（有机化学专业论文）中国南海软珊瑚sinularia+sp西松烷二萜类细胞毒活性成分研究.pdf

青岛科技大学研究生学位论文 中国南海软珊瑚s 觑“肠砌s p 西松烷二萜类 细胞毒活性成分研究 摘要 为进一步从海洋生物中寻找新的生物活性成分，尤其是抗肿瘤的有效成分， 对采自中国南海三亚眉山附近海域的软珊瑚s 跏口缸砌s p 进行了系统的化学成分 和体外生物活性研究。 以生物活性为导向，综合运用薄层色谱) 、制备薄层色谱胛l c ) 、硅胶 柱色谱( c c ) 、凝胶( s e p h a d e xu i 2 0 ) 色谱、反向柱层析( o d s ) 和高压液相色谱 饵眦) 等色谱分离方法，从采自中国南海三亚的软珊瑚s 跏砌砌s p 的甲醇提取 物中，共分离得到1 8 个化合物，其中1 4 个为西松烷二萜类成分。 运用核磁共振谱1 d 卜咖i ( 1 h 卜m t 、1 3 c n m r 、d e p t ) 和2 d m r ( 1 h 1 hc o s y 、l 帅c 、m q c ) 波谱、质谱等手段鉴定它们的结构分别为： 1 0 b o p h y c o l i d e e l 、l o b o p h y t o l i d e e 和1 0 b o p h y t o l i d ee 3 ，d e r n i c i l l a t o l i d ee 4 ，1 0 b o l i d e e 5 ，l o b o 渊s o l i d ee 6 ，l o b o h e d l e o l i d ee 7 ， ( 7 z ) 一1 0 b o h e d l e o l i d e瑚， 2 一印i - 1 1 乙1 0 b o h e d l e o l i d ce 9 ，d e a c e t y l d e 印o x y1 0 b o l i d e e l o ，s 唧l 血ee 1 1 ， 3 一a c e t o x y i s o l o b 叩h y t o l i d e e 1 2 ，c r 弱s o c o l i d ede ”， c y d o t c t r a d e c a e 1 4 ， b i 啦一眦m y l p r 叩y 1 ) e s t c re 1 5 ，3 b e 协- h y d r o x y l c h o l e s t 5 一e ne 1 6 ，e 唱o s t a - 5 一e n 一3 p - o l e 1 7 和5 q ，8 0 【一印i d i o x y e 唱o s t a 一6 ，2 2 - d i e n 一3 p o le 1 8 。 进一步选择3 种肿瘤细胞株( p 3 8 8 人白血病细胞、a 5 4 9 人肺癌细胞、 b e l 7 4 舵人肝癌细胞) 对粗提物和西松烷二萜类化合物e 1 e 1 2 进行了体外抗 肿瘤细胞生物活性筛选试验。 关键词短指软珊瑚，西松烷二萜，甾醇，细胞毒活性 中国南海软珊瑚s 打似缸，如s p 西松烷二萜类细胞毒活性成分研究 s t u d i e so nc y t o t o cc e m b r a n o i do fs o f t c o r a l s 忆见4 咒醴s p f r o ms o u t hc h i n as e a i i lo r d e rt 0 i i l v e s t i g a t en a t u r 2 l lp r o d u c t sw i n l 谢q u es t m c t i l r a lf e a t l i r e s 锄d b i o l o 酉c a la c t i v i t i e s ，e s p e c i a l l yt o 血dt h ea n t i t i l m o ra c t i v ec o m p o n e n t s ，t h es o f t r a l s 切口缸，缸s p w e r ec 0 l l e 劭e df 的ms a n y ac i t y h a i l l 锄i s l 锄d ，s o u t l lc h i n as e a as t u d y f o rs y s t e m a t i cc h e m i c a lc o m p o s i t i o n 加dv i 仃0b i o 枷v i t i e sw a s 蚰d e 唱o i n g r e p e a t e m yc o l u m nc h r o m a t o g r a p h yw 弱p e 哟咖e df o r t l l e b i 舔s y g u i d e d i s o l a t i o na i l d p u r i f i c a t i o n o ft h e i rm e 0 he x t m c t s ad e t a i l e ds e p a r a t i o n 锄d p u r i f i c a t i o nb yu s i r 培t l l i n - l a y e rc i l r o m a t o g r a p h y ( ) ，p r e p a r a n