（外科学专业论文）胰腺癌中abcg2和pgp的表达和意义.pdf

目录 一、摘要 中文论著摘要。1 英文论著摘要3 二、英文缩略语。6 三、论文 前。言1 日u 舌 材料与方法7 结果1 0 讨论1 2 结论15 四、本研究创新性的自我评价1 6 五、参考文献17 六、附录 综述l9 致谢2 9 个人简介3 0 中文论著摘要 胰腺癌中a b c g 2 和p g p 的表达及意义 刖肓 胰腺癌是预后最差的肿瘤之一，与肿瘤多药耐药和肿瘤干细胞有关，肿瘤干 细胞特性之一的s p 表型主要与a b c g 2 的有关，a b c g 2 与p g p 同属于a t p 结合 盒转运蛋白超家族成员。由于a b c g 2 和p - g p 有类似药理学功能，在正常组织器 官中分布相似，并且两者在肿瘤中表达与缺氧等肿瘤微环境相关，所以本研究将 对胰腺癌中此两种蛋白与临床特征之间及两种蛋白间相关性进行研究，以推测两 者是否存在相同蛋白表达调控途径。 本研究采用免疫组织化学的s p 法检测a b c g 2 和p - g p 在胰腺癌细胞中表达，用 统计学方法分析a b c g 2 和p - g p - - 者表达有无相关性及其在胰腺癌细胞中的表达与 肿瘤大小、手术病理分期、病理组织分化和淋巴结转移的临床病理因素之间的关 系。 实验方法 l 、病例和标本 选取中国医科大学附属盛京医院普外科2 0 0 6 年- 2 0 0 9 年手术切除的胰腺肿瘤 和十二指肠乳头癌及十二指肠癌( 均未侵犯胰腺) 手术切除的正常胰腺石蜡组织 标本。所有标本均有详细临床资料，均为初发病例，手术前未接受放疗、化疗等 抗肿瘤治疗。胰腺癌组共6 7 例，取自十二指肠乳头癌和十二指肠癌癌肿均未侵犯 胰腺组织的手术切除的正常胰腺1 2 例。 2 、试剂 a b c g 2 单克隆抗体购自美国s a n t a 公司，p 唱p 单克隆抗体和通用型s - p 免疫 组化染色试剂盒，购自福州迈新生物技术开发有限公司，d a b 显色试剂盒，购自 北京中衫金桥生物技术有限公司。 3 、方法 制作胰腺癌组织芯片。采用免疫组化s p 法，严格按照s p 检测试剂盒说明书 所示步骤进行，切片经l - - 胺四乙酸缓冲液( p h = 9 0 ) 高压热修复预处理。 4 、结果判定 a b c g 2 和p g p 均以胞膜和胞浆出现棕黄色颗粒判定为显色，选取5 个高倍 镜视野( ) ( 4 0 0 ) 作阳性细胞计数，以阳性细胞数s 5 为阴性， 5 为阳性。 5 、统计方法分析 采用s p s s1 7 0 软件进行数据分析，率的比较采用卡方检验；a b c g 2 和p g p 表达的相关性采用s p e a r m a n 秩和相关分析，p o 0 5 ) 3 、a b c g 2 与p g p 的表达经统计学分析为正相关r = o 2 4 6 ，p 为0 0 4 5 0 0 5 ) 3 a b c g 2a n dp g ph a v ep o s i t i v ec o r r e l a t i o nb ys t a t i s t i c a la n a l y s i sf0 2 4 6 ，p 0 0 4 5 5 y gg e t 性；p g p 阳性 染色表现为肿瘤细胞细胞膜和胞浆棕黄褐色颗粒为阳性，阳性细胞数s 5 为阴性， 5 为阳性。 五、统计学处理 采用s p s s l 7 0 软件进行数据分析，率的比较采用卡方检验，相关性检验采用 s p e a r m a n 秩和相关分析，以p 0 0 5 ) 。 二、a b c g 2 和p g p 在胰腺癌组织中的表达情况 a b c g 2 蛋白阳性表达位于肿瘤细胞胞膜和细胞质，未见核膜阳性表达( 如图 1 ) 。a b c g 2 阳性4 2 例( 6 2 7 ) ，阴性2 5 例( 3 7 3 ) 。p g p 阳性表达位于肿瘤细 胞胞膜和细胞质( 如图2 ) ，p - g p 的阳性5 4 例( 8 0 6 ) ，p g p 阴性1 3 例( 1 9 4 ) 。 a b c g 2 和p g p 于正常胰腺1 2 例为阴性( 如图3 和图4 ) 。 