u r g ，2 0 0 l ，4 6 ( 2 ) ：1 3 5 1 4 0 3 0 r a g o o w a n s ir ，c o r n e sp g ，g l e e sj p ，e ta 1 e a r l o b ek e l o i d s ：t r e a t m e n tb y ap r o t o c 0 1o fs u r g i c a le x c i s i o na n di m m e d i a t ep o s t o p e r a t i v ea dj u v a n t r a d i o t h e r a p y j b rjp l a s ts u r g ，2 0 0 1 ，5 4 ( 6 ) ：5 0 4 。5 0 8 3 1 m a a l e jm ，f r i h ah ，b o u a o u i n an ，e ta 1 i n t r a o p e r a t i v eb r c h t h e r a p yi nt h e m a n a g e m e n t o fk e l o i d s a p r o p o s o f 1 1 4 c a s e s j c a n c e r r a dia t h e r ，2 0 0 0 ，4 ( 4 ) ：2 7 4 2 7 8 3 2 r e i0 9 a w a ， s u m i k oy o s h i t a t s u ，k e ny o s h i d a ， t s u g u h i r om i y a s h i t a i s r a d i a t i o nt h e r a p yf o rk e l o i d sa c c e p t a b l e ? t h er s i k o fr a d i a t i o n i n d u c e d c a r c i n o g e n e s i s p 1 a s tr e c o n s t r s u r g 1 2 4 ： 1 1 9 6 ，2 0 0 9 。 3 3 k u oy r ，w uw s ， j e n gs f ， e ta 1 s u p p r e s s e dt g f b e t a l e x p r e s sio n is c o r r e l a t e dw i t h u p r e g u l a t i o no fm a t r i xm e t a l l o p r o t e i n a s e1 3i nk e l o i d r e g r e s s i o na f t e rf l a s h a m pp u l s e d d y e1 a s e rt r e a t m e n t j l a s e r ss u r gm e d ， 2 0 0 5 ，3 6 ( 1 ) ：3 8 3 4 a g g a r w a l ，h i m a n s h u t r e a to fk e l o i d sa n dh y p e r t r o p h i cs c a r su s i n gb l e o m j j o u r n a lo fc o s m e t i cd e r m a t o l o g y ：m a r2 0 0 8 ， 7 ( 1 ) ：4 3 1 4 9 3 5 d eg i o r g i ，s e s t i n is ，m a n n o n ef ，p a p if ，a 1 f a i o l ib ，g o r ia ，l o t t it t h eu s eo fs ili c o n eg e li nt h et r e a t m e n to f f r e s hs u r g i c a ls c a r s ：ar a n d o m i z e d s t u d y 3 6 r u z e kmc ，h aw e sm ，p r a t tb ，e ta 1 r e d u c ti o no fh y p e r t r o p h i cs c a rv i a r e t r o v i r a ld e l i v e r yo fad o m i n a n tn e g a t i v et g f b e t ar e c e p t o r 工i j jp l a s t a e s t h es u r g ， 2 0 0 7 ，6 0 ( 1 ) ：6 4 。7 2 3 7 宋保强，鲁开化，张阳，等，兔耳增生性瘢痕血管生成及腺病毒转染基因重组 血管生成抑制因子 j 中国修复重建外科杂志，2 0 0 8 ，2 2 ( 1 ) ：7 0 7 4 3 8 林军、钱云良。瘢痕的临床评价与治疗 j 中国实用美容整形外科杂志，2 0 0 5 ， 1 6 ( 2 ) ：1 0 7 1 0 9 。 3 9j h 0 1 l a n d e ra i n t r a l e s i o n a li n j e c t i o no ft r i a m c i n 0 1 0 n ea c e t o n i d e ： 弋h e r 印 ! ft 时d e t 赃t o s e s a n t b i o t i c dc n n 弛e ri 9 6 i ：8 ：鹬一8 3 ， 4 0 d a r z im a ， c h o w d r in a ，k a u ls h ，k h a nm e v a l u a ti o no fv a r i o u sm e t h o d s o ft r e a t i n gk e l o i d sa n dh y p e r t r o p h i cs c a r s ：a1 0 y e a rf o l l o w u ps t u d y 厨 jp l a s ts u r g1 9 9 2 ：4 5 ：3 7 4 9 ， 4 1 r a m a k r i s h n a nk m ， t h o m a sk p ， c h e y y u rr s t u d yo f1 0 0 0p a t i e n t sw i t h k e l o i d si ns o u t hi n d i a 用a s f 胎c 伽s 芒，妇增- 9 刀? 钌i 2 乃一m 4 2 朱玉嫒，孟丽萍，刘群英。注射曲安奈德治疗增生性疤痕和瘢痕疙瘩的疗效观 嗓oi j j 实甬美容