e t l l i i l l a y e r d 们m a t o g r a p h y 叩l c ) ，s ig e lc o l 咖c h r o m a t o 伊a p h y ( c c ) ，g e l ( s e p h a d 旺l h - 2 0 ) c o l m 衄c i l r o m a t o g r a p h y ，r e v e r s ep h a s ec 0 l u mc h m a t o g r a p h y ( o d s ) a n dh i 曲 p r e s s u r el i q u i dc h r o m a t o g r a p h y ( i i p l c ) r e s u l t e di i lt h ei s o l a t i o n0 f1 8c 0 m p o 蚰d s ，1 4 0 ft l l e mw e r ec e m b r a n o i ( i s t 1 1 e i rs t m c n l r e sw e r ed e t e n n i n e db ye x t e n s i v es p e 咖s c o p i c 锄a l y s i si i l d u d i n g 1 d ( 1 h n m r 、1 3 c n m 口r 、d e p t ) 、2 d n m r ( 1 h 1 hc o s y 、i i m 皿c 、h m q c ) 、 e s i m s 1 8c o m p o u n d sw e r ce v a l u a t e da sl o b o p h y t o l i d ee 1 ，e 2 和e 3 ，d e n t i c u l a t o l i d e e 4 ，l o b o l i d ee 5 ，l o b o c r 弱s o l i d ee 6 ，l o b o h e m e o l i d ee 7 ，( 7 z ) 一1 0 b o h e d l e o l i d ee 8 ， 2 - 印i - 1 1 乙l o b o h e m e o l i d e e 9 ，d e a c e t y l d e e p o x y l o b o l i d ee l o ， s a 嘲p h i l l e e n ， 3 孤。e t o x y i s o l o b o p h y t o l i d ee 1 2 ，c r 嬲s o c o l i d e de 1 3 ， c y d o t e t r a d e c ae 1 4 ， b i s ( 2 m e t l l y l p p y l ) e s t e re 1 5 ，3 一b e t a h y d r o x y l c h o l e s t 一5 一e i 皿1 6 ，e 唱o s t a - 5 一e n - 3p - o l e 1 7 锄d5 8 0 【一印i d i o x y e 唱o s t a 一6 ，2 2 - d i e n - 3 p o le 1 8 f u n t l e r3n 皿o r l i i l e s ( p 3 8 8m a 血el 严p h o c y t i cl e u k e m i ac e l l ，a 5 4 9 h u m 锄l u n g c 姐c e rc e l l ，b e l - 7 4 0 2h 岫姐h e p a t o m ac a n c c rc e l l ) 、e r e l e 西e dt 0s c r e e nt e s tt h e v i t r 0 觚t i t 埘m o rc e l lb i o a c t i v i t i e s0 f 廿l ee x t r a 【c t s 锄d 咖p o 岫d s k e yw o l m ss o f ；【c 0 r a l ；跏“肠砌s p ；咖b 舢o i d ；s t e r o l s ；c 归t o x i ca c t i v n y u 中国南海软珊瑚删缸砌s p 两松烷二萜类细胞毒活性成分研究 缩略语注释 c c c o l 啪c h r o m a t o g r a p h y柱层析 1 3 c 卜咖t1 3 c n u d e a rm a g e n a t i cr e s o n 锄c e核磁共振碳谱 e s i m s e l e c t r o s p a 巧i o i 此a t i o nm a s ss p e c n o s c o p y 电喷雾质谱 1 h 1 hc o s y 1 h 1 hc o r r e l a t i o ns p e c t r o s c o p y1 h 1 h 二维相关谱 1 h 卜删吸 1 h n u c l e a rm a g e n a t i cr e s o n 锄c e核磁共振氢谱 m q c ( 1 hd e t e c t e d ) h e t e r o n u d e a r( 检出1 h 核的) 异核多量子 m u t i p l e q u a n t u l nc