三、a b c g 2 与p g p 相关性( 见表2 ) 表2 ，a b c g 2 与p - g p 相关性 将入组的6 7 名患者按p - g p 表达情况分组，看a b c g 2 的表达率是否有差异。 6 7 例标本中，p - g p 阳性者5 4 例，其中a b c g 2 阳性3 7 例；p g p 阴性者1 3 例， 其中a b c g 2 阳性5 例。经统计学分析，a b c g 2 与p - g p 的表达呈正相关( r = 0 2 4 6 ， p 为0 0 4 5 0 0 5 ) 。 图1 胰腺癌组织中a b c g 2 表达阳性4 0 0 倍 可见胰腺癌细胞膜和细胞质棕黄色颗粒沉着 图3 正常胰腺组织中a b c g 2 表达阴性x1 0 0 倍 胰腺细胞无细胞膜和细胞质棕黄色颗粒沉着 1 2 图2 胰腺癌组织中p 印表达阳性4 0 0 倍 可见胰腺癌细胞膜和细胞质棕黄色颗粒沉着 图4 正常胰腺组织中p - g p 表达阴性1 0 0 倍 胰腺细胞无细胞膜和细胞质棕黄色颗粒沉着 讨论 胰腺癌发病率和病死率位居全部恶性肿瘤的前1 0 位，发病率呈逐渐增加趋势。 总体上讲，发达国家胰腺癌发病率高于发展中国家【8 】。随着我国经济发展和人民 生活改善，我国胰腺癌( 1 9 9 1 , - 一2 0 0 0 年) l o 年间病死率由1 9 9 1 年的1 8 3 增加到2 0 0 0 年的2 2 6 ，其在肿瘤病死率中的位次一直在第7 、8 位之间波动【9 】。由于胰腺解剖 位置的特殊性，大多数胰腺癌病人就诊时已属晚期，根治性手术切除率约为2 0 ， 术后5 年生存率低于5 。随着新的化疗药物，化疗方式以及新的放射治疗等技术 的综合应用，胰腺癌临床治疗效果有所改观。但相对其它消化道肿瘤而言，胰腺 癌的远期疗效仍很不满意。在加强对胰腺癌发生与发展、侵袭与转移的分子机制 的探讨以及对胰腺癌的综合治疗尤其是生物治疗的深入研究同时，肿瘤干细胞理 论的提出和随后通过一系列实验证实了肿瘤干细胞在白血病以及乳癌、脑胶质瘤 等实体肿瘤中的存在，为我们对肿瘤认识和治疗提供了新的思路。针对肿瘤干细 胞的生物学特性以及在肿瘤治疗中的应用等研究业已展开并取得了一系列成果， 对确定肿瘤病因以及肿瘤的治疗产生深远影响。 s p 表型指细胞可以排除h o e c h e s t 3 3 3 4 2 的特性，把利用该特性分离的细胞称为 s p 细胞，是肿瘤干细胞的特性之一，人们发现s p 表型形成主要与a b c g 2 相关，z h o u s 等【lo 】在对敲除a b c g 2 基因小鼠的研究中发现，敲除a b c g 2 基因小鼠骨髓细胞的 s p 表型完全丢失，由此证明在骨髓细胞中a b c g 2 是唯一参与其s p 表型形成的因 素。因此s p 表型特性的形成与a b c g 2 蛋白的表达有着密切的关系。j o n k e r 等【1 l 】也 通过研究表明a b c g 2 是肿瘤干细胞重要特征。所以，a b c g 2 蛋白在肿瘤发生、诊 断、治疗中潜在的应用前景也受到人们的关注。 a b c g 2 蛋白是一个a b c 转运蛋白，在1 9 9 8 年由美国两个不同的实验小组相继 报道的乳腺癌耐药细胞系中存在的一种新的肿瘤耐药相关蛋白，属于a b c 超家族 的一种。之后，有人分别从人胎盘组织和耐米托葸醌的人结肠癌细胞s 1 m 1 8 0 中 克隆到b c r p 基因，因而b c r p 又分别被称为a b c p 和m x r 。依据人类基因命名委 员会的推荐，这种有b c r p 、m x r 、a b c p 多个名称的多药耐药相关的a b c 转运蛋 白命名为a b c g 2 1 1 2 】。目前的研究表明，a b c g 2 广泛分布于胎儿脏器、胎盘、生殖 腺、肝脏、肠道及中枢神经等组织中【1 3 1 ，从化疗药到有机阴离子共扼物均是其底 1 3 物。这其中研究较多的是喜树碱类及蒽环类药物 1 4 l ，目前已有大量实验证实，葸 环类药物，包括米托蒽醌、霉素和表阿霉素等均为a b c g 2 的底物。