弥漫大B细胞淋巴瘤一线治疗新标准.ppt

弥漫大B细胞淋巴瘤一线治疗新标准,2019中华医学会恶性淋巴瘤CME,弥漫大B细胞淋巴瘤,典型免疫表型：CD20+,CD45+,CD3-分子遗传学检测抗原受体重排;bcl-2,bcl-1,c-myc重排建议进行IPI/aaIPI评分以制定治疗方案,国际预后指数IPI年龄调整国际预后指数aaIPI,所有患者：年龄60LDH正常值PS24或期结外累及1个部位IPI评分：低危0-1低中危2高中危3高危4-5,60患者：或期LDH正常值PS24aaIPI评分:低危0低中危1高中危2高危3,IPIInternationalPrognosticIndex,aaIPIAge-AdjustedInternationalPrognosticIndex,CHOP-DLBCL曾经的一线标准方案总生存率比较,Fisheretal.NEnglJMed.1993;328:1002.,年,患者死亡3年生存预测CHOP-212268854%m-BACOD2239352ProMACE-CytaBOM2339750%MACOP-B2189350%,0,1,2,3,4,5,6,生存率,(%),NCCN关于DLBCL指南的进展（2019）,I，II期：非大包块不良危险因素：CHOP6+局部RT无不良危险因素：CHOP3-4+局部RT大包块CHOP6-8+局部RTIII、IV期：低/低中危：CHOP6-8+利妥昔单抗（60)高/高中危：CHOP6-8+利妥昔单抗（60),GELA试验,NCCN关于DLBCL指南的进展（2019/2019）,I，II期：非大包块不良危险因素：CHOP6-8R局部RT无不良危险因素：CHOP3-4R局部RT大包块CHOP6-8R+局部RTIII、IV期：低/低中危：CHOP6-8+利妥昔单抗（60)CHOP6-8利妥昔单抗（60)高/高中危：CHOP6-8+利妥昔单抗（60)CHOP6-8利妥昔单抗（60),MInT试验,NCCN关于DLBCL指南的进展（2019）,I，II期：非大包块不良危险因素：CHOP6-8+R局部RTCHOP+Rx3+局部RT无不良危险因素：CHOP+Rx3+局部RTCHOP+Rx6-8大包块CHOP6-8+R+局部RTIII、IV期：低/低中危：CHOP6-8+利妥昔单抗高/高中危：CHOP6-8+利妥昔单抗,NCCN指南变化趋势,越来越强调利妥昔单抗的地位I,II期6xCHOP(03年)6-8CHOPR(04/05年)6-8CHOP+R(06年)III,IV期6-8xCHOP+R(60)(03年)6-8xCHOP+R(60)6-8CHOPR(60)(04/05年)6-8CHOP+R(06年)放疗的地位降低,弥漫大B细胞淋巴瘤的分层治疗,年轻高危,年轻低危,老年,IPI60岁,年轻低危DLBCL的NHL-B-1研究CHOPvs.CHOEP无失败时间(TTF)比较,90,80,70,60,50,40,30,20,10,0,1.0,.9,.8,.7,.6,.5,.4,.3,.2,.1,0.0,月,Pfreundschuhetal.,Blood2019,104:626-633,CHOEP-21,CHOP-21,(n=362),(n=348),p=0.004,概率,显示CHOEP方案优于CHOP,0,20,40,0,1,2,3,4,CHOP-21(1975-2019),CHOEP-21(2019-2019),R-CHO(E)P(2019),%生存,月,年轻低危DLBCL的一线治疗的方案演进从CHOP-21到CHOEP-21,6xCHOP样化疗+3040Gy(Bulk,E),6xCHOP样化疗+利妥昔单抗+3040Gy(Bulk,E),随机化,CD20+DLBCL1860岁IPI0,1II-IV期,I期大包块,试验设计,PfreundschuhM,etal.Blood2019;104:40a(Abstract157),试验设计实验设计,2.是否CHOEP比CHOP的优越性加了利妥昔单抗后还继续存在?,希望证实,1.CHOP样化疗(CHOP或CHOEP)加了利妥昔单抗后是否疗效更好？,CHOEP-2144%44%CHOP-2148%48%MACOP-B4%4%PMitCEBO4%4%,Chemo,(n=410),美罗华-Chemo,(n=413),PfreundschuhM,etal.Blood2019;104:40a(Abstract157),化疗方案,平均年龄4747组织分型(%)DLBCL8786其他1314大包块(%)4850B症状(%)2624结外病灶(%)3533,Chemon=410,美罗华-Chemon=413,PfreundschuhM,etal.Blood2019;104:40a(Abstract157),患者分析,*p=0.001,*p0.00000005,PfreundschuhM,etal.Blood2019;104:40a(Abstract157),*可评估患者,治疗反应,p=0.0001,0,5,10,15,25,30,35,45,50,10,20,30,40,50,60,70,80,90,0,月,100,R-CHEMO,CHEMO,20,40,93%,84%,生存率,(%),PfreundschuhM,etal.LancetOncol2019;7:379-91,3年总生存,长期生存,p0.0001,79%,59%,0,5,10,15,25,30,35,45,50,10,20,30,40,50,60,70,80,90,0,月,100,20,40,无事件生存率,(%),R-CHEMO,CHEMO,PfreundschuhM,etal.LancetOncol2019;7:379-91,3年无事件生存,无事件生存,证实-1,1.CHOP样化疗(CHOP或CHOEP)加了利妥昔单抗后是否疗效更好？