o h e r e n c e 相干 咖c ( 1 hd e t e c t e d ) h e t e r o n u d e a r( 检出1 h 核的) 异核单量子 s i n g l e q 咖t i l mc o h e r e n c e 相干 删p l c h i g l lp e 哟m 锄c el i q u i d c h r o m a t o g r a p h y高效液相色谱 i ri l l n - a r e ds p e c t r o s c o p h y 红夕 、光谱 n o e s yn e d e a ro v e r h o u r s ce f e c ts p e c t r o s c o p yn o e 相关谱 o d s反相柱色谱 s e p h e d 麟u i 2 0葡聚糖凝胶 t l ct 1 1 i nl a y e rc h r o m a t o g r a p h y薄层层析 u vu l t r a v i o l e t _ v i s o n a b l e紫外可见光谱 青岛科技大学研究生学位论文 声明： 独创性声明 本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研 究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢中所罗列的内容以外，论文中 不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含本人已用于其他学位申请 的论文或成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中做了 明确的说明并表示了谢意。 申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。 本人签名：寸池主、日期：了廿姐年多月膨日 关于论文使用授权的说明 本学位论文作者完全了解青岛科技大学有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向 国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权学校可以 将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制 手段保存、汇编学位论文。本人离校后发表或使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文 或成果时，署名单位仍然为青岛科技大学。( 保密的学位论文在解密后适用本授权书) 本学位论文属于： 保密口，在年解密后适用于本声明。 不保密o ( 请在以上方框内打“”) 本人签名： 导师签名： 罗竣z 锹帆 日期：嘶多月，眵日 日期：年 月 日 青岛科技大学研究生学位论文 c o m p o u n d so b t a i n e d 帅mt h es o f | tc o m l s 加口缸砌s p e l e 1 3 e l o e 1 1 e 1 4 o e 1 6e 1 7 m o e 1 5 e 1 2 o o e 1 8 & 青岛科技大学研究生学位论文 前言 海洋是人类最大的资源宝库。海洋占地球表面积的7 0 ，生物量占地球总生 物量的8 7 ，生物种类达2 0 多万种。海洋不仅是一个巨大的天然食品库，而且 是一个巨大的天然药物基地。海洋生物生活在具有一定的水压、较高盐度、较小 温差、有限溶解氧、有限光照的海水化学缓冲体系中，生长环境与陆地生物迥然 不同，海洋生物在新陈代谢、生存繁殖方式、适应机制等方面具有显著的特性。 因此可以期待从海洋生物及其代谢产物中开发出不同于陆上生物来源的、具有特 异性、新颖性和多样性化学结构的新活性物质。目前，随着科学技术的发展，近 年来国际上出现了大量涉及药学、食品、化妆品、酶制剂、生物工具药等方面的 海洋天然产物专利产品。因此，开展海洋天然产物研究具有重要的理论意义和实 际价值。 软珊瑚是海洋中最常见的生物之一，是无脊椎动物中的海洋腔肠动物，属于 腔肠动物门c o e l e n t e 胁，珊瑚虫纲a n m o z o a ，软珊瑚目c v o n a c e a ，该类海洋生 物中国有9 6 种。软珊瑚主要分布于热带及亚热带海域。我国海域辽阔，南海地 处亚热带，软珊瑚资源尤为丰富，是世界上软珊瑚集中分布的海域之一。 软珊瑚为海底固着生物，主要以吞食浮游生物为生，对其他海洋生物不存在 攻击能力，其自身防御能力较弱，但很少发现其他生物栖息生长( 微生物除外) ， 这一奇特自然现象引起人们关注，提出了各种“防御假说，其中，“化学防御假 说 已基本被研究人员所公认。实际上，自2 0 世纪7 0 年代以来，研究人员在对 软珊瑚次生代谢产物的研究中，发现了许多结构新颖、生物活性显著的化合物， 包括脂肪酸类( 】p a t t ya d d s ) 、萜类m 叩e n e s ) 、甾体类( s t e r o i d s ) 、生物碱类( k a l o i d s ) 、 神经酰胺类( c e r o m i d e s ) 和糖苷类( g l y c o s i d e s ) 等。