h i r s h m a n n j a x c 等【1 5 】研究指出肿瘤中只有部分细胞具有s p 表型即表达a b c g 2 ，非s p 细胞对常用 的抗癌药物敏感性要大于s p 细胞，这是细胞的s p 表型导致其对药物敏感性的下降 的直接证据。 a b c g 2 蛋白位于细胞内表达位置在不同研究中亦有不同关注，肿瘤干细胞研 究关注于细胞膜表达即s p 表型，细胞膜表达的a b c g 2 蛋白有药泵功能，而乳腺 癌耐药相关研究报道中由a b c g 2 耐药蛋白主要分布于细胞质和核膜，功能与囊 泡和溶酶体相关，促进两者吞噬药物【l6 1 。a b c g 2 表达与否、功能状态、组织分 布等受诸多肿瘤微环境因素影响。a b c g 2 的分布还与其介导的内源底物有关【l 7 1 。 p g p 是一个由m d r l 基因编码的细胞膜糖蛋白，主要分布在有分泌功能的上皮 细胞中如肾上腺皮质细胞、大小肠上皮细胞、肾近曲小管、肝细胞的胆管面、胎 盘滋养细胞及大脑毛细血管内皮细胞等，属于a b c 转运蛋白超家族成员之一，该 蛋白可利用a t p 提供能量转运特异的底物，具有特异的药物结合位点和a t p 结合位 点，且本身具有a t p 酶活性，能够利用a t p 水解释放的能量，将结构不相关的药物 包括长春碱、葸环类、依托泊苷、紫杉醇等跨膜转移到胞外，使细胞内药物浓度 减少。还有人认为p g p 可能是通过调节细胞内外的细胞膜电位和p h 梯度差，改变 了在细胞内药物的分布及代谢途径，从而介导耐药的产生。 a b c g 2 蛋白作为耐药蛋白和p g p 有类似药理学功能，均可消耗a t p 将进入 细胞内化学物质转运至细胞外，从而使细胞得到保护。他们分布在正常组织器官 如胎盘和胎儿及肠道组织中的情况相似，并且在乳腺肿瘤研究表明a b c g 2 表达 与缺氧的肿瘤微环境相关【6 】，同时p g p 在既往胰腺癌研究中亦与缺氧的肿瘤微环 境相关【刀，因此两者可能存在相同的调节途径。 本研究检验了6 7 例胰腺癌组织，可见a b c g 2 蛋白阳性表达位于肿瘤细胞胞 膜和细胞质，a b c g 2 的阳性率为6 2 7 ，a b c g 2 阳性率与肿块大小( f o 3 0 5 ，p 为0 0 1 2 0 0 5 ) ，肿瘤分化( r = 一0 3 2 5 ，p 为0 0 1 4 o 0 5 ) 。本研究p - g p 结果与h i r o f u m is 【1 9 1 的研究 结果相同，因此对p g p 阳性胰腺癌选取敏感药物和针对p g p 的治疗有指导意义。 a b c g 2 和p g p 在本研究中胰腺癌中表达呈正相关有统计学意义( r = o 2 4 6 ， p 为0 0 4 5 0 0 5 ) ，说明两者可能存在相同的调节途径并且调节方向相同，也可能 两者表达存在相互促进，提示s p 表型与p g p 阳性相关，推测肿瘤干细胞与肿瘤 多药耐药相关，两者表达同时阳性提示肿瘤预后更差。本研究限于细胞蛋白水平， 具有一定局限性，探讨这两种蛋白调控途径还应进行相关分子水平研究。 结论- h，u 1 、胰腺癌a b c g 2 表达阳性细胞可视为肿瘤干细胞研究中的s p 细胞，可提 示更高的复发和转移倾向。 2 、胰腺癌标本a b c g 2 阳性结果随肿块越大、分化越差而增高。a b c g 2 阳 性或p g p 阳性对临床选用敏感化疗药物及针对两种蛋白的治疗有指导意义。 3 、胰腺癌中a b c g 2 与p g p 表达正相关，两者表达可能存在相互促进，可能 存在相同的调节途径并且调节方向相同。 1 5 本研究创新性自我评价 将胰腺肿瘤干细胞研究中s p 表型细胞的主要功能蛋白a b c g 2 作为新发现的耐 药蛋白和经典耐药蛋白p g p 相结合研究，分析两者相关性，推测两者是否存可能 存在相同调节途径，以及肿瘤干细胞研究中f l q s p 表型是否与经典耐药蛋白p g p 相 关。 本研究局限性：首先，虽然s p 表型细胞中包含有肿瘤干细胞，但还不能准确 说明胰腺肿瘤干细胞与p g p 耐药蛋白关系，仍需进一步实验证明。其次，本研究 检验的病例数有限，仍需更多病例的观察分析。 