3年EFS:R-CMEMO:CHEMO=79%:59%3年OS：R-CMEMO:CHEMO=93%:84%,无失败生存TTF的亚组比较,CHOPvs.CHOEP,R-CHOPvs.R-CHOEP,50,45,40,35,30,25,20,15,10,5,0,1.0,.9,.8,.7,.6,.5,.4,.3,.2,.1,0.0,55.3%,65.1%,p=0.04,月,概率,月,概率,50,45,40,35,30,25,20,15,10,5,0,1.0,.9,.8,.7,.6,.5,.4,.3,.2,.1,0.0,R-CHOEP(n=181),80.4%,R-CHOP(n=197),82.9%,CHOP(n=187),CHOEP(n=180),MPfreundschuh,etal.ASCO,Abstract6529,证实-2,2.是否CHOEP比CHOP的优越性加了利妥昔单抗后还继续存在?,CHOEP比CHOP的优越性仍然显示2年TTFCHOEP:CHOP=65.1%:55.3%在加入利妥昔单抗后这种差异变得中和2年TTFR-CHOEP:R-CHOP=82.9%:80.4%,PfreundschuhM,etal.Blood2019;104:40a(Abstract157),(%),不良反应,利妥昔单抗CHOP治疗初治年轻低危DLBCL显示生存益处不增加化疗毒性6疗程利妥昔单抗CHOP成为新一代标准方案,结论,0,20,40,0,1,2,3,4,CHOP-21(1975-2019),CHOEP-21(2019-2019),R-CHO(E)P(2019),%生存,月,年轻低危DLBCL的一线治疗的方案演进从CHOP-21到CHOEP-21,0,20,40,0,1,2,3,4,CHOP-21(1975-2019),CHOEP-21(2019-2019),R-CHO(E)P-21(2019),%生存,月,年轻低危DLBCL的一线治疗的方案演进从CHOEP-21到R-CHOEP/CHOP-21?,0,20,40,0,1,2,3,4,CHOP-21(1975-2019),CHOEP-21(2019-2019),R-CHO(E)P-21(2019),%生存,月,年轻低危DLBCL的一线治疗的方案演进从CHOEP-21到R-CHOEP-21XMInT研究,0,20,40,0,1,2,3,4,CHOP-21(1975-2019),CHOEP-21(2019-2019),R-CHOP-21(2019),%生存,月,年轻低危DLBCL的一线治疗的方案演进从CHOEP-21到R-CHOP-21-MInT研究,弥漫大B细胞淋巴瘤的分层治疗,年轻高危,年轻低危,老年,IPI60岁,年轻高危患者的治疗,1.应用试验性药物2.增加化疗密度或强度联合利妥昔单抗的研究尚在进行中,弥漫大B细胞淋巴瘤的分层治疗,年轻高危,年轻低危,老年,IPI60岁,随机,CHOPx8周期(每3周),美罗华+CHOPx8周期(在CHOP疗程的第一天使用),美罗华375mg/m2i.v.day1环磷酰胺750mg/m2i.v.day1长春新碱1.4mg/m2i.v.day1阿霉素50mg/m2i.v.day1强的松40mg/m2p.o.days15,侵袭性NHL(85%为DLBCL)IIIV期60-80岁未接受过治疗,Coiffieretal.NEnglJMed.2019;346:235Feugieretal.JCO2019Vol.23;1-10,老年患者LNH98-5试验,CHOP利妥昔单抗治疗初治老年DLBCL:试验设计,(欧洲成年淋巴瘤研究组-GELA领导),806040200,美罗华-CHOPCHOP(n=202)(n=197),p=0.005,CR,CRu,PR,SD,PD,Death,NE,Coiffieretal.NEnglJMed.2019;346:235Feugieretal.JCO2019Vol.23;1-10,58%,45%,年,012345,59%,47%,62%,70%,51%,57%,83%,68%,生存率,(%),Coiffieretal.NEnglJMed.2019;346:235Feugieretal.JCO2019Vol.23;1-10,总生存（OS）,年,012345,51%,29%,35%,38%,53%,57%,76%,60%,47%,29%,(%),无事件生存率,Coiffieretal.NEnglJMed.2019;346:235Feugieretal.JCO2019Vol.23;1-10,R-CHOP,CHOP,无事件总生存（EFS）,根据IPI分组的EFS,Coiffieretal.NEJM.2019;346:235FeugierJCO2019;23:4117,R-CHOPCHOP治疗期间进展9.5%22%开展新治疗5.5%4.5%进展后疾病稳定0.5%1%进展后部分缓解3%2%复发20%34%治疗期间死亡6%6%完全缓解后死亡8%2.5%所有事件52.5%72%,FeugierJCO2019;23:4117,老年患者-LNH98-5试验,CHOP利妥昔单抗治疗初治老年DLBCL:5年事件发生,患者%3/4度R-CHOPCHOP发热25感染1220心脏88神经59肺811肝35,Coiffieretal.NEJM.2019;346:235FeugierJCO2019;23:4117,072000:Interimanalysis(ASH2000)052019:Updateofinterimanalysis(EHA2019)092019:Analysisatendofstudy(NEJM2019)122019:3-yearfollow-upanalysis122019:5-yearanalysis(FeugierJCO),092019,052019,072000,122019,年,1.0,0,1,2,3,4,5,6,7,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,Event-freesurvival,利妥昔单抗CHOP治疗初治老年DLBCL显示生存益处不增加化疗