其生物活性广泛，涉及抗癌、抗 菌、抗炎、抗病毒、抗心脑血管、防污( 抗附着) 等。“化学防御假说”正在被 越来越多的实验研究所证实。同时，软珊瑚中的化学防御体系也为天然药物化学 家提供了生物活性成分的资源宝库。 为了寻找具有新颖结构骨架和显著生物活性的化合物，充分利用中国南海宝 贵的生物资源，本论文以生物活性为导向，对采自中国南海三亚眉山海域的软珊 瑚疗比肠砌s p 中的次生代谢产物及其生物活性进行了较系统的研究，从中分离得 到了一系列的西松烷二萜类化合物。体外抗肿瘤细胞毒活性筛选实验结果表明， 该类化合物大都具有显著的细胞毒和抗癌活性，并对该类化合物的构效关系进行 了初步的阐述。 中国南海软珊瑚s 眺缸r 缸s p 两松烷二萜类细胞毒活性成分研究 第一章西松烷二萜类海洋活性成分研究综述 西松烷二萜属于十四元大环二萜，最早于1 9 5 1 年分离自植物p i i l eo l e r e s i i l s l l - z j 和烟草【3 】中。自2 0 世纪6 0 年代以来，相继从海洋生物中分离得到了系列西松 烷二萜类化合物。这类化合物结构中大都有氧( 羟基、羰基、酰氧基、环氧、过 洋桥) 取代，结构变化多样。目前所得到的大多数西松烷二萜都具有较好的细胞 毒和抗肿瘤活性【】。据文献研究表明，该类化合物主要对以下几种细胞株具有较 好的抗肿瘤活性，其中包括肿瘤细胞株a 5 4 9 ( h u m 孤l u n ga d e n o c a r c i i l o m a ，人体肺 癌细胞) 、h t - 2 9 ( h u m 加c o l o na d e n o c a r c i i l o m a ，人结肠癌细胞) 、k b ( 1 l 姗柚 印i d e n n o i da d e n o c a r d n o m a ，人口腔表皮癌细胞) 、p 1 3 8 8 ( m a 血el m p h o c 舛c l e u k e m i a ，小鼠淋巴白血病癌细胞) 、l 1 2 l o ( 耐阿霉素人体肿瘤细胞) 等。 据近二十年的研究，发现西松烷二萜类化合物主要存在于腔肠动物柳珊瑚科 ( g o r g o i l i a n s ；海扇) 和软珊瑚科( a l c y o n a c e a l l s ，s o nc o r a l ，海鸡头) 珊瑚中，以及其 它稀少的动植物中。已从中分离得到西松烷二萜类化合物的软珊瑚有以下1 0 属 近5 0 多个种的珊瑚中：鼬l “肠，缸s p 、删y 幻万s p 、d 却j l y f 姗ls p 、 工d 的p 蛔妒r g 缸s p 、a 姆c d 万觑ms p 、c 切f i 粥s p 、c 肠饿纽s p 、c 肠肠r 砌s p 、a 珊已 s p 、t 枇历s p 。其中以s 拥“切妇s p 和勋删y 幻咒s p 两个属的含量最多。而 含有该类化合物的柳珊瑚有以下5 个属的珊瑚种：肌e 谢印矗2 心印憎泐s p 、点洫疗缸 s p 、帅拔姗ls p 、p 五四阳h ms p 、p 脚f i 巴馏“厂口s p 。除珊瑚以外，还有人从 植物f 1 研，d 一捌r 口z d j 叻枥口s e 矗励，- r m 妇1 6 】、肘) ，d p d r 口c 棚一7 】和巴豆属植物c r d 五伽 d 6 f d j 馏f 向觚1 8 】中分离得到西松烷二萜类化合物。动物海绵三s 譬d 如加乃 加抛f f 口细【9 1 、海笔g y r d 砷) ，z f z 册s f 6 9 弘1 0 】和软体动物砌朋厶鼬厶 口缸岱【1 1 】中也有西 松烷二萜类化合物成分的存在。本章以时间为序就西松烷二萜类化合物的分离、 结构鉴定及生物活性研究情况进行综述。 从中国南海肉芝软珊瑚勋删y 加缸f 硎中分离得到了1 个新的西松烷二萜 成分1 和2 个西松烷二萜二聚体2 和3 【1 2 】。体外活性试验表明，化合物3 对肿瘤细胞 株a 5 4 9 、i i r r - 2 9 和p 3 嬲具有中等的细胞毒活性，其i c 如值分别为7 嵋m l 、7 陷m l 和5 8 雌，m l 。 。 2 青岛科技大学研究生学位论文 123 美国密西西比大学从鼢“肠，切舢咖和跏“j 口砌严呐c 秒肠的杂交软珊瑚 中分离得到4 个新的具有细胞毒活性的西松烷二萜类成分4 7 ，其中化合物6 对乳腺 癌细胞株s k - b r 3 、子宫颈癌细胞株h e l a 和h e i a a p i 具有强烈的细胞毒活性，其 g i 卯值分别为0 0 3 9 、0 4 8 和o 5 舡m 【1 3 1 。 4 o o r = 一g h c h 2 c h 3 、 c h 3 55 r o rs 6 5 r o r s7 从软珊瑚勋l “肠r 缸s p 中分离得到2 个新的西松烷二萜类骨架化合物8 和9 ，1 个 已知化合物1 0 ，化合物9 和1 0 对s k - m e l 、k b 、b t 5 4 9 和s k - o v - 3 肿瘤细胞均具 有较好的抑制作用f 1 4 1 。 鸣h 89 l o 从加利福尼亚海湾的柳珊瑚己咖d g d 强函妒嗍凇中分离得到7 个新的西松烷 二萜成分1 1 1 7 。