1 6 参考文献 l t a k h a ra s ，p a l a n i a p p a np , d h i n g s ar , e ta 1 r e c e n td e v e l o p m e n t si nd i a g n o s i so fp a n c r e a t i c c a n c e r j b m j ，2 0 0 4 3 2 9 ( 7 4 6 7 ) ：6 6 8 - 6 7 3 2 r e y at , m o r r i s o ns j ，c l a r k e mf e t a 1 s t e mc e l l s ，c a n c e r , a n dc a n c e rs t e mc e l l s 【j 】 n a t u r e ，2 0 0 1 ，4 1 4 ( 6 8 5 9 ) ：1 0 5 2 111 3 e n o k i z o n oj k u s u h a r ah i n v o l v e m e n to fb r e a s tc a n c e rr e s i s t a n c ep r o t e i n ( b c _ r p f a b c g 2 ) i nt h eb i l i a r ye x c r e t i o na n di n t e s t i n a le f f l u xo ft r o g l i t a z o n es u l f a t e ，t h em a j o rm e t a b o l i t eo f t r o g l i t a z o n ew i t hac h o l e s t a t i ce f f e c t 【j 】d r u gm e t a bd i s p o s ，2 0 0 7 ，3 5 ( 2 ) ：2 0 9 1 4 4 d o y l el a y a n gw ：am u l t i d r u gr e s i s t a n c et r a n s p o r t e rf r o mh u m a n m c f - 7b r e a s tc a n c e rc e lls j p r o cn a t la c a ds c iu s a ，19 9 8 ，9 5 ( 2 6 ) ：15 6 6 5 7 0 5 m a l i e p a a r dm ，s c h e f f e rg l ，f a n e y t ei e e ta ls u b c e l l u l a rl o c a l i z a t i o na n dd i s t r i b u t i o no ft h e b r e a s t c a n c e rr e s i s t a n c e p r o t e i nt r a n s p o r t e r i nn o r m a lh u m a nt i s s u e s 【j 】c a n c e r r e s ，2 0 0 1 ，6 1 ( 8 ) ：3 4 5 8 - 3 4 6 3 6k r i s h n a m u r t h yp , s c h u e t z t h ea b ct r a n s p o r t e ra b c 9 2b c r p ：r o l ei nh y p o x i am e d i a t e ds u r v i v a l 【j b i o m e t a l s ，2 0 0 5 ，18 ( 4 ) ：3 4 9 - 5 8 7 k r i s h n a m u r t h yp , s c h u e t z3 d r o l eo fa b c g 2b c r pi n b i o l o g ya n dm e d i c i n e 【j a r mr e v p h a r m a c o lt o x i c o l ，2 0 0 6 ，4 6 ：3 8 1 - 4 1 0 8d eb f , c a s c i n us , g a t t a gc a n c e ro fp a n c r e a s 【j 】c r i tr e vo n c o lh e m a t o l ，2 0 0 4 ，5 0 ( 