s i m 法体外抗肿瘤活性试验表明，化合物1 4 对肿瘤细胞株 h t - 2 9 ( 结肠癌细胞) 有很强的抑制作用，其g i 值为1 4 和m 。化合物1 5 对肿瘤细胞 3 中国南海软珊瑚删肠，切s p 西松烷二萜类细胞毒活性成分研究 株m d a m b 2 3 1 ( 乳腺癌细胞) 和a 5 4 9 ( 肺癌细胞) 具有很好的抑制作用，其g a 靳值 分别为1 4 靴m 和1 7 助m 【1 5 1 。 1 1 1 2r = o h 1 3 船o hp 1 4 r 、几o a c 1 5 贴蜉乙o a c 1 7 1 6 r 乞蚁h 。h 西松烷二萜二聚体的数量相对较少。软珊瑚中只有勋，c 凹砂娜s p 属中分离得 到为数不多的该类化合物。从中国南海软珊瑚厂咖幻以f d ，f l 傩删中分离得到5 个新的西松烷二萜二聚体1 8 2 2 ，通过x 射线衍射实验确定了它们的相对立体构型 【1 6 l o 2 1 4 1 92 0 h 青岛车车技大学研究生学位论文 在台湾软珊瑚m 啦y 幻以伽渤c 口“f e 中发现6 个结构新颖的西松烷二萜成分 2 3 2 8 ，其立体构型通过n o e s y 实验得到了确定。化合物2 7 又进一步通过x 射线 衍射确定了其相对构型。用肼法进行体外活性实验，化合物2 3 2 8 显示较好的 抗肿瘤活性，对h 叩g 2 、m c f - 7 、m d a m b 彩l 和a 5 4 9 肿瘤细胞的i c 鼬值分别为 2 1 3 0 “g l l 、7 禾 3 0p g i i l l 、8 6 3 0p g n l l 和3 2 3 0 “g i i l l 【1 7 l 。 2 3r = h 2 5 r _ j a c 2 7r = h 2 4r = a c 2 6 r = h2 8r = o a c 5 个新的西松烷二萜成分2 9 - 3 3 在中国南海三亚湾的软珊瑚& 删如嬲 c m 譬譬d 叩口如中分离得到。通过波谱学方法n m r 技术确定了它们的结构，且它们的 立体构型也由n o e s y 实验得到了确定。在体外活性筛选中，化合物3 0 和3 2 对k b 肿瘤细胞具有强烈的细胞毒活性，其i c 册值分别为5 0p 酌1 1 l 和4 0p l n l 。而化合 物2 9 和3 1 显示中等的细胞毒活性，其i c 如值分别为1 9 0p 鲈m 和1 3 0 删【1 8 】。 o d o a 屯 2 9 a ) a 七 3 0 3 33 4 3 1 3 2 3 5r t0 0 hr 2 = h 3 6r 1 = h r 2 t o o h 3 7r 1 = o hr 2 = h 3 8r 1 = 0 0 hf l z = c 心 3 9r 1 = c h 3 r 2 = o o h 在台湾软珊瑚s 伽“肠，妇开垃凇口陀瑚括中发现9 个六元内酯环的西松烷二萜成分 3 4 4 2 ，其中首次获得4 个具有过氧化结构的西松烷二萜成分3 4 、3 5 、3 8 和3 9 。m t t 法体外活性筛选显示，化合物4 1 和4 2 对h e p a 5 舛g h ，k b 和h d a 肿瘤细胞具有 中等的细胞毒活性【1 9 1 。 5 中国南海软珊瑚s 厶蛳缸，缸s p 两松烷二萜类细胞毒活性成分研究 柏 4 1 4 24 3 从中国海南软珊瑚勋m 叩砂f d 刀肠棚中分离得到4 个新的西松烷二萜成分 4 3 4 6 ，化合物4 6 的绝对立体结构通过改进的m o s h c r 实验方法得到确刘删。化合 物4 3 4 6 在2 0 p g m l 的浓度下对a 5 4 9 和h l - 砷肿瘤细胞没有细胞毒活性。 4 4r 1 = r 2 = h 4 6r 1 = hr 2 = o a c4 5船i l ；a c4 9 从日本软珊瑚妇阳叩砂f 册g 肠m 伽m 中分离得到4 个新的西松烷二萜二聚体 4 7 5 0 。由c d 谱技术确定了它们的绝对构型。化合物4 9 和5 0 对h l 砷肿瘤细胞有 较弱的细胞毒活性，其i c 如值分别为3 3 和m 和4 2 缸m 【2 1 1 。从中国南海软珊瑚 三d 呐f 删c ，口船姗中分离得到1 个含有过氧羟基取代的西松烷二萜成分5 1 【2 2 】。 5 4r 1 = a 旬h 心= 0 h 5 l钇 嚣：芝o h 从中国南海南海软珊瑚蜘口切妇g f 6 中分离得到5 个含有五元内酯环的 西松烷二萜成分5 2 5 6 。化合物5 3 5 6 对h l 砷、b g c 8 2 3 和m d a m b 4 3 5 肿瘤细 胞均具有较好的细胞毒活性，其i c 加值分别为5 2 8 0 p 幽 m 、5 1 7 7 删、 2 3 6 1 p g 触和2 1 8 6 p g l l 【2 3 】。 非洲南部海域的海鳃g ：) ，r d 加) ，z 砌s 1 6 d 护e 中分离得到2 个新的西松烷二萜化 合物5 7 和5 8 。通过波谱学分析和x 单晶衍射分析确定了它们的结构【刎。 6 青岛科技大学研究生学位论文 5 7 5 8 在南非软珊瑚，c d 础) ，f d 刀咖们姗中也发现1 个新的西松烷二萜类成分5 9 和1 个新的西松烷二萜的二聚体成分砷。