2 ) ：14 7 1 5 5 9陆星华，王丽，杨爱明，等胰腺癌流行病调查及高危评分模型研究【j 医学研究通讯 2 0 0 5 ，3 4 ( 7 ) ：1 1 1 4 ，6 1 10z h o us ，s c h u e t zj d ，b u n t i n gk d ，e ta 1 t h ea b c t r a n s p o r t e rb c r pl a b c g 2i se x p r e s s e di na w i d ev a r i e t yo fs t e mc e l l sa n di sam o l e c u l a rd e t e r m i n a n to ft h es i d e - p o p u l a t i o np h e n o t y p e 【j 】 n a tm e d ，2 0 0 1 ，7 ( 9 ) ：1 0 2 8 - 1 0 3 4 ： 1 1j o n b e rj ，w ，f r e e m a n nj ，b o l s c h e re ，e ta 1 c o n t r i b u t i o no ft h ea b ct r a n s p o r t e r sb c p la n d m d r la lb t ot h es i d ep o p u l a t i o np h e n o t y p ei nm a m m a r yg l a n da n db o n em a r r o wo fm i c e j s t e mc e l l s ，2 0 0 5 ，2 3 ( 8 ) ：1 0 5 9 1 0 6 5 12m i nk i m ，t u r n q u i s th ，j a c k s o nj ，e ta 1 t h em u l t i d r u gr e s i s t a n c et r a n s p o r t e ra b c g 2 ( b r e a s t c a n c e rr e s i s t a n c ep r o t e i n1 ) e f f l u x e sh o e c h s t3 3 3 4 2a n di so v e r e x p r e s s e di nh e m a t o p o i e t i cs t e m c e l l s j 】c l i nc a nr e s ，2 0 0 2 ，8 ( 1 ) ：2 2 2 8 13e n o k i z o n oj ，k u s u h a r ah i n v o l v e m e n to fb r e a s tc a n c e rr e s i s t a n c ep r o t e i n ( b c r p a b c g 2 ) i nt h eb i l i a r ye x c r e t i o na n di n t e s t i n a le f f l u xo ft r o g l i t a z o n es u l f a t e ，t h em a j o rm e t a b o l i t eo f t r o g l i t a z o n ew i t hac h o l e s t a t i ce f f e c t 【j 】d r u gm e t a bd i s p o s ，2 0 0 7 ，3 5 ( 2 ) ：2 0 9 - 14 14s t a u df ，p a v e kpb r e a s tc a n c e rr e s i s t a n c ep r o t e i n ( b r c p a b c g 2 ) j 】j i n tb i o c h e mc e l l b i o i 。