其中化合物砷含有1 1 个手性中心，通过x 射 线衍射实验确定了它的立体结构【2 5 1 。 从台湾软珊瑚s 切m 肠r f 口却五d c 肠跏中分离得到3 个西松烷二萜成分 l 印t o d a d o l i d e s a - 6 l 、b 6 2 和c 6 3 。从软珊瑚s 伽缸r 妇册m 中分离得到2 个新的西松 烷二萜成分“和6 5 。体外活性实验显示，化合物6 l 和酷对k b 和h e p a 5 虮g h 肿 瘤细胞均具有显著的细胞毒活性1 2 6 1 。从西印度植物“蜘蛛花”c f 幻糍印觑懈中 分离得到5 个新的西松烷二萜成分6 6 7 0 旧。 6 l 6 2 6 3 硌 “ 6 7儡 7 中国南海软珊瑚s f ，m 肠r 缸s p 西松烷二萜类细胞毒活性成分厩堕 田7 0 7 l 7 2 西松烷二萜成分7 1 7 4 【捌是从加勒比海东部的柳珊瑚e 比以z c 即幻“m 扣所中 分离得到。通过波谱技术确定了它们的结构。从马达加斯加软珊瑚砌r c i 叨砂加 s p 中发现2 个新的西松烷二萜类成分7 5 和7 6 【2 9 1 。 1 3 1 4 _ i s 1 6 从日本软珊瑚c 仫例缸，缸幻p 胧七洲中发现4 个西松烷二萜类成分7 7 8 0 ，体外活 性实验测试结果表明，化合物7 7 对肿瘤细胞具有抑制生长的作用【3 0 1 。而化合物7 9 却没有抑制肿瘤细胞生长的作用，初步推测1 位和2 为碳的构型决定了化合物的活 性。 7 7 7 8 7 9 舳 两个罕见的西松烷糖苷c a l y c i l l a 班y c o s i d e sd 8 1 和e 8 2 被人从加勒比海柳珊瑚 e “厅f c 阳s p 中分离得到。通过化学转化和将其波谱数据进一步与8 1 和8 2 相比较， 订正了曾报道的化合物c a l y c u l 嘲y c o s i d e sa - c 结构为- 髓1 3 1 1 。 8 l r 1 = r 8 = hr f 0 h 翻 r 1 = r 2 - hr f o a c 舵 r 1 = 只2 = hr 3 = o h 髂 r 1 ；r 3 = hr 2 = o a c 豁 r 1 = a cr 2 = o hr 3 ：h 8 青岛科技大学研究生学位论文 在巴西药用植物酗泐挑舢甜叩砂跏的叶子中也发现了2 个新的含有八 元内酯环的西松烷二萜成分8 6 和8 7 。通过波谱技术确定了它们的结构和相对立体 化学构型【3 2 1 。从中国南海软珊瑚础砌即咖口6 阳以中发现3 个新的西松烷二萜类成 分8 8 蛐。它们的结构是通过波谱技术和x 射线单晶衍射实验确定的【3 3 】。 瓤 8 7鹊 棚 从巴比亚新几内亚岛的柳珊瑚砌c 缈c 肠缸，妇砌缸c 即中分离得到6 个新的西 松烷二萜类成分p a c h y d a v u l 撕o l i d e sa ( 9 1 ) 到f ( 9 6 ) 。化合物9 2 的立体化学构型通 过x 射线单晶衍射实验确定。体外活性实验显示化合物9 6 对p 3 8 8 肿瘤细胞具有显 著的生物活性，其i c 卯值为1 0 删p 4 】。 h 姆趣 9 1r = h 蛇r ：0 h 9 09 3r = o m o舛鳄 o 、一、 ， 9 6 从日本柳珊瑚c 仫删切妇切e 耽乇洲中分离得到7 个含有丫五元内酯环的西松烷 二萜类成分9 7 1 0 3 ，通过波谱技术和化学转化的方法确定了它们的结构。体外活 性实验显示，化合物9 7 对d l d - l 肿瘤细胞具有细胞毒活性，其i c 鼬值为4 2 “酌m ； 对淋巴细胞性白血病细胞m o l t - 4 具有显著的抑制生长的作用，其i c 蜘值为 0 9 p g 伽【3 5 】。 从台湾软珊瑚& 厂c d 炯蝴c 口“纪中发现3 个新的西松烷二萜化合物s a r c o c r a s s 0 1 i d e ( 1 m ) 、c r 嬲s o l i d e ( 1 惦) 和1 3 一a c e t i 强y s a r c o c r a s s o l i d e ( 1 0 6 ) 。体外活性实 验结果显示，化合物l 舛1 嘶对a - 5 4 9 、l 2 9 、k b 和p 3 嬲肿瘤细胞均具有细胞 毒活性，其e d 卯值分别为4 6 6 8 3 1 p i n l 、5 6 7 7 5 5 p 酌：n l 、7 3 9 9 1 5 “幽m 和 9 中国南海软珊瑚5 加切妇s p 西松烷二萜类细胞毒活性成分研究 0 1 4 0 3 8 p g m l 【3 6 1 。从非洲南部海域软珊瑚c 肠旃p 砌加幽m 册f 中分离得到1 个新的 西松烷二萜成分1 0 7 【3 刀。 咚鼍众鼍 1 0 4 o 1 0 61 0 7 巴西蚂蚁c 嗍口舰g 黜衙厶m ，如p f 加阳，d 砌口f 的毒液中也含有西松烷二萜类成 分，k d e r c qs a b i i l e 等人【3 8 】从中分离得到2 个新的西松烷二萜成分l 吣和1 凹。结合 n m r 波谱方法和分子动力学方法确定了它们的机构及相对构型。从台湾软珊瑚 工。蝴加以c m s 跚聊中分离得到2 个西松烷二萜类化合物1 l o 和1 1 1 ，通过l d 和2 d 波谱分析确定它们的结构【3 引。 