2 0 0 5 ，3 ，3 7 ( 4 ) ：7 2 0 7 2 5 1 7 15h i r s h m a n n - j a xc ，f o s t e ra e ，w u l fg g e ta 1 ad i s t i n c t ”s i d ep o p u l a t i o n ”o fc e l l sw i t hh i 曲 d r u ge f f l u xc a p a c i t yi nh u m a nt u m o rc e l l s j 】p n a s ，2 0 0 4 ，1 0 1 ( 3 9 ) ：1 4 2 2 8 1 4 2 3 3 16t o m r i so m e c h a n i s m sa n ds t r a t e g i e st oo v e r c o m em u l t i p l ed r u gr e s i s t a n c ei nc a n c e r j 】f e b s l e t c e r s ，2 0 0 6 ，5 8 0 ( 1 2 ) ：2 9 0 3 - 2 9 0 9 17i f e r g a ni ，s h a f f a na ，j a n s e nge ta 1 f o l a t ed e p r i v a t i o nr e s u l t si nt h el o s so fb r e a s tc a n c e r r e s i s t a n c ep r o t e i n ( b c r p a b c g 2 ) e x p r e s s i o n ar o l ef o rb c r pi nc e l l u l a rf o l a t eh o m e o s t a - s i s j b i o lc h e m ，2 0 0 4 , 2 7 9 ( 2 4 ) ：2 5 5 2 7 - 2 5 5 3 4 1 8 李骥，傅德良，倪泉兴，等胰腺癌和肿瘤多要耐药 j 】国外医学外科学分册，2 0 0 4 ，3 1 ( 2 ) ：6 9 - 7 2 19h i r o f u m is , s u ng l ，w uw l ，e ta 1 t h er e l a t i o n s h i pb e t w e e ne x p r e s s i o no fm u l t i d r u gr e s i s t a n c e r e l a t e dp r o t e i ni np a n c r e a t i cc a r c i n o m aa n de x i s t e n c ep e r i o d 【j j a p a n e s ej o u r n a lo fc a n c e r r e s e a r c h 19 96 ：87 ：641 - 649 综述 肿瘤干细胞与胰腺肿瘤干细胞研究进展 随着人们对干细胞研究的日益加深，发现干细胞与肿瘤细胞有许多共性，如无 限增生、迁移及在特定条件下能相互转化的能力，遂提出肿瘤起源于干细胞、肿 瘤中存在肿瘤千细胞等学说。随着实验技术发展近年来的研究不断证实在造血系 统、乳腺、脑等肿瘤中存在肿瘤干细胞。对肿瘤干细胞的生物学特性的研究也取 得了可喜的进展。本文综述肿瘤干细胞特别是胰腺肿瘤干细胞的研究进展，希望 对肿瘤干细胞的研究将有助于肿瘤治疗方法的进步。 干细胞是一类具有自我更新和增殖分化能力的细胞，能产生出和自己完全相 同的子细胞，还能分化为祖细胞。按其分化阶段不同，干细胞大致可分为胚胎干 细胞( e s c ) 和成体干细胞。随着研究的深入，人们发现在肿瘤中亦存在着- d , 部分 细胞，对肿瘤的形成起至关重要的作用，并且与干细胞有许多相似之处，称之为 肿瘤干细胞f f s c ) 。随后通过一系列实验证实了肿瘤干细胞在白血病、乳癌、脑胶 质瘤中的存在。针对肿瘤干细胞的生物学特性以及在肿瘤治疗中的应用等研究业 已展开并取得了一系列成果因此相信，肿瘤干细胞理论的提出必将对确定肿瘤病 因以及肿瘤的治疗产生深远影响。 首先，肿瘤干细胞理论的提出。1 9 5 8 年，h e w i t t h b 在研究白血病时发现：只 有l 左右的白血病细胞可以在培养皿中生长，形成克隆【l 】。以后在骨髓瘤、肺癌、 卵巢癌、神经母细胞瘤的研究中亦发现只有少数肿瘤细胞能分裂增殖形成肿瘤， 而大部分肿瘤细胞逐渐死亡，由新生的肿瘤细胞代替 2 3 】。d i c k f 4 1 对他的解释有：1 ， 随机学说。