l 鸺l 眇1 l o l l l 从巴西蚂蚁舰弘s 灯6 r 删驴f ，l d 诳口唧缸的毒液中分离得到5 个新的西松 烷二萜成分1 1 2 1 1 6 ，其中化合物1 1 3 和1 1 4 互为同分异构体，而化合物1 1 5 和1 1 6 互为同分异构体。通过1 d 和2 d n m r 谱图确定了它们的结构【柏】。同化合物1 0 8 和 化合物l 眇结构类型相似，推测巴西蚂蚁f p g 口s 灯6 p 以叫譬口口唧肠的毒液 中主要含有该类成分，可能为毒液的有效成分。 1 1 2 1 1 3 一o r 21 1 4 1 1 5 1 1 6 r 1 2 r 2 2c o n - c 3 h 7 r 1 = c o - n - c 3 h 7r 2 = c o c h 3 r 1 = c o c h 3r 2 = c o - n c 3 h 7 r 1 = c o - n - c 3 h 7 r 2 = h r 1 = h r 2 = c o n c 3 h 7 西松烷二萜成分1 1 7 1 1 9 被b o y dm i c h a e lr 等人从菲律宾软珊瑚d 呐肋咒 s p 中分离得到。通过1 dn o e s y 实验确定了化合物1 1 9 的丫内酯环的相对立体构 型。体外抗m v 活性实验显示，化合物1 1 7 1 1 9 均具有中等抗如活性，其e d 卯 值约为3 5 “幽血【4 1 1 。 1 0 青岛科技大学研究生学位论文 n m e 2 1 1 71 1 8l l ， 在台湾软珊瑚m 础历阳6 阳豁f c n 中发现5 个西松烷二萜类化合物1 2 0 1 “。通 过波谱学、化学及x 射线单晶衍射实验确定了它们的结构。体外抗肿瘤活性筛选 结构显示，化合物1 2 0 1 2 4 对a 5 4 9 、h t 2 9 、k b 和p 3 8 8 肿瘤细胞株均具有显著的 细胞毒活性，其e d 鼬值分别为o 1 2 3 6 1 p 咖l 、0 8 1 5 8 1 肛幽m 、0 2 3 - 3 7 3 p g n l l 和0 4 0 2 4 4 p g 伽【4 2 】。 1 2 0r = 1 2 1r ；a c 1 2 2 1 2 3 1 2 4 从植物c r d 幽md 6 砌增和矗础的枝干树皮中分离得到1 个西松烷二萜类成分1 2 5 。 在凝血酵素的诱导下，化合物1 2 5 具有抑制血小板凝固的功效，其i c 即值为4 7 2 1 “酌m ；体外活性实验显示，它对p 3 8 8 肿瘤细胞具有细胞毒活性，其i c 轴值为6 4 8 删【4 3 1 。根据化合物1 2 5 的结构分析，所连的醛基可能为活性基团。 从台湾软珊瑚己d 脚i l y 加珏m f 砌口e 肠e 中分离得到1 1 个新的西松烷二萜类化合 物1 2 6 1 3 6 ，通过多种波谱分析实验确定了它们的结构。体外活性筛选显示，化合 物1 2 5 1 3 6 对i r i 2 9 和p 3 8 8 肿瘤细胞具有显著的细胞毒活性，其e d 如值的范围分别 为0 0 0 1 9 9 p g 皿和0 0 0 1 - 0 8 烬，眦m 。 c h o 1 2 5 1 2 6 1 2 7 1 2 8 1 2 9 1 3 0 1 3 l r 1 = r a = o a c r 1 = r 2 = o a c r 1 = o h r 1 = r 3 = o a c r 1 = r 3 = o j a c r 1 = r 2 2r 3 = o a c r 2 = o h r 3 - o h r 2 = r 3 = o a c r 2 2o r 2 2h 中国南海软珊瑚瓯删切记s p 西松烷二萜类细胞毒活性成分研究 1 3 2 在美国福罗里达州柳珊瑚眈甩砌撇删，l d 船中发现4 个西松烷二萜成分 1 3 7 1 4 0 ，并通过波谱技术及合成的方法确定了它们的结构。体外活性筛选结果显 示，化合物1 3 7 - 1 3 9 对a 5 4 9 、h 1 1 6 ( 人体结肠癌细胞) 、p s n l ( 人体胰腺癌细胞) 和 眄8 q 人体恶性角质瘤细胞) 具有较好的细胞毒活性【4 5 】。 1 3 71 3 3 1 3 91 4 0 从台湾软珊瑚c 肠肠，缸勋e z 豇妇一中分离得到1 个极为罕见的西松烷二萜成 分s t o l o i a c t o n e ( 1 4 1 ) ，通过波谱分析技术确定了它的结构【蛔。从西印度柳珊瑚 a 咖地怫d 咖6 妒泐m 缸中分离得到1 个开环的西松烷二萜成分1 4 2 和1 个高氧 化的西松烷二萜类化合物1 4 3 ，结合卜酬吸、i r 、u v 和h r f a b m s 等波谱分析确定 了他们的结构【4 7 1 。 1 4 l 1 4 2 h 1 4 3 新的高氧化度的西松烷二萜成分1 4 4 1 4 7 是从加勒比海柳珊瑚 a 咖把阳妒曙胁6 咖切加砌中分离得到的。它们的化学结构及相对立体化学构型 由卜咖t 光谱技术和x 射线衍射实验确定【耜1 。 青岛科技大学研究生学位论文 蘩 1 4 4 1 4 5 1 4 61 4 7 从软珊瑚勋阳叩砂幻n 印中发现4 个西松烷二萜类成分1 4 8 1 5 l ，其中1 个为罕 见的1 3 元大环二萜【4 9 l 。 