认为肿瘤细胞是同质的，具有相同的分裂增殖能力，肿瘤细胞之所以 有不同的命运是由于一些随机事件决定的。后来的实验发现肿瘤细胞功能上是不 同的，此学说不能给予完美解释。2 ，阶层学说，认为肿瘤细胞在功能上存在很大 的异质性，只有极小部分肿瘤起源细胞才有成瘤能力，这些细胞数量虽少，但是 引起肿瘤的频率却很高，称之为肿瘤起始细胞。r e y a 2 j 称之为肿瘤干细胞。1 9 9 4 年l a p i d o t 等1 5 】人，首次通过特异细胞表面标志分离出了人急性粒细胞性白血病干 1 9 细胞( l s c ) ，发现只有l s c 才具有不断自我更新维持其恶性显型的作用，证明了 肿瘤干细胞的客观存在。a l h a j j 报道【6 t7 】分离出c d 4 4 高表达、c d 2 4 低或无表达 细胞系乳腺癌肿瘤干细胞；s i n 曲等与f l a x 等【8 9 】在脑瘤中相继分离纯化出了具有 特异表面标志的肿瘤干细胞，开创了实体肿瘤干细胞研究的新局面，结合间充质 干细胞与肿瘤细胞在许多不同组织中均存在或可能发生的特点；并提出实体肿瘤 也是一种干细胞类疾病的理论，即肿瘤起源于正常干细胞遗传突变的积累，肿瘤 持续不断生长的根本原因是肿瘤干细胞持续不断的扩增。 k o n d 等【l o 】认为体外可长期培养的肿瘤细胞系中也存在着类似的肿瘤干细胞。 共研究了6 个肿瘤细胞系，胶质瘤细胞系c 6 ，人类乳腺癌细胞系m c f 7 、人类骨 肉瘤细胞系u 2 0 s 和s a o s2 ，鼠的成神经细胞瘤系b 1 0 4 和人类腺癌细胞系h el a ， 发现除骨肉瘤的两细胞系未找到s p 细胞外，其他的肿瘤细胞系都找到了sp 细胞， 且不同的肿瘤细胞系中s p 细胞的含量不同：c 6 为0 4 ，m c f 7 为2 0 ，b1 0 4 为 0 4 ，h e l a 为1 2 。s e t o g u c h i 等【l l j 利用干细胞高表达乳腺癌抗药蛋白( b c r p 即a b c g 2 ) 能够将药物泵出细胞外的特性，用荧光染料h o e c h s t 3 3 3 4 2 对肿瘤细 胞进行染色后用流式细胞分选技术，对体外已经建株的6 种肿瘤细胞系进行研 究，结果表明多数肿瘤细胞系中含有极少的肿瘤细胞，大约占肿瘤细胞数量的0 4 - - - 2 0 ，命名该类细胞群体为边缘细胞群s i d ep o p u l a t i o n ，s p 。这些细胞在 体外培养具有于细胞样特点，在裸鼠体内具有致瘤性。这证明了多数肿瘤细胞系 中存在t s c s 。t o mk o n d o 等利用a b ct r a n s p o r t e r ( - - 种膜蛋白) 能将h o e c h s 3 3 3 4 2 ( 一种染料) 排出细胞外的特性，用流式细胞仪将建立的肿瘤细胞系的瘤细胞 分为两类，具有a b ct r a n s p o r t e r 的一类细胞具有仅需极少细胞就可形成新的与原 肿瘤表形一致肿瘤的能力，而另一类细胞则不具有此能力。因此推测具有a b c t r a n s p o r t e r 的一类细胞中含有肿瘤干细胞。在a b c 家族中以a b c g 2 与肿瘤关系 最密切，称为s p 细胞。然而，这些不同的称呼是否代表同样的细胞，抑或相互之 间有交叉，尚待研究，并在命名上给予统一。 s p ( s i d ep o p u l a t i o n ) 表型是肿瘤干细胞的特性之一，指细胞可以排除 h o e c h e s t 3 3 3 4 2 的特性，将利用该特性分离的细胞称为s p 细胞s i d e p o p u l m i o n c e l l s ，该特性的形成与a b c g 2 蛋白的表达有着密切的关系【1 2 】，所以， 2 0 a b c g 2 蛋白在肿瘤发生、诊断、治疗中潜在的应用前景也受到人们的关注。a b c g 2 蛋白a t p b i n d i nc a s s e t t e s uc r f a m i lg ( w h i t e ) m e m b e r 2 是a b c( a t p b i n d i n c a s