爱 双厂讥 武办一 l 镐 m e 1 4 9 m e m e 1 5 0 1 5 l m e u 海绵中极少含有西松烷二萜类成分，迄今为止仅有1 篇文献报道；f 0 n t 撇 a n g e l o 等人【5 0 】就从南极海绵l f 譬s d 如砌叼历伽沈妇纪中分离得到3 个西松烷二萜成 分1 5 2 1 5 4 ，通过光谱技术确定了它们的结构，通过m o s h e r 实验方法确定了化合物 1 5 3 的绝对立体构型。体外活性实验筛选显示，化合物1 5 3 具有细胞毒活性和抗乳 腺癌细胞增生的活性。 1 5 2 1 5 3 1 5 41 5 5 从印度软珊瑚s 伽比缸r 缸舰砸脚中分离得到2 个西松烷二萜类化合物1 5 5 和 1 5 6 ，经波谱数据解析得到它们的结构1 5 1 1 。从台湾软珊瑚跏“肠r 妇风弧6 f 如中分离 得到3 个新的西松烷二萜成分1 5 7 1 5 9 ，它们的结构由波谱和x 射线衍射分析得到 了确定。体外活性筛选表明，化合物1 5 7 和1 5 9 对a 5 4 9 、p 3 8 8 、i 2 9 和k b 肿瘤 细胞的生长均有一定的细胞毒活性，其e d 卯值分别为o 6 8 0 7 2 p g i n l 、 0 1 6 0 2 7 “幽 n 1 、0 2 2 0 3 9 “幽毗和0 4 6 0 7 3 p 叫。而化合物1 5 8 对p 3 8 8 肿瘤细胞的 生长具有显著的细胞毒活性，其e d 如值为3 8 6 p g 皿1 5 z j 。 中国南海软珊瑚甄棚肠，妇s p 西松烷二萜类细胞毒活性成分研究 1 5 61 5 7 1 5 81 5 9 从加勒比海柳珊瑚眈咒把阳s “c 嘲即中发现6 个新的西松烷二萜类成分 1 6 0 1 6 5 。除化合物l 砷以外，其它几个成分在c 1 、c 6 或c 8 位都含有罕见的不 饱和碳的结构。而它们均含有c 1 勰和c 1 3 s 的立体结构。通过化学和波谱学的方 法确定了他们的结构【5 3 l 。 1 6 l r - h 1 6 2r = a o 1 甜r h 1 酷r = a c 7 泰国大戟科植物c r d 加d 6 如增咖鼬的果实被用来缓解痛经，种子可以作为泻 药，而树皮可以治疗消化不良，树根可以治疗疟疾。从该植物的皮中分离得到2 个新的西松烷二萜成分1 6 6 和1 6 7 【5 4 1 。从软珊瑚勋，c 印砂幻以幽r 册6 咄f ，中分离得到 3 个新的西松烷二萜类成分1 6 8 1 7 0 【5 5 】。 c h 3 1 6 6 1 6 8 从加勒比海波多黎各岛的柳珊瑚眈厅f c 蹦c c 伽棚中分离得到4 个新的西松烷 二萜类成分1 7 1 1 7 4 ，通过波谱技术和数据对照确定了它们的结构【5 6 1 。从印度洋软 珊瑚砌l h 缸，缸脚f 妇中分离得到5 个新的西松烷二萜内酯类成分1 7 5 1 7 9 。通过波 谱数据删v 、i r 、1 h 和1 3 cn m r 、2 dm 岫以及质谱确定了它们的结构【5 7 】。 1 4 青岛科技大学研究生学位论文 c h 3 1 7 3 1 7 5 r 1 = a cr 2 = h 1 7 7r = h 1 7 4 1 7 6r 1 = r 2 = a c 1 7 8 r = a c 1 7 9 d u hc h a n g y m 等人【5 8 1 从软珊瑚s 跏h j 口r 妇g f 的e r 傩口和鼬r c o p 缈幻n 肋咖e 的砷d 嗍中共分离得到6 个新的西松烷二萜类成分1 8 0 - 1 黔。体外活性筛选 结果显示，它们对a 5 4 9 、p 3 踞、h t 2 9 和k b 肿瘤细胞均有显著的细胞毒活性。 1 8 01 8 l 1 8 3 1 8 4 1 8 2 l 髓 从软珊瑚勋l n 肠厂缸移以伽酬中分离得到1 个新的西松烷二萜二聚体成分l 跖。 体外活性筛选显示，化合物1 8 6 对a 5 4 9 、p 3 8 8 、h t 2 9 和m e i 广2 8 肿瘤细胞具有较 好的细胞毒活性，其i c 值分别为2 5 1 幽m 、1 2 4 “幽m 、5 2 1 烬皿和4 2 8 p 鲫呲。 另外，化合物1 嘶具有较弱的抗白色念珠菌b 3 1 1 和抗隐球菌活性【5 9 1 。 咚一饵m濞m 中国南海软珊瑚似肠，谊s p 西松烷二萜类细胞毒活性成分研究 1 8 61 8 71 8 8 o h 菲律宾软珊瑚所甩比肠r f 口p 瞍汤f 凰中也分离得到1 个新的西松烷二萜内酯类化 合物1 8 7 ，由波谱学技术确定了它的化学将结构，通过x 射线单晶衍射确定了它 的相对立体构型【叫。从台湾软珊瑚s 讯l 舷r 玩面6 6 e r o s 口中分离得到1 个西松烷二萜 成分1 8 8 ，同样通过x 射线单晶衍射确定了它的相对立体构型。m t t 法体外活性 筛选显示，化合物1 8 8 对a 5 4 9 、p 3 8 8 、h t 2 9 和k b 1 6 肿瘤细胞具有较好的细胞毒 活性【6 1 1 。 从波多黎各柳珊瑚助疗f c 们嬲历m 伽中发现5 个新的西松烷二萜类化合物 1 8 9 1 9 3 1 6 2 1 ，通过波谱方法和化学转化的方法确定了它们的结构。体外抗肿瘤活性 筛选显示，化合物1 8 9 1 9 2 均对h e l a 肿瘤细